Симвастатин-Зентива табл.п.п.о. 10мг №28

Наименование

Симвастатин-Зентива табл.п.п.о. 10мг №28

Производитель / Страна

Зентива к.с. / Чехия

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Симвастатин

Состав

Активное вещество: симвастатин.

Фармакологическая группа

Гиполипидемические средства - ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Вызывает понижение концентрации в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска). Повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП. Начало проявления эффекта - через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии концентрация холестерина постепенно возвращается к исходному уровню. Фармакокинетика. Абсорбция симвастатина высокая, биодоступность - менее 5%. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,3-2,4 ч и снижается на 90% через 12 ч. Связь с белками плазмы крови составляет около 95%. Метаболизируется в печени, имеет эффект «первичного прохождения» через печень (гидролизуется с образованием активного производного - бета-гидроксикислоты; обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты). Период полу выведения активных метаболитов составляет 1,9 ч. Выводится преимущественно через кишечник (60%) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме.

Показания к применению

Гиперлипидемия: первичная гиперхолестеринемия (тип IIа и IIb по Фредриксену) при неэффективности гипохолестериновой диетотерапии и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза; комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой. Ишемическая болезнь сердца: для профилактики инфаркта миокарда, для уменьшения риска общей смертности, уменьшения риска сердечно-сосудистых нарушений (инсульт или транзиторные ишемические приступы), замедление прогрессирования атеросклероза коронарных сосудов, уменьшения риска процедур реваскуляризации, как с нормальными, так и с повышенными уровнями холестерина.

Способ применения и дозировка

Перед назначением препарата больному необходимо рекомендовать стандартную гипохолестериновую диету, которую он должен соблюдать в течение всего периода терапии. Препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза препарата для лечения гиперхолестеринемии варьирует от 5 до 80 мг 1 раз в сутки вечером. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией составляет 10-20 мг в сутки. Максимальная суточная доза - 80 мг. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только в том случае, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь определенных целей терапии, а предполагаемая польза от лечения превышает возможный риск. Изменение (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели, У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 мг в сутки. У больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером или 80 мг в три приема (20 мг утром. 20 мг днем и 40 мг вечером). Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только в том случае, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь определенных целей терапии, а предполагаемая польза от лечения превышает возможный риск. При лечении больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ИБС эффективные дозы препарата составляют 20-40 мг в сутки. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных - 20 мг в сутки. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 педели, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг в сутки. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), содержание общего холестерина - менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить. У больных пожилого возраста и у больных с легкой или умеренно выраженной степенью почечной недостаточности изменений дозировки препарата не требуется. У больных с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) максимально рекомендуемая доза препарата не должна превышать 10 мг в сутки. Для пациентов, принимающих циклоспорин, даназол, фибраты (кроме гемфиброзила и фенофибрата), дилтиазем, верапамил, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) одновременно с препаратом, суточная доза препарата не должна превышать 10 мг. Для пациентов, принимающих амиодарон, радоиазин или амлодипии одновременно с препаратом, суточная доза препарата не должна превышать 20 мг. Действия пациента при пропуске приема дозы лекарственного препарата. В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу удваивать не рекомендуется.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата, а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе; наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз неясного генеза; одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ - протеазы, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон); сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом; беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Побочное действие

Со стороны органов пищеварения: редко - запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, тошнота, рвота, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит, желтуха. Со стороны центральной нервной системы: редко - головная боль, головокружение, парестезия, бессонница, периферическая нейропатия: очень редко - нарушение памяти, депрессия. Со стороны органов дыхания: очень редко- интерстициальное заболевание лёгких. При появлении пациентов симптомов поражения легких (одышка, непродуктивный кашель) на фоне общей симптоматики (повышенная утомляемость, потеря веса) необходимо прекратить прием препарата и обратиться к специалисту. Со стороны органов чувств: редко - нечеткость зрительного восприятия, нарушение вкусовых ощущений. Со стороны кожных покровов: редко - кожная сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миопатия, миалгия, мышечные судороги, рабдомиолиз. Со стороны системы кроветворения: редко - анемия. Аллергические и иммунопатологические реакции: редко - ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, артрит, крапивница, волчаночноподобный синдром. Лабораторные показатели: редко -повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), тромбоцитопения, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия. Прочие: редко - ощущение сердцебиения, «приливы» крови к лицу, слабость, лихорадка, одышка, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, астенический синдром, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции. Следующие нежелательные явления были зарегистрированы при применении некоторых статинов: сексуальная дисфункция; депрессия; сахарный диабет: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе).

Передозировка

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимальная принятая доза 3,6 г) специфических симптомов выявлено не было. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек, активность КФК в сыворотке крови. При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретики натрия бикарбонат (внутривенная инфузия). При необходимости показан гемодиализ. Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионнообменников или, в тяжелых случаях, с помощью гемодиализа.

Взаимодействие

Цитостатики, противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол, ворикопазол, позаконазол), фибраты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ - протеазы, нефазодон при совместном назначении с симвастатином повышают риск развития миопатии. Циклоспорин или даназол: риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при совместном назначении циклоспорина или даназола с высокими дозами симвастатина. Другие гиполипидемические средства, способные вызывать развитие миопатии: риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических средств, которые не являются монщыми ингибиторами изофермента CYP3A4. но способные вызывать миопатию в условиях монотерапии, такие как, гемфиброзил и другие фибраты, а также никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки). Амиодарон, дронедарон и верапамил: риск развития миопатии увеличивается при совместном приеме амиодарона. дронедарона или верапамила с высокими дозами симвастатина. Дилтиазем: риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином. Фузидовая кислота: риск развития миопатии увеличивается при совместном приеме фузидовой кислоты и статинов. В период проведения сопутствующей терапии препаратами фузидовой кислоты и симвастатина пациент должен находиться под наблюдением врача. Колхицин: риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при совместном назначении колхицина и симвастатина. Пероральные антикоагулянты: симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (например, фенпрокумона, варфарина) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости проведения контроля показателей свертываемости крови до начала лечения, а также регулярной проверки в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или Международного Нормализованного Отношения (MHO), его дальнейший контроль следует проводить с интервалами. рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или MHO по вышеизложенной схеме. Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты. Дигоксин: симвастатин повышает концентрацию дигоксина в плазме крови. Колестирамин и колестипол снижают биодоступность симвастатина (применение симвастатина возможно через 4 ч после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект). Сок грейпфрута: сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако употребление большого объема сока (более 1 л в лень) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови, В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута в больших количествах на фоне терапии симвастатином.

Особые указания

С осторожностью назначают пациентам с устойчивой повышенной активностью «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы); больным, злоупотребляющим алкоголем; пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; эпилепсии; при одновременном приеме с фибратами (исключая гемфиброзил, фенофибрат), никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), амиодароном, верапамилом, амлодипином, дилтиаземом, фузидовой кислотой, грейпфрутовым соком; при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), пациентам с сахарным диабетом. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Препарат противопоказан при беременности. В случае диагностирования беременности в процессе терапии препаратом, прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациентки предупреждены о потенциальном риске для плода. Отмена гиполипидемических средств в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии. Данные о выделении симвастатина и его метаболитов в грудное молоко отсутствуют. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете. В начале терапии препаратом возможно преходящее повышение активности «печеночных» трансаминаз. Перед началом терапии и далее регулярно проводить исследование функции печени (контролировать активность «печеночных» трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 мес, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода), а также при повышении доз следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. Препарат, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, травм, тяжелых метаболических нарушений, перед большой хирургической операцией). У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или с некоторыми заболеваниями почек (нефротический синдром) при повышении концентрации холестерина в крови следует сначала проводить терапию основного заболевания. Препарат с осторожностью назначают пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени. Употребление грейпфрутового сока (более 1 литра в сутки) может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом препарата, поэтому следует избегать их одновременного приема. Прием не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов. Лечение препаратом может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Среди предрасполагающих факторов для развития миопатии выделяют пожилой возраст (старше 65 лет), принадлежность к женскому полу, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек. Риск возникновения этой патологии возрастает при применении с препаратом одного или нескольких из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзил), циклоспорин, нефазадон, макролиды (эритромицин, кларитромицин, телитромицин), противогрибковые средства из группы "азолов" (кетоконазол. итраконазол, позаконазол) и ингибиторы протеазы ВИЧ (ритонавир), блокаторы «медленных» кальциевых канатов (верапамил, дилтиазем, амлодипин), амиодарон. фузидовая кислота. Риск развития миопатии повышается также у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Все пациенты, начинающие терапию препаратом, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновении миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болей, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна бытъ немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается. В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить измерение активности КФК. При лечении препаратом возможно повышение активности сывороточной КФК. что следует учитывать при дифференциальной диагностике болен за грудиной. Критерием отмены препарата служит повышение активности КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхних границ нормы. У больных с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают. Данные современных исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза. Применение у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае использования надежных методов контрацепции и пациентка должна быть информирована о возможном риске для плода. Препарат эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот. В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу удваивать не рекомендуется. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально. Препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения противодиабетической терапии. Однако снижение риска сосудистых заболеваний на фоне приема статинов превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м , гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С.

Срок годности

36 месяцев

Список болезней

1. Атеросклероз
2. Ишемическая болезнь сердца
3. Гиперхолестеринемия
4. Гиперлипидемия