Верапамил-ЛекТ табл.п.п.о. 80мг №50

Наименование

Верапамил-ЛекТ табл.п.п.о. 80мг №50

Производитель / Страна

Тюменский химико-фармацевтический завод / Россия

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Верапамил

Состав

Действующее вещество: верапамила гидрохлорид - 80 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 30мг; крахмал картофельный - 43,6мг; кальция стеарат - 1,6мг; тальк - 4,8мг.

Фармакологическая группа

Блокаторы кальциевых каналов группы фенилалкиламинов

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Верапамил блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и возможно ионов натрия) через "медленные" каналы в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Антиаритмическое действие верапамила, вероятно, связано с его воздействием на "медленные" каналы в клетках проводящей системы сердца. Электрическая активность синоатриального (SA) и атриовентрикулярного (AV) узлов в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по "медленным" каналам. Ингибируя это поступление кальция, верапамил замедляет атриовентрикулярное (AV) проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у пациентов с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в AV узле, верапамил может восстановить правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW). Верапамил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям, не влияет на нормальный потенциал действия предсердий или время внутри-желудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий. Верапамил не вызывает спазма периферических артерий и не изменяет общее содержание кальция в сыворотке крови. Снижает постнагрузку и сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки, сердечный индекс обычно не уменьшается, но у пациентов с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт. ст., фракция выброса левого желудочка менее 35%) может наблюдаться острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности. Фармакокинетика: Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из одинакового количества R-энантиомера и S-энантиомера. Норверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче. Фармакологическая активность норверапамила составляет 10-20% от фармакологической активности верапамила, а доля норверапамила составляет 6% от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигается через 3-4 дня. Более 90% верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике после приема внутрь. Средняя системная биодоступность после однократного приема верапамила внутрь составляет 22%, что обусловлено выраженным эффектом "первичного прохождения" через печень. Биодоступность верапамила при повторном применении увеличивается приблизительно в 2 раза. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) верапамила в плазме крови составляет 1-2 часа. Максимальная концентрация норверапамила в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема верапамила. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность верапамила. Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения (Vd) у здоровых добровольцев составляет 1,8-6,8л/кг. Связь с белками плазмы крови - около 90%. Верапамил подвергается интенсивному метаболизму. Метаболические исследования in vitro показали, что верапамил метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 И CYP2C18 цитохрома Р450. У здоровых добровольцев после приема внутрь верапамил подвергается интенсивному метаболизму в печени, при этом обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых - в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N и О-деалкилированных производных верапамила. Среди метаболитов только норверапамил обладает фармакологическим действием (около 20% по сравнению с исходным соединением), что было выявлено в ходе исследования на собаках. Период полувыведения (T1/2) после приема верапамила внутрь составляет 3-7 часов. В течение 24 часов около 50% дозы верапамила выводится почками, в течение пяти дней - 70%. До 16% дозы верапамила выводится через кишечник. Примерно 3-4% верапамила выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно совпадает с печеночным кровотоком, т.е. около 1л/ч/кг (в диапазоне: 0,7-1,3л/ч/кг). Пожилые пациенты: возраст может оказать влияние на фармакокинетические параметры верапамила при его приеме пациентами с артериальной гипертензией. Т1/2 может быть увеличен у пожилых пациентов. Взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом не было выявлено. Нарушение функции почек: нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические параметры верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил практически не выводятся при гемодиализе. Нарушение функции печени: у пациентов с нарушением функции печени Т1/2 удлиняется из-за более низкого перорального клиренса верапамила и большего Vd.

Показания к применению

Артериальная гипертензия. Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую, стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения); нестабильную стенокардию; стенокардию, обусловленную спазмом коронарных сосудов (стенокардия Принцметала). Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия. Фибрилляция /трепетание, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).

Способ применения и дозировка

Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, принимать желательно во время приема пищи или сразу после еды, их нельзя рассасывать или разжевывать. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от клинической картины и тяжести заболевания. Начальная доза - 40-80мг 3-4 раза в день (возможен прием верапамила в лекарственной форме 40мг). Средняя суточная доза для всех рекомендуемых показаний к применению варьирует от 240 до 360мг. При длительном применении не следует превышать суточную дозу 480мг, однако при кратковременной терапии возможно использование более высокой суточной дозы. В максимальной суточной дозе препарат необходимо принимать только в стационаре. Нет ограничений в отношении длительности приема препарата. Не следует резко отменять препарат после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата. Препарат верапамил в дозе 40мг следует применять пациентам, у которых ожидается удовлетворительный ответ на низкие дозы (пациенты с нарушением функции печени или пожилые пациенты). Нарушение функции почек: препарат у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем. Нарушение функции печени: у пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большей или меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводит к усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу препарата у пациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата. Кардиогенный шок. Атриовентрикулярная блокада II и III степени, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма. Синдром слабости синусового узла, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма. Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35% и/или давлением заклинивания легочной артерии более 20 мм рт. ст., за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом. Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае приема верапамила. Беременность, период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлена). Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена). С осторожностью: выраженное снижение АД, острый инфаркт миокарда, дисфункция левого желудочка, AV-блокада I степени, брадикардия, асистолия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность. Нарушение функции почек и/или тяжелые нарушения функции печени. Заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламбера-Итона, мышечная дистрофия Дюшена). Одновременный прием с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, симвастатином, ловастатином; ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции; бета-адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови. Пожилой возраст. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: нет достаточных данных о применении препарата у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, препарат можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка. Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах. Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные в отношении приема препарата внутрь показывают, что доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1-1% от дозы верапамила, которую приняла мать), и применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью. Однако нельзя исключить наличие риска для новорожденных и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных побочных эффектов у грудных детей, препарат в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если польза применения для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Побочное действие

Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении препарата, представлены ниже по системам органов и частоте их возникновения в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (более 1/10); часто (более 1/100, но менее 1/10); нечасто (более 1/1000, но менее 1/100); редко (более 1/10000, но менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных). Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, запор, боль в животе, брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, «приливы» крови к коже лица, периферические отеки и повышенная утомляемость. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - гиперчувствительность. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - гиперкалиемия. Нарушения психики: редко - сонливость. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; редко - парестезия, тремор; частота неизвестна - экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез), судорожные припадки. Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: редко - шум в ушах; частота неизвестна - вертиго. Нарушения со стороны сердца: часто - брадикардия; нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия; частота неизвестна - AV-блокада I, II, III степени; сердечная недостаточность, остановка деятельности синусового узла («синус-арест»), синусовая брадикардия, асистолия. Нарушения со стороны сосудов: часто - выраженное снижение артериального давления АД, «приливы» крови к коже лица. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - бронхоспазм, одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор, тошнота; нечасто - боль в животе; редко - рвота; частота неизвестна - дискомфорт в животе, гиперплазия десен, кишечная непроходимость. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - гипергидроз; частота неизвестна - ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, пурпура, кожный зуд, многоформная эритема, алопеция, макулопапулезная сыпь, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - мышечная слабость, миалгия, артралгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - почечная недостаточность. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна - эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия. Общие расстройства: часто - периферические отеки; нечасто - повышенная утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение концентрации пролактина, повышение активности ферментов печени.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, синусовая брадикардия переходящая в AV- блокаду и остановку деятельности синусового узла («синус-арест»); гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Имеются сообщения о летальных случаях в результате передозировки. Лечение: следует проводить поддерживающую симптоматическую терапию. При передозировке эффективными мероприятиями являются бета- адренергическая стимуляции и/или парентеральное введение препаратов кальция (кальция хлорид). При клинических значениях гипотензивных реакциях или AV-блокаде следует назначить вазопрессорные препараты или кардиостимуляцию соответственно. При асистолии необходимо применить бета-адренергическую стимуляцию (изопреналин), другие вазопрессорные препараты или реанимационные мероприятия. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие

Метаболические исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1А2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. Верапамил является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. При одновременном применении подобных препаратов следует учитывать возможность данного взаимодействия. Ниже представлены данные по возможному лекарственному взаимодействию, обусловленному фармакокинетическими параметрами. Возможные виды взаимодействия, связанные с изоферментной системой CYP-450. Альфа-адреноблокаторы. Верапамил + Празозин: увеличение Cmax празозина (40%), не влияет на T1/2 празозина. Дополнительное, антигипертензивное действие. Верапамил + Теразозин: увеличение AUC теразозина (24%) и Cmax(25%). Дополнительное, антигипертензивное действие. Верапамил + Флекаинид: минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (менее 10%). Не влияет на клиренс верапамила в плазме крови. Верапамил + Хинидин. Снижение перорального клиренса хинидина (35%). Выраженное снижение АД. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. Верапамил + Теофиллин: уменьшение перорального системного клиренса (20%). Уменьшение клиренса у курящих пациентов (11%). Верапамил + Карбамазепин: увеличение AUC карбамазепина (46%) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией. Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение. Верапамил + Фенитоин: уменьшение концентрации верапамила в плазме крови. Верапамил + Имипрамин: увеличение AUC имипрамина (15%). Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина. Верапамил + Глибенкламид: увеличение Cmax глибенкламида (28%), AUC (26%). Верапамил + Колхицин: увеличение AUC колхицина (в 2,0 раза) и Cmax (в 1,3 раза). Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина). Верапамил + Кларитромицин: возможно повышение концентрации верапамила. Верапамил + Эритромицин: возможно повышение концентрации верапамила. Верапамил + Рифампицин: уменьшение AUC (97%), Cmax (94%), биодоступность (92%) верапамил. Антигипертензивное действие может уменьшаться. Верапамил + Телитромицин: возможно повышение концентрации верапамила. Верапамил + Доксорубицин: увеличение AUC (104%) и Cmax (61%) доксорубицина. У пациентов с мелкоклеточным раком легких. Верапамил + Фенобарбитал: увеличение перорального клиренса верапамила примерно в 5 раз. Верапамил + Буспирон: увеличение AUC и Cmax буспирона примерно в 3,4 раза. Верапамил + Мидазолам: увеличение AUC (в 3 раза) и Cmax (в 2 раза) мидазолама. Верапамил + Метопролол: увеличение AUC (32,5%) и Cmax (41%) метопролола у пациентов со стенокардией. Верапамил + Пропранолол: увеличение AUC (65%) и Cmax (94%) пропранолола у пациентов со стенокардией. Верапамил + Дигитоксин: уменьшение общего клиренса (27%) и экстраренального клиренса (29%) дигитоксина. Верапамил + Дигоксин: увеличение Cmax (на 44%), С12h (на 53%), Css (на 44%) и AUC (на 50%) дигоксина у здоровых добровольцев. Верапамил + Циметидин: увеличение AUC R- (25%) и S- (40%) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S - верапамила. Верапамил + Циклоспорин: увеличение AUC, Css, Cmax (на 45%) циклоспорина. Верапамил + Эверолимус: эверолимус увеличение AUC (в 3,5 раза) и Cmax (в 2,3 раза). Верапамил: увеличение Ctrough (концентрация препарата в плазме крови непосредственно перед приемом его очередной дозы) (в 2,3 раза). Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса. Верапамил + Сиролимус: увеличение AUC сиролимуса (в 2,2 раза); увеличение AUC S- верапамила (в 1,5 раза). Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса. Верапамил + Такролимус: возможно повышение концентрации такролимуса. Верапамил + Аторвастатин: возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение AUC верапамила на 43%. Дополнительная информация представлена далее. Верапамил + Ловастатин: возможно повышение концентрации ловастатина и AUC верапамила (63%) и Cmax (32%) в плазме крови. Дополнительная информация представлена далее. Верапамил + Симвастатин: увеличение AUC (в 2,6 раз) и Cmax (в 4,6 раз) симвастатина. Дополнительная информация представлена далее. Верапамил + Алмотриптан: увеличение AUC (20%) и Cmax (24%) алмотриптана. Верапамил + Сульфинпиразон: увеличение перорального клиренса верапамила (в 3 раза), снижение его биодоступности (60%). Антигипертензивное действие может уменьшаться. Верапамил + Грейпфрутовый сок: увеличение AUC R- (49%) и S- (37%) верапамила и Cmax R- (75%) и S- (51%) верапамила. T1/2 и почечный клиренс не изменялись. Грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом. Верапамил +Зверобой продырявленный: уменьшение AUC R-(78%) и S-(80%) верапамила с соответствующим снижением Cmax. Антивирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции: ритонавир и другие антивирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Поэтому при одновременном применении таких препаратов и верапамила следует соблюдать осторожность или снизить дозу верапамила. Литий: повышение нейротоксичности лития наблюдалось во время одновременного приема верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. Однако дополнительный прием верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, длительно принимающих литий внутрь. При одновременном применении этих препаратов необходимо тщательное наблюдение за пациентами. Средства, блокирующие нервно-мышечную проводимость. Клинические данные и доклинические исследования позволяют предположить, что верапамил может потенцировать эффект препаратов, блокирующих нервно-мышечную проводимость (таких как курареподобные и деполяризующие миорелаксанты). Поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила и/или дозы препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость, при их одновременном применении. Ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства): повышение риска кровоточивости. Этанол (алкоголь): повышение концентрации этанола в плазме крови и замедление его выведения. Поэтому воздействие этанола может быть усилено. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины): пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (т.е. симвастатином, аторвастатином или ловастатином) следует начинать с наименее возможной дозы, которую затем повышают. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом менее вероятно. Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление антигипертензивного действия.

Особые указания

Острый инфаркт миокарда: препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженным снижением АД или дисфункцией левого желудочка. Блокада сердца/Атриовентрикулярная блокада I степени/Брадикардия/Асистолия: верапамил влияет на AV и SA узлы и замедляет AV проводимость. Препарат следует применять с осторожностью, так как развитие AV - блокады II или III степени или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножек пучка Гиса требует прекращения приема верапамила и проведения соответствующей терапии при необходимости. Верапамил влияет на AV и SA узлы и в редких случаях может вызвать развитие AV-блокады II или III степени, брадикардию и, в крайних случаях, асистолию. Эти явления наиболее вероятны у пациентов с синдромом слабости синусового узла, который чаще встречается у пациентов в пожилом возрасте. Асистолия у пациентов, не имеющих слабости синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд) со спонтанным восстановлением атриовентрикулярного или нормального синусового ритма. Если синусовый ритм своевременно не восстанавливается, необходимо немедленно назначить соответствующее лечение. Бета-адреноблокаторы и антиаритмические средства: взаимное усиление влияния на сердечно-сосудистую систему (AV-блокада высокой степени, значительное снижение ЧСС, обострение сердечной недостаточности и выраженное снижение АД). Бессимптомная брадикардия (36уд/мин) с миграцией ритма по предсердию наблюдалась у пациента, одновременно принимающего тимолол (бета-адреноблокатор) в форме глазных капель и верапамил внутрь. Дигоксин: в случае одновременного приема верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина. Сердечная недостаточность: пациентам с сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желудочка свыше 35% необходимо добиться стабильного состояния перед началом приема препарата и проводить соответствующую терапию в дальнейшем. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины): нарушения нервно-мышечной передачи. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями, затрагивающими нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена). Нарушение функции почек: проведенные сравнительные исследования демонстрируют, что фармакокинетика верапамила остается неизменной у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Однако некоторые имеющиеся сообщения дают основания предполагать, что препарат у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем. Верапамил не выводится при гемодиализе. Нарушение функции печени: препарат следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: препарат может оказать влияние на быстроту психомоторных реакций вследствие антигипертензивного действия и в результате индивидуальной чувствительности. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Особенно это важно в начале лечения, при повышении дозы или при переходе с терапии другим препаратом.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

Срок годности

36 месяцев