Ламиктал табл. 25 мг №30

Наименование

Ламиктал табл. 25 мг №30

Производитель / Страна

ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А. / Польша

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Ламотриджин

Состав

Действующее вещество: Ламотриджин - 25,0мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 24,7мг; целлюлоза микрокристаллическая - 24,7мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 2,5мг; повидон К30 - 2,5мг; магния стеарат - 0,4мг; краситель железа оксид желтый - 0,2мг.

Фармакологическая группа

Противосудорожные средства - ламотриджины

Фармакологическое действие

Фармакодинамика: результаты фармакологических исследований свидетельствуют о том, что ламотриджин является блокатором потенциалзависимых натриевых каналов, при этом действие самого препарата зависит от величины электрического заряда и характеризуется эффектом самопотенциирования. В культуре нейронов ламотриджин вызывает потенциалзависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (нейромедиатор, играющий ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом. Фармакодинамические эффекты: в исследованиях, разработанных для оценки влияния препаратов на центральную нервную систему, результаты, полученные при применении ламотриджина в дозе 240мг у здоровых добровольцев, не отличались от таковых, полученных при применении плацебо, в то время как после приема фенитоина в дозе 1000мг и диазепама в дозе 10мг по отдельности наблюдалось нарушение точной зрительно-моторной координации и движения глаз, нарушение равновесия тела и проявление субъективного седативного действия. В другом исследовании карбамазепин, принимаемый однократно внутрь в дозе 600мг, значительно нарушал точную зрительно-моторную координацию и движения глаз с одновременным нарушением равновесия тела и повышением частоты сердечных сокращений, в то время как результаты, полученные при применении ламотриджина в дозах 150мг и 300мг, не отличались от таковых при применении плацебо. Фармакокинетика: ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 2,5 часа после перорального приема препарата. Время достижения максимальной концентрации незначительно увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450мг (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные индивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако, с редкими колебаниями у каждого отдельного пациента. Ламотриджин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 55%. Маловероятно, что высвобождение препарата из связи с белками может приводить к развитию токсического эффекта. Объем распределения составляет 0,92-1,22л/кг. В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в незначительной степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Однако нет никаких данных, подтверждающих, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов и что между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, возможно взаимодействие. У здоровых взрослых лиц средний равновесный клиренс ламотриджина составляет в среднем 39±14мл/мин. Ламотриджин метаболизируется с образованием глюкуронидов, которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится через почки в неизмененном виде, около 2% через кишечник. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения у здоровых взрослых лиц составляет в среднем от 24 до 35 часов. У пациентов с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32% по сравнению с контрольной группой, что, однако, не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. На период полувыведения ламотриджина большое влияние оказывают одновременно принимаемые лекарственные препараты. Средний период полувыведения снижается приблизительно до 14 часов при одновременном применении с препаратами-индукторами глюкуронирования, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается, в среднем, до 70 часов при одновременном применении с вальпроатами. Дети: у детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей период полувыведения ламотриджина обычно короче, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно составляет 7 часов при одновременном применении с препаратами, индуцирующими глюкуронирование, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 часов при одновременном применении с вальпроатами. Пациенты пожилого возраста: клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены. Результаты популяционного фармакокинетического анализа, включающего как молодых, так и пожилых пациентов с эпилепсией, участвовавших в одних и тех же исследованиях, показали, что клиренс ламотриджина не изменился в клинически значимой степени. После однократного применения ламотриджина кажущийся клиренс снизился на 12% с 35мл/мин в возрасте 20 лет до 31мл/мин в возрасте 70 лет. Снижение величины клиренса ламотриджина после 48 недель лечения составляло 10%, с 41 до 37мл/мин, между группами молодых и пожилых пациентов. Кроме того, фармакокинетику ламотриджина изучали у 12 здоровых пожилых добровольцев после однократного приема ламотриджина в форме немедленного высвобождения в дозе 150мг. Средний клиренс у пожилых лиц (0,39мл/мин/кг) находился в диапазоне средних значений клиренса (от 0,31 до 0,65мл/мин/кг), полученных в 9 исследованиях с участием взрослых лиц не пожилого возраста после однократного применения препарата в дозах от 30 до 450мг. Пациенты с нарушением функции почек: каждый из двенадцати добровольцев с хронической почечной недостаточностью и других 6 пациентов, находящихся на гемодиализе, принимал однократную дозу ламотриджина, равную 100мг. Среднее значение кажущегося клиренса составляло 0,42мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0,33мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1,57мл/мин/кг (во время гемодиализа) по сравнению с 0,58мл/мин/кг у здоровых добровольцев. Средний период полувыведения из плазмы крови составлял 42,9 часов (хроническая почечная недостаточность), 57,4 часа (между сеансами гемодиализа) и 13,0 часов (во время гемодиализа) по сравнению с 26,2 часами у здоровых добровольцев. В среднем, около 20% (диапазон = от 5,6 до 35,1) количества ламотриджина, находящегося в организме, было выведено на протяжении 4-часового сеанса гемодиализа. Для данной группы пациентов начальная доза ламотриджина рассчитывается в соответствии со схемой назначения противоэпилептического препарата; сниженные поддерживающие дозы могут быть эффективными у пациентов со значительным нарушением функции почек. Пациенты с нарушением функции печени: было проведено фармакокинетическое исследование с однократным применением ламотриджина в форме немедленного высвобождения с участием 24 пациентов с различной степенью нарушения функции печени и 12 здоровых добровольцев в качестве контрольной группы. Медиана кажущегося клиренса ламотриджина составляла 0,31, 0,24 или 0,10мл/мин/кг у пациентов со степенью нарушения функции печени А, В и С (классификация по шкале Чайлд-Пью) соответственно, по сравнению с 0,34мл/мин/кг у здоровых лиц группы контроля. Начальные, на этапе повышения и поддерживающие дозы обычно необходимо снизить приблизительно на 50% у пациентов с умеренным (степень В по шкале Чайлд-Пью) и на 75% у пациентов с тяжелым (степень С по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени. Дозы на этапе повышения и поддерживающие дозы следует корректировать в соответствии с клиническим ответом. Клиническая эффективность у пациентов с биполярным аффективным расстройством Эффективность в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух базовых клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного эпизода мании и гипомании после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

Показания к применению

Дети от 3 до 12лет: эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические припадки, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии сопутствующие противоэпилептические препараты (ПЭП) могут быть отменены, и прием препарата продолжен в режиме монотерапии. Монотерапия типичных абсансов. Взрослые и дети (старше 12лет): эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические припадки, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии. Биполярное аффективное расстройство. Взрослые (18лет и старше): предупреждение нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов) у пациентов с биполярным аффективным расстройством.

Способ применения и дозировка

Для приема внутрь. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывать, не разламывать. Если рассчитанная доза препарата (например, при применении у детей (только при эпилепсии) или у пациентов с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки более низкой дозировки. Возобновление применения препарата: в случае возобновления применения препарата врач должен оценить необходимость повышения до поддерживающей дозы препарата пациентам, которые прекратили прием препарата по какой-либо причине, поскольку высокие начальные дозы и отклонение от рекомендуемого режима повышения дозы сопровождается риском развития тяжелой формы сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу препарата до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме. Терапию препаратом не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения у которых было связано с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможные риски. Монотерапия эпилепсии. Взрослые и дети старше 12лет: начальная доза Ламиктала при монотерапии составляет 25мг 1 раз в сутки в течение 2 недель с последующим повышением дозы до 50мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 50-100мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200мг/сутки в 1 или 2 приема. Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта требуется доза Ламиктала 500мг/сутки. Дети в возрасте от 3 до 12лет: начальная доза Ламиктала при монотерапии пациентов с типичными абсансами составляет 0,3мг/кг/сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель с последующим повышением дозы до 0,6мг/кг/сутки в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозу препарата следует увеличивать максимально на 0,6мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 до 10мг/кг/сутки в 1 или 2 приема, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения желаемого терапевтического эффекта требуются более высокие дозы. Вследствие риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и отклоняться от режима последующего повышения дозы. В составе комбинированной терапии эпилепсии. Взрослые и дети старше 12лет: у пациентов, которые уже получают вальпроат в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза Ламиктала составляет 25мг через день в течение 2 недель, в дальнейшем - по 25мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200мг/сутки в 1 или 2 приема. У пациентов, которые получают сопутствующую терапию ПЭП или другие препараты, которые индуцируют глюкуронизацию ламотриджина в сочетании или без других ПЭП (за исключением вальпроатов), начальная доза Ламиктала составляет 50мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 100мг/сутки в 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 100мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 200-400мг/сутки в 2 приема. Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта может потребоваться назначение препарата в дозе 700мг/сутки. У пациентов, принимающих другие препараты, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронизацию ламотриджина, начальная доза препарата составляет 25мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 50мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 50-100мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200мг/сутки в 1 или 2 приема. Рекомендуемый режим дозирования препарата при лечении эпилепсии у взрослых и детей старше 12 лет. Монотерапия ламотриджином: 1-2 неделя - 25мг (1 раз в сутки), 3-4 неделя - 50мг(1 раз в сутки), поддерживающая доза - 100-200мг (в 1 или 2 приема). Дозы могут быть увеличены на 50-100мг каждые 1-2 недели для достижения поддерживающей дозы. Комбинированная терапия с вальпроатами вне зависимости от другой сопутствующей терапии: 1-2 неделя - доза ламиктала составит 12,5мг (назначаемая по 25мг через день); 3-4 неделя - доза ламиктала составит 25мг (1 раз в сутки); поддерживающая доза ламиктала составит 100-200мг (в 1 или 2 приема). Дозы могут быть увеличены на 25-50мг каждые 1-2 недели для достижения поддерживающей дозы. Комбинированная терапия без вальпроатов. Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина: 1-2 неделя - доза ламиктала составит 50мг (1 раз в сутки); 3-4 неделя - доза ламиктала составит 100мг (в 2 приема); поддерживающая доза ламиктала составит - 200-400мг (в 2 приема). Дозы могут быть увеличены на 100мг каждые 1-2 недели для достижения поддерживающей дозы. Этот режим должен использоваться с другими препаратами, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронизацию ламотриджина: 1-2 неделя - доза ламиктала составит 25мг (1 раз в сутки); 3-4 неделя - доза ламиктала составит 50мг (1 раз в сутки); поддерживающая доза ламиктала составит -100-200мг (в 1 или 2 приема). Дозы могут быть увеличены на 50-100мг каждые 1-2 недели для достижения поддерживающей дозы. У пациентов, принимающих ПЭП, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен использоваться режим дозирования, рекомендованный для применения ламотриджина в комбинации с вальпроатами. Вследствие риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и отклоняться от режима последующего повышения дозы. Дети в возрасте от 3 до 12лет. У пациентов, принимающих вальпроаты в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза препарата составляет 0,15мг/кг/сутки 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 0,3мг/кг/сутки 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем доза может быть увеличена максимально на 0,3мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 1-5мг/кг/сутки в 1 или 2 приема. Максимальная доза составляет 200мг/сутки. У пациентов, которые получают ПЭП или другие препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроатов), начальная доза препарата составляет 0,6мг/кг/сутки в 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем - 1,2мг/кг/сутки в 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 1,2мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 5-15мг/кг/сутки в 2 приема. Максимальная доза составляет 400мг/сутки. У пациентов, принимающих другие препараты, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронизацию ламотриджина, начальная доза препарата составляет 0,3мг/кг/сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем - 0,6мг/кг/сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 0,6мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 1-10мг/кг/сутки в 1 или 2 приема. Максимальная доза составляет 200мг/сутки. Возможно, что пациентам в возрасте от 3 до 6 лет потребуется поддерживающая доза, находящаяся на верхней границе рекомендуемого диапазона. Вследствие риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и отклоняться от режима последующего повышения дозы. Для обеспечения надлежащей поддерживающей терапевтической дозы необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении. При необходимости, для обеспечения точного дозирования на начальном этапе терапии следует применять препарат в более низкой дозировке с последующим переходом на таблетки дозировкой 25мг, 50мг или 100мг. Рекомендуемый режим дозирования препарата при лечении эпилепсии у детей в возрасте от 3 до 12 лет (суточная доза в мг/кг/сутки). Монотерапия типичных абсансов: 1-2 неделя - доза ламиктала составит 0,3мг/кг (в 1 или 2 приема); 3-4 неделя - доза ламиктала составит 0,6мг/кг (в 1 или 2 приема); поддерживающая доза - повышение дозы препарата на 0,6мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 1-10мг/кг (в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 200мг/сутки. Комбинированная терапия с вальпроатами вне зависимости от другой сопутствующей терапии: 1-2 неделя - доза ламиктала составит 0,15мг/кг ( 1 раз в сутки); 3-4 неделя - доза ламиктала составит 0,3мг/кг (1 раз в сутки); поддерживающая доза - повышение дозы на 0,3мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 1-5мг/кг/сутки (в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 200мг/сутки. Комбинированная терапия без вальпроатов. Этот режим дозирования должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина: 1-2 неделя - доза ламиктала составит 0,6мг/кг (в 2 приема); 3-4 неделя - доза ламиктала составит 1,2мг/кг (в 2 приема); поддерживающая доза - повышение дозы на 1,2мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 5-15мг/кг/сутки (в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 400мг/сутки. Этот режим должен использоваться с препаратами, которые значительно не ингибируют и не индуцируют глюкуронизацию ламотриджина: 1-2 неделя - доза ламиктала составит 0,3мг/кг (в 1 или 2 приема); 3-4 неделя - доза ламиктала составит 0,6мг/кг (в 1 или 2 приема); поддерживающая доза - повышение дозы на 0,6мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 1-10мг/кг/сутки (в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 200мг/сутки. У пациентов, принимающих ГТЭГТ, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен использоваться режим дозирования, рекомендованный для применения ламотриджина в комбинации с вальпроатами. Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, составляет 2,5-5мг, то можно назначить препарат в дозировке 5мг через день в течение первых двух недель. Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, составляет менее 2,5мг, Ламиктал назначать не следует. Необходимо принимать во внимание, что препарат в доступной дозировке 5мг не обеспечивает точное дозирование ламотриджина в соответствии с рекомендациями в начале терапии у детей с массой тела менее 17кг. Дети младше 3 лет: применение препарата не изучено в качестве монотерапии у детей в возрасте до 2 лет или в качестве дополнительной терапии у детей в возрасте до 1 месяца. Безопасность и эффективность препарата в качестве дополнительной терапии парциальных припадков у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет не установлены. У детей младше 3 лет применение твердых лекарственных форм (которые предварительно нельзя растворить и т.п.) не разрешено. Общие рекомендации по режиму дозирования при лечении эпилепсии: при отмене сопутствующих ПЭП или добавлении на фоне приема ламотриджина ПЭП или других лекарственных препаратов необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина. Биполярное аффективное расстройство. Взрослые в возрасте 18 лет и старше: вследствие риска появления сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и отклоняться от режима последующего повышения доз. Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение дозы препарата в течение 6 недель до поддерживающей стабилизирующей дозы, после чего при наличии показаний можно отменять другие психотропные препараты и/или ПЭП. Рекомендуемый режим повышения дозы препарата для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы у взрослых (18 лет и старше) при биполярном аффективном расстройстве. Комбинированная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например, вальпроатами: начальная доза Ламиктала у пациентов, дополнительно принимающих препараты, ингибирующие глюкуронизацию, такие как вальпроаты, составляет 25мг через день в течение 2 недель, затем 25мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Дозу следует увеличить до 50мг 1 раз в сутки (в 1 или в 2 приема) на 5 неделе. Обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100мг/сутки (в 1 или 2 приема). Однако доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 200мг в зависимости от клинического эффекта. Комбинированная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроаты. Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном и другими индукторами глюкуронизации ламотриджина: начальная доза Ламиктала у пациентов, одновременно принимающих препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина, и не принимающих вальпроаты, составляет 50мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 100мг/сутки в 2 приема в течение 2 недель. На 5 неделе дозу следует увеличить до 200мг/сутки в 2 приема. На 6 неделе доза может быть увеличена до 300мг/сутки, однако обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400мг/сутки (в 2 приема) и назначается, начиная с 7 недели лечения. Монотерапия ламотриджином или комбинированная терапия у пациентов, принимающих препараты, которые не оказывают существенного индуцирующего или ингибирующего влияния на глюкуронизацию ламотриджина: начальная доза препарата составляет 25мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 50мг/сутки (в 1 или в 2 приема) в течение 2 недель. На 5 неделе дозу следует увеличить до 100мг/сутки. Обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 200мг/сутки (в 1 или 2 приема). Однако в клинических исследованиях применялись дозы в диапазоне от 100 до 400мг. После достижения целевой суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза препарата для лечения биполярного аффективного расстройства после отмены сопутствующих психотропных препаратов или ПЭП. Терапия ламотриджином после отмены комбинированной терапии с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например, вальпроатами: после отмены вальпроатов, удвоить стабилизирующую дозу ламотриджина, не превышая уровня увеличения на 100мг/неделю. То есть целевая стабилизирующая доза 100мг/сутки увеличивается на 1 неделе до 200мг/сутки. На 2, 3 неделе и далее - сохранить дозу 200мг/сутки в 2 приема. Терапия ламотриджином после отмены комбинированной терапии с индукторами глюкуронизации ламотриджина в зависимости от исходной поддерживающей дозы. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона ши других индукторов глюкуронизации ламотриджина: дозу препарата ламотриджина следует постепенно снижать в течение 3 недель после отмены индукторов глюкуронизации: 1 неделя - 400мг, 2 неделя - 300мг, 3 неделя - 200мг или 1 неделя - 300мг, 2 неделя - 225мг, 3 неделя - 1500мг или 1 неделя - 200мг, 2 неделя - 150мг, 3 неделя - 100мг. Терапия ламотриджином после отмены сопутствующих психотропных препаратов, не оказывающих ингибирующего или индуцирующего влияния на глюкуронизацию ламотриджина: в период отмены сопутствующих препаратов должна быть сохранена целевая доза препарата, достигнутая в процессе режима повышения дозы (200мг/сутки в 2 приема; диапазон доз от 100мг до 400мг). Коррекция суточной дозы препарата у пациентов с биполярным аффективным расстройством после добавления других препаратов: отсутствует клинический опыт в коррекции суточных доз Ламиктала после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по оценке взаимодействия препаратов могут быть предложены следующие рекомендации. Коррекция суточных доз Ламиктала у взрослых (18 лет и старше) с биполярным аффективным расстройством после добавления других препаратов. Добавление ингибиторов глюкуронизации ламотриджина (например, вальпроатов) в зависимости от исходной дозы ламотриджина: если текущая стабилизирующая доза ламотриджина 200мг/сутки, при добавлении к терапии вальпроатов дозу ламотриджина необходимо снизить в 1неделю до 100мг и далее сохранить на этом же уровне 100мг/сутки; если текущая стабилизирующая доза ламотриджина 300мг/сутки, при добавлении к терапии вальпроатов дозу ламотриджина необходимо снизить в 1неделю до 150мг и далее сохранить на этом же уровне 150мг/сутки; если текущая стабилизирующая доза ламотриджина 400мг/сутки, при добавлении к терапии вальпроатов дозу ламотриджина необходимо снизить в 1неделю до 200мг и далее сохранить на этом же уровне 200мг/сутки. Добавление индукторов глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не получающих вальпроаты, в зависимости от исходной дозы ламотриджина. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина: если текущая стабилизирующая доза ламотриджина 200мг/сутки, далее дозу ламотриджина в 1неделю оставляют на этом же уровне 200мг, во 2 неделю увеличивают до 300мг, а на 3неделе и далее до 400мг; если текущая стабилизирующая доза ламотриджина 150мг/сутки, далее дозу ламотриджина в 1неделю оставляют на этом же уровне 150мг, во 2 неделю увеличивают до 225мг, а на 3неделе и далее до 300мг; если текущая стабилизирующая доза ламотриджина 100мг/сутки, далее дозу ламотриджина в 1неделю оставляют на этом же уровне 100мг, во 2 неделю увеличивают до 150мг, а на 3неделе и далее до 200мг. Добавление других препаратов, которые не оказывают значительного индуцирующего или ингибирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина: поддерживать целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения дозы (200мг/сутки; диапазон доз от 100мг до 400мг). Отмена терапии препаратом у пациентов с биполярным аффективным расстройством: во время проведения клинических исследований резкая отмена препарата не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера нежелательных реакций по сравнению с плацебо. Таким образом, пациентам можно отменять препарат без постепенного снижения его дозы. Дети и подростки младше 18лет: препарат не показан для лечения биполярного аффективного расстройства у детей и подростков младше 18 лет. Безопасность и эффективность применения ламотриджина при биполярном аффективном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивались. Таким образом, рекомендации по дозированию предложить невозможно. Женщины, принимающие гормональные контрацептивы. Применение препарата пациентами, уже получающими гормональные контрацептивы: несмотря на то, что пероральные гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина, отсутствует необходимость в специальных рекомендациях по режиму повышения дозы препарата в связи с приемом только гормональных контрацептивов. Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, добавляется ли Ламиктал к вальпроатам (ингибиторам глюкуронизации ламотриджина) или индукторам глюкуронизации ламотриджина, или Ламиктал применяется в отсутствие вальпроатов или индукторов глюкуронизации ламотриджина. Применение гормональных контрацептивов пациентами, уже получающими поддерживающие дозы Ламиктала и не получающими индукторы глюкуронизации ламотриджина: в большинстве случаев требуется повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза. При назначении гормональных контрацептивов рекомендуется повышение дозы ламотриджина на 50-100мг/сутки каждую неделю в зависимости от клинической картины. Не рекомендуется превышать данные значения, если клиническое состояние пациента не требует дальнейшего повышения дозы Ламиктала. Прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, уже получающими поддерживающие дозы Ламиктала и не получающими индукторы глюкуронизации ламотриджина: в большинстве случаев требуется снижение дозы препарата, но не более, чем на 50%. Рекомендуется постепенное снижение суточной дозы препарата на 50-100мг каждую неделю (скорость снижения не должна превышать 25% от суточной дозы в неделю) в течение более 3 недель, если клиническое состояние пациента не требует иного. Применение атазанавира/ритонавира: несмотря на тот факт, что при совместном применении с атазанавиром/ритонавиром концентрация ламотриджина в плазме крови снижалась, коррекции режима дозирования Ламиктала при одновременном применении с атазанавиром/ритонавиром не требуется. Повышение дозы Ламиктала должно проводиться на основании рекомендаций, исходя из того, добавляется ли ламотриджин к терапии вальпроатами (ингибиторы глюкуронизации ламотриджина), либо к терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина, либо ламотриджин применяется в отсутствие вальпроатов или индукторов глюкуронизации ламотриджина. У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы Ламиктала и не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина, при применении атазанавира/ритонавира дозу ламотриджина, возможно, будет необходимо повысить, а при отмене атазанавира/ритонавира - понизить. Пациенты пожилого возраста (старше 65лет): не требуется проводить коррекцию режима дозирования по сравнению с рекомендуемой схемой. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе практически не отличается от таковой у взрослых лиц в возрасте до 65 лет. Нарушение функции печени: начальную, возрастающую и поддерживающую дозы обычно следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% у пациентов с умеренной (стадия В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (стадия С по шкале Чайлд-Пью) степенью нарушения функции печени соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта. Нарушение функции почек: пациентам с почечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальные дозы препарата следует рассчитывать в соответствии с режимом дозирования для пациентов, принимающих ПЭП. Для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающих доз.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому другому компоненту препарата.

Побочное действие

Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований у пациентов с эпилепсией или биполярным аффективным расстройством, были разделены на группы, характерные для отдельных показаний к применению. Дополнительные нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационного наблюдения по обоим показаниям к применению, включены в подраздел «Пострегистрационное наблюдение». При рассмотрении общего профиля безопасности ламотриджина следует ознакомиться с информацией, содержащейся во всех трех подразделах. Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, но менее 1/10), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100), редко (более 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании данных клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения. Частота встречаемости нежелательных реакций. Эпилепсия: следующие нежелательные реакции были выявлены в ходе клинических исследований у пациентов с эпилепсией и при оценке общего профиля безопасности ламотриджина должны рассматриваться совместно с нежелательными реакциями, выявленными в ходе клинических исследований у пациентов с биполярным аффективным расстройством и пострегистрационного применения препарата. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона; очень редко - токсический эпидермальный некролиз. В дополнительных двойных слепых клинических исследованиях у взрослых кожная сыпь наблюдалась у 10% и менее пациентов, принимавших ламотриджин, и у 5% пациентов, принимавших плацебо. У 2% пациентов возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. Сыпь, обычно макуло-папулезного характера, в основном появляется в течение 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены ламотриджина. Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелой, потенциально опасной для жизни кожной сыпи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых пациентов оставались необратимые рубцы, и в редких случаях были зарегистрированы летальные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск появления сыпи тесно связан с: высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемой схемы повышения дозы во время терапии ламотриджином; сопутствующим применением вальпроатов. Также были получены сообщения о развитии сыпи в рамках синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями (см. нарушения со стороны иммунной системы). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - гематологические нарушения (включая нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз), лимфаденопатия. Гематологические нарушения и лимфаденопатия могут быть связаны или не связаны с синдромом гиперчувствительности (см. нарушения со стороны иммунной системы). Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, нарушения со стороны крови и функции печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), полиорганная недостаточность). Также были получены сообщения о развитии сыпи в рамках синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отек лица и нарушения со стороны крови и функции печени. Синдр