Симпони р-р для п/к введ 50мг/0.5мл шпр-руч SmartJect 0.5мл №1

Наименование

Симпони р-р для п/к введ 50мг/0.5мл шпр-руч SmartJect 0.5мл №1

Производитель / Страна

Бакстер Фармасьютикалз Солюшнз/Силаг АГ / Соединенные Штаты Америки

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Голимумаб

Состав

В 0,5мл раствора содержится действующее вещество голимумаб - 50мг; вспомогательные вещества, сорбитол - 20,5мг; гистидин - 0,44мг; полисорбат-80 - 0,075мг; вода для инъекций - 0,5мл.

Фармакологическая группа

Иммунодепрессивные средства (иммуносупрессоры)

Фармакологическое действие

Фармакодинамика: голимумаб - это человеческие моноклональные антитела класса IgG1K, которые вырабатываются линией клеток мышиной гибридомы, полученной с применением технологии рекомбинантной ДНК. Голимумаб - это человеческие моноклональные антитела, которые образуют высокоаффинные стабильные комплексы «антиген-антитело» как с растворимыми, так и с трансмембранными биоактивными формами фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) человека, предотвращая связывание ФНО-а с его рецепторами. Повышенная экспрессия ФНО-альфа наблюдается при хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит (РА), а также при спондилоартритах, в том числе псориатическом артрите (ПсА) и аксиальном спондилоартрите (анкилозирующем спондилите (АС) и нерентгенографическом аксиальном спондилоартрите). ФНО-альфа играет важную роль в развитии воспаления и деструкции суставов, которые характерны для этих заболеваний. Фармакодинамические свойства: связывание ФНО-альфа человека голимумабом приводит к ингибированию (или подавлению) экспрессии молекул адгезии, в том числе Е-селектина, молекул адгезии сосудистых клеток (VCAM-1) и молекул межклеточной адгезии (ICAM-1), на поверхности эндотелиальных клеток. Кроме того, голимумаб ингибирует индуцированную ФНО-альфа секрецию интерлейкина ИЛ-6, ИЛ-8 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) человеческими эндотелиальными клетками. In vivo лечение голимумабом значительно задерживало появление клинических симптомов у мышей с индуцированным артритом, а также значительно подавляло активность патологических процессов в суставах. Препарат оказывал эффективное модулирующее действие на уровни маркеров воспаления и показатели костного метаболизма у пациентов с различными заболеваниями. В частности, отмечалось снижение уровня С-реактивного белка (СРВ) по сравнению с группой плацебо. Препарат вызывал значительное снижение сывороточных уровней ИЛ-6, ICAM-1, матриксной металлопротеиназы-3 (ММП-3) и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) по сравнению с контролем. Кроме того, отмечалось снижение уровня ФНО-альфа у пациентов с РА и АС и концентрации ИЛ-8 у пациентов с ПсА. Эти изменения наблюдались при первом обследовании (4-я неделя) после введения первой дозы препарата и сохранялись до 24-й недели. Применение препарата с метотрексатом (МТ) или без него приводило к значительным изменениям сывороточных уровней некоторых маркеров костного метаболизма (увеличение уровней остеокальцина и N-терминального пропептида проколлагена I типа и снижение уровня дезоксипиридинолина) на 4-й неделе. Указанные изменения биомаркеров согласуются с улучшением клинического течения заболевания в виде уменьшения воспаления, увеличения роста костной ткани и подавления ее резорбции. Фармакокинетика: после однократного подкожного введения голимумаба здоровым добровольцам или пациентам с РА среднее время достижения максимальной сывороточной концентрации (Tmax) составляло от 2 до 6 дней. После подкожного введения 50мг голимумаба здоровым добровольцам максимальная сывороточная концентрация (Cmax) составила 3,1 ± 1,4мкг/мл (среднее ± стандартное отклонение). После подкожного введения Cmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) возрастали пропорционально дозе в диапазоне доз от 50 до 400мг. Всасывание голимумаба было сходным после однократного введения 100мг под кожу плеча, живота и бедра, а средняя абсолютная биодоступность составила 51%. Учитывая практически пропорциональную дозе фармакокинетику голимумаба после подкожного введения, абсолютная биодоступность дозы 50мг или 200мг голимумаба должна соответствовать таковой для дозы 100мг. После однократного внутривенного введения препарата средний объем распределения составил 115±19мл/кг. Системный клиренс голимумаба составил 6,9±2,0мл/сутки/кг. Период полувыведения у здоровых добровольцев и пациентов с РА, ПсА, АС или ЯК (язвенным колитом) составил 12±3 суток. У пациентов с РА, ПсА или АС, получавших голимумаб подкожно в дозе 50мг каждые 4 недели, сывороточные концентрации достигали равновесных уровней на 12-й неделе. При сочетанном применении МТ и подкожного введения голимумаба в дозе 50мг каждые 4 недели медиана (± стандартное отклонение) равновесной минимальной сывороточной концентрации составила около 0,6±0,4мкг/мл у пациентов с активным РА, несмотря на терапию МТ, около 0,5±0,4мкг/мл у пациентов с активным ПсА и около 0,8±0,4мкг/мл у пациентов с АС. Минимальная средняя равновесная сывороточная концентрация голимумаба у пациентов с нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом была сопоставима с той, которая наблюдалась у пациентов с АС, получавших голимумаб подкожно в дозе 50мг каждые 4 недели. У пациентов с РА, ПсА или АС, не получавших сопутствующую терапию МТ, равновесные минимальные концентрации голимумаба были примерно на 30% ниже, чем у пациентов, получавших голимумаб с МТ. При популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с РА также было показано, что сочетанное применение МТ может привести к снижению кажущегося клиренса голимумаба на 36%. Тем не менее, сочетанное применение нестероидных противовоспалительных препаратов, пероральных кортикостероидов или сульфасалазина не оказывали влияния на кажущийся клиренс голимумаба. После введения двух индукционных доз (200мг на неделе 0; 100мг на неделе 2) и далее поддерживающих доз (50мг или 100мг каждые 4 недели) у пациентов с ЯК сывороточные концентрации голимумаба достигали равновесного состояния примерно на 14-й неделе после начала терапии. При использовании 50мг или 100мг голимумаба подкожно каждые 4 недели во время поддерживающей терапии минимальная сывороточная концентрация в равновесном состоянии составляла около 0,9±0,5мкг/мл и 1,8±1,1мкг/мл соответственно. У пациентов с ЯК, получавших голимумаб подкожно по 50мг или 100мг каждые 4 недели, совместное использование с иммуносупрессантами не оказывало видимого эффекта на минимальные равновесные концентрации голимумаба. Появление антител к голимумабу обычно сопровождается снижением минимальных равновесных сывороточных концентраций голимумаба. Линейность: у пациентов с РА фармакокинетика голимумаба была пропорциональна дозе в диапазоне от 0,1 до 10,0мг/кг после однократного внутривенного введения. После однократного подкожного введения голимумаба здоровым добровольцам фармакокинетические показатели были пропорциональны дозе в диапазоне доз от 50 до 400мг. Влияние массы тела на фармакокинетику: при популяционном фармакокинетическом анализе выявлена тенденция к увеличению кажущегося клиренса голимумаба при повышении массы тела. Дети: фармакокинетические параметры голимумаба изучались у 173 детей в возрасте от 2 до 17 лет с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом (пЮИА). В исследовании пЮИА у детей, получавших голимумаб подкожно в дозе 30мг/м2 (максимум 50мг) каждые 4 недели, медиана минимальной равновесной концентрации голимумаба была сходной среди детей различных возрастных групп и была сходной или слегка превышала таковую у взрослых пациентов с РА, получавших голимумаб в дозе 50мг каждые 4 недели. Результаты моделирования популяционной фармакокинетики / фармакодинамики у детей с пЮИА подтверждают наличие связи между сывороточной экспозицией голимумаба и его клинической эффективностью и свидетельствуют, что режим дозирования голимумаба 50мг каждые 4 недели у детей с пЮИА с массой тела не менее 40кг обеспечивает уровень экспозиции, сходный с таковым, продемонстрировавшим эффективность у взрослых пациентов.

Показания к применению

Ревматоидный артрит. Препарат в комбинации с МТ применяют по следующим показаниям: лечение активного ревматоидного артрита у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), включая МТ, оказался неадекватным; лечение тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, не получавших ранее МТ. Применение препарата в комбинации с МТ задерживает рентгенологическое прогрессирование структурных повреждений и улучшает физическую функцию. Препарат может применяться у пациентов, которые ранее получали один или несколько ингибиторов ФНО. Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит: препарат в комбинации с МТ показан для терапии полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у пациентов с массой тела не менее 40кг, у которых терапия МТ оказалась неэффективной. Псориатический артрит. Препарат применяют в виде монотерапии или в комбинации с МТ для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию БПВП оказался неадекватным. Применение препарата задерживает рентгенологическое прогрессирование структурных повреждений у пациентов с симметричным периферическим полиартритом, а также улучшает физическую функцию. Аксиальный спондилоартрит. Анкилозирующий спондилит: препарат применяют для лечения тяжелого, активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов, у которых ответ на стандартную терапию оказался неадекватным. Нерентгенографический аксиальный спондилоартрит: препарат применяют для лечения тяжелого, активного нерентгенографического аксиального спондилоартрита с объективными признаками воспаления, такими как повышение концентрации СРБ и/или соответствующие изменения, наблюдающиеся при магнитно-резонансной томографии (МРТ), у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) оказался неадекватным, или при наличии непереносимости НПВП. Язвенный колит: препарат применяют для лечения среднетяжелого и тяжелого активного язвенного колита у взрослых пациентов, у которых ответ на стандартную терапию (с применением кортикостероидов и 6-меркаптопурина или азатиоприна) оказался неадекватным, или при наличии непереносимости или противопоказаний к стандартной терапии.

Способ применения и дозировка

Подкожно. Лечение препаратом следует начинать и проводить под контролем квалифицированных врачей, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, нерентгенографического аксиального спондилоартрита или язвенного колита. После обучения технике подкожных инъекций пациенты могут сами вводить себе препарат, если врач считает это возможным. При этом врачу следует продолжать наблюдение за пациентом. Пациентов необходимо проинструктировать, что им следует вводить весь объем препарата согласно инструкции по медицинскому применению. Если требуется сделать несколько инъекций одновременно, препарат вводится в различные части тела. Взрослые (старше18 лет). Ревматоидный артрит: препарат в дозе 50мг вводят подкожно ежемесячно в один и тот же день месяца. Симпони применяют в комбинации с метотрексатом. Псориатический артрит, анкилозирующий спондилит или нерентгенографический аксиальный спондилоартрит: препарат в дозе 50мг вводят подкожно ежемесячно в один и тот же день месяца. Для всех вышеуказанных показаний данные на текущий момент свидетельствуют о развитии клинического ответа между 12-14 неделями терапии (3-4 инъекции). При отсутствии эффекта в течение указанного срока необходимо оценить целесообразность дальнейшего применения препарата. Пациенты с массой тела более 100кг: для всех вышеуказанных показаний у пациентов с РА, ПсА, АС или нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом с массой тела более 100кг при отсутствии адекватного ответа после 3-4 инъекций возможно рассмотреть увеличение дозы голимумаба до 100мг ежемесячно, принимая во внимание возможное увеличение риска серьезных неблагоприятных реакций, связанного с повышением дозы. При отсутствии эффекта после 3-4 инъекций голимумаба по 100мг необходимо повторно оценить целесообразность дальнейшего применения. Язвенный колит: пациенты с массой тела менее 80кг. Первая доза препарата составляет 200мг подкожно, затем 100мг через 2 недели. У пациентов с адекватным ответом на лечение следует использовать дозу 50мг на 6 неделе и далее каждые 4 недели. У пациентов с неадекватным ответом на лечение может быть целесообразно продолжение терапии в дозе 100мг на 6 неделе и далее каждые 4 недели. Пациенты с массой тела 80кг и более: первая доза препарата составляет 200мг подкожно, затем 100мг через 2 недели, и далее 100мг каждые 4 недели. Во время поддерживающего лечения возможно постепенное снижение дозы кортикостероидов в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Данные на текущий момент свидетельствуют о развитии клинического ответа между 12-14 неделями терапии (через 4 инъекции). При отсутствии эффекта в течение указанного срока необходимо оценить целесообразность дальнейшего применения препарата. Пропуск инъекции: если инъекция не была проведена в запланированную дату, следующее введение препарата должно быть произведено так скоро, как это возможно. В случае самостоятельного введения препарата пациентом не следует увеличивать дозу в целях компенсации пропущенной инъекции. Если со времени плановой даты инъекции прошло менее 2 недель, очередная инъекция должна быть выполнена в той же дозе, что и обычно, и далее терапия продолжена в соответствии с прежним режимом. Если со времени плановой даты инъекции прошло более 2 недель, очередная инъекция должна быть выполнена в той же дозе, что и обычно, и далее терапия продолжена в новом режиме. Пожилые пациенты (старше 65 лет): коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется. Дети (младше 18 лет): безопасность и эффективность препарата изучалась только у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте до 18 лет. Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит: препарат 50мг вводят подкожно ежемесячно в один и тот же день месяца пациентам с массой тела не менее 40кг. Данные на текущий момент свидетельствуют о развитии клинического ответа между 12- 14 неделями терапии (после 3-4 доз). При отсутствии эффекта в течение указанного срока необходимо оценить целесообразность дальнейшего применения препарата. Пациенты с нарушением функции почек и/или печени: действие препарата не изучалось у таких пациентов. Дать какие-либо специальные рекомендации по дозированию нельзя. Инструкции по введению препарата Симпони с использованием автоинжектора предварительно заполненной шприца-ручки. Если Вы хотите вводить препарат самостоятельно, Вы должны пройти обучение по подготовке к инъекции и ее самостоятельному выполнению у компетентного специалиста. Если Вы не прошли обучение, пожалуйста, обратитесь за консультацией к специалисту. Подготовка к использованию предварительно заполненной шприц-ручки. Никогда не встряхивайте шприц-ручку. Не снимайте колпачок со шприца-ручки до момента, когда Вы будете готовы ввести препарат. Рассчитайте необходимое количество шприцов-ручек. Убедитесь, что взято правильное количество шприцов-ручек необходимой дозировки. Если необходимо ввести 50мг, возьмите 1 предварительно заполненную шприц-ручку с 50мг голимумаба. Если необходимо ввести 100мг, возьмите 2 предварительно заполненных шприц-ручки с 50мг голимумаба (необходимо будет сделать 2 инъекции). Для проведения 2 инъекций выберите различные участки (например, первая инъекция в правое бедро, вторая инъекция в левое бедро). Инъекции делают одну за другой. Если необходимо ввести 200мг, возьмите 4 предварительно заполненных шприц-ручки с 50мг голимумаба (необходимо будет сделать 4 инъекции). Для проведения этих инъекций выберите различные участки. Инъекции делают одну за другой. Проверьте дату окончания срока годности (отмеченную как «ГОДЕН ДО») на шприце-ручке. Вы также можете проверить дату окончания срока годности, напечатанную на картонной пачке. He используйте шприц-ручку, если ее срок годности истек. Датой окончания срока годности является последний день указанного на упаковке месяца. Обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту. Проверьте защитную пленку вокруг колпачка шприца-ручки. Если защитная пленка повреждена, не используйте шприц-ручку. Обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту. Подождите 30 минут, чтобы шприц-ручка нагрелась до комнатной температуры. Чтобы выполнить инъекцию надлежащим образом, выньте шприц-ручку из картонной пачки и оставьте на 30 минут при комнатной температуре в недоступном для детей месте. Не нагревайте шприц-ручку другим путем (например, в микроволновой печи или горячей воде). Во время выдерживания шприца-ручки при комнатной температуре не снимайте с нее колпачок. Подготовьте дополнительные материалы, которые потребуются для выполнения инъекции (спиртовую салфетку, шарик ваты или марли и контейнер для острых предметов). Проверьте раствор в шприце-ручке. Посмотрите на раствор через смотровое окно шприца-ручки, чтобы убедиться в том, что раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый. Допускается использовать раствор, содержащий несколько небольших полупрозрачных или белых частиц белка. Вы можете также заметить пузырек воздуха. Это нормально. Не используйте шприц-ручку, если раствор имеет другой цвет, мутный или содержит крупные частицы. В этом случае обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту. Выбор и подготовка места инъекции. Выберите место инъекции. Обычно местом инъекции является срединная часть передней поверхности бедер. Вы можете также ввести препарат в нижнюю часть живота под пупком, за исключением области примерно 5 см непосредственно под пупком. Не вводите препарат в те участки кожи, где имеются болезненность, синяки, покраснение, шелушение или уплотнение. Избегайте области, где имеются рубцы или растяжки. Если требуется сделать несколько инъекций одновременно, следует вводить препарат в различные части тела. Если инъекция выполняется другим человеком, то препарат можно ввести в верхнюю часть наружной поверхности плеча. Инъекции допустимо проводить в любое из указанных мест, независимо от веса и телосложения. Подготовка места инъекции. Тщательно вымойте руки теплой водой с мылом. Протрите место инъекции спиртовой салфеткой. Подождите, пока кожа высохнет. Не дуйте на подготовленный чистый участок кожи. До выполнения инъекции больше не дотрагивайтесь до этой области. Введение препарата. Не снимайте колпачок до тех пор, пока Вы не будете готовы ввести препарат. Препарат должен быть введен в течение 5 минут после снятия колпачка. Снимите колпачок. Когда Вы будете готовы выполнить инъекцию, немного поверните колпачок, чтобы вскрыть защитную пленку. Снимите колпачок и выбросьте его после инъекции. Не надевайте обратно колпачок, так как это может повредить иглу внутри шприца-ручки. Не используйте шприц-ручку, если Вы уронили ее со снятым колпачком. В этом случае обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту. Плотно прижмите шприц-ручку к коже. Возьмите шприц-ручку так, чтобы Вам было удобно держать ее в руке. НЕ нажимайте на кнопку. Следует выбрать один из 2 методов введения. Рекомендуется вводить препарат, не делая кожную складку. Но если Вы хотите сделать складку кожи для создания более плотной поверхности при проведении инъекции, то это допустимо. Не нажимая на кнопку, плотно прижмите открытый конец шприца-ручки к коже под углом 90 градусов, пока предохранительная втулка полностью не окажется в прозрачной секции. Нажмите на кнопку, чтобы ввести препарат. Продолжая плотно прижимать шприц-ручку к коже, нажмите на переднюю приподнятую часть кнопки. Вы сможете нажать кнопку только в том случае, если шприц-ручка плотно прижата к коже, а предохранительная втулка находится внутри прозрачной секции. После нажатия кнопки она останется в нажатом положении, поэтому Вам не нужно продолжать давить на нее. Вы услышите громкий «щелчок». Первый громкий «щелчок» означает, что игла была введена и инъекция началась. При этом Вы можете почувствовать или не почувствовать укол иглы. Не отнимайте шприц-ручку от кожи. Если Вы отнимете шприц-ручку от кожи, то может быть введена не вся доза препарата. Дождитесь второго «щелчка». Продолжайте прижимать шприц-ручку к коже, пока Вы не услышите второй «щелчок» (обычно это занимает около 3-6 секунд, но может занять до 15 секунд). Второй «щелчок» означает, что инъекция завершена и игла втянулась обратно в шприц-ручку. Если у Вас ослабленный слух, отсчитайте 15 секунд с момента, когда Вы нажали на кнопку, а затем отнимите шприц-ручку от места инъекции. Отнимите шприц-ручку от места инъекции. После инъекции. В месте инъекции может наблюдаться небольшое количество крови или жидкости. Это нормально. Вы можете прижать к месту инъекции шарик ваты или марлю на 10 секунд. При необходимости место инъекции можно заклеить небольшим кусочком пластыря. Не трите место инъекции. Проверьте смотровое окно - желтый индикатор подтверждает, что шприц-ручка сработала правильно. Желтый индикатор соединен с плунжером одноразового шприца. Если желтый индикатор не появляется в смотровом окне, значит, плунжер продвинулся недостаточно и инъекция не произошла. Желтый индикатор может занимать около половины смотрового окна. Это нормально. Если Вы не видите желтый индикатор в смотровом окне или Вы считаете, что введение дозы не произошло, обратитесь за помощью к врачу или фармацевту. Не вводите вторую дозу без согласования с Вашим врачом. Утилизация шприца-ручки. Незамедлительно поместите шприц-ручку в контейнер для острых предметов. Утилизируйте контейнер для острых предметов в соответствии с местными правилами. Исследования совместимости не проводились, поэтому данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с действующими требованиями.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу. Препарат содержит сорбитол. Пациентам с редким наследственным заболеванием непереносимости фруктозы противопоказан прием препарата. Активный туберкулез (ТБ) или иные тяжелые инфекционные процессы, такие как сепсис и оппортунистические инфекции. Умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYHA). Беременность. Период кормления грудью. Детский возраст до 18 лет (препарат противопоказан для терапии пациентов с пЮИА с массой тела менее 40кг. У пациентов с пЮИА в возрасте младше 2-х лет действие препарата не изучалось).

Побочное действие

В контролируемом периоде базовых клинических исследований пациентов с РА, ПсА, АС, нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом и ЯК наиболее частой нежелательной реакцией была инфекция верхних дыхательных путей (в группах терапии голимумабом частота составляла 12,6% по сравнению с 11,0% в контрольных группах). Среди серьезных нежелательных реакций наблюдались случаи тяжелых инфекций (включая сепсис, пневмонию, ТБ, инвазивные грибковые и оппортунистические инфекции), демиелинизирующие заболевания, реактивация вирусного гепатита В, хроническая сердечная недостаточность, аутоиммунные заболевания (волчаночноподобный синдром), гематологические нарушения, серьезные системные реакции гиперчувствительности (включая анафилактическую реакцию), васкулит, лимфома и лейкоз. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и пострегистрационный период использования препарата, перечислены далее. Они распределены по системно-органным классам и частоте на основе следующих критериев: очень частые (более 10%), частые (более 1%, но менее 10%), нечастые (более 0,1%, но менее 1%), редкие (более 0,01%, но менее 0,1%), очень редкие (менее 0,01%), неизвестно (не может быть оценено исходя из доступных данных). Инфекционные и паразитарные заболевания: очень частые - инфекция верхних дыхательных путей (назофарингит, фарингит, ларингит, ринит); частые - бактериальные инфекции (такие как флегмона), инфекции нижних дыхательных путей (такие как пневмония), вирусные инфекции (такие как грипп и герпес), бронхит, синусит, поверхностные грибковые инфекции, абсцесс; нечастые - сепсис, в том числе септический шок, пиелонефрит; редкие - туберкулез, оппортунистические инфекции (инвазивные грибковые инфекции [гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистоз], бактериальные, атипичные микобактериальные и протозойные), реактивация гепатита В, бактериальный артрит, инфекционный бурсит. Доброкачественные, злокачественные опухоли и неуточненные новообразования: нечастые - опухоли (такие как рак кожи, плоскоклеточный рак и миелоцитарный невус); редкие - лимфома, лейкоз, меланома, карцинома Меркеля; неизвестно - гепатолиенальная Т-клеточная лимфома. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частые - лейкопения (включая нейтропению), анемия; нечастые - тромбоцитопения, панцитопения; редко - апластическая анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: частые - аллергические реакции (бронхоспазм, гиперчувствительность, крапивница), положительная реакция на аутоантитела; редкие - Системные аллергические реакции (анафилактические реакции), системный васкулит, саркоидоз. Нарушения со стороны эндокринной системы: нечастые - нарушения щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз и зоб). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечастые - повышение глюкозы в крови и повышение липидов. Нарушения психики: частые - депрессия, бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: частые - головокружение, головная боль, парестезия; нечастые - нарушения равновесия; редкие - демиелинизирующие заболевания (центральная и периферическая формы), дисгевзия. Нарушения со стороны органов зрения: нечастые - нарушение зрения (помутнение), конъюнктивиты, аллергические реакции (покраснение, раздражение). Нарушения со стороны сердца: нечастые - аритмия, стенокардия; редкие - хроническая сердечная недостаточность (впервые выявленная или ухудшение имеющейся). Нарушения со стороны сосудов: частые - артериальная гипертензия; нечастые - тромбоз (включая тромбоз глубоких вен и артерий), гиперемия; редкие - болезнь Рейно. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые - бронхиальная астма и сопутствующие симптомы (хрипы, гиперактивность бронхов); нечастые - интерстициальное заболевание легких. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые - диспепсия, боль в области ЖКТ, тошнота, воспалительные заболевания ЖКТ (гастрит, колит), стоматит; нечастые - запор, гастроэзофагиальный рефлюкс. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частые - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT); нечастые - холелитиаз, нарушения функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частые - зуд, сыпь, алопеция, дерматит; нечастые - буллезная сыпь, псориаз (выявленный впервые или ухудшение имеющегося заболевания, ладонно-подошвенный, пустулезный), крапивница; редкие - эксфолиация, васкулит (кожный). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редкие - волчаночно-подобный синдром. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редкие - заболевания мочевого пузыря, заболевания почек. Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: нечастые - заболевания молочных желез, нарушения менструации. Общие расстройства и нарушения в месте введения: частые - гипертермия, астения, реакции в месте введения (эритема, крапивница, уплотнение, боль, кровоподтек, зуд, раздражение, парестезия в месте инъекции), дискомфорт в области груди; редкие - Медленное заживление в месте инъекции Повреждения, отравления, осложнения, связанные с введением: частые - переломы костей. В данном разделе длительность наблюдений в течение примерно 4 лет (медиана) в основном представлена для всех режимов дозирования голимумаба. В местах, где для использования голимумаба указана доза, медиана наблюдения варьирует (около 2 лет для дозы 50мг, около 3 лет для дозы 100мг), так как пациенты могли быть переведены с одной дозы на другую. Инфекции: в контролируемом периоде базовых клинических исследований инфекция верхних дыхательных путей была наиболее частой нежелательной реакцией (в группах голимумаба частота составляла 12,6% (в пересчете на 100 пациенто-лет: 60,8; 95% ДИ: 55,0; 67,1) по сравнению с 11,0% в контрольных группах (в пересчете на 100 пациенто-лет: 54,5; 95% ДИ: 46,1; 64,0)). При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов исследований в течение 4 лет (медиана) частота инфекции верхних дыхательных путей в пересчете на 100 пациенто-лет составила 34,9 (95% ДИ: 33,8; 36,0) в группах голимумаба. В контролируемом периоде базовых клинических исследований инфекции наблюдались у 23,0% пациентов в группах голимумаба (в пересчете на 100 пациенто-лет: 132,0; 95% ДИ: 123,3; 141,1) по сравнению с 20,2% в контрольных группах (в пересчете на 100 пациенто-лет: 122,3; 95% ДИ: 109,5; 136,2). При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов исследований в течение 4 лет (медиана) частота инфекций в пересчете на 100 пациенто-лет составила 81,1 (95% ДИ: 79,5; 82,8) в группах голимумаба. В контролируемом периоде исследований у пациентов с РА, ПсА, АС и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом серьезные инфекции наблюдались у 1,2% пациентов в группах голимумаба и 1,2% пациентов в контрольных группах. Частота серьезных инфекций в пересчете на 100 пациенто-лет наблюдения в контролируемых исследованиях у пациентов с РА, ПсА, АС и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом составила 7,3 (95% ДИ: 4,6; 11,1) в группе голимумаба 100мг, 2,9 (95% ДИ: 1,2; 6,0) в группе голимумаба 50мг и 3,6 (95% ДИ 1,5; 7,0) в группе плацебо. В контролируемом периоде исследований стадии индукции у пациентов с ЯК серьезные инфекции наблюдались у 0,8% пациентов в группах голимумаба по сравнению с 1,5% пациентов в контрольных группах. Серьезные инфекции, наблюдаемые при терапии голимумабом, включали туберкулез, бактериальные инфекции, в том числе сепсис и пневмонию, инвазивные грибковые и иные оппортунистические инфекции. Часть инфекций закончилась летальным исходом. При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований в течение до 3 лет (медиана) частота серьезных инфекций (включая оппортунистические и туберкулез) была выше в группе голимумаба 100мг по сравнению с группой голимумаба 50мг. Частота всех серьезных инфекций в пересчете на 100 пациенто-лет составила 4,1 (95% ДИ: 3,6; 4,5) в группе голимумаба 100мг, 2,5 (95% ДИ: 2,0; 3,1) в группе голимумаба 50мг. Злокачественные опухоли. Лимфома: частота лимфомы у пациентов, получавших голимумаб в базовых клинических исследованиях, была выше ожидаемой частоты в общей популяции. При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов этих исследований в течение до 3 лет (медиана) частота лимфомы была выше в группе голимумаба 100мг по сравнению с группой голимумаба 50мг. Диагноз лимфома был поставлен 11 пациентам (1 в группе голимумаба 50мг, 10 в группе голимумаба 100мг) с частотой в пересчете на 100 пациенто-лет наблюдения 0,03 (95% ДИ: 0,00; 0,15) и 0,13 (95% ДИ: 0,06; 0,24) в группе голимумаба 50мг и 100мг соответственно, 0,00 (0,00; 0,57) в группе плацебо. Большинство случаев зарегистрировано в исследовании с участием пациентов, переведенных с других ингибиторов ФИО, которые имели большую продолжительность заболевания и рефрактерность предшествующей проводимой терапии. Нелимфоцитарные злокачественные опухоли: в контролируемом периоде базовых клинических исследований и в течение примерно 4 лет наблюдения частота нелимфоцитарных злокачественных опухолей (исключая немеланомный рак кожи) была сопоставимой в группах голимумаба и контрольных группах. При наблюдении приблизительно в течение 4 лет частота нелимфоцитарных злокачественных опухолей (исключая немеланомный рак кожи) была сопоставимой с частотой в общей популяции. При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований в течение до 3 лет (медиана) диагноз немеланомный рак кожи был поставлен 5 пациентам в группе плацебо, 10 пациентам в группе голимумаба 50мг и 31 пациенту в группе 100мг с частотой в пересчете на 100 пациенто-лет наблюдения 0,36 (95% ДИ: 0,26; 0,49) для объединенных групп голимумаба и 0,87 (95% ДИ: 0,28; 2,04) для группы плацебо. При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований в течение до 3 лет (медиана) диагноз злокачественная опухоль (кроме меланомы, немеланомного рака кожи и лимфомы) был поставлен 5 пациентам в группе плацебо, 21 пациенту в группе голимумаба 50мг и 34 пациентам в группе 100мг с частотой в пересчете на 100 пациенто-лет наблюдения 0,48 (95% ДИ: 0,36; 0,62) для объединенных групп голимумаба и 0,87 (95% ДИ: 0,28; 2,04) для группы плацебо. Случаи, сообщавшиеся в клинических исследованиях у пациентов с астмой: введение голимумаба производилось подкожно в более высокой, чем рекомендованная при ревматических показаниях, дозе (150%) на неделе 0, с последующими инъекциями голимумаба 200мг, 100мг или 50мг каждые 4 недели вплоть до недели 52. 8 случаев развития злокачественных опухолей сообщалось в объединенных группах голимумаба (n=230) и ни одного случая в группе плацебо (n=79): 1 пациент с лимфомой, 2 пациента с немеланомным раком кожи, 5 пациентов с другими злокачественными опухолями. На протяжении плацебо-контролируемой части исследования частота развития всех опухолей в пересчете на 100 пациенто-лет составила 3,19 (95% ДИ: 1,38; 6,28) в группах голимумаба, в том числе: лимфом 0,40 (95% ДИ: 0,01; 2,20), немеланомного рака кожи 0,79 (95% ДИ: 0,10; 2,86) и 1,99 (95% ДИ: 0,64; 4,63) для других злокачественных опухолей. В группе плацебо частота событий в пересчете на 100 пациенто-лет составила 0,00 (95% ДИ: 0,00; 2,94). Значение данного факта не установлено. Неврологические нарушения: при наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований в течение до 3 лет (медиана) большая частота демиелинизирующих заболеваний наблюдалась в группе голимумаба 100мг по сравнению с группой голимумаба 50мг. Повышение активности печеночных ферментов: в контролируемом этапе базовых клинических исследований у пациентов с РА и ПсА наблюдалось небольшое повышение активности АЛТ (более 1, но менее 3 раз от верхнего предела нормы) у сопоставимого процента пациентов в группах голимумаба и контрольных группах (22,1-27,4% пациентов); в исследовании у пациентов с АС и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом частота умеренного повышения активности АЛТ в группах голимумаба была выше (26,9%), чем в контрольных группах (10,6%). При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований у пациентов с РА и ПсА в течение 5 лет (медиана) частота легкого повышения активности АЛТ была сопоставимой в группах голимумаба и контрольных группах. В контролируемом этапе базовых клинических исследований стадии индукции у пациентов с ЯК легкое повышение активности АЛТ (более 1, но менее 3 раз от верхнего предела нормы) отмечалось у сопоставимого процента пациентов в группах голимумаба и в контрольных группах (8,0 и 6,9% соответственно). При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований у пациентов с ЯК в течение примерно 2 лет (медиана) легкое повышение активности АЛТ отмечалось у 24,7% пациентов в группах голимумаба во время исследования поддерживающей стадии терапии. В контролируемом этапе базовых клинических исследований у пациентов с РА и АС повышение активности АЛТ выше в 5 раз от верхнего предела нормы отмечалось нечасто. Частота повышения активности АЛТ в группах голимумаба была выше (0,4-0,9%), чем в контрольных группах (0,0%). Эта тенденция не наблюдалась у пациентов с ПсА. При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований у пациентов с РА, ПсА и АС в течение 5 лет (медиана) час