Тарцева таблетки покрытые пленочной оболочкой 150мг №30

Наименование

Тарцева таблетки покрытые пленочной оболочкой 150мг №30

Производитель / Страна

Рош С.п.А./Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд/Ортат / Италия

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Эрлотиниб

Состав

1 таблетка содержит: действующее вещество Эрлотиниб 150мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристалли-ческая, карбоксиметилкрахмал натрия, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Фармакологическая группа

Противоопухолевые средства - ингибиторы протеинкиназы

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Фармакодинамика. Эрлотиниб мощно ингибирует внутриклеточное фосфорилирование рецептора эпи-дермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 = рецептор эпидермального фактора роста человека 1 типа/ EGFR = рецептор эпидермального фактора роста). Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и раковых клеток. На доклинических моделях ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели. Мутации EGFR могут привести к постоянной активации пролиферативных и антиапопто- тических сигнальных путей в клетке. Высокая эффективность эрлотиниба в отношении блокирования EGFR-зависимых сигнальных путей в опухолях, несущих мутацию EGFR, обусловлена прочным связыванием эрлотиниба с АТФ-связывающим участком мутиро-ванного киназного домена EGFR. При этом блокируется каскад сигнальных реакций, в ре¬зультате чего угнетается пролиферация клеток и запускается внутренний путь клеточной гибели. Фармакокинетика. Экспозиция. После приема внутрь 150 мг эрлотиниба в равновесном состоянии медиана максимальной концентрации эрлотиниба (Смах) в плазме 1.995 нг/мл. Перед приемом следующей дозы через 24 ч медиана минимальной концентрации (Сmin) эрлотиниба в плазме 1.238 нг/мл. Медиана площади под кривой «концентрация действующего вещества - время» (AUC) в междозовом интервале при достижении равновесной концентрации составляет 41.3 мкг/ч*мл. Всасывание. Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Имеет продолжительную фазу вса-сывания, а среднее значение времени достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазме составляет 4 ч. Согласно данным исследования на здоровых добровольцах биодо-ступность эрлотиниба - 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.После всасывания в крови эрлотиниб на 95% находится в связанном состоянии, в первую очередь с белками плазмы крови (альбумин и альфа 1- кислый гликопротеин). Свободная фракция составляет приблизительно 5%. Распределение. Кажущийся объем распределения 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани человека на 9 день лечения эрлотинибом в дозе 150 мг в сутки средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 нг/г, что составляет 63% от Сmах в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, что соответствует 113% Сmах в плазме в равновесном состоянии. Метаболизм. Эрлотиниб метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450 главным образом при участии изофермента CYP3A4 и в меньшей степени изофермента CYP1A2. Внепеченочный метаболизм посредством изофермента CYP3A4 в кишечнике, изофермента CYP1A1 в легких, изофермента CYP1B1 в ткани опухоли обеспечивает метаболический клиренс эрлотиниба. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии изофермента CYP3A4. Метаболизм происходит тремя путями: 1. О-деметилирование одной из боковых или обе¬их цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2. окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; 3. ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты об¬разуются в результате О-деметилирования одной из боковых цепей и обладают активно¬стью, сравнимой с эрлотинибом в доклинических исследованиях in vitro и на моделях опухолей in vivo. Они присутствуют в плазме в концентрациях, которые составляют <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба. Выведение. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, преимущественно, с желчью (>90%), почками выводится небольшое количество перорально введенной дозы. Клиренс. При монотерапии препаратом Тарцева® средний клиренс 4.47 л/ч, а средний период полу- выведения 36.2 ч. Следовательно, ожидается, что равновесная концентрация будет достигнута на 7-8 день. Значительной связи между клиренсом, возрастом, массой тела, полом и расой больного не выявлено. Фармакокинетика эрлотиниба зависела от следующих показателей: концентрации общего билирубина, альфа 1-кислого гликопротеина и курения в настоящее время. Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и альфа1- кислого гликопротеина, а его повышение - у курильщиков. Одновременное применение гемцитабина не влияло на клиренс эрлотиниба. Фармакокинетика у особых групп пациентов. Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились. Нарушение функции печени. Эрлотиниб в основном выводится с желчью. Экспозиция эрлотиниба одинакова у пациентов со средней степенью нарушения печеночной функции (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печени, в том числе и у пациентов с первичным очагом опухоли в печени или с метастазами в печень. Нарушение функции почек. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах - менее 9% однократной дозы. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились. Курение. Курение увеличивает клиренс и снижает экспозицию эрлотиниба. AUCo-infmity у курящих людей составила 1/3 от AUCo-infinity у некурящих/бывших курильщиков. Наблюдавшееся снижение экспозиции у активных курильщиков возможно связано с индукцией изофермента CYP1A1 в легких и изофермента CYP1А2 в печени. У курящих пациентов с немелкоклеточным раком легкого минимальная равновесная кон-центрация составила 0.65 мкг/мл, что в 2 раза ниже, чем у некурящих/бывших курильщиков (1.28 мкг/мл). При этом кажущийся клиренс эрлотиниба увеличивается на 24%. При увеличении дозы эрлотиниба от 150 мг до 300 мг (максимально переносимая доза) наблюдается дозозависимое увеличение экспозиции эрлотиниба. Минимальная равновесная концентрация эрлотиниба в дозе 300 мг у курильщиков составляла 1.22 мкг/мл.

Показания к применению

Немелкоклеточный рак легкого. Первая линия терапии и поддерживающая терапия местно-распространенного или мета-статического (IIIB-IV стадии) немелкоклеточного рака легкого с активирующими мутациями в гене EGFR. Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии. Рак поджелудочной железы. Первая линия терапии местно-распространенного или метастатического рака поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином.

Способ применения и дозировка

Внутрь, 1 раз в сутки, не менее чем за час или через два часа после приема пищи. Немелкоклеточный рак легкого: по 150 мг ежедневно. При появлении признаков прогрессирования заболевания или раз¬вития непереносимой токсичности терапию препаратом Тарцева® следует прекратить. Перед началом лечения у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, ранее не полу¬чавших химиотерапию, необходимо провести анализ на наличие мутации L858R в 21 эк зоне или делеции в 19 экзоне гена EGFR. Рак поджелудочной железы: по 100 мг ежедневно, длительно в комбинации с гемцитабином. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить. Если у пациента в течение 4-8 недель лечения не развивается сыпь, дальнейшую терапию препаратом Тарцева® следует пересмотреть. Особые указания по дозированию. При сопутствующей терапии субстратами или модуляторами изофермента CYP3A4 может потребоваться изменение дозы препарата Тарцева®. При необходимости доза препарата Тарцева® снижается на 50 мг постепенно. Нарушение функции печени. Несмотря на то, что экспозиция эрлотиниба была одинаковой у пациентов со средней сте-пенью нарушения печеночной функции (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печени, необходимо проявлять осторожность при назначении препарата Тарцева® больным с нарушением функции печени. Прием препарата Тарцева® не рекомендуется при тяжелом нарушении функции печени. При развитии тяжелых нежелательных реакций, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или перерыве терапии препаратом Тарцева®. Безопасность и эффективность у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) не изучались. Нарушение функции почек. Безопасность и эффективность у больных с нарушением функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более чем в 1.5 раза выше верхней границы нормы) не изучались. Согласно фармакокинетическим данным при легкой и умеренной почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Прием препарата Тарцева® не рекомендуется при тяжелом нарушении функции почек. Детский возраст. Безопасность и эффективность препарата Тарцева® по зарегистрированным показаниям у больных в возрасте до 18 лет не установлены. Курение снижает экспозицию эрлотиниба на 50-60%. Максимально переносимая доза препарата Тарцева® у курящих пациентов с немелкоклеточным раком легкого составляет 300 мг. При применении препарата в дозе 300 мг во второй линии терапии после неудачи химиотерапии у пациентов, продолжающих курение, увеличение эффективности по сравнению с рекомендуемой дозой 150 мг не наблюдалось.

Противопоказания

Выраженная гиперчувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата. Беременность и кормление грудью. Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность по зарегистрированным показаниям не установлены у пациентов младше 18 лет). Тяжелое нарушение функции печени (10 и более баллов по шкале Чайлд-Пью) или почек. С осторожностью Нарушение функции печени. Курение. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. Одновременный прием с мощными индукторами или ингибиторами изофермента CYP3A4. Пептическая язва или дивертикулярная болезнь в настоящее время или в анамнезе. Одновременный прием с антиангиогенными лекарственными средствами, глюкокортико-стероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Пациенты, получающие химиотерапию, которая включает таксаны.

Побочное действие

Для оценки частоты нежелательных эффектов используются следующие категории частоты: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе, метеоризм, диспепсия; часто - желудочно-кишечные кровотечения (включая отдельные случаи с летальным исходом), некоторые из которых были связаны с одно-временным применением варфарина или НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты); нечасто - перфорация желудочно-кишечного тракта, в некоторых случаях с летальным исходом. Со стороны обмена веществ: очень часто - анорексия. Со стороны гепатобилиарной системы: часто - нарушение функции печени (включая по-вышение активности АЛТ, ACT, концентрации билирубина); редко - печеночная недостаточность (в том числе с летальным исходом). Со стороны органа зрения: очень часто - конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит; ча¬сто - кератит; нечасто - нарушение роста ресниц, включая вросшие ресницы, избыточный рост и утолщение ресниц; очень редко - изъязвление или перфорация роговицы, увеит. Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка, кашель; часто - носовые кровотечения; нечасто - симптомы, подобные интерстициальным заболеваниям легких, включая случаи с летальным исходом. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - сыпь (эритематозные и папуло-пустулезные высыпания, которые появлялись или усиливались под воздействием солнечных лучей), зуд, сухость кожи, алопеция; часто - паронихия; трещины кожи, как правило, не носящие серьезного характера, в большинстве случаев ассоциированные с сыпью и сухостью кожи, угри, акнеиформный дерматит, фолликулит (в большинстве случаев данные нежелательные явления были несерьезными, легкой и умеренной степени тяжести); нечасто - гиперпигментация, гирсутизм, изменения ресниц/бровей, ломкость и расслоение ногтей; зарегистрированы случаи буллезного, эксфолиативного и сопровождающегося образованием волдырей поражения кожи, включая очень редкие случаи подозрения на развитие синдрома Стивенса-Джонсона/ токсического эпидермального некроли-за, в некоторых случаях с летальным исходом. Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, невропатия. Со стороны психики: очень часто - депрессия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - почечная недостаточность; нечасто - нефрит, протеинурия. Прочие: очень часто - повышенная утомляемость, тяжелые инфекции (с или без нейтро- пении, пневмония, сепсис, флегмона), лихорадка, озноб, снижение массы тела.

Передозировка

Однократный прием эрлотиниба внутрь в дозе до 1000 мг здоровыми добровольцами и до 1600 мг 1 раз в неделю пациентами с онкологическими заболеваниями переносились хорошо. Однако повторный прием эрлотиниба в дозе 200 мг 2 раза в день здоровыми добровольцами уже через несколько дней переносился плохо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления, такие как диарея, кожные высыпания и возможно повышение активности «печеночных» трансаминаз. В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию. Антидот к эрлотинибу неизвестен.

Взаимодействие

Эрлотиниб у человека метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450 главным образом при участии изофермента CYP3A4 и в меньшей степени CYP1A2, и легочным изоферментом CYP1A1. Возможно взаимодействие при применении эрлотиниба в комбинации с ингибиторами или индукторами ферментов, а также препаратами, которые метаболизируются посредством этих ферментов. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 снижают метаболизм эрлотиниба и увеличи¬вают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3A4 под действием кетоконазола (200 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 5 дней) приводило к уве-личению AUC эрлотиниба на 86% и Смах на 69% по сравнению с теми же показателями при приеме одного эрлотиниба. Ципрофлоксацин (ингибитор изофермента CYP3A4 и CYP1A2) увеличивает AUC и Смах эрлотиниба на 39% и 17%, соответственно. Одновременное применение препарата Тарцева® с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 или CYP3A4/CYP1A2 производится только при крайней необходимости. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу препарата Тарцева®. Мощные индукторы изофермента CYP3A4 увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3A4 при одновременном приеме рифампицина (600 мг внутрь ежедневно в течение 7 дней) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба в дозе 150 мг на 69% по сравнению с приемом одного эрлотиниба. После предварительного лечения рифампицином, а также при одновременном приеме рифампицина и препарата Тарцева® медиана AUC эрлотиниба в дозе 450 мг составляет 57.5% от AUC эрлотиниба в дозе 150 мг без предварительной терапии рифампицином. По возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3A4. Одновременное применение препарата Тарцева® с мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, производится только при крайней необходимости, при этом необходимо увеличить дозу препарата Тарцева® до 300 мг под тщательным контролем профиля безопасности. При хорошей переносимости при применении препарата в течение более чем 2 недель можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата до 450 мг, продолжая тщательно контролировать профиль безопасности. Более высокие дозы в подобных ситуациях не изучались. Субстраты изофермента CYP3A4. Предшествующая терапия или одновременный прием препарата Тарцева® не нарушает клиренс типичных субстратов изофермента CYP3A4, таких как мидазолам и эритромицин. Таким образом, значительное влияние препарата Тарцева® на клиренс других субстратов изофермента CYP3 А4 маловероятно. Оказалось, что биодоступность мидазолама при пероральном приеме снижается на 24%, что не связано с влиянием на активность изофермента CYP3A4. Омепразол. Растворимость эрлотиниба зависит от pH. При повышении pH растворимость эрлотиниба снижается. Таким образом, препараты, изменяющие pH в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, могут оказывать влияние на растворимость эрлотиниба и его биодоступность. При одновременном приеме препарата Тарцева® и омепразола, ингибитора протонной помпы, AUC и Смах эрлотиниба снижались на 46% и 61%, соответственно. ТСмах и период полувыведения не изменялись. При одновременном приеме препарата Тарцева® и ранитидина (300 мг), блокатора Н2-гистаминовых рецепторов, AUC и Смах эрлотиниба снижались на 33% и 54%, соответственно. Таким образом, по возможности следует избегать одновременного приема препарата Тар-цева® и средств, понижающих секрецию желез желудка. Маловероятно, что увеличение дозы препарата Тарцева® при одновременном приеме с подобными препаратами может компенсировать снижение его экспозиции. Однако в тех случаях, когда Тарцева® назначалась в разные часы, т.е. за 2 часа до или через 10 часов после приема ранитидина (150 мг 2 раза в сутки), AUC и Смах эрлотиниба снижались только на 15% и 17%, соответственно. В случае необходимости терапии данными препаратами следует отдавать предпочтение приему блокаторов Нг2гистаминовых рецепторов, таким как ранитидин, в разные часы. Следует принимать препарат Тарцева® по крайней мере за 2 часа до или через 10 часов после приема блокатора Н2-гистаминовых рецепторов. Варфарин, другие производные кумарина. У пациентов, получавших препарат Тарцева® в комбинации с производными кумарина, включая варфарин, зарегистрированы повышение Международного нормализованного отношения (МНО) и кровотечения, в отдельных случаях с летальным исходом. У больных, принимающих производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО. Статины. Тарцева® в комбинации со статинами может усиливать миопатию, вызванную статинами, включая рабдомиолиз, наблюдавшийся редко. Курение. Следует рекомендовать отказ от курения при применении препарата, поскольку курение, индуцируя изоферменты CYP1A1 и CYP1А2, снижает экспозицию эрлотиниба на 50-60%. Гемцитабин. Не выявлено значительного влияния гемцитабина на фармакокинетику эрлотиниба и наоборот. Препараты платины. Эрлотиниб увеличивает концентрацию платины в плазме крови. Одновременный прием эрлотиниба с карбоплатином и паклитакселом приводит к статистически значимому, но не значимому клинически повышению AUC общей платины на 10.6%. Повышение экспозиции карбоплатина может быть связано с другими факторами, например нарушением функции почек. Не выявлено значительного влияния карбоплатина или паклитаксела на фармакокинетику эрлотиниба. Капецитабин. Капецитабин увеличивает концентрацию эрлотиниба в плазме крови. Применение эрлотиниба в комбинации с капецитабином по сравнению с монотерапией эрлотинибом приводит к статистически значимому повышению AUC эрлотиниба и незначи-тельному повышению Смах эрлотиниба. Не выявлено значительного влияния эрлотиниба на фармакокинетику капецитабина. Субстраты UGT1A1. Поскольку эрлотиниб является ингибитором УДФ- глюкуронилтрансферазы UGT1A1, возможно взаимодействие с препаратами, которые являются субстратами UGT1А1 и для которых реакция конъюгации с глюкуроновой кислотой является основным путем метаболизма. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Тарцева® пациентам с низким уровнем экспрессии UGT1A1 или с генетическими нарушениями, вызывающими снижение скорости реакции глюкуронизации (например, синдромом Жильбера), поскольку возможно повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Особые указания

Оценка статуса мутаций в гене EGFR. При оценке статуса мутаций в гене EGFR пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, ранее не получавших химиотерапию, необходимо выбирать хорошо проверенные и надежные методы анализа, чтобы избежать ложных отрицательных или ложных положительных определений. Препарат Тарцева® не рекомендуется применять в качестве поддерживающей терапии первой линии у пациентов без активирующих мутаций в гене EGFR. Курение. Курящим пациентам следует рекомендовать отказаться от курения, так как концентрация эрлотиниба в плазме у курящих пациентов по сравнению с некурящими значительно снижается. Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ). У больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими распространенными солидными опухолями, получавших препарат Тарцева®, ИЗЛ-подобные симптомы, в том числе с летальным исходом, диагностировались нечасто. Общая частота случаев ИЗЛ-подобных явлений у пациентов, получавших препарат Тарцева®, составляет 0.6%. Наиболее частыми диагнозами у больных с подозрением на ИЗЛ-подобные симптомы являются: пневмонит, интерстициальная пневмония, лучевой пневмонит, аллергический интерстициальный пневмонит, интерстициальное заболевание легких, облитерирующий бронхиолит, фиброз легких, острый респираторный дистресс-синдром, инфильтрация легких и альвеолит. Перечисленные ИЗЛ-подобные явления возникали в период от нескольких дней до нескольких месяцев после начала терапии препаратом Тарцева®. Большинство случаев было связано с отягчающими или способствующими факторами, такими как сопутствующая или ранее проводимая химиотерапия, лучевая терапия, паренхиматозное заболевание легких в анамнезе, метастатическое поражение легких или инфекция. При остром развитии новых и/или прогрессировании необъяснимых легочных симптомов (одышка, кашель и лихорадка) прием препарата Тарцева® необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае подтверждения диагноза ИЗЛ необходимо отменить препарат Тарцева® и провести необходимое лечение. Диарея, дегидратация, электролитные нарушения и почечная недостаточность. При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы препарата Тарцева®. При тяжелой или устойчивой диарее, тошноте, анорексии или рвоте с обезвоживанием, терапия препаратом Тарцева® должна быть прервана и проведена регидратация. Сообщалось о редких случаях развития гипокалиемии и почечной недостаточности, в том числе с летальным исходом. Некоторые случаи почечной недостаточности были вызваны тяжелой дегидратацией вследствие диареи, рвоты и/или анорексии, другие - сопутствующей химиотерапией. В случаях тяжелой или устойчивой диареи или состояниях, приводящих к дегидратации, особенно у пациентов в группе риска (сопутствующая терапия или заболевания, или при наличии других предрасполагающих факторов, в том числе пожилой возраст), препарат Тарцева® временно отменяют и проводят парентеральную регидратацию. У пациентов с высоким риском дегидратации следует контролировать электролиты сыворотки крови, включая калий, и функцию почек. Гепатит, печеночная недостаточность. Во время приема препарата Тарцева® сообщалось о редких случаях печеночной недостаточности, включая случаи с летальным исходом. Рекомендуется периодически контролировать функцию печени пациентам с сопутствующими заболеваниями печени или получающим гепатотоксичные лекарственные средства. При развитии тяжелого поражения печени прием препарата Тарцева® прекращают. Перфорация желудочно-кишечного тракта. Пациенты, получающие препарат Тарцева®, имеют повышенный риск развития перфорации желудочно-кишечного тракта, которая наблюдалась нечасто, в некоторых случаях с летальным исходом. В группу повышенного риска входят пациенты, получающие сопутствующую терапию антиангиогенными препаратами, глюкокортикостероидами, НПВП и/или химиотерапию на основе таксанов, или пациенты, имеющие в анамнезе пептическую язву или дивертикулярную болезнь. В случае развития перфорации желудочно-кишечного тракта терапию препаратом Тарцева® следует прекратить. Буллезные или эксфолиативные нарушения. Сообщалось о случаях буллезных, сопровождающихся образованием волдырей и эксфолиативных нарушений, в том числе об очень редких случаях подозрения на развитие синдрома Стивенса-Джонсона/токсического эпидермального некролиза, в некоторых случаях с летальным исходом. В случае развития тяжелых буллезных, сопровождающихся образованием волдырей или эксфолиативных поражений кожи, лечение препаратом Тарцева® должно быть приостановлено или прекращено. Офтальмологические нарушения. При применении препарата Тарцева® зарегистрированы очень редкие случаи перфорации или изъязвления роговицы. При лечении препаратом Тарцева® наблюдались и другие офтальмологические нарушения, включая неправильный рост ресниц, сухой кератоконъюнктивит или кератит, которые также являются факторами риска развития перфорации/изъязвления роговицы. Лечение препаратом Тарцева® должно быть приостановлено или отменено при появлении острых офтальмологических симптомов, таких как боль в глазу, или ухудшении хронических офтальмологических заболеваний. Во время лечения препаратом Тарцева® и как минимум в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции. Утилизацию препарата Тарцева® следует проводить в соответствии с локальными требо-ваниями. Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако эрлотиниб не влияет на способность к концентрации внимания.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте.

Срок годности

48 месяцев