Вориконазол-Канон таб ппо 200мг №14 Канонфарма Продакшн ЗАО

Наименование

Вориконазол-Канон таб ппо 200мг №14 Канонфарма Продакшн ЗАО

Производитель / Страна

Канонфарма продакшн / Россия

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Вориконазол

Состав

действующее вещество: вориконазол 200,000 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (Фарматоза 200М) 253,000 мг, крахмал прежелатинизированный (крахмал кукурузный 1500) 97,000 мг, кроскармеллоза натрия (Ac-di-sol) 25,000 мг, повидон (Коллидон К 30) 20,000 мг, магния стеарат 5,000 мг.

Фармакологическая группа

Противогрибковые средства - производные имидазола и триазола

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Вориконазол - противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Механизм действия вориконазола связан с ингибированием деметилирования 14 альфа-стерола, опосредованного грибковым цитохромом Р450 - ключевого этапа биосинтеза эргостерола. In vitro вориконазол обладает широким спектром противогрибкового действия: активен в отношении Candida spp. (включая штаммы С. krusei, С. glabrata и С. albicans), Aspergillus sp., Sccdosporium spp., Fusarium spp. Клиническая эффективность вориконазола была продемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp., включая A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans), Candida spp., включая С. albicans, С. glabrata, С. krusei, С. parapsilosis, С. tropicalis, а так же в отношении ограниченного числа штаммов С. dubliniensis, С. inconspicua, С. guillermondii, Scedosporium spp., включая S. apiospcrmum, S. prolifecans и Fusarium spp. Другие грибковые инфекции, при которых применялся ворикоиазол включали в себя отдельные случаи инфекций, вызваны Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidoides immitis, Conidioboius coronatus, Cryplococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifcra, Fonsccaca pedrosoi, Madurclla mycetomatis, Paccilomyces lilacinus, Penicillium spp., включая P. marneffci, Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trychosporon spp., включая Т. beigelii. Продемонстрирована активность вориконазола in vitro в отношении клинических штаммов Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Выявлена также активность вориконазола in vitro в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако клиническое значение данного эффекта неизвестно. Фармакокинетика. Общая характеристика: фармакокинетические параметры вориконазола характеризуются значительной межиндивидуальной вариабельностью. Фармакокинетика вориконазола является нелинейной за счет насыщения его метаболизма. При повышении дозы наблюдается непропорциональное увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC,). Увеличение пероральной дозы с 200 мг 2 раза в сутки до 300 мг 2 раза в сутки приводит к увеличению AUQ в среднем в 2,5 раза. При приеме внутрь насыщающих доз вориконазола его концентрации в плазме крови приближаются к равновесным в течение первых 24 ч. Если препарат назначают 2 раза в сутки в средних дозах, то происходит кумуляция вориконазола, а равновесные концентрации достигаются к шестому дню у большинства пациентов. Всасывание и распределение: вориконазол быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь; максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь составляет 96 %. При повторном приеме вориконазола с жирной пищей максимальная концентрация и AUC, снижаются на 34 % и 24 %, соответственно. Всасывание вориконазола не зависит oт рН желудочного сока. Средний объем распределения вориконазола в равновесном состоянии составляет 4,6 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет 58 %. Вориконазол проникает через гематоэнцефалический барьер и определяется в спинномозговой жидкости. Метаболизм: вориконазол метаболизируется под действием изоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4. Важную роль в метаболизме вориконазола играет изофермент CYP2C19, проявляющий выраженный генетический полиморфизм, в связи с чем, пониженный метаболизм вориконазола возможен у 15-20 % представителей азиатского происхождения и у 3-5 % представителей европеоидной и негроидной рас. Выведение Вориконазол выводится в виде метаболитов после биотрансформации в печени; в неизмененном виде почками выводится менее 2% от введенной дозы препарата. После многократного приема вориконазола внутрь или внутривенного введения в моче обнаруживается около 83% и 80% дозы препарата, соответственно. Большая часть (> 94%) общей дозы выводится в течение первых 96 ч после приема внутрь и внутривенного введения. Период полувыведения зависит от дозы и составляет примерно 6 ч при приеме препарата внутрь в дозе 200 мг.

Показания к применению

Инвазивный аспергиллез. Кандидемия у пациентов без нейтропении. Тяжелые инвазивные кандидозные инфекции (включая С. krusei). Кандидоз пищевода. Тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp и Fusarium spp. Другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам. Профилактика «прорывных» грибковых инфекций у пациентов со сниженной функцией иммунной системы, лихорадкой и нейтропенией из группы высокого риска (реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, пациенты с рецидивом лейкоза). Профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов (взрослых и детей старше 12 лет) группы высокого риска, таких как реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Способ применения и дозировка

Внутрь, за 1 ч до еды или спустя 1 ч после еды. Взрослые пациенты Назначение вориконазола следует начинать с внутривенного введения в рекомендуемой насыщающей дозы, чтобы уже в первый день добиться адекватной концентрации в плазме крови. Внутривенное следует продолжать как минимум 7 дней, после чего возможен переход на пероральный прием препарата, при условии, что пациент способен принимать лекарственные средства для приема внутрь. Дети с 12 лет: назначение препарата следует начинать с рекомендуемой насыщающей дозы, чтобы уже в первый день добиться концентрации в плазме крови, близкой к равновесной. Подбор дозы: при недостаточной эффективности лечения поддерживающая доза препарата может быть увеличена до 300 мг каждые 12 ч. У пациентов с массой тела менее 40 кг доза может быть увеличена до 150 мг каждые 12 ч. Если пациент не переносит препарат в высокой дозе (300 мг каждые 12 ч), то поддерживающую дозу постепенно снижают до 200 мг по 50 мг каждые 12 ч (для пациентов с массой тела менее 40 кг - по 100 мг каждые 12 ч). Фенитоин можно применять одновременно с препаратом, если поддерживающую дозу последнего увеличивают с 200 мг до 400 мг каждые 12 ч (со 100 мг до 200 мг каждые 12 ч у пациентов с массой тела менее 40 кг). При одновременном применении вориконазола и эфавиренза (в дозе 300 мг 1 раз в сутки) поддерживающую дозу препарата следует увеличить до 400 мг каждые 12 ч. Нарушение функции почек. Коррекции дозы вориконазола у пациентов с легкой до тяжелой степени нарушением функции почек не требуется. Нарушение функции печени. При остром повреждении печени, проявляющемся повышением активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСЕ), коррекция дозы не требуется, но рекомендуется продолжать контроль за показателями функции печени. Пациентам с легкими или среднетяжелыми нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) следует назначать стандартную насыщающую дозу препарата, а поддерживающую дозу снижать в 2 раза. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени препарат следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск, и под постоянным контролем с целью выявления признаков токсического действия препарата. Пожилые пациенты. Коррекция дозы у пожилых людей не требуется. Дети. Препарат в виде таблеток назначают детям в том случае, если ребенок может глотать таблетки. Рекомендуемая доза для детей от 3 до 12 лет. Если ребенок может глотать таблетки, то дозу округляют до ближайшей дозы в мг/кг, кратной 50 мг, и назначают в виде целых таблеток. Фармакокинетика и переносимость более высоких доз вориконазола у детей не изучались. Рекомендации по применению вориконазола у детей даются па основании исследований его применения в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь. Биоэквивалентность вориконазола в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь и таблеток при применении у детей не изучалась. Учитывая, что у детей замедлено прохождение пищи через желудочно-кишечный тракт, вполне вероятно, что всасывание вориконазола при приеме внутрь будет иным, чем у взрослых. Применение вориконазола у детей в возрасте от 3 до 12 лет с нарушениями функции печени или почек не изучалось. Коррекция дозы. При неадекватном клиническом ответе пациента, доза может быть увеличена с шагом 1 мг/кг (или 50 мг в случае, если изначально применяли максимальную дозу 350 мг).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вориконазолу или другому компоненту препарата; одновременное применение со следующими препаратами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4: терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин, рифампицин, карбамазепин, длительно действующие барбитураты (фенобарбитал), эфавиренз (в дозе 400 мг и выше 1 раз в сутки), ритонавир (в дозе 400 мг и выше 2 раза в сутки), алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), сиролимус, рифабутин, препараты зверобоя продырявленного; детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы); дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Применять с осторожностью: Повышенная чувствительность к другим препаратам - производным азолов, печеночная недостаточность тяжелой степени, почечная недостаточность тяжелой степени, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (врожденное или приобретенное увеличение интервала QT, кардиомиопатия, в особенности с сердечной недостаточностью, синусовая брадикардия, наличие симптоматической аритмии, одновременный прием препаратов, увеличивающих интервал QT), нарушения электролитного баланса, такие как: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Достаточной информации о применении вориконазола у беременных женщин нет. В исследованиях на животных установлено, что препарат оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Возможный риск для человека неизвестен. Вориконазол не следует применять у беременных женщин за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Выведение вориконазола с грудным молоком не изучалось. На время применения препарата грудное вскармливание следует прекратить. Женщины репродуктивного возраста при применении вориконазола должны использовать надежные методы контрацепции.

Побочное действие

Данные о безопасности вориконазола у взрослых основаны на результатах исследования более чем 2000 человек (1603 пациента принимали вориконазол с лечебной целью в клинических исследованиях) и дополнительно 270 пациентов из клинических исследований, где вориконазол применялся для профилактики грибковых инфекций. Данная популяция была гетерогенной (пациенты со злокачественными новообразованиями крови, ВИЧ-инфицированные пациенты с кандидозом пищевода и рефрактерными грибковыми инфекциями, ациенты без нейтропении с кандидемией или спергиллезом, а также здоровые добровольцы). Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются нарушения со стороны органа зрения, отклонения от норм результатов функциональных проб печени, лихорадка, сыпь, тошнота, рвота, диарея, головная боль, периферические отеки, боль в животе и угнетение дыхания. Нежелательные реакции обычно были легко или умеренно выражены. Клинически значимой зависимости безопасности препарата от возраста, расы или пола не выявлено. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто ( 1/10), часто (от 1/100 до <1/10), нечасто (от 1/1000 до <1/100), редко (от 1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - синусит; нечасто - псевдомембранозный колит. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна - плоскоклеточный рак кожи (Нежелательные реакции, полученные в постмаркетинговом периоде). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - агранулоцитоз (включая фебрильную нейтропению и нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения (включая иммунную тромбоцитопеническую пурпуру), лейкопения, анемия; нечасто - депрессия костного мозга, лимфаденопатия, эозинофилия; редко - синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции; редко: анафилактоидные реакции. Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто - недостаточность коры надпочечников, гипотиреоз; редко - гипертиреоз. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - периферические отеки; часто - гипокалиемия, гипогликемия, гипонатриемия. Нарушения психики: часто - галлюцинации, депрессия, тревога, бессонница, ажитация, спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - синкопе, тремор, парестезия, сонливость, головокружение, судороги, гипертонус (включая ригидность затылочных мышц и тетанию); нечасто - отек головного мозга, энцефалопатия (по гипоксически- ишемическому типу и метаболическая энцефалопатия), экстрапирамидное расстройство (включая акатизию и паркинсонизм), периферическая нейропатия, атаксия, гипестезия, дисгевзия (нарушение вкусового восприятия); редко - печеночная энцефалопатия, синдром Гийена-Барре, нистагм. Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - нарушения зрения (в том числе нечеткость зрения, затуманенное зрение, фотофобия, хлоропсия, хроматопсия, цветовая слепота, цианопсия, наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источников света, ночная слепота, осциллопсия, фотопсия, мерцательная скотома, снижение остроты зрения, зрительная яркость, дефект полей зрения, плавающие помутнения стекловидного тела и ксантопсия); часто - кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза; нечасто - неврит зрительного нерва (Нежелательные реакции, полученные в постмаркетинговом периоде), отек соска зрительного нерва, окулогирный криз, склерит, диплопия, блефарит; редко - атрофия зрительного нерва, помутнение роговицы. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:нечасто - вертиго, гипоакузия, шум в ушах. Нарушения со стороны сердца: часто - наджелудочковая аритмия, тахикардия, брадикардия; нечасто - фибрилляция желудочков, желудочковая экстрасистолия, наджелудочковая и желудочковая тахикардия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме; редко - аритмия по типу «пируэт», полная атриовентрикулярная блокада, блокада ножек пучка Гиса, узловые аритмии. Нарушения со стороны сосудов: часто - артериальная гипотензия, флебит; нечасто: тромбофлебит, лимфангит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - затруднение дыхания (включая одышку и одышку при физической нагрузке); часто - отек легких, острый респираторный дистресс-синдром. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе; часто - диспепсия, запор, хейлит, гингивит; нечасто - гастроэнтерит, дуоденит, глоссит, панкреатит, перитонит, отек языка. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - отклонение от нормы результатов функциональных печеночных тестов (повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гаммаглутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы, гипербилирубинемия); часто - желтуха, холестатическая желтуха, гепатит (включая лекарственно-индуцированный гепатит, токсический гепатит, печеночно-клеточную недостаточность и гепатотоксичность); нечасто - холецистит, холелитиаз, увеличение печени, печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:очень часто - сыпь; часто - эксфолиативный дерматит, алопеция, кожный зуд, макулопапулезная сыпь, эритема; нечасто - синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, крапивница, экзема, аллергический дерматит, пурпура, папулезная сыпь, макулярная сыпь; редко - токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, актинический кератоз (Нежелательные реакции, полученные в постмаркетинговом периоде), мультиформная эритема, псориаз, псевдопорфирия, стойкая лекарственная эритема; частота неизвестна: кожная форма системной красной волчанки, веснушки, лентиго – данные нежелательные реакции, получены в постмаркетинговом периоде. Нарушения со стороны скелетно - мышечной и соединительной ткани: часто - боль в спине; нечасто - артрит; частота неизвестна – периостит (нежелательные реакции, получены в постмаркетинговом периоде.) Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - острая почечная, недостаточность, гематурия; нечасто - почечный тубулярный, некроз, ротеинурия, нефрит. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - лихорадка; часто - озноб, астения, боль в грудной клетке, отек лица (включая периорбитальный отек, отек губ и отек рта); нечасто - гриппоподобное состояние. Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто - повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, повышение концентрации холестерина в сыворотке крови. Побочное действие при применении у детей: Установлено, что нежелательные реакции препарата у детей в возрасте от 3 (для данной лекарственной формы) до 12 лет аналогичны таковым у взрослых. У детей наблюдалась более высокая частота повышения активности печеночных ферментов. В ходе пострегистрационных исследований выявлено развитие панкреатита у детей на фоне терапии вориконазолом, а также более частое возникновение кожных реакций.

Передозировка

Известно о трех случаях случайной передозировки. Все упомянутые случаи произошли у детей, которым внутривенно была введена доза вориконазола, в пять раз превышающая рекомендованную. Имеется сообщение о единичном случае фотофобии, продолжительностью 10 минут. Антидот вориконазола неизвестен. В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапияВ случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Взаимодействие

Ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4) могут вызвать, соответственно, повышение или снижение концентрации вориконазола в плазме крови. Вориконазол ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450 - CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4 – и может повышать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются с участием изоферментов цитохрома Р450. Взаимодействие вориконазола с другими лекарственными препаратами и рекомендации при одновременном применении представлены ниже: Астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин и терфенадин – противопоказано; Карбамазепин и длительно действующие барбитураты (например, фенобарбитал, мефобарбитал) - противопоказано; Эфавиренз (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы): - Одновременное применение эфавиренза в дозе 400 мг 1 раз в сутки и вориконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки - противопоказано; - Одновременное применение эфавиренза в дозе 300 мг 1 раз в сутки и вориконазола в дозе 400 мг 2 раза в сутки - Одновременное применение вориконазола и эфавиренза возможно, если поддерживающая доза вориконазола увеличена до 400 мг 2 раза в день, а доза эфавиренза снижена до 300 мг 1 раз в день. После прекращения терапии вориконазолом начальная доза эфавиренза должна быть восстановлена. Алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин) - противопоказано; Рифабутин - противопоказано; Рифампицин (600 мг 1 раз в сутки) - противопоказано; Ритонавир (высокие дозы (400 мг 2 раза в сутки)) - противопоказано; Ритонавир (низкие дозы (100 мг 2 раза в сутки)) - Применять одновременно вориконазол и ритонавир в низких дозах (100 мг 2 раза в сутки) следует лишь в том случае, если ожидаемая польза от приема вориконазола превышает риск их совместного применения. Зверобой продырявленный (300 мг 3 раза в сутки (одновременное применение с однократной дозой вориконазола 400 мг)) - противопоказано; Эверолимус - Одновременное применение не рекомендуется, так как ожидается, что вориконазол значительно повышает концентрацию эверолимуса в плазме крови. На данный момент не имеется достаточной информации для рекомендации по коррекции дозирования режима; Флуконазол (200 мг 1 раз в сутки) - Подходящий режим дозирования и/или частота приема вориконазола и флуконазола не установлены. В том случае,если вориконазол применяется после флуконазола, рекомендуется проводить тщательный контроль нежелательных реакций, связанных с приемом вориконазола. Фенитоин:- 300 мг 1 раз в сутки при менении вориконазола в дозе 400 мг 2 раза в сутки - следует избегать одновременного приема вориконазола и фенитоина за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает риск. Рекомендуется контролировать плазменные концентрации фенитоина. Одновременное применение возможно в случае, если поддерживающая доза вориконазола будет увеличена до 5 мг/кг внутривенно или с 200 мг до 400 мг внутрь 2 раза в сутки (или со 100 м г до 200 мг внутрь 2 раза в сутки у пациентов с массой тела менее 40 кг). Антикоагулянты:- варфарин (30 мг однократно одновременно с вориконазолом 300 мг 2 раза в сутки) - Если больным, получающим препараты кумарина, назначают вориконазол, необходимо с короткими интервалами контролировать протромбиновое время и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов. - другие пероральные кумарины (например, фенпрокумон, аценокумарол) - Если больным, получающим препараты кумарина, назначают вориконазол, необходимо с короткими интервалами контролировать протромбиновое время и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов. Бензодиазепины (например, мидазолам, триазолам, алпразолам) - Рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы бензодиазепинов. Иммуносупрессанты: - Сиролимус (2 мг однократно) - противопоказано; - Циклоспорин (у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии) – При назначении вориконазола пациентам, получающим циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина в два раза и тщательно контролировать его концентрацию в плазме крови. Наблюдалась связь между повышением концентрации циклоспорина и нефротоксичностью. После отмены вориконазола следует тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и при необходимости увеличить его дозу. - Такролимус (однократная доза 0,1 мг/кг) - При назначении вориконазола пациентам, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу такролимуса до 1/3 начальной дозы и тщательно контролировать его концентрацию в плазме крови. Наблюдалась связь между повышением концентрации такролимуса и нефротоксичностью. После отмены вориконазола следует тщательно контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и при необходимости увеличить его дозу. Длительно действующие опиаты (Оксикодон 10 мг однократно). Следует оценить возможность снижения дозы оксикодона и других длительно действующих опиатов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 (например,гидрокодона). Может понадобиться контроль состояния пациента с короткими интервалами на предмет развития нежелательных реакций, связанных с опиатами. - Метадон (32-100 мг 1 раз в сутки) – Повышение концентрации метадона в плазме крови приводит к проявлению токсических эффектов, включая удлинение интервала QT. Рекомендуется частый контроль состояния пациента на предмет развития нежелательных реакций и токсичности (в том числе, удлинение интервала QT), связанных с метадоном. Возможно, понадобиться снижение дозы метадона. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Ибупрофен(400 мг однократно) и Диклофенак (50 мг однократно) - Больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов и при необходимости корректировать дозу НПВП. Омепразол (40 мг 1 раз в сутки) - Коррекция дозы вориконазола не требуется. При начале приема вориконазола у пациентов, уже получающих терапию омепразолом в дозах 40 мг или выше, рекомендуется снижение дозы омепразола в 2 раза. Пероральные контрацептивы (Норэтистерон/этинилэс традиол (1 мг/0,035 мг 1 раз в сутки)) - Рекомендуется контроль состояния пациента на предмет развития нежелательных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов и вориконазола. Наркотические анальгетики короткого действия (Алфентанил (однократная доза 20 мкг/кг, при сопутствующем приеме налоксона) Фентанил (5 мкг/кг однократная доза)) - Следует оценить возможность снижения дозы алфентанила, фентанила и других наркотических анальгетиков короткого действия, имеющих схожую с алфентанилом химическую структуру и метаболизируемых изоферментом CYP3A4. Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для предотвращения угнетения функции дыхания или других побочных эффектов, связанных с приемом наркотических анальгетиков короткого действия, при необходимости их доза должна быть снижена. Статины (например, ловастатин) - Следует оценить возможность снижения дозы статинов. Производные сульфонилмочевины (например, толбутамид, глипизид, глибенкламид) - Необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови. Алкалоиды барвинка (например, винкристин и винбластин) - Рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка. Другие ингибиторы протеазы ВИЧ (например, саквинавир, ампренавир и нелфинавир) - Рекомендуется тщательный контроль состояния пациента на предмет развития любых проявлений лекарственной токсичности и/или недостаточности действия. Возможно, понадобится коррекция дозы препаратов. Другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) (например, делавирдин, невирапин) - Рекомендуется тщательный контроль состояния пациента на предмет развития лекарственной токсичности и/или недостаточности действия. Возможно, потребуется коррекция дозы препаратов. Циметидин (400 мг 2 раза в сутки) - Коррекция дозы не требуется. Дигоксин (0,25 мг 1 раз в сутки) - Коррекция дозы не требуется. Индинавир (800 мг 3 раза в сутки) - Коррекция дозы не требуется. Антибиотики группы макролидов - Коррекция дозы не требуется. Эритромицин (1 г 2 раза в сутки), Азитромицин (500 мг 1 раз в сутки) - Влияние вориконазола на эритромицин или азитромицин неизвестно. Микофеноловая кислота (1 годнократно) - Коррекция дозы не требуется. Преднизолон (60 мг однократно) - Коррекция дозы не требуется. Ранитидин (150 мг 2 раза в сутки) - Коррекция дозы не требуется. Фармакокинетический параметр, основанный на 90 % доверительном интервале среднего геометрического значения, находится в пределах ( ), ниже ( ) или выше ( ) интервала 80 %-125 %. AUCT, AUCt и AUC0- - площадь под кривой «концентрация-время» в период дозирования, от момента введения препарата до видимой концентрации в плазме крови и от момента введения препарата до бесконечности соответственно.

Особые указания

Взятие проб для лабораторных исследований с целью выделения и идентификации возбудителей следует производить до начала лечения. Терапия может быть начата до получения результатов лабораторных исследований, однако при их наличии лечение следует соответствующим образом скорректировать. Нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы. Применение вориконазола связано с удлинением интервала QT на электрокардиограмме, что сопровождается редкими случаями мерцания/трепетания желудочков у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска, такими как кардиотоксическая химиотерапия, кардиомиопатия, гипокалиемия и сопутствующая терапия, которые могли способствовать развитию данного осложнения. Гепатотоксичность. При лечении ворикоиазолом наблюдаются нечастые (0,1 - 1 %) случаи серьезных реакций со стороны печени, включая клинически проявляющийся гепатит, холестаз и печеночно-клеточную недостаточность, в том числе с летальным исходом. Нежелательные явления со стороны печени наблюдаются, в основном, у пациентов со злокачественными опухолями крови. У пациентов без каких-либо факторов риска наблюдаются преходящие реакции со стороны печени, включая гепатит и желтуху. Нарушения функции печени обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. Во время лечения препаратом рекомендуется постоянно контролировать функцию печени. При появлении клинических признаков нарушения функции печени, необходимо обсудить целесообразность прекращения лечения. Зрительные нарушения, такие как «пелена» перед глазами, неврит зрительного нерва и отек соска зрительного нерва развиваются чаще всего у тяжелобольных пациентов и/или получающих сопутствующую терапию, которая может вызывать подобные нежелательные явления. При лечении вориконазолом примерно у 21 % пациентов наблюдается нарушение зрительного восприятия: затуманивание зрения, изменение цветового зрения или фотофобия. Нарушения зрения являются преходящими и полностью обратимыми; в большинстве случаев они самопроизвольно исчезают в течение 60 минут. При повторном применении вориконазола отмечается ослабление их выраженности. Зрительные нарушения обычно легко выражены, редко требуют прекращения лечения и не приводят к каким-либо отдаленным последствиям. Нежелательные явления со стороны почек. У тяжелобольных пациентов, получающих вориконазол, отмечались случаи развития острой почечной недостаточности, что, вероятно, было связано с терапией основного или сопутствующих заболеваний, нефротоксичными лекарственными средствами. Пациентов следует наблюдать с целью выявления признаков нарушения функции почек. Мониторинг функции поджелудочной железы. Взрослые и дети, имеющие факторы риска развития острого панкреатита должны пройти обследование для решения вопроса о терапии вориконазолом. Нежелательные явления со стороны кожи. Если у пациента развиваются эксфолиативные кожные реакции, то вориконазол следует отменить. Кроме того, длительное применение вориконазола сопровождается кожными реакциями фоточувствительности. Во время лечения пациентам рекомендуется избегать интенсивного или длительного воздействия прямых солнечных лучей. Если у пациента развиваются поражения кожи, связанные с плоскоклеточным раком кожи или меланомой, то следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии вориконазолом. Нежелательные явления со стороны костно-мышечной системы. Имеются сообщения о случаях развития периостита у пациентов после трансплантации, получающих длительную терапию вориконазолом. Терапию вориконазолом следует отменить в случае, если у пациента имеется боль в костях и на рентгенограмме отмечаются изменения, характерные для периостита. Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Вориконазол может вызвать преходящие и обратимые нарушения зрения, включая возникновение «пелепы» перед глазами, нарушение/усиление зрительного восприятия и/или фотофобию. При наличии таких симптомов пациенты должны избегать выполнения потенциально опасных действий, в частности, управления автотранспортом или использования сложной техники, требующих быстроты психомоторных реакций. При приеме вориконазола пациенты не должны водить автомобиль в ночное время.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С.

Срок годности

24 месяцев

Список болезней

Кандидоз