Синдранол табл.п.п.о.с пролонг.высвоб. 2мг №28

Наименование

Синдранол табл.п.п.о.с пролонг.высвоб. 2мг №28

Производитель / Страна

Фарматен Интернейшнл С.А./Эгис фармацевтический завод ЗАО / Греция

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Ропинирол

Состав

Действующее вещество: ропинирола гидрохлорид - 2,28мг, что соответствует ропинирола 2мг; вспомогательные вещества: метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер [2:0,1:1] - 5,28мг; гипромеллоза - 89,955мг; натрия лаурилсульфат - 6,75мг; коповидон - 44,64мг; магния стеарат - 1,095мг.

Фармакологическая группа

Противопаркинсонические средства - дофамина агонисты

Фармакологическое действие

Фармакодинамика: Ропинирол является эффективным и высокоселективным неэрголиновым агонистом D2-, D3-дофаминовых рецепторов, который обладает периферическим и центральным действием. Препарат не действует на разрушающиеся пресинаптические дофаминергические нейроны черного вещества и действует непосредственно как синтетический нейротрансмиттер. Таким образом, ропинирол уменьшает степень гиподинамии, ригидности и тремора, которые являются симптомами болезни Паркинсона. Ропинирол компенсирует дефицит дофамина в системах черного вещества и полосатого тела посредством стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле. Ропинирол оказывает действие на уровне гипоталамуса и гипофиза, ингибируя секрецию пролактина. Ропинирол усиливает эффекты леводопы, включая контроль частоты феномена «включения/выключения» и эффекта «конца дозы», связанные с длительной терапией леводопой. Влияние ропинирола на реполяризацию миокарда. Влияние ропинирола на продолжительность интервала QT изучали у здоровых добровольцев (мужчин и женщин), получавших ропинирол в таблетках немедленного высвобождения в дозах 0,5, 1,2 и 4мг один раз в сутки. Максимальное удлинение интервала QT при приеме ропинирола в дозе 1мг составило 3,46мс по сравнению с плацебо. Верхняя граница одностороннего 95% доверительного интервала (ДИ) для максимального среднего эффекта составила менее 7,5мс. Влияние ропинирола на продолжительность интервала QT при его приеме в более высоких дозах не изучалось. Отсутствует риск удлинения интервала QT на ЭКГ при применении ропинирола в дозах до 4мг/сутки. Полностью исключить риск удлинения интервала QT на ЭКГ при применении ропинирола невозможно, так как нет анализа данных по его применению в дозах до 24мг/сутки. Фармакокинетика: биодоступность ропинирола после приема внутрь составляет примерно 50% (36%-57%). После приема внутрь ропинирола в таблетках пролонгированного действия его концентрация в плазме крови повышается медленно. Среднее время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (TCmax) составляет 6-10 часов. В равновесном состоянии у пациентов с болезнью Паркинсона после приема внутрь 12мг ропинирола один раз в сутки одновременно с жирной пищей, в сравнении с применением натощак, наблюдалось повышение системной экспозиции ропинирола. При этом отмечалось увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) (90% ДИ [1,12; 1,28] и максимальной концентрации препарата в плазме крови (Cmax) (90% ДИ [1,34; 1,56]) в среднем на 20% и 44% соответственно, а TCmax удлинялось на 3ч. Системная экспозиция ропинирола при приеме таблеток пролонгированного действия соответствует системной экспозиции при приеме таблеток немедленного высвобождения в одинаковой суточной дозе. Связь с белками плазмы крови низкая и составляет 10-40%. Благодаря высокой липофильности ропинирол характеризуется большим объемом распределения (Vd) (около 7л/кг). Ропинирол активно метаболизируется в печени преимущественно изоферментом CYP1A2. Основной метаболит (N-депропил) является неактивным и в дальнейшем конвертируется до карбамилглюкуронида, карбоновой кислоты и N-депропил гидроксиметаболитов. Метаболиты преимущественно выводятся почками. Период полувыведения (Т1/2,) ропинирола из системного кровотока в среднем составляет около 6ч. Увеличение продолжительности системного действия ропинирола (AUC и Сmах) приблизительно пропорционально увеличению дозы. Нет отличий в выведении ропинирола после однократного приема дозы внутрь или при регулярном применении. Отмечена высокая межиндивидуальная вариабельность показателей фармакокинетики. При применении ропинирола в таблетках пролонгированного действия в равновесном состоянии межиндивидуальная вариабельность Cmax составила 30-55%, AUC - 40-70%. Фармакокинетика ропинирола в дозе до 24мг/сутки линейна (таблетки ропинирола немедленного высвобождения 8мг 3 раза в сутки). Нарушение функции почек: фармакокинетические показатели не изменяются у пациентов с болезнью Паркинсона с нарушением функции почек легкой и средней степени. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на программном (хроническом) гемодиализе, клиренс ропинирола при приеме внутрь снижается примерно на 30%. Клиренс метаболитов ропинирола также снижается примерно на 60-80%. Поэтому максимальная суточная доза в этих случаях составляет 18мг. Пациенты пожилого возраста: клиренс ропинирола после приема внутрь снижается приблизительно на 15% у пациентов в возрасте 65 лет и старше, по сравнению с более молодыми пациентами. Коррекции дозы у данной категории пациентов не требуется.

Показания к применению

Болезнь Паркинсона: монотерапия ранних стадий заболевания у пациентов, нуждающихся в дофаминергической терапии, чтобы отсрочить назначение препаратов леводопы. в качестве комбинированной терапии у пациентов, получающих препараты леводопы, в целях повышения эффективности леводопы, включая контроль флуктуаций терапевтического действия леводопы (феномен «включения-выключения») и эффекта «конца дозы» на фоне хронической терапии леводопы, а также в целях снижения суточной дозы леводопы.

Способ применения и дозировка

Принимать внутрь. Синдранол следует принимать один раз в сутки в одно и то же время вне зависимости от приема пищи. Пациентам для достижения требуемой дозы ропинирола рекомендуется принимать минимальное количество таблеток пролонгированного действия, используя максимально возможные дозировки таблеток препарата. У некоторых пациентов одновременное применение с жирной пищей может увеличить AUC и/или Cmax в 2 раза. Таблетки следует проглатывать целиком. Не следует разжевывать или делить на части, так как оболочка таблетки обеспечивает пролонгированное высвобождение ропинирола. Рекомендуется индивидуальный подбор дозы препарата с учетом эффективности и переносимости. Если пациент испытывает сонливость на любом этапе подбора дозы, рекомендуется снизить дозу препарата. При развитии других нежелательных реакций необходимо снизить дозу препарата с последующим постепенным увеличением дозы. Необходимость подбора дозы должна рассматриваться при пропуске дозы (одной или более). Монотерапия. Рекомендованная стартовая доза составляет 2мг один раз в сутки в течение первой недели. На второй неделе дозу следует увеличить до 4мг один раз в сутки. Терапевтический эффект может быть достигнут при применении препарата в дозе 4 мг один раз в сутки. Необходимо проводить терапию ропиниролом в минимально эффективной дозе. В дальнейшем при необходимости дозу увеличивают на 2мг с интервалами не менее 1 недели до 8мг в сутки. Если терапевтический эффект препарата в дозе 8мг/сутки недостаточно выражен или является неустойчивым, можно продолжить увеличение суточной дозы препарата на 2-4мг каждые 2 недели или с более длительными интервалами (до достижения необходимого терапевтического эффекта). Максимальная суточная доза составляет 24мг в один прием. Комбинированная терапия. При одновременном применении препарата Синдранол в дозах, применяющихся при монотерапии, с леводопой возможно постепенное снижение дозы леводопы (до 30%), в зависимости от клинического эффекта. У пациентов с прогрессирующей формой болезни Паркинсона, одновременно получающих леводопу, в период подбора дозы ропинирола пролонгированного высвобождения может развиться дискинезия. При возникновении дискинезии дозу леводопы следует снизить. В случае перехода с терапии другим агонистом дофаминовых рецепторов на препарат Синдранол необходимо выполнить рекомендации, касающиеся отмены ранее принимавшегося препарата. При отмене терапии, как и в случае с другими агонистами дофаминовых рецепторов, Синдранол следует отменять постепенно, снижая суточную дозу в течение не менее 1 недели. Переход от терапии таблетками ропинирола с немедленным высвобождением на терапию таблетками пролонгированного действия Синдранол: пациенты могут быть сразу же переведены с терапии таблетками ропинирола с немедленным высвобождением на терапию таблетками пролонгированного действия Синдранол. Доза ропинирола в препарате Синдранол должна соответствовать принимаемой суточной дозе ропинирола в таблетках немедленного высвобождения. Рекомендуемые соответствующие дозы препарата Синдранол (таблетки пролонгированного действия) в случае перехода с терапии таблетками ропинирола немедленного высвобождения представлены ниже. При приеме другой дозы таблеток ропинирола немедленного высвобождения, не указанной ниже, пациента следует перевести на ближайшую указанную дозу. Данные представлены следующим образом: суточная доза ропинирол, таблетки немедленного высвобождения - суточная доза ропинирол, таблетки пролонгированного действия (препарат Синдранол), соответственно 0,75-2,25мг - 2мг; 3-4,5мг - 4мг; 6мг - 6мг; 7,5-9мг - 8мг; 12мг - 12мг; 15-18мг - 16мг; 21мг - 20мг; 24мг - 24мг. При необходимости в дальнейшем доза может быть скорректирована в зависимости от терапевтического ответа. Прерывание терапии: при пропуске дозы (одной или более) и дальнейшего возобновления терапии необходимо повторно провести подбор дозы. Пациенты пожилого возраста: клиренс ропинирола после приема внутрь снижается примерно на 15% у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами. Коррекция дозы у данной категории пациентов не требуется. У пациентов в возрасте 75 лет и старше целесообразен более медленный подбор дозы. Нарушение функции почек: у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК 30-50мл/мин) клиренс ропинирола не изменяется. Поэтому коррекции дозы ропинирола не требуется. Рекомендуемая стартовая доза ропинирола у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, составляет 2мг один раз в сутки. В дальнейшем дозу увеличивают с учетом переносимости и эффективности препарата. Максимальная суточная доза ропинирола у пациентов, находящихся на программном (хроническом) гемодиализе, составляет 18мг. Прием дополнительных доз после проведения гемодиализа не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30мл/мин), не получающих лечение программным (хроническим) гемодиализом, применение ропинирола не изучалось.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ропиниролу или любому из компонентов, входящих в состав препарата; Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30мл/мин) у пациентов, не получающих лечение программным (хроническим) гемодиализом; нарушения функции печени; возраст до 18 лет; период грудного вскармливания; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. С осторожностью: пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечнососудистой системы и с тяжелой сердечно-сосудистой недостаточностью. Ропинирол можно назначать пациентам с психотическими расстройствами в анамнезе только в тех случаях, если ожидаемая польза от его применения превышает потенциальный риск. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: недостаточно данных по применению ропинирола у беременных женщин. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск применения у беременных женщин неизвестен, поэтому применение препарата при беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода. Не следует применять в период грудного вскармливания, так как может ингибировать лактацию.

Побочное действие

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто - более 1/10; часто - более 1/100, но менее 1/10; нечасто - более 1/1000, но менее 1/100; редко - более 1/10000, но менее 1/1000; очень редко - менее 1/10 000; частота неизвестна: не может быть оценена на основе имеющихся данных. В пределах каждой группы частота побочных реакций представлена в порядке уменьшения значимости. Данные клинических исследований. Далее перечислены нежелательные реакции, которые встречаются с более высокой частотой при применении ропинирола по сравнению с плацебо или более высокой либо сопоставимой частотой встречаемости по отношению к препарату сравнения. Нарушения психики: при монотерапии: часто - галлюцинации; при применении с леводопой: часто - галлюцинации, спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы: при монотерапии: очень часто - сонливость, часто - головокружение (включая вертиго); при применении с леводопой: очень часто - дискинезия у пациентов с прогрессирующей формой болезни Паркинсона, принимающих ропинирол в комбинации с препаратами леводопы, в период титрации дозы ропинирола может развиться нарушение координации движений; по данным клинических исследований, снижение дозы леводопы может привести к уменьшению выраженности дискинезии), часто - сонливость, головокружение (включая вертиго). Нарушения со стороны сосудов: при монотерапии: часто - ортостатическая гипотензия, гипотензия; при применении с леводопой: нечасто - ортостатическая гипотензия, гипотензия Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): при монотерапии: очень часто - тошнота; часто - боли в животе, диспепсия, рвота, запор; при применении с леводопой: часто - тошнота, запор. Общие расстройства и нарушения в месте введения: в обоих случаях: часто - периферические отеки (включая отеки ног). Данные пострегистрационных наблюдений: Нарушения со стороны иммунной системы: в обоих случаях очень редко - реакции гиперчувствительности (включая крапивницу, ангионевротический отек, кожную сыпь и кожный зуд). Нарушения психики: в обоих случаях часто - спутанность сознания, нечасто - психотические реакции (исключая галлюцинации), включая делирий, бред, паранойю; психотические реакции (исключая галлюцинации), включая делирий, бред, паранойю; частота неизвестна синдром импульсивных влечений, повышение либидо, включая патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам, переедание, агрессия. Нарушения со стороны нервной системы: при монотерапии: очень часто - обморок сонливость; при применении с леводопой: очень часто - сонливость; в обоих случаях очень редко - выраженная сонливость и эпизоды внезапного засыпания, выраженная сонливость и эпизоды внезапного засыпания. Нарушения со стороны сосудов: в обоих случаях часто - ортостатическая гипотензия, гипотензия. Нарушения со стороны ЖКТ: при монотерапии: часто - рвота, изжога, боль в животе; при применении с леводопой: очень часто - тошнота, часто - изжога. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: в обоих случаях частота неизвестна - нарушения функции печени (в основном, повышение активности «печеночных» ферментов). Общие расстройства и нарушения в месте введения: при монотерапии: часто - отеки ног. Нарушение контроля импульсов (расстройства привычек и влечений): патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам, компульсивное переедание может возникнуть у пациентов, применяющих агонисты дофаминовых рецепторов, в том числе, Синдранол.

Передозировка

Симптомы: в основном связаны с дофаминергической активностью (тошнота, рвота, головокружение, сонливость). Лечение: назначение антагонистов дофаминовых рецепторов, таких как типичные нейролептики и метоклопрамид.

Взаимодействие

Не отмечено фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном, которое потребовало бы коррекции доз этих препаратов. Нейролептики и другие антагонисты дофаминовых рецепторов центрального действия, такие как сульпирид или метоклопрамид, могут уменьшить эффективность ропинирола, поэтому следует избегать одновременного применения этих препаратов. У пациентов, получавших высокие дозы эстрогенов, отмечено повышение концентрации ропинирола в плазме крови. У женщин, уже получавших заместительную гормонотерапию (ЗГТ) до начала лечения ропиниролом, коррекции дозы ропинирола не требуется. Однако в случае назначения ЗГТ или ее отмены на фоне лечения ропиниролом может потребоваться коррекция дозы препарата. Ропинирол, в основном, метаболизируется под действием изофермента CYP1A2. При одновременном применении ропинирола (в дозе 2мг три раза в сутки) с ципрофлоксацином увеличивались показатели Cmax и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно, что может привести к развитию нежелательных явлений. В связи с этим у пациентов, получающих ропинирол, его доза должна быть скорректирована при назначении или отмене препаратов, ингибирующих изофермент CYP1A2, таких как ципрофлоксацин, эноксацин или флувоксамин. У пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших одновременно дигоксин, не было выявлено взаимодействия дигоксина с ропиниролом, которое потребовало бы коррекции доз. Фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом (в дозе 2мг три раза в сутки) и теофиллином, являющимся субстратом изофермента CYP1A2, у пациентов с болезнью Паркинсона не отмечено. Информации о возможности взаимодействия ропинирола и алкоголя нет. Как и в случае с другими препаратами центрального действия, пациенты должны быть предупреждены о необходимости воздержаться от приема алкоголя во время лечения ропиниролом. Никотин повышает активность изофермента CYP1A2. Если пациент прекращает или начинает курить во время лечения рипиниролом, может потребоваться коррекция его дозы.

Особые указания

Учитывая риск развития артериальной гипотензии у пациентов с тяжелой сердечнососудистой недостаточностью (в частности, с ишемической болезнью сердца), рекомендуется контролировать АД, особенно в начале лечения. Одновременное применение с гипотензивными и антиаритмическими препаратами не изучалось. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с указанными препаратами, так как риск развития артериальной гипотензии, брадикардии или других аритмий неизвестен. Пациентам с психотическими расстройствами или наличием их в анамнезе следует назначать агонисты дофаминовых рецепторов только в случаях, если ожидаемая польза применения превышает потенциальный риск. Следует предупредить пациентов о возможном развитии сонливости или эпизодов внезапного засыпания, иногда без предшествующей сонливости. В случае возникновения таких реакций следует рассмотреть возможность отмены терапии ропиниролом. Нарушение контроля импульсов (расстройства привычек и влечений): необходимо регулярно контролировать возможность развития нарушений контроля импульсов. Пациентов и их опекунов следует информировать о том, что при применении агонистов дофаминовых рецепторов, в том числе ропинирола, возможно развитие синдрома импульсивных влечений, включая компульсивное поведение, в том числе, патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам, переедание. Расстройства влечения, как правило, обратимы после снижения дозы или отмены препарата. В некоторых случаях при применении ропинирола другими факторами риска могут являться компульсивное поведение в анамнезе или сочетанное применение нескольких дофаминергических препаратов. В данном случае следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии. Парадоксальное ухудшение состояния при синдроме беспокойных ног отмечалось при терапии ропиниролом (более раннее начало, повышение интенсивности проявлений, либо прогрессия симптомов с захватом ранее не затронутых конечностей), либо синдром рикошета (рецидив симптомов) в ранние утренние часы (рецидив симптомов в ранние утренние часы). При появлении этих симптомов необходимо пересмотреть тактику лечения ропиниролом, уточнить дозировку вплоть до возможной отмены препарата. Препарат Синдранол выпускается в виде таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, со свойством высвобождения действующего вещества в течение 24 часов. В случае быстрого прохождения препарата через ЖКТ существует риск неполного высвобождения лекарственного вещества и переходя его остатка в стул. Специальная информация по вспомогательным веществам: препарат содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: пациенты должны быть предупреждены о возможных нежелательных реакциях во время терапии ропиниролом. Пациенты должны быть проинформированы о том, что имеются очень редкие случаи развития эпизодов внезапного засыпания без каких-либо предвестников и случаи головокружения (вплоть до вертиго). Если у пациента развилась сонливость днем и/или возникли эпизоды внезапного засыпания в течение дня, требующие активного вмешательства, пациента необходимо предупредить о том, что он не должен управлять автомобилем, и ему следует избегать других видов деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности

36 месяцев