Ролитен таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2мг №30

Наименование

Ролитен таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2мг №30

Производитель / Страна

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд / Индия

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Толтеродин

Состав

Действующее вещество: Толтеродина тартрат - 2 мг. Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая РН102 - 52,85 мг, кальция гидрофосфат - 20,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (Тип А) - 4,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,40 мг, магния стеарат - 0,75 мг.

Фармакологическая группа

М-холиноблокаторы

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Толтеродин является конкурентным антагонистом м-холинорецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Снижает сократительную функцию мочевого пузыря и уменьшает слюноотделение. Вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличивает количество остаточной мочи и уменьшает давление детрузора. Стойкий терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели. Толтеродин и его активный метаболит 5-гидроксиметил высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, обладают селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (по сравнению с рецепторами слюнных желёз). Фармакокинетика. Всасывание: После приёма препарата внутрь толтеродин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Сmах) в сыворотке крови достигается через 1 - 3 часа. Величина Сmах повышается пропорционально дозе толтеродина в интервале от 1 до 4 мг. Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65 % у лиц со сниженным метаболизмом (лишённых СYР2D6) и 17 % у лиц с повышенным метаболизмом (большинство пациентов). Пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5-гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя уровень толтеродина повышается, когда его принимают во время еды. Распределение: Равновесная концентрация достигается в течение 2 суток. Объём распределения толтеродина -113 литров. Метаболизм: Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента СYР2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита. Дальнейший метаболизм ведёт к образованию 5-карбоксильной кислоты и её N- дезалкилированных метаболитов. У лиц с пониженным метаболизмом (лишённых СYР2D6), толтеродин не метаболизируется до активного 5-гидроксиметильного метаболита, а подвергается дезалкилированию изоферментами СYР3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орзомукотидом; несвязанные фракции составляют 3,7 % и 36 % соответственно. Выведение: Системный клиренс толтеродина у лиц с повышенным метаболизмом составляет около 30 л/час, а период полувыведения (Т1/2) 2-3 часа. T1/2 5-гидроксиметильного метаболита составляет 3-4 часа. После выведения 14С-толтеродина примерно 77 % радиоактивной метки выводится с мочой и 17 % - с калом, при этом не менее 1 % - в неизменном виде и около 4 % в виде активного метаболита. Карбоксилированный метаболит и соответствующий ему дезалкилированный метаболит составляют около 51 % и 29 % от того количества, что выводится с мочой. Фармакокинетика в особых клинических случаях: Снижение клиренса и удлинение Т1/2 (до 10 часов) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом ведёт к повышению его концентрации (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Вследствие этого величина площади под кривой «концентрация/время» (АUС) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом близка к сумме величин АUС толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита у пациентов с повышенным метаболизмом при одинаковом режиме дозирования. Следовательно, безопасность, переносимости и клинический эффект препарата одинаковы, независимо от фенотипа. Величина АUС толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у пациентов с циррозом печени. Средняя величина АUС толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин.). Содержание в плазме крови других метаболитов у этих пациентов значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUС этих метаболитов неизвестно.

Показания к применению

Гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию и/или недержанием мочи.

Способ применения и дозировка

Препарат назначают внутрь по 2 мг 2 раза в сутки. В случае развития побочных эффектов, доза толтеродина может быть снижена до 1 мг 2 раза в сутки (для обеспечения указанного режима дозирования следует применять лекарственные препараты толтеродина в дозировке 1 мг других производителей). Через 2-3 месяца после начала лечения следует оценить эффективность терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата. Задержка мочи. Закрытоугольная глаукома (неподдающаяся лечению). Миастения gravis. Тяжёлый язвенный колит. Мегаколон. Беременность. Период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет. Тяжёлое нарушение функции почек (СКФ < 30 мл/мин.). Нарушение функции печени. Меры предосторожности при применении. Выраженная инфравезикальная обструкция мочевыводящих путей; обструктивные заболевания ЖКТ; автономная нейропатия; грыжа пищеводного отверстия диафрагмы; риск снижения перистальтики ЖКТ; применение у пациентов с факторами риска удлинения интервала QТ: удлинение интервала QТ в анамнезе; нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия); брадикардия; заболевания сердца в анамнезе; одновременное применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QТ, например, антиаритмические препараты класса IА или класса III; одновременное применение с мощными ингибиторами СYРЗА4. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания

Побочное действие

Толтеродин может вызывать лёгкие или умеренно выраженные антимускариновые эффекты, такие как сухость во рту, диспепсия и снижение выделения слёзной жидкости. По частоте побочные эффекты были разделены согласно критериям ВОЗ на следующие категории: очень часто (> 1: 10); часто (> 1: 100 и < 1: 10); нечасто (> 1: 1000 и < 1: 100); редко (> 1: 10000 и < 1: 1000); очень редко (< 1: 10000); частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным). Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, сонливость, нервозность, парестезия; нечасто - нарушение памяти; частота неизвестна - нарушение сознания, галлюцинации, дезориентация, беспокойство. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость во рту; часто - диспепсия, диарея, запор, боли в животе, метеоризм, рвота; нечасто - гастроэзофагеальный рефлюкс. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - бронхит; частота неизвестна - синусит. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности; частота не известна - анафилактоидные реакции. Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушения зрения, включая нарушение аккомодации, ксерофтальмия (сухость склер). Нарушения со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения; нечасто - тахикардия, сердечная недостаточность, аритмия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - дизурия, задержка мочи. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - вертиго, слабость, усталость, увеличение массы тела, периферические отеки, боли в груди, сухость кожных покровов; частота не известна - ангионевротический отёк, приливы крови к коже лица.

Передозировка

Наибольшая доза, которую получали добровольцы, составляла 12,8 мг толтеродина L-тартрата за 1 приём. Симптомы. Наиболее важными симптомами, отмечаемыми при передозировке, были нарушения аккомодации и болезненные позывы на мочеиспускание. Возможны галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, задержка мочи, расширение зрачков, удлинение интервала QТ. Лечение. Промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия: при выраженных центральных антихолинергических эффектах (в т.ч. галлюцинациях) - антихолинэстеразные средства; при судорогах или выраженном возбуждении - бензодиазепины; при тахикардии - бета-адреноблокаторы; при дыхательной недостаточности - искусственное дыхание; при задержке мочеиспускания - катетеризация; при расширении зрачков - пилокарпин в виде глазных капель и/или перевод пациента в тёмное помещение. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на коррекцию удлинения интервала QТ.

Взаимодействие

При сочетанном применении Ролитена с другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов. При одновременном применении Ролитена с м-холиномиметиками терапевтическое действие может снижаться. При сочетанном применении Ролитена с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних. Возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются системой цитохромов Р450 (СYР2D6 и СYР3A4) или ингибируют их. Однако, совместное применение Ролитена с флуоксетином (сильный ингибитор СYР2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося сильным ингибитором СYР3A4) приводит только к незначительному увеличению общей АUС толтеродина и его активного 5- гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия. Следует избегать одновременного лечения сильными ингибиторами СYР3A4, такими как антибиотики группы макролидов (эритромицин, кларитромицин), ингибиторы протеазы или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол). При проведении клинических исследований установлено отсутствие взаимодействия Ролитена с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел). Клиническое исследование с применением метаболических зондов не дало никаких указаний на то, что толтеродин способен ингибировать СYР2D6, СYР2С19, СYР2С9, СYР3A4 или СYPIA2

Особые указания

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание. Препарат следует принимать с осторожностью: при выраженной инфравезикальной обструкции мочевыводящих путей, обструктивных заболеваниях ЖКТ, автономной нейропатии, грыже пищеводного отверстия диафрагмы; риске снижения перистальтики ЖКТ; при применении у пациентов с факторами риска удлинения интервала QТ (удлинение интервала QТ в анамнезе, нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия. гипомагниемия и гипокальциемия), брадикардия, заболевания сердца в анамнезе), при одновременном применении лекарственных средств, способных удлинять интервал QТ, например, антиаритмических препаратов класса IА или класса III, при одновременном применении с мощными ингибиторами СYРЗА4. Ролитен не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена. Женщинам детородного возраста следует применять надёжные методы контрацепции во время терапии Ролитеном. Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами. Поскольку Ролитен может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

48 месяцев

Список болезней

Гиперрефлексия мочевого пузыря