Виктоза раствор для п/к введ. 6 мг/мл картр. шприц-ручка 3мл №2

Наименование

Виктоза раствор для п/к введ. 6 мг/мл картр. шприц-ручка 3мл №2

Производитель / Страна

Ново Нордиск А/С / Дания

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Лираглутид

Состав

Активное вещество - лираглутид

Фармакологическая группа

Гипогликемические средства - глюкагоноподобного полипептида рецепторов агонист

Фармакологическое действие

Лираглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произведённый методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, имеющий 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека. Рецептор ГПП-1 служит мишенью для нативного ГПП-1 - эндогенного гормона инкретина, вызывающего стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профили лираглутида позволяют вводить его пациентам один раз в сутки. Профиль длительного действия лираглутида при подкожной инъекции обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата, связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к дипептидилпептидазе-4 (ДПП-4) и ферменту нейтральной эндопептидазы (НЭП), за счёт чего обеспечивается длительный период полувыведения препарата из плазмы. Действие лираглутида осуществляется за счёт взаимодействия со специфическими рецепторами ГПП-1, в результате чего повышается концентрация циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Под действием лираглутида происходит глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина и улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы. В то же время, под действием лираглутида происходит глюкозозависимое подавление излишне высокой секреции глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. С другой стороны, во время гипогликемии лираглутид снижает секрецию инсулина, но не подавляет секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка. Лираглутид снижает массу тела и уменьшает жировую массу тела при помощи механизмов, вызывающих уменьшение чувства голода и снижение расхода энергии. ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий, а рецепторы ГПП-1 расположены в нескольких областях головного мозга, участвующих в процессах регуляции аппетита. В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида приводило к захвату препарата в специфических областях головного мозга, включая гипоталамус, где лираглутид посредством специфической активации рецепторов ГПП-1 усиливал сигналы насыщения и ослаблял сигналы голода, тем самым приводя к уменьшению массы тела. Исследования на экспериментальных животных моделях с предиабетом показали, что лираглутид замедляет развитие сахарного диабета. Диагностика in-vitro показала, что лираглутид является мощным фактором специфической стимуляции пролиферации бета- клеток поджелудочной железы и предупреждает гибель бета-клеток (апоптоз), индуцируемую цитокинами и свободными жирными кислотами. In vivo лираглутид повышает биосинтез инсулина и увеличивает массу бета-клеток у экспериментальных животных моделей с сахарным диабетом. Когда концентрация глюкозы нормализуется, лираглутид перестаёт увеличивать массу бета-клеток поджелудочной железы. Фармакодинамика. Препарат обладает длительным 24-часовым действием и улучшает гликемический контроль путём снижения концентрации глюкозы крови натощак и после еды у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. При возрастании концентрации глюкозы в крови препарат увеличивает секрецию инсулина. При применении поэтапной инфузии глюкозы секреция инсулина после введения однократной дозы препарата Виктоза пациентам с сахарным диабетом 2 типа возрастает до уровня, сопоставимого с таковым у здоровых субъектов. Препарат Виктоза улучшал функцию бета-клеток поджелудочной железы, что подтверждается первой и второй фазой инсулинового ответа и максимальной секреторной активностью бета-клеток. Фармакодинамические исследования пациентов с сахарным диабетом 2 типа показали восстановление первой фазы секреции инсулина (внутривенное введение инсулина), улучшение второй фазы секреции инсулина (гипергликемический клэмп-тест) и максимальную секреторную активность инсулина (тест стимуляции аргинином). В ходе 52-недельной терапии препаратом Виктоза произошло улучшение функции бета- клеток поджелудочной железы, что подтверждается оценкой гомеостатической модели функции бета-клеток поджелудочной железы (НОМА-индекс) и соотношением инсулина к проинсулину. Препарат, стимулируя секрецию инсулина и подавляя секрецию глюкагона, уменьшает концентрацию глюкозы в крови. Препарат Виктоза не подавляет глюкагоновый ответ на низкую концентрацию глюкозы. Кроме того, на фоне препарата наблюдалась более низкая выработка эндогенной глюкозы. Препарат вызывает небольшую задержку опорожнения желудка, что приводит к снижению скорости поступления постпрандиальной глюкозы в кровь. У субъектов с повышенной массой тела, включённых в долгосрочные клинические исследования препарата Виктоза, последний вызвал значительное снижение массы тела. Сканирование при помощи методов компьютерной томографии (КТ) и двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДЭРА) показало, что потеря массы тела произошла, в первую очередь, из-за потери жировой ткани пациентов. Эти результаты объясняются тем, что во время терапии препаратом Виктоза у пациентов снижаются ощущение голода и расход энергии. Действие препарата Виктоза на процесс реполяризации в сердце было протестировано в исследовании ЭФс. Применение препарата Виктоза в равновесной концентрации в ежедневной дозе до 1,8 мг не продуцирует удлинение скорректированного интервала QT.3992 пациента с сахарным диабетом 2 типа были рандомизированы в 5 двойных слепых клинических исследованиях безопасности и эффективности, осуществлённых в целях оценки влияния препарата Виктоза на гликемический контроль. Терапия препаратом Виктоза вызвала клинически и статистически значимое улучшение показателя HbA1c, концентрации глюкозы натощак и постпрандиалыюй глюкозы по сравнению с плацебо. Эти исследования включали 3978 получивших терапию пациентов (2501 пациент получал терапию препаратом Виктоза), 53,7% мужчин и 46,3% женщин, у 797 пациентов (508 получили терапию препаратом Виктоза) возраст составил > 65 лет, у 113 пациентов (66 получили терапию препаратом Виктоза) возраст составил > 75 лет. Препарат Виктоза в виде монотерапии в течение 52 недель вызвал статистически значимое (р < 0,0014) и продолжительное снижение показателя НЬА1С по сравнению с этим же показателем у пациентов, получавших терапию глимепиридом. При этом отмеченное снижение HbA1c ниже 7% сохранялось на протяжении 12 месяцев. У пациентов с НbА1С выше 9,5% в исходной точке исследования данный показатель снизился на 2,1% на фоне монотерапии препаратом Виктоза, в то время как у пациентов, участвующих в клинических исследованиях комбинированного применения препарата Виктоза, средний показатель HbA1с снизился на 1,1 - 2,5%. Препарат Виктоза в течение 26-недельной комбинированной терапии с метформином, препаратами сульфонилмочевины или метформином и тиазолидиндионом вызвал статистически значимое (р < 0,0001) и продолжительное снижение показателя HbAic по сравнению с таковым у пациентов, получавших плацебо. У пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на терапии препаратом Виктоза и метформином, добавление инсулина детемир обеспечило большую эффективность по сравнению с терапией препаратом Виктоза и метформином после 26 недель лечения (снижение показателя НЬА1С на 0,52%). Было доказано, что эффективность препарата Виктоза в дозе 0,6 мг в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или метформином превосходит плацебо, но, в то же время, ниже по сравнению с дозами 1,2 мг и 1,8 мг. На фоне монотерапии препаратом Виктоза в течение 52-недельного исследования число пациентов, достигших показателя HbA1c < 7%, статистически значимо выросло (р < 0,0007) по сравнению с числом пациентов, получавших глимепирид. На 26 неделе применения препарата в сочетании с метформином, препаратами производных сульфонилмочевины или комбинацией метформина с тиазолидиндионом число пациентов, достигших показателя НЬА1С < 6,5%, статистически значимо выросло (р < 0,0001) по отношению к числу пациентов, которые получали терапию пероральными гипогликемическими препаратами без добавления препарата. В группах пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на терапии препаратом Виктоза и метформином, процентное соотношение пациентов, достигших целевого показателя НЬА1С (< 7% и < 6,5%), было значительно выше при терапии инсулин детемир + лираглутид 1,8 мг + метформин, по сравнению с терапией лираглутид 1,8 мг + метформин (р < 0,0001 / р = 0,0016). В ходе 26-недельного исследования комбинированного применения препарата удалось достичь показателя НЬА1С < 7% у большего числа пациентов, получавших препарат в виде комбинированной терапии, по сравнению с числом пациентов, получавших его в виде монотерапии. В двойном слепом исследовании эффективности и безопасности препарата 1,8 мг по сравнению с плацебо в качестве дополнения к инсулину и/или пероральным сахароснижающим препаратам у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нарушением функции почек умеренной степени препарат был более эффективен в снижении уровня HbA1c через 26 недель (-1,05% в сравнении с -0,38%, р < 0,0001). У значимо большего количества пациентов было достигнуто значение НЬА1С меньше 7% при применении препарата по сравнению с применением плацебо (52,8% в сравнении с 19,5%; р < 0,0001). У пациентов, получавших препарат, было отмечено статистически значимое снижение массы тела по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (-2,41 кг в сравнении с -1,09 кг, р = 0,0052). Риск развития эпизодов гипогликемии между двумя группами терапии был сопоставим. Профиль безопасности препарата был, в целом, аналогичен таковому, отмеченному в других исследованиях препарата Концентрация глюкозы натощак снизилась на 13 - 43,5 мг% (0,72 - 2,42 ммоль/л) на фоне применения препарата как в виде монотерапии, так и в комбинации с одним или двумя пероральными гипогликемическими препаратами. Это снижение наблюдалось уже в течение первых двух недель лечения. При применении препарата Виктоза наблюдалось снижение концентрации постпрандиальной глюкозы после каждого из трёх ежедневных приёмов пищи на 31 - 49 мг% (1,68 - 2,71 ммоль/л). В ретроспективном анализе серьёзных нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы (смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда, инсульт) по данным всех долгосрочных исследований и исследований средней продолжительности II и III фазы (продолжительностью от 26 до 100 недель), включавших 5607 пациентов (3651 пациент получал препарат), было продемонстрировано отсутствие увеличения сердечно-сосудистого риска (отношение коэффициентов заболеваемости 0,75 (95% ДИ 0,35; 1,63) в отношении комбинированной конечной точки при применении препарата по сравнению со всеми препаратами сравнения (метформин, глимепирид, росиглитазон, инсулин гларгин, плацебо). Пациенты с высоким сердечно-сосудистым риском были исключены из исследований и частота серьёзных сердечно-сосудистых явлений в исследованиях была низкой (6,02 на 1000 пациенто-лет у получавших препарат Виктоза пациентов и 10,45 у пациентов, получавших все препараты сравнения), что препятствует получению однозначных выводов. В открытом исследовании, в котором проводили сравнение эффективности и безопасности препарата Виктоза в дозе 1,8 мг и ликсисенатида в дозе 20 мкг у 404 пациентов с неудовлетворительным контролем гликемии на фоне терапии метформином (среднее значение НЬА1С 8,4%) препарат более эффективно снижал уровень НЬА1С по сравнению с ликсисенатидом через 26 недель терапии (-1,83% в сравнении с -1,21%, р < 0,0001). У значительно большего количества пациентов было достигнуто значение HbA1c меньше 7% при применении препарата Виктоза по сравнению с ликсисенатидом (74,2% в сравнении с 45,5%, р < 0,0001), а также целевое значение HbA1c 6,5% или меньше (54,6% в сравнении с 26,2%, р < 0,0001). Значительно более выраженное снижение концентрации глюкозы плазмы натощак было достигнуто при применении препарата Виктоза по сравнению с ликсисенатидом (-2,85 в сравнении с -1,70 ммоль/л, р < 0,0001). Снижение массы тела было отмечено в обеих группах терапии (-4,3 кг при применении препарата Виктоза и -3,7 кг при применении ликсисенатида). Профиль безопасности препарата ликсисенатида был, в целом, сопоставим. Не было выявлено новой информации по безопасности при применении препарата Виктоза. В сравнительном исследовании эффективности и безопасности препарата Виктоза (в дозах 1,2 мг и 1,8 мг) и ингибитора дипептидилпептидазы^4- ситаглиптина в дозе 100 мг у пациентов, не достигших адекватного контроля на терапии метформином, после 26 недель лечения доказано лучшее снижение показателя НЬА1С при применении препарата Виктоза в обеих дозах по сравнению с ситаглиптином (- 1,24%, - 1,50% по сравнению с - 0,90%, р < 0,0001). Значительно большее количество пациентов достигли показателя HbA1c ниже 7% при применении препарата по сравнению с ситаглиптином (43,7% и 56,0% по сравнению с 22,0%, р < 0,0001). Снижение массы тела у пациентов, получавших препарат Виктоза, было значительно больше по сравнению с пациентами, получавшими ситаглиптин (- 2,9 кг и - 3,4 кг в сравнении с - 1,0 кг, р < 0,0001). По сравнению с пациентами, получавшими ситаглиптин, у пациентов, получавших препарат Виктоза, чаще отмечалась тошнота. Однако тошнота была преходящей. Частота случаев лёгкой гипогликемии незначительно отличалась при лечении препаратом Виктоза и ситаглиптином (0,178 и 0,161, в сравнении с 0,106 случая/пациента в год). Снижение показателя HbA1c и преимущество препарата Виктоза по сравнению с ситаглиптином, наблюдавшееся после 26 недель лечения препаратом Виктоза (1,2 мг и 1,8 мг), сохранялось после 52 недель лечения (- 1,29% и - 1,51% в сравнении с - 0,88%, р < 0,0001). После 52 недель применения ситаглиптина пациенты были переведены на препарат Виктоза, что привело к дополнительному и статистически значимому снижению показателя НЬА1С на 78-ой неделе лечения (0,24% и 0,45%, 95 CI: от 0,41 до 0,07 и от - 0,67 до 0,23), но контрольная группа пациентов не была доступна. В сравнительном исследовании эффективности и безопасности препарата Виктоза (в дозе 1,8 мг) и эксенатида (в дозе 10 мкг два раза в день) у пациентов, не достигших адекватного контроля на терапии метформином и/или производными сульфонилмочевины, после 26 недель применения препарата Виктоза отмечено большее снижение показателя HbA1c по сравнению с эксенатидом (- 1,12% в сравнении с - 0,79%, р < 0,0001). Значительно большее количество пациентов достигли показателя НЬА)С ниже 7% на терапии препаратом Виктоза по сравнению с эксенатидом (54,2% по сравнению с 43,4%, р = 0,0015). Обе терапии показали среднюю потерю массы тела приблизительно 3 кг. Количество пациентов, сообщавших о тошноте, было ниже в группе пациентов, получавших препарат Виктоза, по сравнению с эксенатидом. Частота случаев лёгкой гипогликемии была значительно ниже в группе пациентов, получавших препарат Виктоза, по сравнению с эксенатидом (1,932 в сравнении с 2,600 случая/пациента в год, р=0,01). Через 26 недель применения эксенатида пациенты были переведены на препарат Виктоза, что привело к дополнительному снижению показателя HbA1c на 40-ой неделе лечения (- 0,32%, р < 0,0001), при этом 13% пациентов удалось достичь показателя НЬА1С ниже 7%. Терапия препаратом Виктоза в течение 52 недель улучшила инсулиночувствительность по сравнению с таковой у препаратов сульфонилмочевины, что было выявлено при помощи гомеостатической модели оценки инсулинорезистентности HOMA-IR. Фармакокинетика. Абсорбция. Всасывание лираглутида после подкожного введения происходит медленно, время достижения максимальной концентрации в плазме - 8 - 12 часов после введения дозы препарата. Максимальная концентрация (Сmах) лираглутида в плазме после подкожной инъекции в однократной дозе 0,6 мг составляет 9,4 нмоль/л. При введении лираглутида в дозе 1,8 мг средний показатель его равновесной концентрации в плазме достигает приблизительно 34 нмоль/л. Экспозиция лираглутида усиливается пропорционально введённой дозе. После введения лираглутида в однократной дозе внутрииндивидуальный коэффициент вариации площади под кривой «концентрация-время» AUC составляет 11%. Абсолютная биодоступность лираглутида после подкожного введения составляет приблизительно 55%. Распределение. Кажущийся объём распределения лираглутида в тканях после подкожного введения составляет 11 - 17 л. Средний объём распределения лираглутида после внутривенного введения составляет 0,07 л/кг. Лираглутид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (> 98%). Метаболизм. На протяжении 24 часов после введения здоровым добровольцам однократной дозы меченного радиоактивным изотопом [3Н]-лираглутида главным компонентом плазмы оставался неизменённый лираглутид. Были обнаружены два метаболита в плазме (< 9% и < 5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови). Лираглутид метаболизируется эндогенно подобно крупным белкам, без привлечения какого-либо специфического органа в качестве пути выведения. Выведение. После введения дозы [3Н]-лираглутида, неизменённый лираглутид не определялся в моче или кале. Лишь незначительная часть введённой радиоактивности в виде связанных с лираглутидом метаболитов (6% и 5% соответственно) выводилась почками или через кишечник. Радиоактивные вещества почками или через кишечник выводятся, в основном, в течение первых 6-8 дней после введения дозы препарата, и представляют собой три метаболита. Средний клиренс из организма после подкожного введения лираглутида в однократной дозе составляет приблизительно 1,2 л/ч с элиминационным периодом полувыведения примерно 13 часов. Особые группы пациентов: Пожилой возраст: данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев и анализ фармакокинетических данных, полученных в популяции пациентов (от 18 до 80 лет), свидетельствуют о том, что возраст не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида. Пол: популяционный фармакокинетический анализ данных, полученных при исследовании действия лираглутида у пациентов женского и мужского пола и данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида. Этническая принадлежность: популяционный фармакокинетический анализ данных, полученных при исследовании действия лираглутида у субъектов белой, чёрной, азиатской и латиноамериканской расовых групп, свидетельствует о том, что этническая принадлежность не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида. Ожирение: популяционный фармакокинетический анализ данных свидетельствует о том, что индекс массы тела (ИМТ) не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида. Печёночная недостаточность: фармакокинетические свойства лираглутида исследовались в ходе клинического исследования однократной дозы препарата у субъектов с различной степенью печёночной недостаточности. В исследование были включены пациенты с печёночной недостаточностью лёгкой степени (по классификации Child Pugh тяжесть заболевания 5 - 6 баллов) и тяжёлой печёночной недостаточностью (по классификации Child Pugh тяжесть заболевания > 9 баллов). Экспозиция лираглутида в группе пациентов с нарушениями функции печени была не выше, чем таковая в группе здоровых субъектов, что указывает на то, что печёночная недостаточность не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику лираглутида. Почечная недостаточность: фармакокинетика лираглутида изучалась у пациентов с различной степенью почечной недостаточности в исследовании однократной дозы. В данное исследование были включены субъекты с различной степенью почечной недостаточности: от лёгкой (оценка клиренса креатинина 50 - 80 мл/мин) до тяжёлой (оценка клиренса креатинина < 30 мл/мин) и субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе. Почечная недостаточность не оказала клинически значимого эффекта на фармакокинетику лираглутида. Исследование препарата у детей не проводилось. Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили какой-либо опасности для человека. В двухлетних исследованиях канцерогенности были выявлены опухоли С-клеток щитовидной железы у крыс и мышей, не приводившие к летальному исходу. Нетоксическая доза (NOAEL) у крыс не установлена. Появление подобных опухолей у обезьян, получавших терапию лираглутидом в течение 20 месяцев, не отмечалось. Результаты, полученные в ходе исследований на грызунах, связаны с тем, что грызуны проявляют особую чувствительность в отношении опосредуемого рецептором ГПП-1 не генотоксичного специфического механизма. Значимость полученных данных для человека является низкой, однако не может быть полностью исключена. Появления каких-либо других новообразований, связанных с проводимой терапией, отмечено не было. В исследованиях на животных не выявлено прямого неблагоприятного эффекта препарата на фертильность, но отмечено незначительное увеличение частоты ранней эмбриональной смерти при лечении самой высокой дозой препарата. Введение препарата крысам в середине периода беременности вызвало у них уменьшение массы тела матери и роста эмбриона с не изученным до конца эффектом на рёбра, а в группе кроликов - отклонения в скелетной структуре. Рост новорождённых особей в группе крыс во время терапии препаратом снизился, и это снижение устойчиво сохранялось в период после окончания грудного вскармливания в группе моделей, получавших высокие дозы лираглутида. Неизвестно, обусловлен ли этот эффект снижением потребления калорий вследствие прямого влияния ГПП-1.

Показания к применению

Препарат показан для применения один раз в день у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа на фоне диеты и физических упражнений для достижения гликемического контроля. Показан в составе комбинированной терапии для достижения гипогликемического контроля с одним или несколькими пероральными гипогликемическими препаратами (с метформином, производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионами), у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на предшествующей терапии. Комбинированной терапии с базальным инсулином у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на терапии препаратом Виктоза и метформином.

Способ применения и дозировка

Препарат применяют один раз в сутки в любое время, независимо от приёма пищи, его можно вводить в виде подкожной инъекции в живот, бедро или плечо. Место и время инъекции могут изменяться без коррекции дозы. Однако предпочтительнее вводить препарат приблизительно в одно и то же время суток, в наиболее удобное для пациента время. Препарат Виктоза нельзя вводить внутривенно и внутримышечно. Для улучшения желудочно-кишечной переносимости начальная доза препарата составляет 0,6 мг лираглутида в день. После применения препарата в течение минимум одной недели дозу следует увеличить до 1,2 мг. Есть данные о том, что у некоторых пациентов эффективность лечения возрастает при увеличении дозы препарата с 1,2 мг до 1,8 мг. С целью достижения наилучшего гликемического контроля у больного и с учётом клинической эффективности дозу препарата можно увеличить до 1,8 мг после применения его в дозе 1,2 мг в течение минимум одной недели. Применение препарата в ежедневной дозе выше 1,8 мг не рекомендуется. Препарат можно применять дополнительно к существующей терапии метформином или комбинированной терапии метформином с тиазолидиндионом. Терапию метформином и тиазолидиндионом можно продолжить в прежних дозах. Препарат можно добавлять к проводимой терапии производными сульфонилмочевины или к комбинированной терапии метформином с производными сульфонилмочевины. При добавлении препарата Виктоза к терапии производными сульфонилмочевины следует учитывать снижение дозы производных сульфонилмочевины с целью минимизации риска возникновения нежелательных гипогликемий. При добавлении препарата к терапии базальным инсулином следует учитывать снижение дозы инсулина с целью минимизации риска возникновения гипогликемии. Для коррекции дозы препарата не требуется проведения самоконтроля глюкозы крови. Однако, в начале терапии препаратом в комбинации с производными сульфонилмочевины или базальным инсулином, такой самоконтроль глюкозы крови может потребоваться для коррекции дозы производных сульфонилмочевины или базального инсулина. Пропущенная доза. В случае пропуска дозы препарат следует ввести как можно быстрее в пределах 12 часов с момента запланированного введения дозы. Если продолжительность пропуска составляет более 12 часов, препарат следует ввести на следующий день в запланированное время. Не следует вводить на следующий день дополнительную или увеличенную дозу препарата для компенсации пропущенной дозы. Пожилой возраст (> 65 лет): Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста. Имеется ограниченный опыт применения препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше. Не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 60-90 мл/мин и 30-59 мл/мин, соответственно). Опыт применения препарата у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) отсутствует. В настоящее время применение препарата у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек, в том числе у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, противопоказано. В настоящее время имеется ограниченный опыт применения препарата у пациентов с печёночной недостаточностью, поэтому противопоказано применять его у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой, умеренной или тяжёлой степени.. Применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам, входящим в состав препарата.Беременость и период грудного вскармливания. Препарат не следует использовать у пациентов с сахарным диабетом 1 типа; диабетическом кетоацидозе; с тяжёлыми нарушениями функции почек; нарушениями функции печени; хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)); воспалительными заболеваниями кишечника; парезом желудка; у детей младше 18 лет.

Побочное действие

Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями во время клинических исследований являлись нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошноту и диарею регистрировали очень часто, а рвоту, запор, боль в животе и диспепсию - часто. В начале терапии препаратом эти нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта могут возникать чаще; эти реакции обычно ослабевают в течение нескольких дней или недель на фоне продолжения терапии. Головную боль и инфекции верхних дыхательных путей также регистрировали часто. Кроме того, гипогликемию регистрировали часто и очень часто при применении препарата в комбинации с производными сульфонилмочевины. Выраженную гипогликемию преимущественно отмечали при комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины. Инфекции и инвазии. Часто: Инфекция верхних дыхательных путей. Нарушения иммунной системы. Редко: анафилактические реакции. Нарушения метаболизма и питания. Часто: гипогликемия, анорексия, снижение аппетита; нечасто: дегидратация. Нарушения со стороны нервной системы. Часто: головная боль. Нарушения со стороны сердца. Часто: увеличение частоты сердечных сокращений. Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: тошнота, диарея; часто: рвота, диспепсия, боли в верхней части живота, запор, гастрит, метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, отрыжка; Очень редко: панкреатит (включая панкреонекроз). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: сыпь; нечасто: крапивница, зуд. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность. Общие расстройства и реакции в месте введения. Часто: реакции в месте введения; нечасто: недомогание. Большинство эпизодов подтверждённой гипогликемии, зарегистрированных в ходе клинических исследований, были лёгкими. Во время клинических исследований при применении препарата в виде монотерапии не отмечено случаев возникновения тяжёлой гипогликемии. Тяжёлые гипогликемии могут возникать нечасто и, главным образом, наблюдаются при применении препарата в комбинации с производными сульфонилмочевины (0,02 случая/пациента в год). При применении препарата Виктоза в сочетании с другими пероральными гипогликемическими препаратами (не производными сульфонилмочевины) наблюдались отдельные случаи гипогликемии (0,001 случаев/пациента в год). При терапии препаратом в дозе 1,8 мг в сочетании с инсулином детемир и метформином не было отмечено случаев тяжёлых гипогликемий. Частота случаев лёгкой гипогликемии составила 0,228 случая/напиента в год. В группах пациентов, получавших терапию лираглутидом 1,8 мг и метформином, частота случаев лёгкой гипогликемии составила 0,034 и 0,115 случая/пациента в год соответственно. Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. В большинстве случаев тошнота имела лёгкий или умеренный характер, была преходящей и редко приводила к отмене терапии. 20,7% пациентов, получавших препарат Виктоза в комбинации с метформином, перенесли минимум один эпизод тошноты, а 12,6% - по крайней мере, один эпизод диареи. При применении препарата Виктоза в комбинации с производными сульфонилмочевины у 9,1% пациентов отмечен минимум один эпизод тошноты, и у 7,9% - по крайней мере, по одному случаю развития диареи. В ходе долгосрочных контролируемых клинических исследований (26 недель или более) частота прекращения участия пациентов в исследовании из-за развития побочных эффектов составила 7,8% в группе пациентов, получавших препарат Виктоза, и 3,4% в группе пациентов, получавших препараты сравнения. Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к отмене препарата, были тошнога (2,8% пациентов) и рвота (1,5%). У пациентов в возрасте старше 70 лет частота развития побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта при применении препарата может быть выше. При применении препарата у пациентов с лёгкой и средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 60-90 мл/мин и 30-59 мл/мин, соответственно) частота побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта может быть выше. В ходе долгосрочных (26 недель или более) контролируемых исследований приблизительно у 2% пациентов, получавших препарат Виктоза, отмечались реакции в месте введения препарата. Эти реакции носили, как правило, лёгкий характер. Сообщалось о нескольких случаях развития острого панкреатита (< 0,2%) в ходе долгосрочных клинических исследований. Имеются сообщения о случаях развития панкреатита в пострегистрационном периоде. В пострегистрационном периоде сообщалось о возникновении аллергических реакций, таких как крапивница, сыпь и зуд. В пострегистрационном периоде при применении препарата Виктоза описано несколько случаев анафилактических реакций, сопровождаемых такими симптомами как артериальная гипотония, учащённое сердцебиение, одышка, периферические отёки. Сообщалось о случаях увеличения частоты сердечных сокращений при применении препарата Виктоза. В долгосрочных клинических исследованиях при применении препарата Виктоза среднее увеличение частоты сердечных сокращений от исходного уровня составило от 2 до 3 ударов в минуту. Долгосрочные клинические последствия не были установлены.

Передозировка

По данным клинических исследований и пострегистрационного применения лираглутида были зарегистрированы случаи передозировки с увеличением дозы до превышающей рекомендованную дозу в 40 раз (72 мг). Был отмечен один случай передозировки с превышением дозы в 10 раз (18 мг ежедневно) в течение 7 месяцев. Как правило, пациенты отмечали тяжёлую тошноту, рвоту и диарею, но выздоравливали без остаточных явлений. Ни у кого из пациентов не было отмечено гипогликемии тяжёлой степени. В случае передозировки препарата рекомендуется проведение соответствующей симптоматической терапии.

Взаимодействие

Оценка взаимодействия лекарственных средств in vitro. Препарат показал очень низкую способность к лекарственному фармакокинетическому взаимодействию, обусловленному метаболизмом в системе цитохрома P-450 (CYP), а также связыванием с белками плазмы. Оценка взаимодействия лекарственных средств in vivo. Небольшая задержка опорожнения желудка при применении препарата, может оказывать влияние па всасывание сопутствующих пероральных лекарственных препаратов. Исследования лекарственного взаимодействия не показали какого-либо клинически значимого замедления всасывания этих препаратов, поэтому коррекции дозы не требуется. У нескольких пациентов, получавших лечение препаратом, отмечалось минимум по одному эпизоду острой диареи. Диарея может оказывать влияние на всасывание пероральных лекарственных препаратов, которые применяются одновременно с препаратом. Варфарин и другие производные кумарина. Исследования по взаимодействию не проводились. Не может быть исключено клинически значимое взаимодействие с действующими веществами с низкой растворимостью или узким терапевтическим индексом, такими как варфарин. В начале лечения препаратом у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется чаще проводить мониторинг Международного нормализованного отношения (МНО). Парацетамол. Однократное применение парацетамола в дозе 1000 мг на фоне применения препарата Виктоза не вызывает изменение системной экспозиции. Сmах парацетамола в плазме снизилась на 31%, а среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови tmax увеличилось на 15 минут. При одновременном приёме препарата Виктоза и парацетамола коррекции дозы последнего не требуется. Аторвастатин. Однократное применение аторвастатина в дозе 40 мг на фоне применения препарата Виктоза не вызывает изменение системной экспозиции. Таким образом, на фоне приёма препарата коррекции дозы аторвастатина не требуется. Сmах аторвастатина в плазме снизилась на 38%, а среднее значение tmax в плазме на фоне приёма препарата Виктоза увеличилось с 1 до 3 часов. Однократное применение гризеофульвина в дозе 500 мг на фоне применения препарата Виктоза не вызывает изменение системной экспозиции. Сmах гризеофульвина возросла на 37%, в то время как среднее значение tmax в плазме не изменилось. Коррекции дозы гризеофульвина и других лекарственных средств, имеющих низкую растворимость и высокую проницаемость, не требуется. При одновременном однократном введении дигоксина в дозе 1 мг и препарата Виктоза отмечалось уменьшение площади под кривой AUC дигоксина на 16%; Сmах дигоксина снизилась на 31%. Среднее значение tmax дигоксина в плазме увеличилось с 1 до 1,5 часов. Исходя из полученных результатов, коррекции дозы дигоксина не требуется. Однократное применение лизиноприла в дозе 20 мг на фоне применения препарата Виктоза привело к уменьшению площади под кривой AUC лизиноприла на 15%; Сmах лизиноприла снизилась на 27%. Среднее значение tmax лизиноприла в плазме на фоне приёма препарата Виктоза увеличилось с 6 до 8 часов. Исходя из полученных результатов, коррекции дозы лизиноприла не требуется. Пероральные контрацептивы. Стах этинилэстрадиола и левоноргестрела после их однократного применения на фоне терапии препаратом Виктоза снизилась на 12% и 13%, соответственно. Применение обоих препаратов вместе с препаратом Виктоза сопровождалось увеличением tmax этих лекарственных средс