Янумет табл.п.п.о. 1000мг+50мг №56

Наименование

Янумет табл.п.п.о. 1000мг+50мг №56

Производитель / Страна

Патеон Пуэрто Рико Инк, упаковано Акрихин ХФК / Пуэрто-Рико

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Метформин+Ситаглиптин

Состав

Действующие вещества: метформина гидрохлорид 1000,0 мг; ситаглиптина фосфат 64,25 мг (эквивалентно 50 мг ситаглиптина). Вспомогательные вещества: повидон (К29/32) 75,27 мг; гипромеллоза-2208 (К 100М) 317,6 мг; кремния диоксид коллоидный 7,143 мг; натрия стеарилфумарат 28,57 мг; пропилгаллат 0,6821мг; гипромеллоза-2910 (6cps) 40,16 мг; макрогол-3350 8.031мг; каолин 16,06 мг.

Фармакологическая группа

Комбинированные пероральные противодиабетические средства

Фармакологическое действие

Препарат Янумет Лонг представляет собой комбинацию двух гипогликемических средств - ситаглиптина. ингибитора фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), и метформина, представителя класса бигуанидов, - с взаимодополняющим (комплементарным) механизмом действия, предназначенным для улучшения контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом второго типа. Препарат Янумет Лонг содержит мегформин с пролонгированным высвобождением и ситаглиптин. Ситаглиптин является активным при пероральном приеме, сильным, высокоселективным ингибитором фермента ДПП-4, предназначенным для лечения сахарного диабета второго типа. Фармакологические эффекты препаратов класса ингибиторы ДПП-4, активацией инкретинов. Ингибируя фермент ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию — двух известных активных гормонов семейства инкретинов: глюкагоноподобного пептида I (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови ГПП-1 и ГИП способствуют увеличению синтеза и секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. ГПП-1 также подавляет секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, снижая, таким образом, синтез глюкозы в печени (глюконеогенез). Этот механизм действия отличается от механизма действия производных сульфонилмочевины, которые стимулируют секрецию инсулина, в том числе и при низких концентрациях глюкозы крови, что может привести к развитию сульфонил-индуцированной гипогликемии не только у пациентов с сахарным диабетом второго типа, но и у здоровых людей. Являясь мощным и высокоселективным ингибитором фермента ДПП-4, ситаглиптин в терапевтических концентрациях не подавляет активности родственных ферментов ДПП-8 или ДПП-9. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов ГПП-1, инсулина, производных сульфонилмочевины или меглитинидов, бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPARy), ингибиторов альфа-глюкозидазы и аналогов амилина. Метформин является гипогликемическим средством, повышающим толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом второго типа, снижая базальную и постпрандиальную концентрацию глюкозы в плазме крови. Фармакологические механизмы действия метформина отличаются от таковых для пероральных гипогликемических препаратов других классов. Метформин снижает синтез глюкозы в печени, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину путем усиления периферического захвата и утилизации глюкозы. В отличие от производных сульфонилмочевины. метформин не вызывает гипогликемию ни у пациентов с сахарным диабетом второго типа, ни у здоровых людей и не вызывает гиперинсулинемию. Во время лечения метформином секреция инсулина не меняется, при этом концентрация инсулина натощак и суточное значение концентрации инсулина в плазме крови обычно могут снижаться. Фармакодинамика. У пациентов с сахарным диабетом второго типа пероральный прием одной дозы ситаглиптина приводит к подавлению активности фермента ДПП-4 на 24 ч, что сопровождается двух-трехкратным увеличением концентрации циркулирующих активных гормонов ГПП-1 и ГИП, увеличением концентраций инсулина и С-пептида в плазме крови, снижением концентрации глюкагона и концентрации глюкозы натощак, а также уменьшением амплитуды колебаний концентрации глюкозы после пероральной нагрузки глюкозой или после приема пищи. В клинических исследованиях III фазы длительностью 18 и 24 недели лечение ситаглиптином в дозе 100 мг в сутки у пациентов с сахарным диабетом второго типа значительно улучшало функцию бета-клеток поджелудочной железы, о чем свидетельствовали соответствующие изменения нескольких маркеров, таких как НОМА-бета (оценка функциональной активности бета-клеток поджелудочной железы), отношение проинсулин/инсулин и оценка реакции бета-клеток поджелудочной железы по данным результатов глюкозотолерантного теста. По данным клинических исследований II фазы эффективность гликемического контроля при приеме ситаглиптина в дозе 50 мг два раза в сутки была сопоставимой с эффективностью при приеме ситаглиптина в дозе 100 мг один раз в сутки. В рандомизированном плацебо-контролируемом, двойном слепом, четырехпериодном перекрестном двухдневном исследовании с участием взрослых здоровых добровольцев изучали влияние комбинации ситаглиптина и метформина по сравнению с монотерапией ситаглиптином либо монотерапией метформином, либо плацебо на изменение плазменных концентраций активного и общего гормона ГПП-1 и глюкозы после приема пищи. Средневзвешенное значение нарастающей концентрации активного гормона ГПП-1 в течение четырех часов после приема пищи увеличилось примерно в два раза после приема только ситаглиптина или только метформина в сравнении с плацебо. Одновременное применение ситаглиптина и метформина обеспечивало суммирование эффекта приблизительно с четырехкратным увеличением концентрации активного гормона ГПП-1 по сравнению с плацебо. Прием только ситаглиптина сопровождался увеличением концентрации только активного гормона ГПП-1 вследствие ингибирования фермента ДПП-4, в то время как прием только метформина сопровождался симметричным увеличением концентрации активного и общего гормона ГПП-1. Полученные данные соответствуют различным механизмам действия ситаглиптина и метформина, отвечающим за увеличение концентрации активного гормона ГПП-1. Результаты данного исследования также показали, что именно ситаглиптин, а не метформин увеличивает концентрацию активного гормона ГИП. В исследованиях с участием здоровых добровольцев прием ситаглиптина не сопровождался снижением концентрации глюкозы в крови и не вызывал гипогликемию. Это позволяет предполагать, что инсулинотропный и глюкагон-супрессивный эффекты препарата являются глюкозозависимыми. В рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией одновременный прием гипотензивных препаратов (одного или более из следующих: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы, диуретики) с ситаглигпином в целом хорошо переносился пациентами. У данной категории пациентов ситаглиптин продемонстрировал незначительное гипотензивное действие: в дозе 100 мг в сутки ситаглиптин снижал среднесуточное амбулаторное значение систолического артериального давления (АД) приблизительно на два мм рт. ст. по сравнению с группой плацебо. Подобные изменения не наблюдались у пациентов с нормальным артериальным давлением. В рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании здоровые добровольцы принимали внутрь ситаглиптин однократно в дозе 100 мг, 800 мг (8-крагное превышение рекомендуемой дозы) и плацебо. После приема рекомендуемой дозы (100 мг) не наблюдалось какого-либо влияния препарата на длительность интервала QTc ни в момент его максимальной концентрации в плазме, ни в других временных точках оценки на протяжении всего исследования. После приема 800 мг максимальное увеличение скорректированного по плацебо среднего изменения длительности интервала QTc через три часа после приема препарата по сравнению с начальным значением составило восемь мсек. Подобное незначительное увеличение было оценено как клинически незначимое. После приема 800 мг значение максимальной концентрации ситаглиптина в плазме крови примерно в одиннадцать раз превышало соответствующее значение после приема дозы 100 мг. У пациентов с сахарным диабетом второго типа при применении ситаглиптина в дозе 100 мг или 200 мг в сутки не было выявлено значимых изменений длительности интервала QTc (исходя из данных электрокардиографических исследований, полученных в момент ожидаемой максимальной концентрации ситаглиптина в плазме крови). Фармакокинетика. Результаты исследования с участием здоровых Добровольцев показали, что комбинированный препарат Янумет Лонг (метформин с пролонгированным высвобождением и ситаглиптин) в дозировках 500 мг + 50 мг и 1000 мг + 100 мг биоэквивалентен комбинации монопрепаратов ситаглиптина и метформина стпролонгированным высвобождением в соответствующих дозировках. Также была продемонстрирована биоэквивалентность между приемом двух таблеток препарата Янумет Лонг в дозировке 500 мг + 50 мг и одной таблетки препарата Янумет Лонг в дозировке 1000 мг + 100 мг. В перекрестном исследовании с участием здоровых добровольцев значения площади под кривой «концентрация - время» (AUC) и максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) ситаглиптина и значения AUC метформина после приема одной таблетки исследуемого образца препарата Янумет Лонг в дозировке 500 мг + 50 мг и после приема одной таблетки исследуемого образца препарата Янумет в дозировке 500 мг + 50 мг были схожи. После приема одной таблетки препарата Янумет Лонг в дозировке 500 мг + 50 мг среднее значение Сmax метформина снижалось на 30%, а значение медианы времени достижения максимальной концентрации (Тmax) увеличивалось на четыре часа по сравнению с соответствующими значениями после приема одной таблетки препарата Янумет в дозировке 500 мг + 50мг, что согласуется с ожидаемым механизмом пролонгированного (замедленного) высвобождения метформина, характерного для препарата Янумет Лонг. При приеме здоровыми взрослыми добровольцами двух таблеток препарата Янумет Лонг в дозировке 1000 мг + 50 мг один раз в сутки в вечернее времяс пищей в течение семи дней равновесная концентрация ситаглиптина и метформина в крови достигалась на четвертый и пятый дни соответственно. Значение медианы Тmax ситаглиптина и метформина в равновесном состоянии после приема составило около трех и восьми часов соответственно, в то время как значение медианы Тmax ситаглиптина и метформина после приема одной таблетки препарата Янумет составило три и три с половиной часа соответственно. После приема препарата Янумет Лонг одновременно с завтраком с высоким содержанием жиров значение AUC ситаглиптина не изменилось. Среднее значение Сmax снизилось на 17%, хотя значение медианы Тmax не изменилось по сравнению с аналогичными параметрами при приеме препарата натощак. После приема препарата Янумет Лонг с завтраком с высоким содержанием жиров значение AUC метформина увеличилось на 62%, значение Сmax метформина снизилось на 9%, а значение медианы Тmax метформина увеличилось на два часа по сравнению с аналогичными параметрами при применении препарата натощак. Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет около 87%. Прием ситаглиптина одновременно с жирной пищей не оказывает влияния на фармакокинетику ситаглиптина. Абсолютная биодоступность метформина при приеме натощак в дозе 500 мг составляет приблизительно 50-60%. Результаты исследований однократного перорального приема метформина в дозах от 500 мг до 1500 мг и от 850 мг до 2550 мг свидетельствуют об отсутствии дозопропорциональности при увеличении дозы, что скорее обусловлено сниженным всасыванием, а не ускоренным выведением. Одновременный прием препарата с пищей снижает скорость и количество всасываемого метформина, что подтверждается снижением среднего значения Сmax примерно на 40%, снижением значения AUC на 25%, а также 35-минутной задержкой в достижении Тmax после однократного приема метформина в дозе 850 мг одновременно с пищей по сравнению со значениями этих параметров после приема аналогичной дозы метформина натощак. Клиническая значимость снижения значений фармакокинетических параметров не установлена. Прием монопрепарата метформина с замедленным высвобождением одновременно с пищей с низким содержанием жира и высоким содержанием жира увеличивал системную экспозицию метформина (измерено по значению AUC) примерно на 38% и 73% соответственно по сравнению с соответствующим значением данного параметра при приеме препарата натощак. Прием любой пищи, независимо от содержания в ней жира, увеличивал значение Тmax метформина примерно на три часа, в то время как значение Сmax не менялось. Средний объем распределения в равновесном состоянии после однократного внутривенного введения (в/в) ситаглиптина в дозе 100 мг у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 л. Фракция обратимо связывающегося с белками плазмы ситаглиптина относительно невелика (38%). Кажущийся объем распределения метформина после однократного приема внутрь в дозе 850 мг составлял в среднем 654 ± 358 л. Метформин лишь в очень незначительной степени связывается с белками плазмы крови, в отличие от производных сульфонилмочевины, которые более чем на 90% связываются с белками плазмы. Показатель проникновения метформина в эритроциты, скорее всего, зависит от времени. При применении таблеток метформина в рекомендуемых дозах и режимах плазменные концентрации равновесного состояния (обычно <1 мкг/мл) достигаются приблизительно в течение 24-48 ч. По данным контролируемых клинических исследований максимальные плазменные концентрации метформина не превышали 5 мкг/мл даже после приема максимальных доз препарата. Приблизительно 79% ситаглиптина в основном выводится в неизмененном виде почками; метаболическая трансформация препарата минимальна. После приема 14С-меченного ситаглиптина внутрь примерно 16% принятой радиоактивной дозы выводилось в виде метаболитов ситаглиптина. Были определены следовые концентрации шести метаболитов ситаглиптина. не влияющие на ингибирующую активность ситаглиптина в отношении ДПП-4 плазмы крови. В исследованиях in vitro было показано, что основным изоферментом, ответственным за ограниченный метаболизм ситаглиптина, является изофермент CYP3A4 при некотором участии изофермента CYP2C8. Проведенные исследования с однократным внутривенным введением метформина здоровым добровольцам показали, что метформин выводится в неизмененном виде почками, не подвергается метаболизму в печени (в организме у людей метаболиты не были выявлены) и не выделяется с желчью через кишечник. После приема внутрь 14С-меченного ситаглиптина здоровыми добровольцами приблизительно 100% принятой радиоактивной дозы выводилось в течение одной недели, через кишечник- 13% и почками - 87%. Кажущийся конечный период полувыведения (Т1/2) ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составил около 12,4 часа, почечный клиренс - около 350 мл/мин. Выведение ситаглиптина осуществляется преимущественно путем почечной экскреции с помощью механизма активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов третьего типа человека (hOAT-З), участвующего в процессе выведения ситаглиптина почками. Клиническая значимость участия hОАТ-3 в транспорте ситаглиптина не установлена. Ситаглиптин также является субстратом для р-гликопротеина, который также может быть вовлечен в почечную экскрецию ситаглиптина, однако ингибитор р-гликопротеина циклоспорин не снижает почечный клиренс ситаглиптина. Почечный клиренс метформина превышает клиренс креатинина приблизительно в 3,5 раза, что указывает на канальцевую секрецию как на основной путь выведения метформина. После перорального приема метформина около 90% всосавшегося препарата выводится почками в течение первых 24 ч, при этом значение периода полувыведения из плазмы крови составляет около 6,2 ч. Период полувыведения из цельной крови составляет около 17,6 ч, что предположительно свидетельствует о возможном участии эритроцитарной массы в качестве компартменга распределения. Пациенты с сахарным диабетом второго типа. Фармакокинетические параметры ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом второго типа в основном схожи с фармакокинетическими параметрами у здоровых добровольцев. При нормальной функции почек после приема однократных и многократных доз метформина фармакокинетические параметры у пациентов с сахарным диабетом второго типа и здоровых добровольцев одинаковы, накопления метформина при приеме рекомендуемых терапевтических доз не происходит. Пациенты с почечной недостаточностью. Препарат Янумет Лонг не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью. У пациентов со средней степенью почечной недостаточности наблюдалось приблизительно двукратное увеличение значения AUC ситаглиптина в плазме крови, а у пациентов с тяжелой и терминальной стадией (на гемодиализе) увеличение значения AUC было приблизительно четырех кратным по сравнению с контрольными значениями у здоровых добровольцев. У пациентов со сниженной функцией почек (определялось по клиренсу креатинина) период полувыведения препарата из плазмы и цельной крови удлиняется, а почечный клиренс снижается пропорционально снижению клиренса креатинина. Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) средние значения AUC и Сmax ситаглиптина после однократного приема в дозе 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% и 13% соответственно по сравнению с контрольными значениями у здоровых добровольцев. Данные значения не считаются клинически значимыми. Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако, поскольку ситаглинтин преимущественно выводится почками, не ожидается влияния печеночной недостаточности тяжелой степени на фармакокинетику ситаглиптина. Не проводились исследования фармакокинетических параметров метформина у пациентов с печеночной недостаточностью. По данным композитного и популяционного анализа фармакокинетических параметров, полученных в клинических исследованиях I и II фазы, половая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина. Фармакокинетические параметры метформина существенно не различались у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом второго типа при анализе с разделением по половой принадлежности. Также по данным контролируемых клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом второго типа гипогликемический эффект метформина у мужчин и женщин был сопоставим. По данным популяционного анализа фармакокинетических параметров, полученных в клинических исследованиях I и II фазы, возраст пациентов не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина. Концентрация ситаглиптина в плазме крови у пожилых пациентов (65-80 лет) была приблизительно на 19% выше, чем у более молодых. Ограниченные данные контролируемых фармакокинетических исследований метформина у пожилых здоровых добровольцев позволяют предположить, что общий плазменный клиренс метформина снижается, период полувыведения увеличивается, а значение Сmax увеличивается по сравнению со значениями, полученными у молодых здоровых добровольцев. Из этих данных следует, что измерения параметров фармакокинетики метформина, связанных с возрастом пациентов, прежде всего обусловлены изменением выделительной функции почек. Лечение препаратом Янумет Лонг не следует назначать пациентам в возрасте старше 80 лет, за исключением тех случаев, при которых оценка клиренса креатинина свидетельствует о том, что функция почек не снижена. Исследования препарата Янумет Лонг у детей не проводились. По данным композитного и популяционного анализов фармакокинетических параметров, полученных в клинических исследованиях I и II фазы, включающих представителей европеоидной, негроидной и монголоидной рас, представителей латиноамериканских стран и других этнических и расовых групп, расовая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина. Не проводилось исследований по изучению влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры метформина. По данным контролируемых клинических исследований метформина у представителей европеоидной, негроидной рас и представителей латиноамериканских стран с сахарным диабетом второго типа гипогликемическое действие метформина было схожим. По данным композитного и популяционного анализов фармакокинетических параметров, полученных в клинических исследованиях I и II фазы, ИМТ не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина.

Показания к применению

Препарат Янумет Лонг показан в качестве стартовой терапии пациентам с сахарным диабетом второго типа для улучшения контроля гликемии, когда соблюдение диеты и режима физических нагрузок не позволяет достичь адекватного гликемического контроля. Препарат Янумет Лонг показан в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля гликемии пациентам с сахарным диабетом второго типа, не достигших адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии метформином или ситаглиптином. либо пациентам, уже принимающим комбинацию монопрепаратов ситаглиптина и метформина. Препарат Янумет Лонг показан в комбинации с производными сульфонилмочевины (тройная комбинированная терапия: метформин + ситаглиптин + производное сульфонилмочевины) в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок пациентам с сахарным диабетом второго типа, не достигших адекватного гликемического контроля на фоне терапии любыми двумя препаратами из указанных трех: метформин, ситаглиптин или производное сульфонилмочевины. Препарат Янумет Лонг показан в комбинации с агонистами PPARy (т.е. тиазолидиндионами) в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок пациентам с сахарным диабетом второго типа, не достигшим адекватного гликемического контроля на фоне терапии любыми двумя препаратами из указанных трех: метформин, ситаглиптин или агонист PPARy. Препарат Янумет Лонг показан в комбинации с инсулином в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок пациентам с сахарным диабетом второго типа для улучшения контроля гликемии.

Способ применения и дозировка

Режим дозирования препарата Янумет Лонг должен подбираться индивидуально, исходя из текущей терапии, эффективности и переносимости, но без превышения максимальной рекомендуемой суточной дозы метформина 2000 мг и ситаглиптина 100 мг. Препарат Януметк Лонг следует принимать один раз в сутки во время еды, желательно вечером. Доза препарата должна повышаться постепенно, чтобы уменьшить нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), обусловленные действием метформина. Кроме того, прием препарата Януметк Лонг с пищей способствует повышению концентрации метформина в плазме крови. Для обеспечения пролонгированного высвобождения метформина перед проглатыванием таблетки ее не следует делить, разламывать, раздавливать или разжевывать. Имеются сообщения об обнаружении не полностью растворенных таблеток в каловых массах. Неизвестно, содержал ли данный материал действующие вещества. Пациента следует предупредить о необходимости сообщать лечащему врачу о случаях неоднократного обнаружения таблеток в каловых массах. При получении таких сообщений лечащий врач должен оценить адекватность гликемического контроля пациента. Рекомендации по дозированию. Стартовая доза препарата Янумет Лонг должна быть выбрана, исходя из текущего режима гипогликемической терапии пациента. Препарат Янумет Лонг следует принимать один раз в сутки во время еды, желательно вечером. Препарат в дозировках 500 мг + 50 мг или 1000 мг + 50 мг следует принимать по две таблетки одновременно один раз в сутки. Препарат Янумет Лонг в дозировке 1000 мг + 100 мг следует принимать по одной таблетке один раз в сутки. Пациентам с сахарным диабетом второго типа и неадекватным гликемическим контролем на фоне соблюдения диеты и режима физических нагрузок рекомендуемая общая суточная стартовая доза препарата Янумет Лонг должна быть эквивалентна 1000 мг метформина и 100 мг ситаглиптина. У пациентов, принимающих препарат Янумет Лонг в указанной выше дозировке и не достигших адекватного контроля гликемии, возможно постепенное (с целью уменьшения количества нежелательных реакций со стороны ЖКТ, обусловленных действием метформина) увеличение дозы препарата вплоть до максимальной рекомендуемой суточной дозы метформина 2000 мг. Рекомендуемая общая суточная стартовая доза препарата Янумет Лонг для пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на фонемонотерапии метформином, должна быть эквивалентна 100 мг ситаглиптина и принимаемой дозе метформина. Рекомендуемая стартовая доза препарата Янумет Лонг для пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии ситаглиптином, должна быть эквивалентна 1000 мг метформина и 100 мг ситаглиптина. Доза метформина может быть изменена (оттитрована) для достижения адекватного гликемического контроля. Следует учитывать, что для снижения количества нежелательных реакций со стороны ЖКТ, обусловленных действием метформина, дозу метформина необходимо увеличивать постепенно. Пациентам с почечной недостаточностью, принимающим скорректированную ввиду данного заболевания дозу ситаглиптина в монотерапии, лечение препаратом Янумет Лонг противопоказано. При переходе с комбинированной терапии ситаглиптином и метформином стартовая доза препарата Янумет Лонг может быть эквивалентна дозам принимаемых ситаглиптина и метформина. Для пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на фоне приема двух из трех перечисленных гипогликемических средств: ситаглиптина, метформина или производных сульфонилмочевины: Стартовая доза препарата Янумет Лонг должна быть эквивалентна суточной дозе ситаглиптина 100 мг. При определении стартовой дозы метформина следует учитывать уровень гликемического контроля и текущую (если пациент принимает метформин) дозу метформина. Также следует учитывать, что для снижения количества нежелательных реакций со стороны ЖКТ, обусловленных действием метформина, дозу метформина необходимо увеличивать постепенно. Пациентам, принимающим или начинающим принимать производное сульфонилмочевины, может потребоваться уменьшение дозы производного сульфонилмочевины для снижения риска развития сульфонил- индуцированной гипогликемии. Для пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на фоне приема двух из трех перечисленных гипогликемических средств: ситаглиптина, метформина или агонистов PPARy (тиазолидиндионы): Стартовая доза препарата Янумет Лонг должна быть эквивалентна суточной дозе ситаглиптина 100 мг. При определении стартовой дозы метформина следует учитывать уровень гликемического контроля и текущую (если пациент принимает метформин) дозу метформина. Также следует учитывать, что для снижения количества нежелательных реакций со стороны ЖКТ, обусловленных действием метформина, дозу метформина необходимо увеличивать постепенно. Для пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на фоне приема двух из трех перечисленных гипогликемических средств: ситаглиптина, метформина или инсулина: Стартовая доза препарата Янумет Лонг должна быть эквивалентна суточной дозе ситаглиптина 100 мг. При определении стартовой дозы метформина следует учитывать уровень гликемического контроля и текущую (если пациент принимает метформин) дозу метформина. Также следует учитывать, что для снижения количества нежелательных реакций со стороны ЖКТ, обусловленных действием метформина, дозу метформина необходимо увеличивать постепенно. Пациентам, получающим или начинающим получать инсулинотерапию, может потребоваться уменьшение дозы инсулина для снижения риска развития инсулин-индуцированной гипогликемии. Специальных исследований по оценке безопасности и эффективности терапии препаратом Янумет Лонг у пациентов, ранее получавших лечение другими гипогликемическими средствами для приема внутрь и перешедших на терапию препаратом Янумет Лонг, не проводилось. Любые изменения в терапии сахарного диабета второго типа должны проводиться с осторожностью и под контролем соответствующих параметров с учетом возможных изменений гликемического контроля. Не следует применять препарат Янумет Лонг у пациентов с почечной недостаточностью или дисфункцией почек, например, при концентрации креатинина сыворотки >1,5мг/дл (у мужчин) и >1,4мг/дл (у женщин) или со снижением клиренса креатинина. Применение препарата Янумет Лонг у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не рекомендуется. Препарат Янумет Лонг следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, поскольку метформин и ситаглиптин выводятся почками. Необходимо осуществлять мониторинг функции почек с целью предупреждения развития метформин-ассоциированного лактоацидоза, особенно у пожилых людей. Данные по применению препарата у пациентов в возрасте до 18 лет отсутствуют.

Противопоказания

Известная повышенная чувствительность к ситаглиптину, метформину или какому-либо компоненту препарата Янумет Лонг; заболевания почек или снижение функции ночек (при концентрации креатинина сыворотки >1,5 мг/дл (у мужчин) и >1.4мг/дл (у женщин)) или снижение клиренса креатинина (<60 мл/мин), в том числе вследствие сердечно-сосудистого коллапса (шока), острого инфаркта миокарда и септицемии; острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: дегидратация (рвота, диарея), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания; состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции ночек, бронхо-легочные заболевания); применение менее чем за 48 часов до и в течение 48 часов после проведения рентгенологических исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ. Острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз (с комой или без нее); клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии, такие как: сердечная или дыхательная недостаточность; острый инфаркт миокарда. печеночная недостаточность, нарушение функции печени; хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем; беременность, период грудного вскармливания; препарат Янумет Лонг не рекомендуется пациентам в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности. сахарный диабет первого типа. Применять с осторожностью: применение у пожилых. Поскольку основным путем выведения ситаглиптина и метформина являются почки, а с возрастом выделительная функция почек снижается, следует соблюдать меры предосторожности при применении препарата Янумет Лонг у пожилых пациентов. Пожилым пациентам следует тщательно подбирать дозу и осуществлять регулярный контроль функции почек с целью предупреждения развития метформин-ассоциированного лактоацидоза. Ситаглиптии: По данным клинических исследований эффективность и безопасность ситаглиптина у пожилых (старше 65 лет) пациентов была сравнима с эффективностью и безопасностью у более молодых (младше 65 лет). Метформин: Число пожилых пациентов среди участников контролируемых исследований метформина было недостаточным для определения различий у пожилых и более молодых пациентов, хотя по имеющимся клиническим данным применения таких различий не наблюдалось. Поскольку метформин выводится преимущественно почками, а при их нарушенной функции возрастает риск развития серьезных побочных реакций, метформин следует назначать только пациентам с подтвержденной нормальной функцией почек. Не проводилось специальных контролируемых исследований применения препарата Янумет Лонг или его отдельных компонентов у беременных женщин, поэтому данных о безопасности его применения у беременных женщин нет. Препарат Янумет Лонг, как и другие пероральные гипогликемические препараты, не рекомендуется применять во время беременности. Не проводилось доклинических исследований комбинированного препарата Янумет Лонг по оценке его влияния на репродуктивную функцию. Ниже приводятся данные, полученные из исследований монотерапии препаратами ситаглиптина или метформина. Ситаглиптин: Не выявлено тератогенного эффекта ситаглиптина в период органогенеза при пероральном введении крысам в дозах до 250 мг/кг или кроликам в дозах до 125 мг/кг, что превышает экспозицию препарата у человека после приема рекомендуемой суточной дозы для взрослых 100 мг в 32 и 22 раза соответственно. Наблюдалось незначительное увеличение случаев мальформации ребер (отсутствие, гипоплазия, искривление) у потомства крыс при пероральном введении препарата в суточных дозах 1000 мг/кг беременным самкам, что превышает экспозицию препарата у человека после приема рекомендуемой суточной дозы для взрослых 100 мг приблизительно в 100 раз. При пероральном введении самкам препарата в суточной дозе 1000 мг/кг наблюдалось незначительное снижение массы тела у обоих полов потомства крыс в период грудного вскармливания и снижение темпов прибавки в весе по окончании грудного вскармливания у самцов. Однако данные репродуктивных исследований у животных не всегда позволяют прогнозировать действие препарата у человека. Метформин: Не выявлено тератогенного эффекта метформина при введении крысам и кроликам в суточных дозах до 600 мг/кг, что превышает экспозицию у человека после приема максимальной рекомендуемой суточной дозы 2000 мг в два и шесть раз соответственно (рассчитана по площади поверхности тела). Определение концентрации метформина в плазме у плода свидетельствует о частичной проницаемости плацентарного барьера. Не проводилось исследований у животных по определению экскреции компонентов препарата Янумет Лонг с молоком. По данным исследований при монотерапии препаратами как ситаглиптин, так и метформин проникают в молоко крыс. Поскольку нет данных о проникновении ситаглиптина в грудное молоко, препарат Янумет Лонг не следует применять женщинам в период грудного вскармливания.

Побочное действие

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях комбинированная терапия ситаглиптином и метформином в основном хорошо переносилась пациентами с сахарным диабетом второго типа. В целом частота побочных реакций на фоне комбинированной терапии ситаглиптином и метформином была сравнимой с частотой при приеме метформина в комбинации с плацебо. Комбинированная терапия ситаглиптином и метформином: В двадцати четырех недельном плацебо-контролируемом факториальном исследовании стартовой терапии в группе два пациентов, принимавших ситаглиптин в дозе 50 мг два раза в сутки в комбинации с метформином в дозе 500 мг или 1000 мг два раза в сутки, наблюдались следующие связанные с приемом препарата нежелательные реакции с частотой 1% и чаще по сравнению с группами монотерапии метформином в дозе 500 мг или 1000 мг два раза в сутки или ситаглиптином в дозе 100 мг один раз в сутки, или плацебо: диарея - 3,5% (3,3%; 0,0%; 1,1% - в группах монотерапии метформином. ситаглиптином и группе плацебо соответственно), тошнота - 1,6% (2,5%; 0,0%; 0,6%), диспепсия - 1,3% (1,1%; 0,0% и 0,0%), метеоризм- 1,3% (0,5%; 0,0% ; 0,0%), рвота - 1,1% (0,3%; 0,0%; 0,0%), головная боль - 1,3% (1,1%; 0,6% ;0,0%) и гипогликемия - 1.1% (0,5%; 0,6%; 0,0%). Добавление ситаглиптина к текущей терапии метформином: В двадцати четырех недельном плацебо-контролируемом исследовании ситаглиптин добавляли к проводимой терапии метформином: 464 пациента принимали метформин с добавлением ситаглиптина в дозе 100 мг один раз в сутки, а 237 пациентов принимали плацебо и метформин. Единственной нежелательной реакцией, связанной с приемом препарата, в группе лечения ситаглиптином и метформином, наблюдавшейся с частотой 1% и превышающей таковую в группе п