Вифенд табл. п.п.о. 200мг №14

Наименование

Вифенд табл. п.п.о. 200мг №14

Производитель / Страна

Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчланд ГмбХ / Германия

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Вориконазол

Состав

Активное вещество - вориконазол

Фармакологическая группа

Противогрибковые средства - производные имидазола и триазола

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Механизм действия связан с ингибированием деметилирования 14альфа-стерола, опосредованного грибковым цитохромом P450, эта реакция является ключевым этапом биосинтеза эргостерола. In vitro ворикопазол обладает широким спектром противогрибкового действия: активен в отношении Candida spp. (включая штаммы С. krusei, устойчивые к флуконазолу, и резистентные штаммы С. glahrata и С. albicans), а также проявляет фунгицидный эффект в отношении всех изученных штаммов Aspergillus spp. и патогенных грибов, ставших актуальными в последнее время, включая Scedosporium spp. или Fusarinm spp., которые ограниченно чувствительны к существующим противогрибковым средствам. Фармакокинетика вориконазола является нелинейной за счет насыщения его метаболизма. При повышении дозы наблюдается непропорциональное (более выраженное) увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUCt). Увеличение пероральной дозы с 200 мг 2 раза в сутки до 300 мг 2 раза в сутки приводит к увеличению AUCt в среднем в 2.5 раза. Воздействие вориконазола при приеме внутрь поддерживающей дозы 200 мг (или 100 мг для пациентов с массой тела менее 40 кг) соответствует воздействию вориконазола при применении внутривенно в дозе 3 мг/кг. При приеме внутрь поддерживающей дозы 300 мг (или 150 мг для пациентов е массой тела менее 40 кг) воздействие соответствует воздейс твию вориконазола при внутривенном применении в дозе 4 мг/кг. При приеме насыщающих доз вориконазола равновесная концентрация достигается в течение первых 24 ч. Если препарат назначают 2 раза к сутки в средних (но не в насыщающих) дозах, то происходит кумуляция вориконазола. а равновесные концентрации достигаются к 6-му дню у большинства пациентов. Вориконазол быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь: максимальная концентрация в плазме крови (Смах) достигается через 1-2 ч после приема. Биодоступность ворикоиазола при приеме внутрь составляет 96 %. Всасывание ворикоиазола не зависит от pH желудочного сока. Вориконазол проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и определяется в спинномозговой жидкости. In vitro вориконазол метаболизируется под действием изоферментов CYP2C19. CYP2C9. CYP3A4. Важную роль в метаболизме ворикоиазола играет изофермент CYP2C19, проявляющий выраженный генетический полиморфизм, в связи с чем пониженный метаболизм ворикоиазола возможен у 15-20 % представителей азиатского происхождения и у 3-5 % представителей европеоидной и негроидной рас. Основным метаболитом ворикоиазола является N-оксид, доля которого составляет около 72 % от общего количества циркулирующих в плазме крови метаболитов с радиоактивной меткой. Этот метаболит обладает минимальной противогрибковой активностью и не вносит вклад в клинический эффект ворикоиазола. Выводится в виде метаболитов после биотрансформации в печени; в неизмененном виде почками выводится менее 2 % от введенной дозы препарата. После многократного приема ворикоиазола внутрь или внутривенного введения в моче обнаруживается около 83 % и 80 % дозы препарата, соответственно. Большая часть (> 94 %) общей дозы выводится в течение первых 96 ч после приема внутрь и внутривенного введения. Период полувыведения ворикоиазола зависит от дозы и составляет примерно 6 ч при приеме препарата внутрь в дозе 200 мг. Пол. При многократном приеме ворикопазола внутрь Смах и AUCt у здоровых молодых женщин были на 83 % и 113 % соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет). Значимых различий Смах и AUCt у здоровых пожилых мужчин и здоровых пожилых женщин (> 65 лег) нет. Равновесная концентрация ворикопазола в плазме крови у женщин была на 100 % выше, чем у мужчин. Необходимости коррекции дозы ворикопазола в зависимости от пола нет. Концентрации в плазме крови у мужчин и женщин сходны. Возраст. При многократном приеме ворикопазола в виде таблеток внутрь Смах и AUCt у здоровых пожилых мужчин (> 65 лег) на 61 % и 86 % соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет). Значимых различий у здоров Смах и AUCt у пожилых женщин (> 65 лет) и здоровых молодых женщин (18-45 лет) нет. Профиль безопасности ворикопазола у молодых и пожилых пациентов не отличается. Необходимости коррекции дозы ворикопазола в зависимости от возраста нет. Подростки в возрасте от 12 до 14 лет с массой тела менее 50 кг должны получать дозу ворикопазола, рекомендованную для приема у детей.

Показания к применению

Инвазивный аепергиллез. Капдидемия у пациентов без нейтроиении. Тяжелые инвазивные капдидозные инфекции (включая Г. krusei). Кандидоз пищевода. Тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporiurn spp. и Fusarium spp. Другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам. Профилактика «прорывных» грибковых инфекций у пациентов со сниженной функцией иммунной системы, лихорадкой и нейтропенией, из группы высокого риска (реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, больные с рецидивом лейкоза). Профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов (взрослых и детей старше 12 лет) группы высокого риска, таких как реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Способ применения и дозировка

Внутрь, за 1час до еды или спустя 1 ч после еды. Перед началом терапии необходимо откорректировать такие электролитные нарушения, как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия. Назначение препарата следует начинать с внутривенного введения в рекомендуемой насыщающей дозы, чтобы уже в первый день добиться адекватной концентрации в плазме крови. Внутривенное введение следует продолжать как минимум 7 дней, после чего возможен переход на пероральный прием препарата, при условии, что пациент способен принимать лекарственные средства для приема внутрь. Учитывая высокую биодоступность препарата при пероральном приеме, достигающую 96 % при наличии клинических показаний, можно переходить с внутривенного на пероральное применение препарата без коррекции дозы. При недостаточной эффективности лечения поддерживающая доза препарата для приема внутрь может быть увеличена с 200 мг каждые 12 ч до 300 мг каждые 12 ч. У пациентов с маесой тела менее 40 кг доза может быть увеличена со 100 мг до 150 мг каждые 12 ч. Если пациент не переносит препарат в высокой дозе (то есть 300 мг внутрь каждые 12 ч), то поддерживающую дозу для приема внутрь постепенно снижают с шагом 50 мг до 200 мг каждые 12 ч (для пациентов с массой тела менее 40 кг - до 100 мг каждые 12 ч). Длительность лечения должна быть как можно короче в зависимости от клинического эффекта и результатов микологического исследования и не должна превышать 180 дней. Профилактическое применение препарата следует начинать в день трансплантации и можно продолжать до 100 днейи можно продлить профилактику до 180 дней после трансплантации только в случае продолжения иммуиосумрессивиой терапии или развития реакции «трансплантат против хозяина». Коррекция дозы вориконазола для приема внутрь у больных с легкой или тяжелой степенью нарушения функции почек не требуется. При остром повреждении печени, проявляющемся повышением активности «печеночных» трансаминаз: аланинаминотрансфсразы (АЛТ) и аспартатаминогрансферазы (ACT), коррекция дозы не требуется, по рекомендуется продолжать контроль показателей функции печени. Больным с легкими или среднетяжелыми нарушениями функции печени следует назначать стандартную насыщающую дозу препарата, а поддерживающую дозу снижать в 2 раза. Больным с тяжелой степенью нарушения функции печени препарат следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск и под постоянным контролем с целью выявления признаков токсического действия препарата. Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется. Препарат в виде таблеток назначают детям в том случае, если ребенок может глотать таблетки. Режим дозирвания подбирается индивидуально.

Противопоказания

Противопоказано одновременное применение следующих препаратов: терфенадин, астемизол, цизаприл, цимозид или хинидин, сиролимус, рифампицин, карбамазепин и длительно действующие барбитураты (фенобарбитал), рифабутин, эфавиренз в дозах 400 мг и выше один раз в сутки (с вориконазолом в стандартных дозах), ритонавир в высоких дозах (400 мг и выше два раза в сутки), алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), являющиеся субстратами изофермента CYP3A4, зверобой продырявленный (индуктор цитохрома Р450 и Р-гликоиротеина). Противопоказан детям в возрасте младше 3 лет (для данной лекарственной формы). Противопоказапо применение у пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцисй.

Побочное действие

Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются зрительные нарушения, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки и боль в животе. Нежелательные реакции обычно были легко или умеренно выражены. Нарушения со стороны сердца: частые - отек легких; нечастые - фибрилляция желудочков, желудочковая аритмия, предсердная аритмия, наджелудочковая аритмия, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия, наджелудочковая тахикардия, брадикардия, тахикардия, удлинение интервала QT; редкие - желудочковая тахикардия по типу «пируэт», полная атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловые аритмии. Нарушения со стороны сосудов:частые - снижение артериального давления, тромбофлебит, флебит; нечастые - лимфангит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частые - панцитопсния, тромбоцитопения, лейкопения, анемия (в том числе, макроцитарная, микроцитарная, нормоцитарная, мегалобластная, апластическая), депрессия костного мозга; нечастые - синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, лимфаденопатия, агранулоцитоз, эозинофилия. Нарушения со стороны нервной системы: очень частые - головная боль; частые - головокружение, тремор, парестезия; нечастые: отек головного мозга, атаксия, гипестезия, нистагм, гипертония, обморок, нарушение вкусового восприятия; редкие: судороги, энцефалопатия, синдром Гиенна-Барре, окулогирный криз, экстрапирамидные расстройства, печеночная кома, печеночная энцефалопатия, бессонница, сонливость во время инфузии, периферическая нейропатия. Нарушения со стороны органа зрения: очень частые зрительные нарушения (включая нарушение/усиление зрительного восприятия, возникновение «пелены» перед глазами, изменение цветового восприятия, фотофобия): нечастые: отек диска зрительного нерва, склерит, диплопия, блефарит, неврит зрительного нерва; редкие - кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, атрофия зрительного нерва, помутнение роговицы. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечастые: вертиго, гипоакузия, шум в ушах. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень частые: дыхательная недостаточность, частые: острый респираторный дистресс- синдром. нарушение дыхания. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые: тошнота, рвота, диарея, боль в животе; частые - хейлит, гастроэнтерит; нечастые: запор, дуоденит, диспепсия, гингивит, глоссит, панкреатит, отек языка, перитонит; редкие псевдомембранозный колит.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечастые - вертиго, гипоакузия, шум в ушах. Нарушения со стороны дыхательной системы, органон грудной клетки и средостения: очень частые - дыхательная недостаточность, частые - острый респираторный дистресс- синдром. нарушение дыхания. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые:тошнота, рвота, диарея, боль в животе; частые: хейлит, гастроэнтерит; нечастые - запор, дуоденит, диспепсия, гингивит, глоссит, панкреатит, отек языка, перитонит; редкие: псевдомембранозный колит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частые: повышение концентрации креатинина в плазме крови, острая почечная недостаточность, гематурия; нечастые: повышение остаточного азота мочевины, альбуминурия, нефрит; редкие: некроз почечных канальцев. Нарушения со стороны колен и подкаленых тканей: очень частые: сыпь; частые: отек лица, кожный зуд, макулопапулезная сыпь, макулезная сыпь, папулезная сыпь, фотосепсибилизация, алопеция, эксфолиативный дерматит, пурпура, эритема; нечастые: синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, лекарственная фиксированная эритема, экзема, псориаз, крапивница, аллергический дерматит; редкие: дискоидная красная волчанка, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз. псевдопорфирия, частота неизвестна: плоскоклеточный рак кожи. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частые: боль в спине; нечастые: артрит, частота неизвестна: периостит. Нарушения со стороны эндокринной системы: нечастые: недостаточность коры надпочечников; редкие: гипертиреоз, гипотиреоз. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частые гипокалиемия, гипогликемия; нечастые: гипонатриемия (выявлено в пострегистрациопных исследованиях), гиперхолестеринемия. Инфекционные и паразитарные заболевания: частые: синуситы. Общие расстройства и нарушении в месте введении: очень частые: периферические отеки, лихорадка; частые: озноб, астения, боль в груди, гриппоподобный синдром. Нарушении со стороны иммунной системы нечастые: аллергические реакции, анафилактоидные реакции. Нарушении со стороны печени и желчевыводящих путей: частые: нарушение функции печени (включая повышение активности ACT и A ЛT, щелочной фосфатазы, гаммаглутаминтрансферазы, лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина), желтуха, холестатическая желтуха: нечастые: холецистит, холелитиаз, увеличение печени, гепатит, печеночная недостаточность. Нарушении психики: частые - галлюцинации, депрессия, тревога, ажитация, спутанность сознания. При применении у детей было установлено, что нежелательные эффекты препарата у детей в возрасте от 3 (для данной лекарственной формы) до 12 лет аналогичны таковым у взрослых. В ходе постмаркетинговых исследований выявлено развитие панкреатита у детей на фоне терапии вориконазолом, а также более частое возникновение кожных реакций.

Передозировка

Известно о трех случаях случайной передозировки. Все упомянутые случаи произошли у детей, которым внутривенно была введена доза вориконазола, в пять раз превышающая рекомендованную. Имеется сообщение о единичном случае фотофобии, продолжительностью 10 минут. Антидот вориконазола неизвестен. В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Ворикопазол выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 121 мл/мин. В случае передозировки гемодиализ может способствовать выведению вориконазола из организма.

Взаимодействие

Вориконазол ингибирует активность изоферментов цитохрома P450 - CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, поэтому возможно повышение концентраций в плазме лекарственных средств, которые метаболизируются этими изоферментами. Лекарственные препараты: астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин и терфенаднн (субстраты профермента СУРЗА4), карбамазепин и длигельно действующие барбитураты: фенобарбитал, мефобарбитал (мощные индукторы цитохрома Р450) могут привести к удлинению интервала QTc и в редких : случаях возникновению желудочковой тахикардии по типу «пируэт» и значительно снижать плазменные концентрации вориконазола. Эфавиренз ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (индуктор цитохрома Р450 ингибитор и субстрат изоферменты СУРЗА4) при одновременном применении стандартных вориконазола 200мг и эфавиренза в дозе 400 мг одни раз в сутки противопоказано. Одновременное применение возможно, если поддерживающая доза вориконазола будет повышена до 400 мг два раза в сутки, а доза эфавиренза снижена до 300 мг один раз в сутки. При отмене терапии вориконазолом, начальная доза эфавиренза должна быть востановлена. Взаимодействие вориконазола с алкалоидами спорыньи эрготамином и дигидроэрготамином не изучалось, однако существует высокая вероятность, что вориконазол может вызывать повышение концентраций данных препаратов в плазме крови и приводить к эрготизму. Рифабутин (мощный индуктор цитохрома Р450, ингибитор протеаз, мощный индуктор цитохрома Р450, ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4) одновременное применение вориконазола и высоких доз ритонавира (400 мг и выше два раза в сутки) противопоказано. Применять одновременно вориконазол и ритонавир в низких дозах (100 мг 2 раза в сутки) следует лишь в том случае, если ожидаемая польза от приема вориконазола значительно превышает риск от их совместного применения. Эверолимус (субстрат изофермента СУРЗА4 и Р-гликопротеина), взаимодействие не изучалось, однако вориконазол, вероятно, может значительно повышать плазменные концентрации эверолимуса. Флуконазол (ингибитор изоферментов СУР2С9, CYP2C19 и СУРЗА4) в дозе 200 мг один раз в сутки режим коррекции дозы и/или частоты приема вориконазола и флуконазола не установлен. В том случае, если вориконазол применяется после флукопазола рекомендуется проводить тщательный контроль нежелательных реакций. Следует избегать одновременного приема вориконазола и фенитоина, за исключением случаев, когда польза для пациента превышает риск. Рекомендуется контролировать, плазменные концентрации фенитоина. При назначении вориконазола больным, получающим циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его уровни в плазме. При назначении вориконазола больным, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до 1/3 и контролировать его уровни в плазме. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию такролимуса и при необходимости увеличить его дозу. Следует контролировать протромбиновое время при одновременном назначении варфарина и вориконазола, препаратов кумарина и вориконазола. При одновременном применении с производными сульфонилмочевины необходимо тщательно контролировать уровни глюкозы в крови. Вориконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир, ампренавир, нелфинавир) могут взаимно ингибировать метаболизм друг друга. Длительно действующие опиаты (субстраты изофермента CYP3A4) оксикодон, метадон, гидрокодон при повышении концентрации в плазме крови приводят к проявлению токсических эффектов. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) субстраты изофермента CYP2C9 (ибупрофен 400 мг однократно, диклофенак 50 мг однократно) проявляют токсические эффекты и при необходимости следует корректировать дозу. Несовместим с инфузионным раствором вориконазола - 4,2% раствор натрия бикарбоната для в/в инфузии.

Особые указания

С осторожностью назначают препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, с тяжелой почечной недостаточностью (при парентеральном введении), а также при повышенной чувствительности к другим лекарственным средствам - производным азолов.Ворикопазол следует применять с осторожностью у пациентов с проаритмическими состояниями: врожденное или приобретенное увеличение интервала QT, кардиомиопатия, в особенности с сердечной недостаточностью, синусовая брадикардия, наличие симптоматической аритмии, одновременный прием препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Также следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с электролитными нарушениями, такими как: гипокалиемия, гипомагиемия и гипокальциемия. Информации применения препарата при беременности и в период грудного вскармливании нет. На время применения препарата грудное вскармливание следует прекратить. Женщины репродуктивного возраста при применении препарата должны использовать надежные методы контрацепции. Инфузию вориконазола не следует проводить через один катетер или канюлю с другими лекарственными средствами, включая препараты для парентерального питания. Одновременно с введением вориконазола не следует проводить инфузий препаратов крови и растворов электролитов. Применение вориконазола может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ, что сопровождается редкими случаями мерцания-трепетания желудочков. Пациенты, применяющие препарат, должны избегать пребывания на солнцеи УФ-облучения. Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.

Срок годности

36 месяцев

Список болезней

1. Аспергиллез
2. Кандидоз