ВАП 500 концентрат для приготовления раствора для инфузий 0.5мг/мл 1мл №5

Наименование

ВАП 500 концентрат для приготовления раствора для инфузий 0.5мг/мл 1мл №5

Производитель / Страна

БЭГ Хеалф Кэр ГмбХ / Германия

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Алпростадил

Состав

Активное вещество алпростадил.

Фармакологическая группа

Простагландины и их синтетические производные

Фармакологическое действие

Вазодилатирующее средство (Простагландин Е1). К важным фармакологическим эффектам простагландина E 1 (PGE1) относятся вазодилатация, блокирование агрегации и активации тромбоцитов. За счет воздействия на гладкомышечные волокна артериального протока (ductus arteriosus botalli) алпростадил препятствует функциональному закрытию артериального протока вскоре после рождения или вновь открывает его, что у новорожденных с нарушенным кровотоком приводит к увеличению легочного и системного кровотока, происходит снижение легочного сосудистого сопротивления, что улучшает легочный кровоток у тех новорожденных, у которых при врожденном пороке сердца легочное сосудистое сопротивление повышено. Алпростадил улучшает гемодинамику при врожденном цианотичном пороке сердца. У младенцев с прерыванием дуги аорты или с тяжелой коарктацией аорты алпростадил поддерживает дистальную аортальную перфузию, обеспечивая кровоток через артериальный проток от легочной артерии в аорту. У младенцев с коарктацией аорты алпростадил уменьшает сужение аорты, расслабляя ткани стенки аорты или увеличивая диаметр аорты за счет расширения протока. У младенцев с аномалиями дуги аорты системный кровоток к туловищу и конечностям увеличивается, улучшая снабжение тканей кислородом и почечный кровоток. Тяжелая хроническая сердечная недостаточность у пациентов, ожидающих пересадку сердца. Алпростадил улучшает гемодинамики, что проявляется увеличением ударного объема и сердечного индекса, уменьшением системного артериального давления, легочного давления, давления в правом предсердии и легочного капиллярного сосудистого сопротивления. Фармакокинетика. Процесс биотрансформации PGE1 происходит в легких, при «первом прохождении» через легкие метаболизируется около 80% активного вещества. Метаболиты выводятся почками в течение 24 часов.

Показания к применению

Необходимость временного поддержания функционирования артериального протока до момента проведения корригирующей операции при врожденных ductus-зависимых пороках сердца у новорожденных, в том числе при атрезии легочной артерии, стенозе легочной артерии, атрезии трехстворчатого клапана, тетраде Фалло, коарктации аорты, атрезии левых отделов сердца, прерывании дуги аорты со стенозом клапана, транспозиции магистральных артерий, комбинированной либо нет с другими пороками. Тяжелая хроническая сердечная недостаточность у пациентов, ожидающих пересадку сердца, с выраженной симптоматикой и нестабильной гемодинамикой, несмотря на принимаемую терапию (сердечные гликозиды, диуретики, ингибиторы АПФ).

Способ применения и дозировка

Препарат растворяют в растворе глюкозы 5 % или в 0,9% растворе натрия хлорида. Начальная доза PGE1 50 - 100 нг/кг/мин. Обычно 1 мл препарата разводят 0,9% раствором натрия хлорида или 5% водным раствором глюкозы до конечного объема 100- 250 мл. Препарат применяют за 2-3 дня до запланированной даты операции. Однако после тщательного соотнесения пользы и риска можно проводить терапию в течение более длительного периода (до 3-х недель). Тяжелая хроническая сердечная недостаточность у пациентов, ожидающих пересадку сердца. Эффективную и переносимую дозу определяют индивидуально с помощью катетеризации правых отделов сердца в течение 24-72 ч. Дозу подбирают по стандартной ступени: 2,5; 5; 10; 15; 20; 25; 30; 35; 40нг/кг/мин. Максимальная доза 5-40 нг/кг/мин. При тяжелой хронической сердечной недостаточности длительность терапии зависит от клинического состояния.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к алпростадилу или другим составляющим препарата. Также в случае поддержания проходимости открытого артериального протока: респираторный дистресс-синдром, спонтанное открытие артериального протока. Также в случае тяжелой хронической сердечной недостаточности у пациентов, ожидающих пересадку сердца: выраженные нарушения ритма сердца, обострение ишемической болезни сердца. Инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев до начала терапии. Клинические или рентгенологические признаки развившегося отека легких или начальные признаки отека, выраженные нарушения вентиляции в связи с хроническими обструктивными заболеваниями легких. Острая печеночная недостаточность (повышенная активность трансаминаз или гамма-глутамилтрансферазы) или тяжелые заболевания печени в анамнезе. Высокий риск кровотечений (язва желудка или двенадцатиперстной кишки, множественная травма). Беременность и период грудного вскармливания.

Побочное действие

Поддержание проходимости открытого артериального протока: часто апноэ, лихорадка (как действие на ЦНС), гиперемия лица, снижение АД, брадикардия, тахикардия, приступ судорог или судорожное мышечное подергивание. У 1% пациентов или реже: Со стороны сердечно-сосудистой системы: гиповолемический шок, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, атриовентрикулярная блокада II степени, наджелудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, отеки и гиперемия кожных покровов. Со стороны дыхательной системы: брадипноэ, тахипноэ, расстройство дыхания, включая угнетение дыхания. Метаболизм: гиперкапния, гиперкалиемия или гипокалиемия, гипокальциемия, гипогликемия, кетоацидотическая гипергликемия (у новорожденных, у матерей которых сахарный диабет). Со стороны пищеварительной системы: некротический энтероколит. Со стороны нервной системы: напряжение мышц шеи, повышенная возбудимость, нервозность, заторможенность. Со стороны мочеполовой системы: почечная недостаточность, анурия, гематурия. Со стороны печени: повышение уровня билирубина. Прочие: инфекции, гипотермия, крапивница. Лабораторные показатели: анемия, тромбоцитопения, кровотечение, диссеминированное внутрисосудистое свертывание. Дети с массой тела менее 2 кг при рождении имеют предрасположенность к определенным побочным действиям со стороны сердечно-сосудистой системы, а также угнетению дыхания. Дети с цианозом имеют предрасположенность к угнетению дыхания. При длительном лечении может возникнуть гиперостоз трубчатых костей, обратимый после прекращения лечения, повреждение артериального протока, легочной артерии или аорты (ослабление стенки с образованием отеков, трещин или даже аневризм). В отдельных случаях необходимо отслеживать появление дозозависимой гиперплазии слизистой оболочки привратника желудка. Тяжелая хроническая сердечная недостаточность у пациентов, ожидающих пересадку сердца: очень часто (чаще 10 %) покраснение, беспокойство, общее недомогание, боль (суставная, мышечная, головная), рвота, лихорадка; часто до 10 %) эритема кожных покровов, снижение АД, боль в брюшной полости, тахикардия, диарея, озноб, повышение уровня сывороточного креатинина. Кроме того, у пациентов с заболеваниями периферических артерий при внутривенном введении низких доз РGЕ1 могут наблюдаться побочные реакции: озноб, повышение потоотделения, желудочно-кишечные симптомы (тошнота, анорексия), кожные реакции (аллергические симптомы, зуд), парестезии, боль в суставах, головокружение и утомляемость, тахиаритмия, учащенное сердцебиение, боли за грудиной. В отдельных случаях наблюдались проявления острого отека легких или недостаточности кровообращения. При длительном лечении более 2-4 недель описаны единичные случаи обратимого гиперостоза трубчатых костей. Отклонения от лабораторных показателей (увеличение титра С-реактивного белка, повышение активности трансаминаз, тромбоцитоз и изменение лейкоцитарной формулы) при прекращении инфузии возвращались к нормальным величинам.

Передозировка

У новорожденных и младенцев: может проявляться апноэ, брадикардией, гипертермией, снижением АД, гиперемией. В случае апноэ и брадикардии инфузию необходимо прекратить и начать симптоматическую терапию. В случае гипертермии, снижения АД или гиперемии лечение продолжают, соблюдая осторожность, скорость инфузии необходимо уменьшить до исчезновения симптомов. У взрослых: может проявляться снижением АД и рефлекторной тахикардией за счет вазодилатирующего действия препарата. В этом случае необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить инфузию. Обычно лечения не требуется, учитывая быстрый метаболизм препарата.

Взаимодействие

Алпростадил может усиливать эффект гипотензивных средств, вазодилататоров. Одновременное применение алпростадила у пациентов, принимающих препараты, препятствующие свертыванию крови (пероральные антикоагулянты, гепарин, антиагреганты и тромболитические препараты), может увеличить вероятность кровотечений. В комбинации с цефамандолом, цефоперазоном, цефотетаном и тромболитиками алпростадил увеличивает риск развития кровотечения. Альфа - адреномиметики: метараминол, эпинефрин, фенилэфрин снижают вазодилатирующий эффект.

Особые указания

Препарат можно применять у детей только в педиатрических клиниках, оснащенных кардиологическим диагностическим оборудованием и отделением интенсивной терапии. У детей с врожденными пороками регулярно определяются следующие показатели: газы артериальной крови (Ркислород, Руглекислый газ), рН артериальной крови, артериальное давление, ЭКГ, частота сердечных сокращений, частота дыхания, респираторный статус (непрерывный мониторинг). У детей с аномалией дуги аорты необходимо дополнительно контролировать: артериальное давление (в нисходящей части аорты или на нижних конечностях), пульсацию бедренной артерии пальпаторно, диурез. У новорожденных с цианом с массой тела при рождении меньше 2 кг может возникнуть апноэ в первые часы инфузии. В случае необходимости должна быть возможность выполнить интубацию и подключить к аппарату искусственного дыхания. Для достижения желаемого эффекта РGЕ1 следует вводить в минимально возможной дозе в самый короткий временной интервал. Пользу и риск длительного лечения необходимо оценивать у тяжело больных новорожденных. У новорожденных, получающих препарат более 5 дней, необходимо отслеживать потенциальную быструю дозозависимую гиперплазию слизистой оболочки привратника желудка. Абсолютно противопоказано применение РGЕ1 у новорожденных с респираторным дистресс синдромом, который иногда ошибочно принимают за цианотичный порок сердца. Необходимо мониторировать новорожденных со склонностью к геморрагиям (катетер в пупочную артерию, аускультация, датчик Допплера). В случае заметного снижения артериального давления (более чем на 2 стандартных отклонения более чем 30 минут) необходимо немедленно уменьшить скорость инфузии. Тяжелая хроническая сердечная недостаточность у пациентов, ожидающих пересадку сердца Препарат можно применять только в центрах, имеющих опыт в лечении пациентов-кандидатов на пересадку сер¬дца, возможность проводить инвазивное мониторирование гемодинамических параметров в течение 48-72 часов. Для оптимального гемодинамического действия РGЕ1 на общий кровоток необходимо обеспечить положительный баланс жидкости при непрерывном наблюдении за показателями гемодинамики. Через 12 часов после введения оптимальной индивидуальной поддерживающей дозы необходимо проводить повторную оценку гемодинамики. К этому моменту времени, как достаточное улучшение, рассматривается поддержание увеличения сердечного индекса на 20 % от исходного уровня (до введения РGЕ1), а также уменьшение легочного сосудистого сопротивления по крайней мере на 4 единицы Вуда (Wood). Расчет единиц Вуда: среднее давление в легочной артерии - давление заклинивания легочных капилляров/сердечный выброс. Если при этом препарат хорошо переносится, тогда оправдано применение хронической инфузионной терапии. Для этого в центральную вену ставят постоянный катетер, соединенный с портативным перфузором. При проведении хронической инфузионной терапии амбулаторным пациентам следует в течение первого месяца еженедельно и далее каждый месяц мониторировать состояние пациентов в клинике. Такой вариант длительного применения препарата требует высокого уровня взаимодействия со стороны пациента, например, при асептическом приготовлении инфузионного раствора, тщательности при самостоятельном выполнении инфузии, осторожного обращения с катетером. Врач должен провести необходимый инструктаж и обучение пациента, особенно по асептическому приготовлению инфузионного раствора. Пациенту необходимо объяснить, что постоянная инфузия препарата жизненно необходима, и что даже короткие перерывы в инфузионной терапии могут привести к быстрому возобновлению симптомов. Необходимо понимать, что такую терапию необходимо проводить без перерыва и в течение достаточно длительного времени. Приверженность пациента к такому лечению является необходимым условием при применении препарата. Беременность и период грудного вскармливания. Применение при беременности противопоказано. Следует отменить грудное вскармливание. Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Препарат может влиять на способность к активному участию в уличном движении или управлению механизмами, особенно в начале лечения, при увеличении дозы и отмене препарата.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8 С (в холодильнике), в защищенном от света, в недоступном для детей месте.

Срок годности

36 месяцев

Список болезней

1. Атеросклероз
2. Склероз системный