Тревикта суспензия для в/м введения пролонгированного действия 263мг/1.315мл 1.315мл + 2 иглы №1

Наименование

Тревикта суспензия для в/м введения пролонгированного действия 263мг/1.315мл 1.315мл + 2 иглы №1

Производитель / Страна

Янссен Фармацевтика Н.В. / Бельгия

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Палиперидон

Состав

В 1мл суспензии содержится: активное вещество: 200мг палиперидона (эквивалентно 312мг палиперидона пальмитата); вспомогательные вещества: полисорбат 20 - 10мг; макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 75мг; лимонной кислоты моногидрат - 7,5мг; натрия дигидрофосфата моногидрат - 6,0мг; натрия гидроксид - 5,4мг; вода для инъекций - до 1мл.

Фармакологическая группа

Нейролептики разных групп

Фармакологическое действие

Фармакодинамика: палиперидон принадлежит к классу производных бензизоксазола и является атипичным антипсихотиком. Палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона. Последний является центральнодействующим антагонистом преимущественно серотониновых 5-НТ2А-рецепторов, а также дофаминовых D2-рецепторов, адренергических альфа1 и альфа2 рецепторов и Н1-гистаминовых рецепторов. Палиперидон не связывается с холинергическими м-рецепторами и с адренергическими бета1 и бета2 рецепторами. Фармакологическая активность (+) и (-) энантиомеров палиперидона количественно и качественно одинакова. Предполагается, что терапевтическая эффективность препарата при шизофрении обусловлена комбинированной блокадой D2 и 5-НТ2А-рецепторов. Фармакокинетика: из-за исключительно низкой растворимости в воде палиперидона пальмитат после внутримышечного введения медленно растворяется, гидролизуется до палиперидона и всасывается в системный кровоток. Высвобождение вещества начинается уже в 1-й день и продолжается в течение 18 месяцев. После однократного внутримышечного введения концентрация палиперидона в плазме крови постепенно увеличивается, достигая максимума через 30-33 дня (медиана Tmax). После внутримышечной инъекции препарата в дозах 175-525мг в дельтовидные мышцы значение Cmax в среднем на 11-12% превышает соответствующий показатель после инъекции в ягодичные мышцы. Характеристики высвобождения активного компонента и схема дозирования препарата обеспечивают длительное поддержание терапевтической концентрации. Величина AUC (площади под кривой концентрация-время) палиперидона после введения препарата пропорциональна дозе в диапазоне 175-525мг, динамика Cmax приближается к пропорциональности дозы. Среднее соотношение максимальных и минимальных значений составило 1,6 после введения препарата в ягодичные мышцы и 1,7 после введения в дельтовидные мышцы. Кажущийся объем распределения палиперидона после введения препарата составляет 1960л. Палиперидон связывается с белками плазмы крови на 74%. После введения препарата (-) и (+)-энантиомеры палиперидона взаимно превращаются друг в друга, достигая отношения AUC (+)- и (-)-энантиомеров около 1,7-1,8. За неделю после однократного перорального приема 1мг препарата 14С-палиперидона с немедленным высвобождением активного компонента с мочой в неизмененном виде выводится 59% введенной дозы; это указывает на отсутствие существенного метаболизма препарата в печени. Примерно 80% введенной радиоактивности обнаруживалось в моче и 11% - в кале. Известны 4 пути метаболизма препарата in vivo, но ни один из них не обуславливает метаболизма более чем 10% введенной дозы: дезалкилирование, гидроксилирование, дегидрогенирование и отщепление бензизоксазольной группы. Хотя исследования in vitro позволяют предположить определенную роль изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, данных о существенной роли этих изоферментов в метаболизме палиперидона in vivo нет. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил заметного различия клиренса палиперидона после перорального приема препарата людьми с активным и слабым метаболизмом CYP2D6. Исследования с использованием микросом печени человека in vitro показали, что палиперидон существенно не ингибирует метаболизм лекарственных средств изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. В исследованиях in vitro палиперидон проявлял свойства субстрата Р-гликопротеина, а в высоких концентрациях - свойства слабого ингибитора Р-гликопротеина. Соответствующих данных in vivo нет, клиническая значимость этих сведений неясна. Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа, медиана кажущегося периода полувыведения палиперидона после введения препарата в дозах 175-525мг составляла от 84-95 суток в случае инъекций в дельтовидные мышцы до 118-139 суток в случае инъекций в ягодичные мышцы. Остаточная концентрация палиперидона в крови через 18 месяцев после последней инъекции препарата в дозе 525мг составляет 3 и 7% от средней равновесной концентрации в случае инъекции в дельтовидную и ягодичную мышцу соответственно. Сравнение препарата и других препаратов палиперидона: частота введения препарата Тревикта составляет 1 раз в 3 месяца, в отличие от препарата Ксеплион (палиперидона пальмитат в лекарственной форме суспензия для внутримышечного введения пролонгированного действия, предназначенной для введения ежемесячно). При введении Тревикты в дозах, в 3,5 раза превышающих соответствующую дозу в Ксеплионе, препарат Тревикта позволял добиться системных уровней палиперидона, схожих с аналогичными значениями, достигаемыми при ежемесячном введении соответствующих доз Ксеплиона, а также при пероральном приеме соответствующих доз палиперидона в таблетках пролонгированного высвобождения. Вариабельность фармакокинетики палиперидона между пациентами подобна таковой при приеме палиперидона в виде таблеток с замедленным высвобождением. Следует проявлять осторожность при сравнении фармакокинетических свойств разных форм палиперидона в связи с различными фармакокинетическими профилями последних. Пожилые пациенты (65 лет и старше): возраст не является фактором, требующим коррекции дозы. Однако такая коррекция может потребоваться из-за возрастного снижения клиренса креатинина. Нарушение функции почек: препарат систематически не изучался у пациентов с нарушением функции почек. Распределение палиперидона после однократного приема внутрь таблеток пролонгированного действия в дозе 3мг было изучено у пациентов с различными показателями функции почек. С уменьшением клиренса креатинина (КК) выведение палиперидона ослаблялось: при нарушении функций почек легкой степени тяжести (КК 50-80мл/мин) - на 32%, при средней степени тяжести (КК 30-50мл/мин) - на 64%, при тяжелой степени (КК 10-30мл/мин) - на 71%, в результате чего AUC0-бесконечность увеличилась по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно в 1,5, 2,6 и 4,8 раза. Исходя из небольшого количества данных о применении препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и из результатов фармакокинетического моделирования, у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести следует снижать как начальную, так и поддерживающую дозу Ксеплиона. Пациентов можно перевести на терапию Тревиктой, увеличив в 3,5 раза соответствующие дозы, предназначенные для назначения пациентам с нарушением функции почек легкой степени. Дополнительная коррекция дозы после начала терапии препаратом не требуется. Нарушение функции печени: палиперидон не подвергается существенному метаболизму в печени. Хотя применение препарата у пациентов с нарушением функции печени не изучалось, коррекция дозы не требуется при нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести. В исследовании применения палиперидона перорально у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) концентрация свободного палиперидона в плазме крови была такой же, как у здоровых добровольцев. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени применение палиперидона не изучалось. Раса: популяционный фармакокинетический анализ результатов исследования палиперидона для приема внутрь не выявил различия фармакокинетики палиперидона после приема препарата людьми разных рас. Клинически значимых различий фармакокинетики палиперидона у мужчин и женщин не найдено. Влияние курения на фармакокинетику препарата: согласно исследованиям с использованием микросом печени человека in vitro, палиперидон не является субстратом CYP1A2, поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа, основанного на данных исследований препарата Ксеплион, не было выявлено никаких различий у курящих и не курящих людей, что соответствует упомянутым выше результатам экспериментов in vitro. Индекс массы тела: коррекция дозы в зависимости от индекса массы тела не требуется. У лиц с избыточной массой тела, а также при наличии ожирения отмечалось снижение Cmax. Минимальные остаточные концентрации в условиях кажущегося равновесного состояния были схожими у лиц с нормальной массой тела, с избыточным весом и с ожирением.

Показания к применению

Лечение шизофрении у взрослых пациентов, ранее получавших поддерживающую терапию препаратом Ксеплион на протяжении не менее 4 месяцев.

Способ применения и дозировка

Препарат необходимо вводить 1 раз в 3 месяца. Перед введением парентеральные лекарственные препараты следует осматривать на предмет инородных частиц и изменения окраски. Не более чем за 5 минут до введения шприц требуется интенсивно встряхивать не менее 15 секунд для получения гомогенной суспензии. Препарат предназначен только для внутримышечного введения. Не допускается подкожное или внутрисосудистое введение. Избегайте случайного попадания в кровеносный сосуд. Препарат должны вводить медицинские работники. Необходимо вводить препарат за одну инъекцию, запрещено делить дозу на несколько инъекций. Препарат следует вводить медленно, глубоко в ягодичную или дельтовидную мышцу. Для введения препарата можно использовать только входящие в комплект тонкостенные иглы. Нельзя использовать иглы из упаковки препарата Ксеплион или другие имеющиеся в продаже иглы. Рекомендуемый размер игл для введения препарата в дельтовидную мышцу определяется массой тела пациента. У пациентов массой менее 90кг рекомендуется использовать иглы длиной 25мм. У пациентов массой более 90кг рекомендуется использовать иглы длиной 51мм. Препарат следует вводить в центр дельтовидной мышцы. Необходимо чередовать инъекции между двумя дельтовидными мышцами. Для введения препарата в ягодичную мышцу рекомендуется использовать иглы длиной 51мм независимо от массы тела. Препарат вводят в наружный верхний квадрант ягодичной мышцы. Необходимо чередовать инъекции между двумя ягодичными мышцами. Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, следует соблюдать осторожность при одновременном применении в течение длительного периода времени Тревикты и рисперидона или пероральной формы палиперидона. Данные по безопасности одновременного применения препарата и других антипсихотиков ограничены. Введение неполной дозы: для того чтобы избежать введения неполной дозы препарата, необходимо интенсивно встряхивать шприц с препаратом в течение, по крайней мере, 15 секунд не более чем за 5 минут до введения для получения гомогенной суспензии. Тем не менее, в случае неполного введения дозы запрещено вводить оставшийся в шприце препарат, также запрещено вводить еще одну дозу. Требуется тщательно наблюдать за пациентом и обеспечить надлежащую терапию до следующей запланированной через 3 месяца инъекции препарата. Дозировка: препарат Тревикта можно применять только после применения препарата Ксеплион в течение, по крайней мере, 4 месяцев. Для корректного определения поддерживающей дозы до начала применения препарата рекомендуется вводить 2 последние ежемесячные инъекции в одной и той же дозировке. Применение препарата Тревикта следует начинать в день, соответствующий следующей запланированной инъекции препарата Ксеплион, с использованием дозы препарата Тревикта, рассчитанной исходя из предшествующей дозы препарата Ксеплион, согласно ниже приведенным данным. Препарат Тревикта можно вводить на 7 дней раньше или позже дня следующей запланированной инъекции препарата Ксеплион. Схема перевода с препарата Ксеплион на препарат Тревикта (пересчет с использованием коэффициента 3,5): если доза последней инъекции препарата Ксеплион - 50мг, то начальная доза препарата Тревикта - 175мг; если доза последней инъекции препарата Ксеплион - 75мг, то начальная доза препарата Тревикта - 263мг; если доза последней инъекции препарата Ксеплион - 100мг, то начальная доза препарата Тревикта - 350мг; если доза последней инъекции препарата Ксеплион - 150мг, то начальная доза препарата Тревикта - 525мг. После первоначальной инъекции препарат Тревикта следует вводить каждые 3 месяца. В случае необходимости допускается ступенчатая коррекция дозы каждые 3 месяца в диапазоне от 175 до 525мг на основании индивидуальной переносимости и/или эффективности препарата. Вследствие длительности действия препарата ответ пациента на коррекцию дозы может проявиться лишь через несколько месяцев. Пропуск дозы: следует избегать пропуска дозы. В исключительных случаях поддерживающая инъекция, может быть, сделать на 2 недели раньше или позже дня следующей запланированной инъекции. Пропуск дозы (3,5-4 месяца): если со дня предыдущей инъекции прошло более 3,5 месяцев (до 4 месяцев), пациенту следует как можно скорее ввести следующую инъекцию в такой же дозе. В дальнейшем должна соблюдаться периодичность инъекций 1 раз в 3 месяца. Пропуск дозы (4-9 месяцев): если со дня предыдущей инъекции прошло более 4 месяцев (до 9 месяцев), не вводите следующую дозу препарата. Возобновление терапии необходимо проводить по схеме, приведенной далее. Схема возобновления терапии препаратом Тревикта, если после предыдущей инъекции прошло 4-9 месяцев. Если доза последней инъекции препарата Тревикта была 175мг, то вводится препарат Ксеплион, 2 дозы с интервалом в 1 неделю (в дельтовидную мышцу) - в 1-й и 8 дни по 50мг; далее вводится препарат Тревикта (в дельтовидную или ягодичную мышцу) через 1 месяц после дня 8 в дозе 175мг. Если доза последней инъекции препарата Тревикта была 263мг, то вводится препарат Ксеплион, 2 дозы с интервалом в 1 неделю (в дельтовидную мышцу) - в 1-й и 8 дни по 75мг; далее вводится препарат Тревикта (в дельтовидную или ягодичную мышцу) через 1 месяц после дня 8 в дозе 263мг. Если доза последней инъекции препарата Тревикта была 350мг, то вводится препарат Ксеплион, 2 дозы с интервалом в 1 неделю (в дельтовидную мышцу) - в 1-й и 8 дни по 100мг; далее вводится препарат Тревикта (в дельтовидную или ягодичную мышцу) через 1 месяц после дня 8 в дозе 350мг. Если доза последней инъекции препарата Тревикта была 525мг, то вводится препарат Ксеплион, 2 дозы с интервалом в 1 неделю (в дельтовидную мышцу) - в 1-й и 8 дни по 100мг; далее вводится препарат Тревикта (в дельтовидную или ягодичную мышцу) через 1 месяц после дня 8 в дозе 525мг. Пропуск дозы (более 9 месяцев): если с момента последней инъекции препарата Тревикта прошло более 9 месяцев, следует начинать лечение препаратом Ксеплион в соответствии с инструкцией по применению данного лекарственного препарата. Перевод на препарат Тревикта можно осуществлять только после применения препарата Ксеплион в течение, по крайней мере, 4 месяцев. Дети (до 18 лет): безопасность и эффективность применения препарата у пациентов моложе 18 лет не изучалась. Применение препарата не рекомендуется у пациентов моложе 18 лет в связи с потенциально большей длительностью побочных действий по сравнению с препаратами с более коротким периодом действия. В клинических исследованиях палиперидона для приема внутрь не наблюдалось повышения частоты развития дистонии, гиперкинезии, тремора и паркинсонизма у подростков по сравнению с взрослыми пациентами. Пожилые пациенты (65 лет и старше): в клинические исследования было включено недостаточно пациентов в возрасте от 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их ответ на терапию от более молодых пациентов. Имеющийся опыт клинического применения не выявил различий в ответе между пожилыми и более молодыми пациентами. Палиперидон в существенной степени выводится почками, клиренс палиперидона снижен у пациентов с нарушением функции почек. Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек рекомендуется та же доза препарата, что и для более молодых пациентов с нормальной функцией почек. У пожилых пациентов функция почек может быть снижена, и на таких пациентов распространяются приведенные ниже рекомендации для пациентов с нарушением функции почек. Пациенты с нарушением функции почек: применение препарата у пациентов с нарушением функции почек систематически не изучалось. У пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина от 50 до 80мл/мин) коррекция дозы производится на этапе инициирования терапии препаратом Ксеплион; дополнительной коррекции дозы препарата Тревикта не требуется. Перевод на терапию препаратом Тревикта с использованием дозы, в 3,5 раза превышающей дозу ранее применявшегося препарата Ксеплион, производится в соответствии с описанием выше. Максимальная рекомендуемая доза препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой степени составляет 350мг. Не рекомендуется применять препарат у пациентов с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина менее 50мл/мин). Нарушение функции печени: применение препарата у пациентов с нарушением функции печени не изучалось. Исходя из результатов исследования палиперидона для приема внутрь, для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени коррекции дозы не требуется. Применение палиперидона у пациентов с нарушением функций печени тяжелой степени не изучалось. Другие особые категории пациентов: коррекции дозы препарата в зависимости от пола, расы пациентов и курения не требуется. Переход с других антипсихотических препаратов: препарат Тревикта можно применять только после применения препарата Ксеплион в течение, по крайней мере, 4 месяцев. В случае отмены препарата Тревикта необходимо учитывать длительность высвобождения активного компонента. Как и в случае с другими нейролептиками, следует периодически оценивать необходимость продолжения применения средств профилактики развития экстрапирамидных расстройств. Переход с препарата Тревикта на препарат Ксеплион: для перехода с препарата Тревикта на препарат Ксеплион данный препарат следует вводить в день, соответствующий введению следующей дозы препарата Тревикта, при этом необходимо использовать в 3,5 раза меньшую дозу в соответствии с приведенными далее данными. Далее введение препарата Ксеплион следует продолжать на ежемесячной основе. Схема перевода с препарата Тревикта на препарат Ксеплион (пересчет с использованием коэффициента 3,5): если доза последней инъекции препарата Тревикта - 175мг, то начальная доза препарата Ксеплион - 50мг; если доза последней инъекции препарата Тревикта - 263мг, то начальная доза препарата Ксеплион - 75мг; если доза последней инъекции препарата Тревикта - 350мг, то начальная доза препарата Ксеплион - 100мг; если доза последней инъекции препарата Тревикта - 525мг, то начальная доза препарата Ксеплион - 150мг. Переход с препарата Тревикта на палиперидон в таблетках пролонгированного действия для перорального применения: для перехода с препарата Тревикта на таблетки палиперидона пролонгированного действия ежедневный прием этих таблеток следует начать через 3 месяца после последней инъекции препарата, переход осуществляется на протяжении следующих нескольких месяцев в соответствии с описанием далее. Далее содержатся режимы пересчета доз, которые позволяют достичь схожих концентраций палиперидона в плазме при приеме таблеток палиперидона пролонгированного действия 1 раз в сутки у пациентов с ранее достигнутым стабильным состоянием на различных дозах препарата. Дозы препарата Тревикта и режимы приема палиперидона в таблетках пролонгированного действия, которые необходимы для обеспечения схожих концентраций палиперидона в плазме: Доза последней инъекции препарата Тревикта - 175мг, ежедневная доза палиперидона в форме таблеток пролонгированного действия: через 3 месяца - 18 недель составит 3мг, через 18-24 недели - 3мг и более чем через 24 недели - 3мг. Доза последней инъекции препарата Тревикта - 263мг, ежедневная доза палиперидона в форме таблеток пролонгированного действия: через 3 месяца - 18 недель составит 3мг, через 18-24 недели - 3мг и более чем через 24 недели - 6мг. Доза последней инъекции препарата Тревикта - 350мг, ежедневная доза палиперидона в форме таблеток пролонгированного действия: через 3 месяца - 18 недель составит 3мг, через 18-24 недели - 6мг и более чем через 24 недели - 9мг. Доза последней инъекции препарата Тревикта - 525мг, ежедневная доза палиперидона в форме таблеток пролонгированного действия: через 3 месяца - 18 недель составит 6мг, через 18-24 недели - 9мг и более чем через 24 недели - 12мг. Следует индивидуально выбирать дозу палиперидона в таблетках пролонгированного действия с учетом причины перевода с препарата, ответа на терапию палиперидоном в прошлом, тяжесть психотических симптомов и/или переносимость. Инструкции по применению и обращению с препаратом. Вводить 1 раз в 3 месяца. Перед инъекцией энергично встряхнуть шприц в течение не менее 15 секунд. Только для внутримышечного введения. Не допускаются никакие другие пути введения. Важно. Необходимо вводить препарат за одну инъекцию, запрещено делить дозу на несколько инъекций. Препарат должны вводить медицинские работники. Препарат предназначен только для внутримышечного введения. Препарат следует вводить медленно в глубокие слои мышцы, соблюдая меры предосторожности для того, чтобы избежать попадания препарата в кровеносный сосуд. Перед применением необходимо полностью прочитать инструкцию. Следует оторвать этикетку с информацией от шприца и вложить ее в медицинскую карту пациента. Перед применением препарата Тревикта требуется более долгое и интенсивное встряхивание по сравнению с препаратом Ксеплион. Шприц требуется интенсивно встряхивать, держа кончик шприца вверх, в течение не менее 15 секунд не более чем за 5 минут до введения. Тонкостенные безопасные иглы разработаны специально для инъекций препарата, можно использовать только входящие в комплект иглы. Выбор иглы: выбор иглы определяется местом инъекции и массой пациента. Инъекция в дельтовидную мышцу: для пациента массой менее 90 кг- игла с розовой канюлей; для пациентов массой 90 кг и более - игла с желтой канюлей. Инъекция в ягодичную мышцу - независимо от массы пациента игла с желтой канюлей. Немедленно утилизируйте неиспользованную иглу в контейнер для острых предметов. Не оставляйте иглу для последующего использования. Подготовка к инъекции. Держа кончик шприца вверх, энергично встряхивайте шприц, расслабив кисть, в течение не менее 15 секунд для получения гомогенной суспензии. Внимание: перед применением препарат Тревикта требуется более долгое и интенсивное встряхивание по сравнению с препаратом Ксеплион. Сразу после встряхивания необходимо перейти к следующему этапу. Если до инъекции прошло более 5 минут, требуется вновь интенсивно встряхивать направленный вверх шприц в течение не менее 15 секунд для повторного получения суспензии. Осмотрите суспензию: после встряхивания шприца в течение 15 секунд осмотрите жидкость через окошко для оценки препарата. Суспензия должна быть однородной, молочно-белого цвета. Суспензия может содержать мелкие пузырьки воздуха. Откройте пакет с иглой и снимите колпачок: откройте пакетик с иглой, наполовину оторвав заднюю сторону упаковки. Положите пакет на чистую поверхность. После этого, удерживая шприц вертикально, поверните, потяните на себя и снимите резиновый колпачок. Возьмите упаковку с иглой, отогните назад пластиковый чехол для шприца и заднюю часть упаковки. Затем крепко сожмите защитный колпачок иглы через ее упаковку. Прикрепите иглу. Другой рукой, удерживая шприц за конус Люэра (место прикрепления иглы), прикрепите его к безопасной игле, аккуратно повернув шприц по часовой стрелке. Не снимайте упаковку с иглы до тех пор, пока она не будет надежно закреплена на шприце. Снимите защитный колпачок с иглы: прямым движением снимите защитный колпачок с иглы. Не поворачивайте защитный колпачок, поскольку это может ослабить фиксацию иглы на шприце. Удалите пузырьки воздуха Удерживая шприц вертикально, аккуратно постучите по нему для того, чтобы пузырьки воздуха поднялись вверх. Удалите воздух, аккуратно нажимая на поршень шприца до появления капли жидкости на кончике иглы. Инъекция. Введите препарат: медленно введите все содержимое шприца внутримышечно, в глубокие слои дельтовидной или ягодичной мышцы. Не допускаются никакие другие пути введения. Зафиксируйте иглу: после завершения инъекции большим пальцем или плоским предметом приведите защиту иглы в рабочее положение. Игла считается зафиксированной после того, как Вы услышите «щелчок». Надлежащая утилизация: шприц и неиспользованные иглы необходимо утилизировать в контейнер для острых предметов. Тонкостенные безопасные иглы разработаны специально для использования с препаратом. Неиспользованные иглы следует утилизировать, их использование в будущем не допускается.

Противопоказания

Гиперчувствительность к палиперидону или любому компоненту препарата. Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, препарат противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к рисперидону. У пациентов, получавших лечение рисперидоном или палиперидоном, сообщалось о возникновении реакций гиперчувствительности, в т. ч. анафилактических реакций и ангионевротического отека.

Побочное действие

Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными в клинических исследованиях, были инфекции верхних дыхательных путей, повышение массы тела, головная боль, акатизия, паркинсонизм, реакции в месте введения, инфекции мочевыводящих путей, снижение массы тела, возбуждение, депрессия, бессонница, тремор, гипертензия, тошнота и гипергликемия. Большинство нежелательных побочных реакций (НПР) были слабыми или средней тяжести. Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с шизофренией. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (более 10%), часто (более 1%, но менее 10%), нечасто (более 0,1%, но менее 1%), редко (более 0,01%, но менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%) и с неизвестной частотой( невозможно оценить имеющиеся данные). Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей; часто - инфекции мочевыводящих путей. Нарушения со стороны метаболизма и питания: часто - увеличение массы тела, снижение массы тела, гипергликемия; нечасто - гиперинсулинемия. Психические нарушения: часто - тревожность, возбуждение, депрессия, бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, акатизия, паркинсонизм, тремор; нечасто - сонливость, дистония, дискинезия. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, гипертензия. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, запор, диарея, зубная боль. Нарушения со стороны половой системы: нечасто - аменорея. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - боль в спине, скелетно-мышечная боль. Общие нарушения и реакции вместе введения: часто - реакция в месте введения, утомляемость. Данные других клинических исследований. Палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона. Палиперидон - активный метаболит рисперидона, таким образом, профили нежелательных реакций рисперидона и палиперидона (включая как пероральные, так и инъекционные лекарственные формы) взаимосвязаны. Этот подраздел включает дополнительные нежелательные реакции, которые отмечались в клинических исследованиях палиперидона и/или рисперидона. Инфекции и инвазии: акародерматит, бронхит, воспаление подкожной жировой клетчатки, цистит, инфекция уха, инфекция глаза, грипп, онихомикоз, пневмония, инфекция дыхательных путей, синусит, подкожный абсцесс, тонзиллит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, нейтропения, снижение числа белых кровяных телец. Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность. Нарушения со стороны эндокринной системы: наличие глюкозы в моче, гиперпролактинемия. Нарушения со стороны метаболизма и питания: повышение концентрации холестерина в крови, повышение концентрации триглицеридов в крови, снижение аппетита, повышение аппетита, полидипсия. Психические нарушения: аноргазмия, эмоциональная уплощенность, снижение либидо, нервозность, ночные кошмары, нарушения сна. Нарушения со стороны нервной системы: церебральная ишемия, расстройство внимания, головокружение, постуральное головокружение, дизартрия, гипестезия, парестезия, психомоторная гиперактивность, обморок, поздняя дискинезия. Нарушения со стороны органа зрения: конъюнктивит, сухость глаз, глаукома, повышенное слезотечение, нечеткость зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: боль в ухе, звон в ушах, вертиго. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: атриовентрикулярная блокада, брадикардия, нарушение проводимости, отклонения на ЭКГ, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, учащенное сердцебиение, синдром постуральной ортостатической тахикардии, гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: кашель, одышка, носовое кровотечение, заложенность носа, боль в ротоглотке, застойные явления в дыхательных путях. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: дискомфорт в области живота, боль в животе, хейлит, сухость во рту, диспепсия, дисфагия, метеоризм, гастроэнтерит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности ферментов печени, повышение активности трансаминаз. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: акне, лекарственная сыпь, сухость кожи, экзема, эритема, зуд, сыпь, крапивница. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, повышение активности креатинфосфокиназы крови, скованность суставов, опухание суставов, спазмы мышц, мышечная слабость, боль в шее. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, поллакиурия, недержание мочи. Нарушения со стороны половой системы и молочных желез: дискомфорт в области молочных желез, увеличение молочных желез, боль в молочных железах, нарушение эякуляции, эректильная дисфункция, гинекомастия, нарушение менструального цикла, сексуальная дисфункция. Общие нарушения и состояния со стороны области введения препарата: астения, повышение температуры тела, дискомфорт в области грудной клетки, боль в грудной клетке, озноб, синдром отмены, отек лица, нарушение походки, недомогание, отеки, лихорадка. Травмы, отравления и осложнения процедур: падение. Ниже приведены другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях палиперидона (препарата Ксеплион и палиперидона для приема внутрь) и рисперидона, и не наблюдавшиеся в клинических исследованиях препарата Тревикта. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: повышение количества эозинофилов. Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции. Нарушения со стороны метаболизма и питания: анорексия. Нарушения со стороны нервной системы: нарушение равновесия, судороги, нарушение координации, снижение уровня сознания, диабетическая кома, тремор головы, потеря сознания, злокачественный нейролептический синдром, отсутствие ответа на стимулы. Нарушения со стороны органа зрения: нарушение движений глазного яблока, круговые движения глазного яблока, гиперемия глаза, светобоязнь. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая аритмия, приливы, ишемия. Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: дисфония, гипервентиляция, аспирационная пневмония, застойные явления в легких, влажные хрипы, свистящее дыхание. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: недержание стула, фекалома, обструкция кишечника, отечность языка. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: перхоть, гиперкератоз, себорейный дерматит, обесцвечивание кожи. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нарушение позы, рабдомиолиз. Нарушения со стороны половой системы и молочных желез: нагрубание молочных желез, выделения из влагалища. Общие нарушения и состояния со стороны области введения препарата: снижение температуры тела, уплотнение, жажда. Пострегистрационные данные Помимо нежелательных реакций, сообщенных в ходе клинических исследований и перечисленных выше, следующие нежелательные реакции наблюдались во время пострегистрационного применения палиперидона и/или рисперидона. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (более 10%), часто (более 1%, но менее 10%), нечасто (более 0,1%, но менее 1%), редко (более 0,01%, но менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%, включая единичные случаи) и с неизвестной частотой ( невозможно оценить имеющиеся данные). Приведенные частоты определены на основании частоты спонтанных сообщений об использовании палиперидона. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - агранулоцитоз, тромбоцитопения. Нарушения со стороны эндокринной системы: с неизвестной частотой - неадекватная секреция антидиуретического гормона. Нарушения со стороны метаболизма и питания: очень редко - сахарный диабет, диабетический кетоацидоз, гипогликемия; с неизвестной частотой - водная интоксикация. Психические нарушения: очень редко - кататония, мания, сомнамбулизм; с неизвестной частотой - расстройство пищевого поведения во время ночного сна. Нарушения со стороны нервной системы: очень редко - дисгевзия. Нарушения со стороны органа зрения: с неизвестной частотой - интраоперационный синдром дряблой радужки. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - фибрилляция предсердий, тромбоз вен, тромбоэмболия легочной артерии. Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: очень редко - синдром апноэ во сне. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко - панкреатит, кишечная непроходимость. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: с неизвестной частотой - желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко - ангионевротический отек; очень редко - алопеция. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - задержка мочи. Беременность, роды и перинатальные состояния: очень редко - синдром отмены у новорожденных. Нарушения со стороны половой системы и молочных желез: очень редко - приапизм. Общие нарушения и реакции вместе введения: очень редко - гипотермия, абсцесс в месте введения, воспаление подкожной жировой клетчатки в месте введения, гематома в месте введения; с неизвестной частотой - киста в месте введения, некроз в месте введения, язва в месте введения. В очень редких случаях в ходе пострегистрационного применения у пациентов, ранее получавших пероральные препараты рисперидона или палиперидона, отмечены случаи анафилактических реакций после введения препарата Ксеплион.

Передозировка

Поскольку препарат предназначен для введения медработниками, то вероятность его передозировки пациентами мала. Симптомы: известно ограниченное число случаев передозировки палиперидоном. Среди немногочисленных случаев, зарегистрированных в ходе дорегистрационных исследований палиперидона для приема внутрь, максимальный прием по оценкам составил 405мг. Наблюдаемые признаки и симптомы включали экстрапирамидные симптомы и неустойчивость походки. Другие ожидаемые признаки и симптомы соответствуют усилению известного фармакологического действия палиперидона, т.е. сонливость, заторможенность, тахикардия, снижение артериального давления, удлинение интервала QT. При передозировке перорального палиперидона были отмечены полиформная желудочковая тахикардия типа «пируэт» и фибрилляция желудочков. В случае острой передозировки следует учитывать возможность получения пациентами нескольких препаратов. Лечение: при оценке потребности в лечении и восстановлении пациентов следует учитывать длительное высвоб