Преднол Л лиоф. д/р-ра для в/в и в/м введ. 250мг №1

Наименование

Преднол Л лиоф. д/р-ра для в/в и в/м введ. 250мг №1

Производитель / Страна

Хикма Фармацевтика (Португалия) С.А/Орион Корпорейшн / Португалия

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Метилпреднизолон

Состав

Действующее вещество: метилпреднизолона натрия сукцинат - 331,5мг в пересчете на метилпреднизолон - 250,0мг; вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидрофосфат безводный, натрия гидроксид.

Фармакологическая группа

Глюкокортикостероиды

Фармакологическое действие

Препарат представляет собой инъекционную форму метилпреднизолона, синтетического глюкокортикостероида (ГКС), для внутримышечного (в/м) и внутривенного (в/в) введения. Фармакодинамика: оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие, повышает чувствительность бета- адренорецепторов к эндогенным катехоламинам. Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для ГКС есть во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в т.ч. ферментов, регулирующих в клетках жизненно важные процессы). Белковый обмен: уменьшает количество глобулинов в плазме, повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин), снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани. Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира происходит преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии. Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (повышение поступления глюкозы из печени в кровь); увеличивает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активация глюконеогенеза); способствует развитию гипергликемии. Водно-электролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию кальция из желудочно-кишечного тракта, снижает минерализацию костной ткани. Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.), синтез "провоспалительных цитокинов" (интерлейкин 1, фактор некроза опухоли альфа и др.); повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов. Иммунодепрессивный эффект обусловлен вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2; гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител. Противоаллергический эффект развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток; подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма. При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложением в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет уменьшения ее продукции. Подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) и вторично - синтез эндогенных ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани. Фармакокинетика: при любом способе введения метилпреднизолона натрия сукцинат в значительной степени быстро гидролизуется под действием холинэстераз с образованием активной формы - свободного метилпреднизолона. После в/в инфузии 30мг/кг в течение 20 мин, или 1г в течение 30-60 мин примерно через 15 мин достигается пик концентрации метилпреднизолона в плазме крови (около 20мкг/мл). Спустя примерно 25 мин после в/в болюсного введения 40мг метилпреднизолона достигается пик его концентрации в плазме крови, равный 42-47мкг/100мл. При в/м введении 40мг через 120 мин достигается концентрация метилпреднизолона в плазме крови, равная 34мкг/100мл. При в/м введении достигается более низкое пиковое значение, чем при в/в введении. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1ч после в/м введения 40мг метилпреднизолона натрия сукцината и составляет 454нг/мл. Через 12ч концентрация метилпреднизолона в плазме крови снижается до 31,9нг/мл, а через 18ч — метилпреднизолон в крови не обнаруживается. Сравнение площадей под кривой «концентрация-время» указывает на одинаковую эффективность действия при в/в и в/м введении эквивалентных доз метилпреднизолона натрия сукцината. После в/м введения препарат присутствует в плазме крови в течение более длительного периода, чем после в/в введения, если введено эквивалентное количество метилпреднизолона. Принимая во внимание механизм действия метилпреднизолона, можно считать, что эти различия имеют минимальное клиническое значение. Клинический эффект обычно наблюдается через 4-6ч после введения. При лечении бронхиальной астмы первые положительные результаты выявляются уже через 1-2ч. Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда концентрация метилпреднизолона в плазме крови уже не определяется. Длительность противовоспалительной активности метилпреднизолона примерно равна длительности подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы. Метилпреднизолон активно распределяется в ткани организма, проходит через гематоэнцефалический барьер и проникает в грудное молоко. Объем распределения равен приблизительно 1,4мл/кг. Связь метилпреднизолона с белками плазмы крови (альбумином и кортикостероид- связывающим глобулином) - примерно 40-90%. Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени, преимущественно с помощью изофермента CYP3A4, и этот процесс качественно сходен с метаболизмом кортизола. Основными метаболитами являются 20бета-гидроксиметилпреднизолон и 20бета-гидрокси-6альфа-метилпреднизолон. Как и многие другие субстраты изофермента CYP3A4, метилпреднизолон может также являться субстратом АТФ-связанных транспортных белков Р-гликопротеина, влияющих на распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами. Метилпреднизолон является субстратом изофермента CYP3A4. Изофермент CYP3A4 является основным изоферментом в наиболее распространенном подсемействе изоферментов CYP в печени взрослого человека. Этот изофермент катализирует бета-гидроксилирование стероидов - основной этап I фазы метаболизма как эндогенных, так и синтетических ГКС. Многие другие соединения также являются субстратами изофермента CYP3A4, некоторые из них (также как и другие препараты) влияют на метаболизм метилпреднизолона с помощью индукции или ингибирования изофермента CYP3A4. Период полувыведения (Т1/2) метилпреднизолона из плазмы крови составляет 2,3-4ч и, вероятно, не зависит от пути введения. Общий клиренс 5-6мл/мин/кг. Метилпреднизолон - ГКС с промежуточной продолжительностью действия. Его Т1/2 из организма человека составляет 12-36 часов. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между T1/2 метилпреднизолона из плазмы крови и Т1/2 из организма в целом. Метаболиты выводятся в основном почками, как в несвязанной форме, так и в форме глюкуронидов и сульфатов, которые образуются преимущественно в печени и частично - в почках. После в/в введения метилпреднизолона, меченного углеродом 14С, 75% общей радиоактивности выводится почками в течение 96ч, 9% выводится через кишечник в течение 5 дней и 20% обнаруживается в желчи. При нарушении функции почек коррекция дозы препарата не требуется. Метилпреднизолон выводится при гемодиализе.

Показания к применению

Применять строго по назначению врача во избежание осложнений. Эндокринные заболевания: первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (при необходимости в сочетании с минералокортикостероидами, особенно в педиатрической практике); острая надпочечниковая недостаточность (может возникнуть необходимость в добавлении минералокортикостероидов); шок, являющийся следствием надпочечниковой недостаточности, или шок, при неэффективности симптоматической терапии, когда возможно наличие надпочечниковой недостаточности (если минералокортикостероидное действие нежелательно); в предоперационном периоде, в случае тяжелой травмы или тяжелого заболевания, у пациентов с установленной или подозреваемой надпочечниковой недостаточностью; врожденная гиперплазия надпочечников; подострый тиреоидит; гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания. Ревматические заболевания (в качестве дополнительной терапии кратковременно для выведения из острого состояния или при обострении); посттравматический остеоартрит, синовит при остеоартрите; ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами); острый и подострый бурсит; эпикондилит; острый неспецифический тендосиновит; острый подагрический артрит; псориатический артрит; анкилозирующий спондилит. Системные заболевания соединительной ткани (в период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии): системная красная волчанка (и волчаночный нефрит); острый ревмокардит; системный дерматомиозит (полимиозит); нодозный периартериит; синдром Гудпасчера; кожные болезни, пузырчатка; тяжелая многоформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона); эксфолиативный дерматит; тяжелый псориаз; герпетиформный буллезный дерматит; тяжелый себорейный дерматит; грибовидный микоз. Аллергические состояния (в случае тяжелых или инвалидизирующих состояний, при которых неэффективна обычная терапия): бронхиальная астма, контактный дерматит, топический дерматит, сывороточная болезнь; сезонные или круглогодичные аллергические риниты. Реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам: посттрансфузионные реакции типа крапивницы; острый неинфекционный отек гортани; глазные болезни (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз); глазная форма Herpes zoster; ирит и иридоциклит; хориоретинит; диффузный задний увеит и хориоидит; неврит зрительного нерва; симпатическая офтальмия; воспаление переднего сегмента; аллергический конъюнктивит; аллергические краевые язвы роговицы, кератит. Заболевания желудочно-кишечного тракта (для выведения пациента из критического состояния): язвенный колит; регионарный энтерит; болезни дыхательных путей; симптоматический саркоидоз; бериллиоз. Молниеносный и диссеминированный туберкулез легких в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией: синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими средствами; аспирационный пневмонит. Гематологические заболевания: приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия; идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только в/в введение; в/м введение противопоказано); вторичная тромбоцитопения у взрослых; эритробластопения (эритроцитарная анемия); врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия. Онкологические заболевания (в качестве паллиативной терапии): лейкозы и лимфомы у взрослых; острые лейкозы у детей; для улучшения качества жизни пациентов с онкологическими заболеваниями в терминальной стадии; отечный синдром. Для стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии у пациентов с нефротическим синдромом без уремии. Нервная система: отек головного мозга, обусловленный опухолью - первичной или метастатической, и/или связанный с хирургической или лучевой терапией; обострение рассеянного склероза. Острые травматические повреждения спинного мозга. Лечение следует начинать в первые 8 часов после происшедшей травмы. Другие показания к применению: туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией); трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда; трансплантация органов. Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний.

Способ применения и дозировка

Парентерально. Препарат вводится в виде медленных внутривенных струйных инъекций или внутривенных инфузий, а также внутримышечных инъекций. Доза препарата и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания. Детям следует вводить более низкие дозы (но не менее 0,5мг/кг/сутки), однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию пациента на терапию, а не возраст и массу тела. Приготовление раствора. Раствор для инъекций готовится путем добавления растворителя (4мл воды для инъекций) во флакон с лиофилизатом непосредственно перед использованием. Приготовленный раствор содержит 62,5мг/мл метилпреднизолона. Восстановленный раствор должен использоваться сразу после приготовления. В качестве дополнительной терапии при жизнеугрожающих состояниях вводят раствор 30мг/кг массы тела в/в в течение не менее 30 мин. Введение этой дозы можно повторять каждые 4-6ч в течение не более 48ч. Пульс-терапия при лечении заболеваний, при которых эффективна ГКС-терапия, при обострениях заболевания и/или при неэффективности стандартной терапии. Ревматические заболевания: 1г/сутки в/в в течение 1-4 дней или 1г/месяц в/в в течение 6 месяцев. Системная красная волчанка: 1 г/сутки в/в в течение 3 дней. Рассеянный склероз:1 г/сутки в/в в течение 3 или 5 дней. Отечные состояния, например, гломерулонефрит, волчаночный нефрит: 30 мг/кг в/в через день в течение 4 дней или 1 г/сутки в/в в течение 3, 5 или 7 дней. Указанные выше дозы следует вводить в течение не менее 30 мин, введение можно повторить, если в течение недели после проведения лечения не было достигнуто улучшения, или если этого требует состояние пациента. Онкологические заболевания в терминальной стадии - для улучшения качества жизни: вводят 125мг/сутки в/в ежедневно в течение до 8 недель. Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний. При химиотерапии, характеризующейся незначительным или средневыраженным рвотным действием, вводят 250мг в/в в течение не менее 5 мин за 1 час до введения химиотерапевтического препарата, в начале химиотерапии, а также после ее окончания. Для усиления эффекта одновременно с первой дозой препарата можно вводить препараты хлорфенотиазина. При химиотерапии, характеризующейся выраженным рвотным действием, вводят 250мг в/в в течение не менее 5 мин в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за 1ч до введения химиотерапевтического препарата, затем по 250мг в/в в начале химиотерапии и после ее окончания. Острые травматические повреждения спинного мозга: лечение необходимо начинать в первые 8ч после травмы. Рекомендуется в/в болюсное введение в течение 15 минут в дозе 30мг/кг массы тела, затем сделать перерыв на 45 мин, а потом проводить непрерывную инфузию в дозе 5,4мг/кг/ч в течение 23ч (если лечение начато в первые 3ч после травмы) или 47ч (если лечение начато в первые 3-8ч после травмы). Препарат следует вводить при помощи инфузомата отдельно от других препаратов. При других показаниях начальная доза составляет 10-500мг в/в в зависимости от характера заболевания. Для краткого курса при тяжелых острых состояниях могут потребоваться более высокие дозы. Начальную дозу, не превышающую 250мг, следует вводить в/в в течение не менее 5 мин, дозы свыше 250мг вводят в течение не менее 30 мин. Последующие дозы вводят в/в или в/м, при этом длительность интервалов между введениями зависит от реакции пациента на терапию и от его клинического состояния.

Противопоказания

Системные грибковые инфекции. Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата в анамнезе. Повреждение головного мозга вследствие черепно-мозговой травмы. Препарат противопоказан для интратекального и эпидурального введения. Противопоказано одновременное применение живых или ослабленных вакцин при проведении терапии иммуносупрессивными дозами препарата. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (при внутримышечном применении препарата). Период грудного вскармливания: не рекомендуется применять препарат у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда, так как применение ГКС у них может привести к распространению очага некроза, замедлению формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, к разрыву сердечной мышцы. Не рекомендуется применение препарата у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга.

Побочное действие

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения препарата. При применении препарата могут отмечаться. Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекционные заболевания, оппортунистические инфекции. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): «синдром распада опухоли», саркома Капоши. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитоз. Нарушения со стороны иммунной системы: реакции повышения чувствительности, включая анафилактоидные и анафилактические реакции с или без циркуляторного коллапса, остановки сердца, бронхоспазм. Нарушения со стороны эндокринной системы: подавление синтеза собственного АКТГ и кортизола (при длительной терапии), синдром Иценко- Кушинга, гипопитуитаризм, развитие синдрома «отмены» ГКС, латентный сахарный диабет, нарушение углеводного обмена. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: отрицательный азотистый баланс, обусловленный повышенным распадом белков, повышение аппетита (может привести к повышению массы тела), метаболический ацидоз, липоматоз, снижение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах у пациентов с сахарным диабетом, задержка натрия, задержка жидкости, повышенное выведение калия, гипокалиемический алкалоз. Нарушения психики: лекарственная зависимость, расстройства мышления, аффективные расстройства (включая лабильность настроения, депрессивное настроение, состояние эйфории, психологическая зависимость, суицидальные мысли), психотические нарушения (включая манию, делюзии, галлюцинации, шизофрению или ее обострение), спутанность сознания, нарушение психики, тревога, изменение личности, быстрая смена настроения, неадекватное поведение, бессонница, раздражительность. У детей наиболее частыми побочными явлениями были лабильность настроения, нарушение поведения, бессонница, раздражительность. Нарушения со стороны нервной системы: эпидуральный липоматоз, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия), судороги, парестезии, амнезия, головокружение, головная боль. Нарушения со стороны органа зрения: хориоретинопатия, задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм, вторичная грибковая или вирусная глазная инфекция, перфорация роговицы (при глазных проявлениях простого герпеса), нарушение четкости зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго. Нарушения со стороны сердца: нарушения ритма сердца (аритмии, брадикардия, тахикардия); хроническая сердечная недостаточность (у пациентов с предрасположенностью); отек легких, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей; обморок; у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Имеются сообщения о нарушениях ритма сердца и/или развитии циркуляторного коллапса, и/или об остановке сердца после быстрого в/в введения высоких доз метилпреднизолона (более 0,5г, введенных в течение менее 10 мин). Во время и после в/в введения высоких доз метилпреднизолона также отмечались случаи брадикардии, однако они необязательно зависели от скорости или длительности инфузии. Нарушения со стороны сосудов: повышение или снижение артериального давления; тромбоз, тромбоэмболия (включая тромбоэмболию легочной артерии); васкулит; тромбофлебит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва с возможным прободением и кровотечением, желудочное кровотечение, панкреатит, перитонит, эзофагит (в том числе язвенный), перфорация стенки кишечника, боль в животе, напряжение брюшной стенки, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, упорная икота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, повышение активности печеночных ферментов: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и щелочной фосфатазы в плазме крови. Обычно эти изменения незначительны, не связаны с какими-либо клиническими синдромами и обратимы после прекращения лечения. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, атрофия кожи, стрии, петехии и экхимозы, гипопигментация, гирсутизм, сыпь, эритема, кожный зуд, крапивница, акне, истончение волос на голове, аллергический дерматит, повышенное потоотделение, гиперпигментация кожи. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: остеонекроз, миопатия, мышечная слабость, остеопороз, патологические переломы, мышечная атрофия, нейропатическая атрофия, артралгия, миалгия, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз эпифизов трубчатых костей, разрывы сухожилий, в особенности Ахиллова сухожилия, замедление роста и процесса окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: склеродермический почечный криз. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: жжение и покалывание (особенно в области промежности после в/в введения), увеличение или уменьшение подвижности и количества сперматозоидов, нарушения менструального цикла. Общие расстройства и нарушения в месте введения: периферические отеки, медленное заживление ран, реакции в месте введения, повышенная утомляемость, слабость, «стерильный абсцесс». Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации мочевины в плазме крови, дислипидемия, повышение концентрации кальция в моче, гипокальциемия, подавление реакций при проведении кожных проб. В случае интратекального или эпидурального введения препарата: арахноидит, менингит, парезы/параплегии, сенсорные нарушения и нарушения функции желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря.

Передозировка

Клинический синдром острой передозировки метилпреднизолона не описан. Сообщения о случаях острой токсичности при передозировке метилпреднизолона крайне редки. При хронической передозировке метилпреднизолона могут наблюдаться симптомы синдрома Иценко-Кушинга. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Метилпреднизолон выводится при диализе.

Взаимодействие

Совместимость и стабильность растворов метилпреднизолона при в/в введении с другими лекарственными средствами, входящими в состав смесей для в/в введения, зависят от pH, концентрации, времени, температуры, а также от растворимости самого метилпреднизолона. Метилпреднизолон рекомендуется по возможности вводить отдельно от других лекарственных средств, в виде в/в болюсных инъекций, в/в капельной инфузии, или через дополнительную капельницу как второй раствор. Ингибиторы изофермента CYP3A4 - могут подавлять метаболизм метилпреднизолона, снижать его клиренс и повышать концентрацию в плазме крови. В этом случае, чтобы избежать явлений передозировки, следует титровать дозу метилпреднизолона. Предполагается, что одновременный прием ингибиторов CYP3A, включая препараты, имеющие в составе кобицистат, повышает риск появления системных нежелательных реакций. Подобное сочетание следует назначать только, если его польза превышает риск возникновения системных нежелательных реакций терапии ГКС. При этом необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациентов. Индукторы изофермента CYP3A4 - могут увеличивать клиренс метилпреднизолона. Это проявляется снижением концентрации метилпреднизолона в плазме крови, что может потребовать повышения дозы препарата для получения желаемого эффекта. Субстраты изофермента CYP3A4 - в присутствии другого субстрата изофермента CYP3A4 клиренс метилпреднизолона может быть замедлен или индуцирован, что может потребовать соответствующей коррекции дозы метилпреднизолона. Существует вероятность того, что нежелательные реакции, проявляющиеся при применении препаратов в виде монотерапии, могут возникать чаще при одновременном применении препаратов. Приведенные ниже примеры взаимодействия лекарственных средств могут иметь важное клиническое значение: Антибактериальные препараты (фторхинолоны): Совместный прием фторхинолонов и ГКС увеличивает риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых пациентов. Антибактериальные препараты (изониазид): ингибитор изофермента CYP3A4. Кроме того, существует вероятность влияния метилпреднизолона на степень ацетилирования и клиренс изониазида. Антибиотик противотуберкулезный (рифампицин): индуктор изофермента CYP3A4. Антикоагулянты (для приема внутрь): метилпреднизолон оказывает разнообразное влияние на действие непрямых антикоагулянтов. Сообщается как об усилении, так и об уменьшении эффекта антикоагулянтов, принимаемых одновременно с метилпреднизолоном. Для поддержания необходимого эффекта антикоагулянта необходим постоянный контроль коагулограммы. Противоэпилептические препараты (карбамазепин): индуктор и субстрат изофермента CYP3A4. Противоэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин): индукторы изофермента CYP3A4. Н- холинолитики (миорелаксанты):блокаторы нейромышечной передачи - Метилпреднизолон может влиять на антихолинергические препараты. Сообщалось о случаях острой миопатии при одновременном применении высоких доз метилпреднизолона и н-холинолитиков. Отмечался антагонизм эффекта блокады панкурония и векурония при одновременном применении с метилпреднизолоном. Данный эффект можно ожидать при применении любых блокаторов нейромышечной передачи. Гипогликемические препараты: так как метилпреднизолон может повышать концентрацию глюкозы в плазме крови, следует корректировать дозу гипогликемических препаратов. Гипотензивные препараты: ГКС подавляют гипотензивный эффект всех гипотензивных препаратов. Противорвотные препараты (апрепитант, фосапрепитант): ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. Противогрибковые препараты (итраконазол, кетоконазол): ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. Противовирусные препараты ингибиторы протеазы ВИЧ: ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. Ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как индинавир и ритонавир, могут повышать концентрацию метилпреднизолона в плазме крови. Метилпреднизолон может усиливать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, что будет приводить к снижению их концентрации в плазме крови. Ингибиторы ароматазы (аминоглутетимид): подавление функции надпочечников, индуцированное аминоглутетимидом, может обострять эндокринные изменения, вызванные длительной терапией метилпреднизолоном. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (дилтиазем): ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. Пероральные контрацептивные препараты: ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. Грейпфрутовый сок: ингибитор изофермента CYP3A4. Иммунодепрессанты: метилпреднизолон обладает аддитивным иммуноподавляющим эффектом и при одновременном приеме с другими иммунодепрессантами может увеличивать как терапевтический эффект, так и нежелательные явления. Иммунодепрессанты (циклоспорин): ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. Одновременное применение метилпреднизолона и циклоспорина вызывает взаимное торможение метаболизма, что может привести к повышению концентрации в плазме крови одного или обоих препаратов. Поэтому вероятно, что нежелательные реакции, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще. При совместном применении этих препаратов были отмечены случаи возникновения судорог. Иммунодепрессанты (циклофосфамид, такролимус): субстраты изофермента CYP3A4. Совместное применение метилпреднизолона и такролимуса приводит к снижению концентрации такролимуса. Антибиотики-макролиды (кларитромицин, эритромицин, тролеандомицин): ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (высокие дозы аспирина (ацетилсалициловой кислоты)): вероятно повышение частоты случаев желудочно-кишечного кровотечения и образования язв при одновременном применении метилпреднизолона и НПВП. Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах в течение длительного периода, что при отмене метилпреднизолона может привести к увеличению концентрации салицилатов в сыворотке крови и, соответственно, к увеличению токсичности салицилатов. Следует с осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту в сочетании с метилпреднизолоном. Препараты, снижающие концентрацию калия в плазме крови: при одновременном применении метилпреднизолона и препаратов, снижающих концентрацию калия в плазме крови (например, диуретиков, амфотерицина В, слабительных), пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития гипокалиемии. Также следует учитывать, что существует повышенный риск развития гипокалиемии при одновременном применении метилпреднизолона и ксантинов, сердечных гликозидов или бета2-агонистов. Сердечные гликозиды: у пациентов с гипокалиемией при одновременном применении метилпреднизолона и сердечных гликозидов повышен риск развития аритмий. Ингибиторы холинэстеразы: ГКС могут снижать эффект ингибиторов холинэстеразы у пациентов с миастенией gravis. Мифепристон: эффективность ГКС может быть снижена в течение 3-4 дней после применения мифепристона. Несовместимость: следующие препараты несовместимы с метилпреднизолоном в растворе: аллопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид, тигециклин, дилтиазема гидрохлорид, глюконат кальция, векурония бромид, рокурония бромид, цизатракуриум бесилат, гликопирролат, пропофол. Метилпреднизолон может подавлять реакции при проведении кожных проб.

Особые указания

С осторожностью препарат следует назначать при следующих заболеваниях и состояниях: заболевания желудочно-кишечного тракта - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит; паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с пациентом) - простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз; активный или латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической противомикробной терапии; пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ; иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ инфекция); заболевания сердечно-сосудистой системы, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия; эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, ожирение (III-IV ст.); тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз; гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению; системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома; беременность; вторичная надпочечниковая недостаточность; судорожный синдром; аллергические реакции (бронхоспазм) в анамнезе на введение метилпреднизолона; наличие тромбоэмболических осложнений или предрасположенность к таким осложнениям, у пациентов с системной склеродермией (в связи с повышением частоты развития острой склеродермической нефропатии на фоне терапии ГКС). Применение препарата при хронической сердечной недостаточности возможно только по абсолютным показаниям. Метилпреднизолон следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с повышенной опасностью развития остеопороза и артериальной гипертензии. У детей в период роста метилпреднизолон должен применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: в ряде исследований на животных показано, что введение высоких доз метилпреднизолона самкам может приводить к возникновению пороков развития у плода. Соответствующих исследований влияния на репродуктивную функцию человека не проводилось. Так как нельзя исключить возможный вред применения метилпреднизолона, прием препарата во время беременности и у женщин, планирующих беременность, показан только в том случае, если ожидаемый лечебный эффект у матери превышает риск отрицательного влияния на плод. Метилпреднизолон следует назначать во время беременности только по абсолютным показаниям. Метилпреднизолон проникает через плаценту. Было выявлено увеличение числа новорожденных с задержкой внутриутробного развития, рожденных от матерей, получавших метилпреднизолон, также отмечались случаи катаракты у новорожденных. Влияние метилпреднизолона на течение и исход родов неизвестно. Новорожденные, родившиеся от матерей, получавших метилпреднизолон во время беременности, должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов недостаточности функции надпочечников. Поскольку метилпреднизолон проникает в грудное молоко, в случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, грудное вскармливание следует прекратить. Поскольку осложнения терапии препаратом зависят от величины дозы и длительности лечения, то в каждом конкретном случае на основании анализа соотношения риск/польза принимают решение о необходимости и длительности терапии, а также определяют частоту введения препарата. С целью лучшего контроля состояния пациента следует применять наименьшую дозу препарата. При достижении эффекта по возможности следует постепенно уменьшить дозу до поддерживающей или прекратить лечение. В виду опасности развития аритмии, применение препарата в высоких дозах следует проводить в условиях стационара, оснащенного необходимым оборудованием (электрокардиографом, дефибриллятором). При наступлении длительной спонтанной ремиссии лечение следует прекратить. При длительном лечении пациенту следует проходить регулярное обследование (рентгенография органов грудной клетки, определение концентрации глюкозы в плазме крови через 2 часа после еды, общий анализ мочи, измерение артериальн