Ламиктал таб жев дисперг 5мг №30 GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.

Наименование

Ламиктал таб жев дисперг 5мг №30 GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.

Производитель / Страна

ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А. / Польша

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Ламотриджин

Состав

Действующее вещество: Ламотриджин - 5,0мг; вспомогательные вещества: кальция карбонат - 72,0мг; гипролоза - 10,0мг; алюминия-магния силикат - 5,0мг; натрия гликолат-крахмал, тип А - 3,0мг; повидон К30 - 2,5мг; сахарин-натрий - 1,0мг; ароматизатор черносмородиновый - 1,0мг; магния стеарат - 1,0мг.

Фармакологическая группа

Противосудорожные средства - ламотриджины

Фармакологическое действие

Фармакодинамика: результаты фармакологических исследований свидетельствуют о том, что ламотриджин является блокатором потенциалзависимых натриевых каналов, при этом действие самого препарата зависит от величины электрического заряда и характеризуется эффектом самопотенциирования. Ламотриджин подавляет непрерывно повторяющуюся импульсацию нейронов и ингибирует высвобождение глутамата (нейромедиатор, играющий ключевую роль в развитии эпилептических припадков). Предполагается, что эти эффекты вносят вклад в противосудорожные свойства ламотриджина. В то же время механизмы, с помощью которых ламотриджин оказывает терапевтическое действие при биполярном аффективном расстройстве, не установлены, однако взаимодействие с потенциалзависимыми натриевыми каналами, вероятно, является важным. Фармакодинамические эффекты: в исследованиях по оценке влияния препарата на центральную нервную систему результаты, полученные у здоровых добровольцев, принимавших ламотриджин в дозе 240мг, не отличались от результатов в группе плацебо. В то же время в ходе раздельного приема 1000мг фенитоина и 10мг диазепама наблюдалось значительное ухудшение точной зрительно-моторной координации и движения глаз, увеличение качания тела и проявление субъективного седативного действия. В другом исследовании однократный прием внутрь карбамазепина в дозе 600мг значительно ухудшал точную зрительно-моторную координацию и движения глаз, вместе с тем увеличивал качание тела и частоту сердечных сокращений, в то время как после приема 150мг и 300мг ламотриджина результаты не отличались от применения плацебо. Клиническая эффективность и безопасность у детей в возрасте от 1 до 24 месяцев: эффективность и безопасность комбинированной терапии парциальных припадков у пациентов в возрасте от 1 до 24 месяцев оценивали в небольшом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с прекращением применения изучаемого препарата. Лечение было начато у 177 пациентов с использованием режима титрования дозы аналогичного режиму для детей в возрасте от 2 до 12 лет. Уровни ламотриджина в сыворотке крови определяли в конце 2-й недели титрования, в дальнейшем дозу либо снижали, либо не повышали, если концентрация превышала значение 0,41мкг/мл, что соответствовало ожидаемому уровню концентрации для взрослых в данной временной точке. Для некоторых пациентов к концу 2-й недели потребовалось снижение дозы до 90%. 38 пациентов, ответивших на лечение (уменьшение частоты приступов более чем на 40%), были рандомизированы в группу плацебо или продолжения лечения ламотриджином. Доля лиц, у которых лечение оказалось неэффективным, составила 84% (16 из 19 человек) в группе плацебо и 58% (11 из 19 человек) в группе ламотриджина. Различие не являлось статистически значимым: 26,3%, доверительный интервал (ДИ) 95% 2,6-50,2%, р = 0,07. В общей сложности 256 пациентов в возрасте от 1 до 24 месяцев получали лечение ламотриджином в диапазоне доз от 1 до 15мг/кг/сутки на протяжении до 72 недель. Профиль безопасности ламотриджина у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет являлся таким же, как и у детей старшего возраста, за исключением того, что клинически значимое усиление припадков (более 50%) регистрировалось чаще у детей в возрасте до 2 лет (26%) по сравнению с детьми старшего возраста (14%). Клиническая эффективность и безопасность при синдроме Леннокса-Гасто: отсутствуют данные о проведении монотерапии при припадках, связанных с синдромом Леннокса-Гасто. Клиническая эффективность в отношении предупреждения расстройств настроения у пациентов с биполярным аффективным расстройством: эффективность ламотриджина в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярным аффективным расстройством I типа оценивалась в двух исследованиях. Исследование SCAB2003 представляло собой многоцентровое двойное слепое рандомизированное двойное маскированное исследование, контролируемое при помощи плацебо и препарата лития, по оценке применения фиксированных доз для долгосрочного предупреждения рецидивов депрессии и повторного развития симптомов депрессивного эпизода и/или мании у пациентов с биполярным аффективным расстройством I типа, которые ранее или в момент исследования испытывали депрессивный эпизод. После стабилизации с помощью монотерапии или комбинированной терапии ламотриджином пациентов рандомизировали в одну из пяти групп лечения: ламотриджином (50, 200, 400мг/сутки), препаратом лития (уровень в сыворотке крови от 0,8 до 1,1 ммоль/л) или плацебо с максимальной продолжительностью лечения 76 недель (18 месяцев). Первичной конечной точкой являлось «время до вмешательства по поводу расстройства настроения (TIME)», где под вмешательствами подразумевали применение дополнительной фармакотерапии или электросудорожной терапии (ЕСТ). Дизайн исследования SCAB2006 сходен с дизайном исследования SCAB2003, но отличался от исследования SCAB2003 оценкой изменяемой дозы ламотриджина (от 100 до 400мг/сутки), а также включением пациентов с биполярным аффективным расстройством I типа, у которых недавно или в момент исследования наблюдался эпизод мании. Результаты представлены далее. Обобщенные результаты исследований по изучению эффективности ламотриджина в отношении предупреждения расстройств настроения у пациентов с биполярным аффективным расстройством I типа. «Доля» пациентов без признаков заболевания к 76 неделе. Исследование SCAB2003, биполярное аффективное расстройство I типа - депрессивный эпизод: ламотриджин - без вмешательства 0,22; значение р, логарифмический ранговый критерий 0,004; без признаков депрессии 0,51; значение р, логарифмический ранговый критерий 0,047; без признаков мании 0,70; значение р, логарифмический ранговый критерий 0,339. Препарат лития - без вмешательства 0,21; значение р, логарифмический ранговый критерий 0,006; без признаков депрессии 0,46; значение р, логарифмический ранговый критерий 0,209; без признаков мании 0,86; значение р, логарифмический ранговый критерий 0,026. Плацебо - без вмешательства 0,12; без признаков депрессии 0,41; без признаков мании 0,67. Исследование SCAB2006 биполярное аффективное расстройство I типа - маниакальный эпизод: ламотриджин - без вмешательства 0,17; значение р, логарифмический ранговый критерий 0,023; без признаков депрессии 0,82; значение р, логарифмический ранговый критерий 0,015; без признаков мании 0,53; значение р, логарифмический ранговый критерий 0,280. Препарат лития - без вмешательства 0,24; значение р, логарифмический ранговый критерий 0,006; без признаков депрессии 0,71; значение р, логарифмический ранговый критерий 0,167; без признаков мании 0,64; значение р, логарифмический ранговый критерий 0,006. Плацебо - без вмешательства 0,04; без признаков депрессии 0,40; без признаков мании 0,37. В результате дополнительного анализа времени до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании или смешанного эпизода в группе пациентов, принимающих ламотриджин, время до возникновения эпизода депрессии было значительно больше, чем в группе пациентов, принимающих плацебо. Различия в группах лечения по отношению ко времени возникновения эпизода мании/гипомании или смешанного эпизода являлись статистически незначимыми. Эффективность ламотриджина в комбинации с препаратами, стабилизирующими настроение, недостаточно изучена. Применение у детей (в возрасте 10-12 лет) и у подростков (в возрасте 13-17 лет): проведено многоцентровое, плацебо-контролируемое, двойное слепое, рандомизированное исследование с отменой препарата в параллельных группах, в котором оценивали эффективность и безопасность лекарственной формы ламотриджина с немедленным высвобождением в качестве вспомогательной поддерживающей терапии для задержки наступления эпизодов расстройств настроения у детей и подростков (в возрасте 10-17 лет) мужского и женского пола с диагнозом биполярного аффективного расстройства 1 типа, которые достигли стадии ремиссии или улучшения состояния после эпизода биполярного аффективного расстройства на фоне лечения ламотриджином в комбинации с нейролептиком или другими препаратами, стабилизирующими настроение. По результатам анализа первичной эффективности (время до развития эпизода биполярного аффективного расстройства -ТОВЕ) статистическая значимость не была достигнута (р = 0,0717), таким образом, эффективность не была продемонстрирована. Кроме того, результаты анализа безопасности выявили увеличение количества сообщений о суицидальном поведении у пациентов, получавших лечение ламотриджином: 5% (4 пациента) в группе ламотриджина по сравнению с 0 в группе плацебо. Изучение влияния ламотриджина на сердечную проводимость: в исследовании с участием здоровых взрослых добровольцев оценивали эффект многократного применения ламотриджина (в дозах до 400мг/сутки) на сердечную проводимость, определяемую при помощи ЭКГ в 12 отведениях. Отсутствовало клинически значимое влияние ламотриджина на интервал QT по сравнению с плацебо. Фармакокинетика: ламотриджин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, практически не подвергаясь метаболизму первого прохождения. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 2,5ч после приема ламотриджина внутрь. Время достижения максимальной концентрации незначительно увеличивается после приема пищи, но степень всасывания остается неизменной. Наблюдаются значительные индивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями концентраций у каждого отдельного человека. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 55%. Очень маловероятно, что высвобождение препарата из белков плазмы крови может приводить к развитию токсического эффекта. Объем распределения составляет 0,92-1,22л/кг. Установлено, что уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФ-глюкуронилтрансферазы) участвуют в метаболизме ламотриджина. Ламотриджин незначительно увеличивает собственный метаболизм в зависимости от дозы. Однако отсутствуют данные, подтверждающие, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов (ПЭП), и предполагается, что взаимодействие между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися ферментами системы цитохрома Р450, маловероятно. Кажущийся плазменный клиренс у здоровых людей составляет приблизительно 30мл/мин. Клиренс ламотриджина, главным образом, является метаболическим с последующим выведением глюкуронид-конъюгатов с мочой. Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, только около 2% производных ламотриджина выводится через кишечник. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Кажущийся период полувыведения из плазмы крови у здоровых добровольцев составляет примерно 33 часа (диапазон от 14 до 103 часов). В исследованиях с участием пациентов с синдромом Жильбера средний кажущийся клиренс препарата был снижен на 32% по сравнению с контрольной группой, что, однако, не выходило за границы значений для общей популяции. На период полувыведения ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты. Средний период полувыведения снижается приблизительно до 14ч при одновременном применении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем приблизительно до 70ч при совместном применении только с вальпроатом. Фармакокинетика ламотриджина является линейной при применении в дозах до 450мг наивысшей исследованной дозы при однократном применении. Дети: у детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых; наиболее высокие значения выявлены у детей в возрасте до 5 лет. У детей период полувыведения ламотриджина обычно короче, чем у взрослых, среднее значение составляет приблизительно 7ч при одновременном применении с фермент-индуцирующими препаратами, такими как карбамазепин и фенитоин, и значения параметра увеличиваются в среднем до 45-50ч при совместном применении только с вальпроатом. Грудные дети в возрасте от 2 до 26 месяцев: у 143 детей в возрасте от 2 до 26 месяцев с массой тела от 3 до 16кг клиренс уменьшался по сравнению с детьми старшего возраста с той же массой тела, принимающих внутрь такие же дозы в расчете на кг массы тела, как и дети старше 2 лет. У грудных детей в возрасте до 26 месяцев средний период полувыведения составлял 23 часа при применении в комбинации с лекарственными препаратами, индуцирующими ферменты, 136 часов при сопутствующем применении с вальпроатом и 38 часов у пациентов, получавших лечение без индукторов/ингибиторов ферментов. В группе пациентов детского возраста от 2 до 26 месяцев клиренс при приеме препарата внутрь характеризовался высокой межиндивидуальной вариабельностью (47%). Предполагаемые уровни в сыворотке крови у детей в возрасте от 2 до 26 месяцев в целом находились в том же диапазоне, что и у более старших детей, хотя увеличение значения Cmax, вероятно, может наблюдаться у некоторых детей с массой тела менее 10кг. Пациенты пожилого возраста: результаты популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с эпилепсией молодого и пожилого возраста, включенных в одни и те же исследования, не показали клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина. После приема однократных доз ламотриджина наблюдали снижение кажущегося клиренса на 12% с 35мл/мин в возрасте 20 лет до 31мл/мин в возрасте 70 лет. После 48 недель терапии снижение составило 10% с 41 до 37мл/мин между группами молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. Кроме того, фармакокинетику ламотриджина изучали у 12 здоровых добровольцев пожилого возраста после однократного приема ламотриджина в дозе 150мг. Средний клиренс у лиц пожилого возраста (0,39мл/мин/кг) находится в диапазоне значений среднего уровня клиренса (от 0,31 до 0,65мл/мин/кг), установленного в 9 исследованиях с участием лиц молодого и среднего возраста после однократного приема в дозах от 30 до 450мг. Пациенты с нарушением функции почек: каждый из 12 добровольцев с хронической почечной недостаточностью и 6 лиц, находящихся на гемодиализе, получили однократную дозу ламотриджина 100мг. Среднее значение клиренса составило 0,42мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0,33мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1,57мл/мин/кг (во время гемодиализа) по сравнению с 0,58мл/мин/кг у здоровых добровольцев. Средний период полувыведения из плазмы крови составил 42,9 часов (хроническая почечная недостаточность), 57,4 часа (между сеансами гемодиализа) и 13,0 часов (во время гемодиализа) по сравнению с 26,2 часами у здоровых добровольцев. В среднем около 20% (диапазон составляет от 5,6 до 35,1) количества ламотриджина, находящегося в организме, было выведено в течение 4-х часового сеанса гемодиализа. Для пациентов данной популяции начальная доза ламотриджина должна быть основана на том, какие препараты применяются совместно. Снижение поддерживающей дозы может быть эффективным для пациентов со значительным нарушением функции почек. Пациенты с нарушением функции печени: проведено фармакокинетическое исследование по оценке однократного применения ламотриджина с участием 24 пациентов с различной степенью нарушения функции печени и 12 здоровых добровольцев в качестве контроля. Медиана кажущегося клиренса ламотриджина составляла 0,31, 0,24 или 0,10мл/мин/кг у пациентов со стадиями печеночной недостаточности А, В или С (по шкале Чайлд-Пью) соответственно по сравнению с 0,34мл/мин/кг у здоровых лиц группы контроля. Как правило, начальная доза, доза в период титрования и поддерживающая доза должны быть уменьшены у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной или тяжелой степени.

Показания к применению

Эпилепсия. Дети от 2 до 12 лет: эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические припадки, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии сопутствующие противоэпилептические препараты (ПЭП) могут быть отменены, и прием препарата продолжен в режиме монотерапии. Монотерапия типичных абсансов. Взрослые и дети (старше 12 лет): эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические припадки, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии. Биполярное аффективное расстройство. Взрослые (18 лет и старше): предупреждение нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов) у пациентов с биполярным аффективным расстройством.

Способ применения и дозировка

Для приема внутрь. Ламиктал, таблетки жевательные/диспергируемые можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (по крайней мере, в таком, чтобы таблетка была покрыта целиком) или проглатывать целиком с небольшим количеством воды. Если рассчитанная доза препарата (например, при применении у детей (только при эпилепсии) или у пациентов с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки более низкой дозировки. Возобновление применения препарата: в случае возобновления применения препарата врач должен оценить необходимость повышения до поддерживающей дозы препарата пациентам, которые прекратили прием препарата по какой-либо причине, поскольку высокие начальные дозы и отклонение от рекомендуемого режима повышения дозы сопровождается риском развития тяжелой формы сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу препарата до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме. Терапию препаратом не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения у которых было связано с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможные риски. Монотерапия эпилепсии. Взрослые и дети старше 12лет: начальная доза Ламиктала при монотерапии составляет 25мг 1 раз в сутки в течение 2 недель с последующим повышением дозы до 50мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 50-100мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200мг/сутки в 1 или 2 приема. Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта требуется доза Ламиктала 500мг/сутки. Дети в возрасте от 3 до 12лет: начальная доза Ламиктала при монотерапии пациентов с типичными абсансами составляет 0,3мг/кг/сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель с последующим повышением дозы до 0,6мг/кг/сутки в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозу препарата следует увеличивать максимально на 0,6мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 до 10мг/кг/сутки в 1 или 2 приема, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения желаемого терапевтического эффекта требуются более высокие дозы. Вследствие риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и отклоняться от режима последующего повышения дозы. В составе комбинированной терапии эпилепсии. Взрослые и дети старше 12лет: у пациентов, которые уже получают вальпроат в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза Ламиктала составляет 25мг через день в течение 2 недель, в дальнейшем - по 25мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200мг/сутки в 1 или 2 приема. У пациентов, которые получают сопутствующую терапию ПЭП или другие препараты, которые индуцируют глюкуронизацию ламотриджина в сочетании или без других ПЭП (за исключением вальпроатов), начальная доза Ламиктала составляет 50мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 100мг/сутки в 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 100мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 200-400мг/сутки в 2 приема. Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта может потребоваться назначение препарата в дозе 700мг/сутки. У пациентов, принимающих другие препараты, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронизацию ламотриджина, начальная доза препарата составляет 25мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 50мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 50-100мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200мг/сутки в 1 или 2 приема. Рекомендуемый режим дозирования препарата при лечении эпилепсии у взрослых и детей старше 12 лет. Монотерапия ламотриджином: 1-2 неделя - 25мг (1 раз в сутки), 3-4 неделя - 50мг(1 раз в сутки), поддерживающая доза - 100-200мг (в 1 или 2 приема). Дозы могут быть увеличены на 50-100мг каждые 1-2 недели для достижения поддерживающей дозы. Комбинированная терапия с вальпроатами вне зависимости от другой сопутствующей терапии: 1-2 неделя - доза ламиктала составит 12,5мг (назначаемая по 25мг через день); 3-4 неделя - доза ламиктала составит 25мг (1 раз в сутки); поддерживающая доза ламиктала составит 100-200мг (в 1 или 2 приема). Дозы могут быть увеличены на 25-50мг каждые 1-2 недели для достижения поддерживающей дозы. Комбинированная терапия без вальпроатов. Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина: 1-2 неделя - доза ламиктала составит 50мг (1 раз в сутки); 3-4 неделя - доза ламиктала составит 100мг (в 2 приема); поддерживающая доза ламиктала составит - 200-400мг (в 2 приема). Дозы могут быть увеличены на 100мг каждые 1-2 недели для достижения поддерживающей дозы. Этот режим должен использоваться с другими препаратами, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронизацию ламотриджина: 1-2 неделя - доза ламиктала составит 25мг (1 раз в сутки); 3-4 неделя - доза ламиктала составит 50мг (1 раз в сутки); поддерживающая доза ламиктала составит -100-200мг (в 1 или 2 приема). Дозы могут быть увеличены на 50-100мг каждые 1-2 недели для достижения поддерживающей дозы. У пациентов, принимающих ПЭП, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен использоваться режим дозирования, рекомендованный для применения ламотриджина в комбинации с вальпроатами. Вследствие риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и отклоняться от режима последующего повышения дозы. Дети в возрасте от 2 до 12лет. У пациентов, принимающих вальпроаты в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза препарата составляет 0,15мг/кг/сутки 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 0,3мг/кг/сутки 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем доза может быть увеличена максимально на 0,3мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 1-5мг/кг/сутки в 1 или 2 приема. Максимальная доза составляет 200мг/сутки. У пациентов, которые получают ПЭП или другие препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроатов), начальная доза препарата составляет 0,6мг/кг/сутки в 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем - 1,2мг/кг/сутки в 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 1,2мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 5-15мг/кг/сутки в 2 приема. Максимальная доза составляет 400мг/сутки. У пациентов, принимающих другие препараты, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронизацию ламотриджина, начальная доза препарата составляет 0,3мг/кг/сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем - 0,6мг/кг/сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 0,6мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 1-10мг/кг/сутки в 1 или 2 приема. Максимальная доза составляет 200мг/сутки. Возможно, что пациентам в возрасте от 2 до 6 лет потребуется поддерживающая доза, находящаяся на верхней границе рекомендуемого диапазона. Вследствие риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата Ла-миктал* и отклоняться от режима последующего повышения дозы. Для обеспечения надлежащей поддерживающей терапевтической дозы необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении. У пациентов, принимающих ПЭП, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен использоваться режим дозирования, рекомендованный для применения ламотриджина в комбинации с вальпроатами. Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, составляет 2,5-5мг, то можно назначить препарат в дозировке 5мг через день в течение первых двух недель. Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, составляет менее 2,5мг, препарат назначать не следует. Необходимо принимать во внимание, что препарат в доступной дозировке 5мг не обеспечивает точное дозирование ламотриджина в соответствии с рекомендациями в начале терапии у детей с массой тела менее 17кг. Дети младше 2лет: данные по безопасности и эффективности ламотриджина в качестве комбинированной терапии парциальных припадков у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет ограничены. Данные о применении у детей в возрасте младше 1 месяца отсутствуют. Поэтому препарат не рекомендуется принимать детям младше 2 лет. Тем не менее, в случае клинической необходимости может быть принято решение о назначении препарата. Общие рекомендации по режиму дозирования при лечении эпилепсии: при отмене сопутствующих ПЭП или добавлении на фоне приема ламотриджина ПЭП или других лекарственных препаратов необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина. Биполярное аффективное расстройство. Взрослые в возрасте 18 лет и старше: вследствие риска появления сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и отклоняться от режима последующего повышения доз. Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение дозы препарата в течение 6 недель до поддерживающей стабилизирующей дозы, после чего при наличии показаний можно отменять другие психотропные препараты и/или ПЭП. Рекомендуемый режим повышения дозы препарата для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы у взрослых (18 лет и старше) при биполярном аффективном расстройстве. Комбинированная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например, вальпроатами: начальная доза Ламиктала у пациентов, дополнительно принимающих препараты, ингибирующие глюкуронизацию, такие как вальпроаты, составляет 25мг через день в течение 2 недель, затем 25мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Дозу следует увеличить до 50мг 1 раз в сутки (в 1 или в 2 приема) на 5 неделе. Обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100мг/сутки (в 1 или 2 приема). Однако доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 200мг в зависимости от клинического эффекта. Комбинированная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроаты. Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном и другими индукторами глюкуронизации ламотриджина: начальная доза Ламиктала у пациентов, одновременно принимающих препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина, и не принимающих вальпроаты, составляет 50мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 100мг/сутки в 2 приема в течение 2 недель. На 5 неделе дозу следует увеличить до 200мг/сутки в 2 приема. На 6 неделе доза может быть увеличена до 300мг/сутки, однако обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400мг/сутки (в 2 приема) и назначается, начиная с 7 недели лечения. Монотерапия ламотриджином или комбинированная терапия у пациентов, принимающих препараты, которые не оказывают существенного индуцирующего или ингибирующего влияния на глюкуронизацию ламотриджина: начальная доза препарата составляет 25мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 50мг/сутки (в 1 или в 2 приема) в течение 2 недель. На 5 неделе дозу следует увеличить до 100мг/сутки. Обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 200мг/сутки (в 1 или 2 приема). Однако в клинических исследованиях применялись дозы в диапазоне от 100 до 400мг. После достижения целевой суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза препарата для лечения биполярного аффективного расстройства после отмены сопутствующих психотропных препаратов или ПЭП. Терапия ламотриджином после отмены комбинированной терапии с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например, вальпроатами: после отмены вальпроатов, удвоить стабилизирующую дозу ламотриджина, не превышая уровня увеличения на 100мг/неделю. То есть целевая стабилизирующая доза 100мг/сутки увеличивается на 1 неделе до 200мг/сутки. На 2, 3 неделе и далее - сохранить дозу 200мг/сутки в 2 приема. Терапия ламотриджином после отмены комбинированной терапии с индукторами глюкуронизации ламотриджина в зависимости от исходной поддерживающей дозы. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона ши других индукторов глюкуронизации ламотриджина: дозу препарата ламотриджина следует постепенно снижать в течение 3 недель после отмены индукторов глюкуронизации: 1 неделя - 400мг, 2 неделя - 300мг, 3 неделя - 200мг или 1 неделя - 300мг, 2 неделя - 225мг, 3 неделя - 1500мг или 1 неделя - 200мг, 2 неделя - 150мг, 3 неделя - 100мг. Терапия ламотриджином после отмены сопутствующих психотропных препаратов, не оказывающих ингибирующего или индуцирующего влияния на глюкуронизацию ламотриджина: в период отмены сопутствующих препаратов должна быть сохранена целевая доза препарата, достигнутая в процессе режима повышения дозы (200мг/сутки в 2 приема; диапазон доз от 100мг до 400мг). Коррекция суточной дозы препарата у пациентов с биполярным аффективным расстройством после добавления других препаратов: отсутствует клинический опыт в коррекции суточных доз Ламиктала после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по оценке взаимодействия препаратов могут быть предложены следующие рекомендации. Коррекция суточных доз Ламиктала у взрослых (18 лет и старше) с биполярным аффективным расстройством после добавления других препаратов. Добавление ингибиторов глюкуронизации ламотриджина (например, вальпроатов) в зависимости от исходной дозы ламотриджина: если текущая стабилизирующая доза ламотриджина 200мг/сутки, при добавлении к терапии вальпроатов дозу ламотриджина необходимо снизить в 1неделю до 100мг и далее сохранить на этом же уровне 100мг/сутки; если текущая стабилизирующая доза ламотриджина 300мг/сутки, при добавлении к терапии вальпроатов дозу ламотриджина необходимо снизить в 1неделю до 150мг и далее сохранить на этом же уровне 150мг/сутки; если текущая стабилизирующая доза ламотриджина 400мг/сутки, при добавлении к терапии вальпроатов дозу ламотриджина необходимо снизить в 1неделю до 200мг и далее сохранить на этом же уровне 200мг/сутки. Добавление индукторов глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не получающих вальпроаты, в зависимости от исходной дозы ламотриджина. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина: если текущая стабилизирующая доза ламотриджина 200мг/сутки, далее дозу ламотриджина в 1неделю оставляют на этом же уровне 200мг, во 2 неделю увеличивают до 300мг, а на 3неделе и далее до 400мг; если текущая стабилизирующая доза ламотриджина 150мг/сутки, далее дозу ламотриджина в 1неделю оставляют на этом же уровне 150мг, во 2 неделю увеличивают до 225мг, а на 3неделе и далее до 300мг; если текущая стабилизирующая доза ламотриджина 100мг/сутки, далее дозу ламотриджина в 1неделю оставляют на этом же уровне 100мг, во 2 неделю увеличивают до 150мг, а на 3неделе и далее до 200мг. Добавление других препаратов, которые не оказывают значительного индуцирующего или ингибирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина: поддерживать целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения дозы (200мг/сутки; диапазон доз от 100мг до 400мг). Отмена терапии препаратом у пациентов с биполярным аффективным расстройством: во время проведения клинических исследований резкая отмена препарата не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера нежелательных реакций по сравнению с плацебо. Таким образом, пациентам можно отменять препарат без постепенного снижения его дозы. Дети и подростки младше 18лет: препарат не показан для лечения биполярного аффективного расстройства у детей и подростков младше 18 лет. Безопасность и эффективность применения ламотриджина при биполярном аффективном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивались. Таким образом, рекомендации по дозированию предложить невозможно. Женщины, принимающие гормональные контрацептивы. Применение препарата пациентами, уже получающими гормональные контрацептивы: несмотря на то, что пероральные гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина, отсутствует необходимость в специальных рекомендациях по режиму повышения дозы препарата в связи с приемом только гормональных контрацептивов. Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, добавляется ли Ламиктал к вальпроатам (ингибиторам глюкуронизации ламотриджина) или индукторам глюкуронизации ламотриджина, или Ламиктал применяется в отсутствие вальпроатов или индукторов глюкуронизации ламотриджина. Применение гормональных контрацептивов пациентами, уже получающими поддерживающие дозы Ламиктала и не получающими индукторы глюкуронизации ламотриджина: в большинстве случаев требуется повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза. При назначении гормональных контрацептивов рекомендуется повышение дозы ламотриджина на 50-100мг/сутки каждую неделю в зависимости от клинической картины. Не рекомендуется превышать данные значения, если клиническое состояние пациента не требует дальнейшего повышения дозы Ламиктала. Прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, уже получающими поддерживающие дозы Ламиктала и не получающими индукторы глюкуронизации ламотриджина: в большинстве случаев требуется снижение дозы препарата, но не более, чем на 50%. Рекомендуется постепенное снижение суточной дозы препарата на 50-100мг каждую неделю (скорость снижения не должна превышать 25% от суточной дозы в неделю) в течение более 3 недель, если клиническое состояние пациента не требует иного. Применение атазанавира/ритонавира: несмотря на тот факт, что при совместном приме