Веротекан лиоф.для приг. р-ра д/инф.4 мг №5

Наименование

Веротекан лиоф.для приг. р-ра д/инф.4 мг №5

Производитель / Страна

Верофарм АО / Россия

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Топотекан

Состав

Активное вещество топотекан

Фармакологическая группа

Противоопухолевые средства разных групп

Фармакологическое действие

Противоопухолевое действие топотекана обусловлено ингибированием топоизомеразы I, фермента, который непосредственно участвует в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепленной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма. Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК. Фармакокинетика. При внутривенном введении топотекана взрослым в дозе 0,5-1,5 мг/кв/м в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально увеличению дозы. Связывание с белками плазмы составляет 35%. Объем распределения составляет около 132 л. Метаболизируется в печени. Основным путем метаболизма топотекана является pH-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом. Топотекан не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A или CYP4A, входящие в систему цитохрома Р450, а также цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу. Плазменный клиренс - 62 л/ч. Период полувыведения 2-3 ч, 20-60 % введенной дозы выводится почками в неизмененном виде, элиминация препарата посредством метаболизма составляет менее 10%. Плазменный клиренс топотекана у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 41-60 мл/мин) снижается приблизительно на 67 %, Т1/2 увеличивается только на 14 %. Плазменный клиренс топотекана у пациентов с печеночной недостаточностью снижается до 67 %, Т1/2 увеличивается приблизительно на 30 %.м. При назначении топотекана в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с 1-м днем (19,1 л/ч/кв/м по сравнению с 21,3 л/ч/ кв/м ).

Показания к применению

Мелкоклеточный рак легкого. Рак яичника. Рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IVB), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Способ применения и дозировка

Мелкоклеточный рак легкого. Рак яичников. Начальная доза. Рекомендованная суточная доза препарата Веротекан составляет 1,5 мг/кв/м в течение 5 дней подряд с интервалами между курсами 21 день. Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у пациентов с раком яичника составляет 8-11,7 недели, у пациентов с мелкоклеточным раком легкого - 6,1 недели. Приблизительно у 18 % пациентов с раком яичника эффект достигается после 5 и более курсов терапии). Рак шейки матки. Рекомендуемая доза тоиотекана - 0,75 мг/кв/м в 1-й, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением тоиотекана проводится инфузия цисплатина в дозе 50 мг/кв/м. Эта схема повторяется каждый 21 день, всего 6 курсов. При появлении признаков прогрессирования заболевания топотекан следует отменить. Дозы у пациентов с нарушением функции почек. Монотерапия. Для пациентов с КК >40 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов с КК от 20 до 39 мл/мин составляет 0,75 мг/кв/м в день. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК менее 20 мл/мин отсутствует. Дозы у пациентов с нарушением функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени (концентрация билирубина от 1,5 до 10 мг/дл) коррекция дозы не требуется. Правила приготовления инфузионного раствора. Содержимое флакона растворяют в 1 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 мг/мл. Полученный раствор необходимо разбавить 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы до концентрации 25-50 мкг/мл.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к топотекану или компонентам препарата. Выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1,5 на 10 в девятой степен/л, тромбоцитов - менее 100 на 10 в девятой степени/л). Анемия (гемоглобин ниже 9 г/дл). Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст.

Побочное действие

Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено. Частота возникновения нежелательных явлений классифицируется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Со стороны системы кроветворения: очень часто нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; часто панцитопения; редко выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией; очень редко экхимозы, кровоизлияния (слабо выраженные и не требующие специфического лечения). Со стороны дыхательной системы: редко интерстициальная болезнь легких, в некоторых случаях с летальным исходом. Со стороны иммунной системы: часто реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь; редко анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница. Со стороны пищеварительной системы: очень часто диарея, тошнота, рвота (в т.ч. тяжелой степени), абдоминальная боль, запор, нейтропенический колит, в некоторых случаях с летальным исходом, стоматит, анорексия (в т.ч. тяжелой степени); часто гипербилирубинемия. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто алопеция; часто зуд. Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто инфекционные заболевания; часто сепсис, в некоторых случаях с летальным исходом. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто лихорадка, астения, усталость; часто - слабость; очень редко экстравазация.

Передозировка

Симптомы нарастающее угнетение костного мозга, стоматит Лечение симптоматическое, специфический антидот неизвестен После передозировки были зарегистрированы случаи повышения активности печеночных ферментов.

Взаимодействие

Усиление миелосупрессии возможно при комбинированном применении топотекана с другими цитостатическими препаратами, что требует соответствующей коррекции дозы топотекана. Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности их назначения, а именно, от того, назначают ли препараты платины в 1-й или 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день. Топотекан не ингибирует изоферменты цитохрома Р450. Совместное применение с гранисетроном, ондансетроном, морфином, глюкокортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

Особые указания

Лечение тонотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии. Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить анализы крови с определением уровня гемоглобина, гематокрита, количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. При сочетании топотекана с другими цитостатическими препаратами необходимо корректировать его дозу. При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение с целью своевременной диагностики инфекционных осложнений. Нейтропения, индуцированная лечением топотеканом, может служить причиной развития нейтропенического колита. Пациентов необходимо наблюдать на предмет появления симптомов интерстициальной болезни легких (ИБЛ) (например, кашель, лихорадка, одышка и/или гипоксия). При подтверждении вновь выявленной ИБЛ терапию топотеканом следует прекратить. При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы: крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения). Женщинам репродуктивного возраста и мужчинам во время терапии топотеканом следует использовать надежные способы контрацепции. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций. Следует учитывать общее клиническое состояние и возможность развития нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

В защищенном от света, в недоступном для детей. месте, при температуре не выше 30°C

Срок годности

36 месяцев