Парсабив раствор для внутривенного введения 2.5мг/0.5мл 0.5мл №6

Наименование

Парсабив раствор для внутривенного введения 2.5мг/0.5мл 0.5мл №6

Производитель / Страна

Патеон Маньюфэкчуринг Сервисез ЛЛС/Амджен Европа Б.В. / Соединенные Штаты Америки

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Этелкальцетид

Состав

Действующее вещество: 3.1 мг этелкальцетида гидрохлорида (2,5 мг в пересчете на этелкальцетид) в 0,5 мл раствора (5 мг/мл). Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 4,3 мг, янтарная кислота - 0,6 мг, хлористоводородная кислота - до pH 3,3, натрия гидроксид - до pH 3,3, вода для инъекций - до объема 0,5 мл

Фармакологическая группа

Антипаратиреоидные средства

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Основным регулятором секреции паратиреоидного гормона (ПТГ) является кальций- чувствительный рецептор, расположенный на поверхности главных клеток паращитовидной железы. Этелкальцетид представляет собой синтетический пептид, кальцимиметик, который вызывает снижение секреции ПТГ посредством связывания и активации с кальций-чувствительным рецептором и. Снижение концентрации ПТГ ассоциируется с сопутствующим снижением концентраций кальция и фосфатов в сыворотке крови. После однократного внутривенного болюсного введения этелкальцетида в дозе 5 мг происходит быстрое (в течение 30 минут) снижение концентрации ПТГ. Концентрация ПТГ остается максимально сниженной в течение 1 часа, а затем возвращается к исходному значению. Выраженность и продолжительность снижения ПТГ усиливаются с увеличением дозы. У пациентов, находящихся на гемодиализе, снижение концентрации ПТГ коррелирует с концентрацией этелкальцетида в плазме крови. При внутривенном болюсном введении этелкальцетида 3 раза в неделю снижение концентрации ПТГ сохранялось в течение 6 месяцев. Проводилось два 6-месячных клинических исследования с участием пациентов со вторичным гиперпаратиреозом (ВГТ1Т) при хронической болезни почек (ХБП), находившихся на гемодиализе 3 раза в неделю (n = 1 203). Пациенты получали препарат или плацебо в начальной дозе 5 мг 3 раза в неделю в конце процедуры гемодиализа. Для достижения целевого уровня ПТГ < 300 пг/мл дозу препаратов постепенно увеличивали каждые 4 недели, вплоть до недели 17 до максимальной дозы 15 мг 3 раза в неделю. Медиана средненедельной дозы препарата на протяжении периода оценки эффективности (ЕАР) составляла 20,4 мг (6,8 мг на одно введение). Пациентам с более низкими концентрациями ПТГ на момент скрининга, как правило, требовались более низкие дозы препарата (медиана средненедельной дозы составляла 15,0 мг, 21.4 мг и 27,1 мг соответственно для пациентов с концентрациями ПТГ < 600 пг/мл, от 600 до < 1 000 пг/мл и > 1 000 пг/мл на момент скрининга). Концентрацию кальция в диализате поддерживали на уровне > 2,25 мэкв/л. В каждом из исследований первичная конечная точка была представлена долей пациентов, достигших на протяжении периода оценки эффективности (ЕАР. который определяли как период, начиная с недели 20 по неделю 27 включительно) снижения концентрации ПТГ > 30% по сравнению с исходным значением. Вторичные конечные точки были представлены долей пациентов со средним уровнем ПТГ < 300 пг/мл во время ЕАР, процентным изменением относительно исходного уровня во время ЕАР таких показателей, как концентрация ПТГ, кальций, корректированный на альбумин (сСа) в сыворотке крови, фосфаты и произведения кальций-фосфор (Са х Р). Демографические и исходные характеристики обеих групп в обоих исследованиях были сопоставимы. Средний возраст пациентов в двух исследованиях составлял 58,2 (диапазон 21-93) года. Средние (SE) исходные концентрации ПТГ в двух исследованиях составляли 846,9 (21,8) пг/мл и 835,9 (21,0) пг/мл в группах препарата и плацебо соответственно, при этом приблизительно у 21% пациентов, включенных в оба исследования, исходные концентрации ПТГ превышали 1 000 пг/мл. Продолжительность проведения гемодиализа до включения в исследования составляла в среднем 5,4 года; 68% пациентов получали стероловые формы витамина D на момент включения в исследования и 83% пациентов получали фосфат-связывающие препараты. Согласно результатам обоих исследований, препарат демонстрировал снижение концентрации ПТГ, а также концентрации кальция, фосфатов и произведения кальций- фосфор (Са х Р). Также препарат вызывал снижение концентрации ПТГ независимо от его исходного значения, продолжительности диализа, а также применения стероловых форм витамина D. Вероятность достижения концентрации ПТГ < 300 пг/мл на протяжении периода оценки эффективности была выше у пациентов с более низкими концентрациями ПТГ на момент скрининга. Парсабив и цинакальцет сравнивали в 6-месячном исследовании с активным контролем, в котором приняли участие 683 пациента с ВПП и ХБП, находившихся на гемодиализе. Схема введения препарата была аналогична таковой в плацебо-контролируемых исследованиях. Начальная доза цинакальцета составляла 30 мг в сутки; дозу увеличивали каждые 4 недели с шагом 30 мг или 60 мг для последнего повышения дозы до достижения максимальной дозы 180 мг в сутки, в соответствии с инструкцией по применению цинакальцета. Медиана средненедельной дозы препарата на протяжении периода оценки эффективности составляла 15,0 мг (5,0 мг на одно введение), а цинакальцета — 360,0 мг (51,4 мг на одно введение). В качестве первичной конечной точки была выбрана не меньшая эффективность для доли пациентов, достигших снижение средней концентрации ПТГ > 30% относительно исходного значения в течение периода оценки эффективности (недели 20-27). Основные вторичные конечные точки были представлены долей пациентов, достигших снижение средней концентрации ПТГ > 50% и > 30% относительно исходного значения в течение периода оценки эффективности, а также средним количеством дней в неделю с эпизодами рвоты или тошноты на протяжении первых 8 недель лечения. Перечисленные параметры последовательно оценивали для подтверждения более высокой эффективности. Средние (SE) исходные концентрации ПТГ составляли 1 092,12 (33,8) пг/мл и 1 138,71 (38,2) пг/мл в группах Парсабива и цинакальцета соответственно. Демографические и прочие исходные характеристики обеих групп были сопоставимы с таковыми в плацебо-контролируемых исследованиях. Парсабив обладал не меньшей эффективностью по сравнению с цинакальцетом при достижении первичной конечной точки и большей эффективностью по сравнению с цинакальцетом при достижении вторичной конечной точки: доли пациентов, у которых произошло снижение средней концентрации ПТГ > 30% относительно исходного значения в течение периода оценки эффективности (68.2% в группе Парсабива и 57,7% в группе цинакальцета; р = 0,004); и доли пациентов, у которых произошло снижение средней концентрации ПТГ > 50% относительно исходного значения в течение периода оценки эффективности (52,4% в группе Парсабива и 40,2% в группе цинакальцета; р = 0,001). Статистически значимые различия между двумя группами отсутствовали в отношении вторичной конечной точки, которая оценивала среднее количество дней в неделю с эпизодами рвоты или тошноты на протяжении первых 8 недель лечения. Согласно результатам исследования по оценке изменений концентрации кальция, корректированного на альбумин, в сыворотке крови при переводе пациентов с цинакальцета на препарат, лечение препаратом в начальной дозе 5 мг безопасно начинать через 7 дней после отмены цинакальцета при концентрации кальция, корректированного на альбумин, в сыворотке крови > 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л) на момент перевода. С целью оценки долгосрочной безопасности и эффективности препарата было выполнено 52-недельное несравнительное исследование продления терапии, изучаемой в плацебо-контролируемых исследованиях и «switch-исследовании». В нем приняли участие пациенты (п = 891) с ВГПТ и ХБП, находившиеся на гемодиализе. Все пациенты получали препарат в начальной дозе 5 мг 3 раза в неделю. Доза препарата могла быть увеличена на 5, 9, 17, 25, 33, 41 и 49 неделях до максимальной дозы 15 мг для достижения целевого уровня ПТГ < 300 пг/мл при условии сохранения постоянного значения сСа в сыворотке крови. На момент окончания 52 недели новых данных по безопасности терапии препаратом получено не было, терапия препаратом демонстрировала сохранение терапевтического эффекта, что было подтверждено снижением концентрации ПТГ (измерение проводили перед процедурой диализа) > 30% относительно исходного значения у 2/3 пациентов. Кроме того, Парсабив снижал концентрацию ПТГ, измеренную перед процедурой диализа, до < 300 пг/мл у более чем 50% пациентов, а также снижал концентрации ПТГ, сСа, фосфатов и произведения сСа х Р относительно исходных значений. Европейское агентство по лекарственным средствам увеличило срок для выполнения обязательства по предоставлению результатов исследования препарата для лечения гиперпаратиреоза у детей. Фармакокинетика. В популяционной фармакокинетической модели объем распределения в равновесном состоянии составлял приблизительно 796 л. Этелкальцетид преимущественно связывается с альбумином сыворотки крови посредством обратимого ковалентного связывания. Способность этелкальцетида к нековалентному связыванию с протеинами плазмы крови низкая, а коэффициент несвязанной фракции составляет 0,53. Соотношение между концентрациями [14С]-этелкальцетида в крови и в плазме крови составляет примерно 0,6. Этелкальцетид не метаболизируется ферментами системы цитохромов CYP450. В крови этелкальцетид метаболизируется посредством обратимого дисульфидного обмена с эндогенными тиолами с преимущественным образованием конъюгатов с сывороточным альбумином. Экспозиция продуктов метаболизма в плазме крови была приблизительно в 5 раз выше, чем экспозиция этелкальцетида, а кривая концентрация-время продуктов метаболизма была параллельна с этелкальцетидом. Основной продукт метаболизма (связанный с альбумином) обладал минимальной активностью in vitro. При внутривенном введении препарата 3 раза в неделю в конце процедуры гемодиализа эффективный период полувыведения составил от 3 до 5 дней. У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение этелкальцетида, в то время как у пациентов с ХБП, которым требовалось проведение гемодиализа, гемодиализ становился основным путем элиминации этелкальцетида. Эффективное выведение этелкальцетида происходило при значении клиренса гемодиализа 7,66 л/час. После введения одной дозы этелкальцетида. меченного радиоактивным изотопом, пациентам с ХБП и ВГПТ, находящимся на гемодиализе, в диализате обнаружено примерно 60% введенного [14С]-этелкальцетида, а суммарно в моче и кале - примерно 7% в течение 175 дней периода сбора. Вариабельность системного клиренса между пациентами составляет приблизительно 70%. У пациентов с ХБП и ВГПТ, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика этелкальцетида характеризовалась линейностью и не изменялась с течением времени как после внутривенного введения одной дозы (5 - 60 мг), так и после внутривенного (в/в) введения нескольких доз (2,5-20 мг). На фоне внутривенного введения 3 раза в неделю в конце 3-4 часов процедуры гемодиализа у пациентов с ХБП концентрации этелкальцетида в плазме крови достигали практически равновесного состояния спустя 4 недели после начала лечения, при этом наблюдаемая кумуляция увеличивалась в 2-3 раза. Почечная недостаточность Отдельные фармакокинетические исследования по применению этелкальцетида у пациентов с почечной недостаточностью от средней до тяжелой степени тяжести не проводились. Характеристика фармакокинетики этелкальцетида была составлена по пациентам с ХБП, находящихся на гемодиализе. Этелкальцетид предназначен для применения у пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе. Отдельные исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Масса тела, пол, возраст и расовая принадлежность Согласно результатам выполненных исследований, масса тела, пол, возраст и расовая принадлежность не оказывают влияния на фармакокинетику этелкальцетида у взрослых пациентов.

Показания к применению

Для лечения вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ) у взрослых пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), находящихся на гемодиализе.

Способ применения и дозировка

Рекомендуемая начальная доза этелкальцетида у взрослых составляет 5 мг в виде болюсного введения 3 раза в неделю. Перед введением первой дозы, увеличением дозы или повторным назначением после временного прекращения лечения препаратом концентрация кальция, корректированного на альбумин, в сыворотке крови должна находиться на уровне нижнего предела нормальных значений или превышать его (см. также коррекция дозы в зависимости от концентрации кальция в сыворотке крови). Препарат не следует вводить чаще, чем 3 раза в неделю. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в диапазоне от 2,5 мг до 15 мг. Для достижения целевой концентрации ПТГ дозу препарата можно увеличивать до максимальной дозы 15 мг 3 раза в неделю с шагом 2,5 или 5 мг, но не чаще чем каждые 4 недели. Измерение концентрации ПТГ следует проводить через 4 недели после начала применения препарата или изменения дозы, и приблизительно каждые 1-3 месяца после определения поддерживающей дозы. Коррекция дозы может потребоваться в любой момент в процессе лечения, в том числе и в период поддерживающей терапии. В случае снижения концентрации ПТГ ниже 100пг/мл (10.6 пмоль/л) дозу препарата следует уменьшить или временно прекратить его применение. Если после снижения дозы препарата, концентрация ПТГ не восстанавливается до значения >100пг/мл, его применение следует прекратить. Пациентам, прекратившим применение, лечение препаратом Парсабив следует возобновлять с использованием более низких доз и до восстановления ПТГ до концентрации >150пг/мл (15,9 пмоль/л) и кальция, корректированного на альбумин (сСа) (измерение необходимо провести перед процедурой диализа) в сыворотке крови до концентрации > 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л). Если последняя доза препарата, назначенная пациенту, составляла 2,5 мг, лечение препаратом Парсабив можно возобновить с дозы 2,5 мг, при условии, что концентрация ПТГ превышает > 300 пг/мл (31,8 пмоль/л), а концентрация сСа в сыворотке крови перед процедурой диализа по данным последнего измерения составляет > 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л). Дополнительные рекомендации, касающиеся тактики ведения пациентов с низкой концентрацией кальция, приведены в таблице ниже. При необходимости препарат можно применять в составе схем лечения, включающих фосфат-связывающие препараты и/или стероловые формы витамина D. В случае пропуска запланированной процедуры гемодиализа не следует вводить пропущенную дозу. Введение препарата следует осуществить во время следующей процедуры в аналогичной дозе. Если введение препарата было пропущено в течение более 2-х недель, то терапию следует возобновлять с дозы 5 мг (или 2,5 мг, если таковой была последняя введенная доза) и титровать дозу до достижения желаемой концентрации ПТГ. Измерение концентрации кальция в сыворотке крови следует проводить в течение 1 недели после начала применения или изменения дозы препарата. После установления поддерживающей дозы для пациента измерение кальция, корректированного на альбумин, в сыворотке крови следует производить приблизительно каждые 4 недели. В ходе исследований уровень общего кальция в сыворотке крови измеряли с помощью модульного анализатора Roche. Нижний предел нормальных значений концентрации кальция, корректированного на альбумин, в сыворотке крови составлял 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л). Для других методов лабораторного анализа могут быть характерны иные нижние пределы нормальных значений. В случае клинически значимого снижения концентрации кальция, корректированного на альбумин, в сыворотке крови с пределом ниже нижнего предела нормальных значений и/или появления симптомов гипокальциемии, рекомендуется следующая тактика ведения. При концентрации кальция, корректированной на альбумин, в сыворотке крови < 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л) и 7,5 мг/дл (1,88 ммоль/л) и при наличии клинических показаний начать прием или увеличить дозу добавок кальция, фосфат-связывающих препаратов, содержащих кальций, и/или стероловых форм витамина D. При концентрации кальция, корректированной на альбумин, в сыворотке крови < 7,5 мг/дл (1,88 ммоль/л) или появление симптомов гипокальциемии отменить препарат до достижения концентрации корригированного кальция в сыворотке крови 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л) и разрешения симптомов гипокальциемии (при наличии). При наличии клинических показаний: начать прием или увеличить дозу кальциевых добавок, фосфат-связывающих препаратов, содержащих кальций, и/или стероловых форм витамина D. увеличить концентрацию кальция в диализате. Повторно назначить препарат в дозе на 5 мг ниже последней введенной дозы. Если последняя введенная доза составляла 2,5 мг или 5 мг, то лечение следует возобновлять с дозы 2,5 мг после восстановления уровня кальция, корректированного на альбумин, в сыворотке крови до концентрации > 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л) и разрешения симптомов гипокальциемии (при их наличии). Перевод с цинакальцета на препарат Парсабив: терапию препаратом не следует начинать раньше, чем через 7 дней после приема последней дозы цинакальцета и при концентрации кальция, корректированного на альбумин, равной нижнему пределу нормальных значений или превышающей его. Эффективность и безопасность этелкальцетида у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Рекомендации по режиму дозирования препарата у пожилых пациентов, аналогичны таковым для взрослых пациентов. Препарат не требует разведения. Перед применением парентеральных препаратов необходимо предварительно произвести визуальный осмотр для выявления инородных частиц и изменения цвета. Препарат вводят через венозный катетер диализной системы в конце процедуры гемодиализа во время промывки, либо внутривенно после промывки катетера. Если препарат вводится в период промывки катетера, после инъекции препарата, следует ввести как минимум 150 мл раствора для промывки катетера. Если промывка катетера окончена, и препарат не был введен, его можно ввести внутривенно с последующим введением не менее 10 мл физиологического раствора, используемого для промывки катетера.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата. Гипокальцемия. Не следует начинать лечение препаратом при концентрации корригированного кальция в сыворотке крови ниже нижнего предела нормальных значений. Детский возраст до 18 лет.

Побочное действие

На фоне лечения препаратом очень часто наблюдаются следующие нежелательные реакции: снижение концентрации кальция в крови, мышечные спазмы, диарея, тошнота и рвота. У большинства пациентов эти явления были легкой или умеренной степени тяжести и носили временный характер. Прекращение лечения, обусловленное нежелательными реакциями, происходило преимущественно в связи со снижением концентрации кальция в крови, тошнотой и рвотой. Перечень нежелательных реакций в таблицах Нежелательные реакции перечислены ниже согласно следующей классификации: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до < 1/10); нечасто (> 1/1 000 до < 1/100); редко (> 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000). Нарушения со стороны иммунной системы: неизвестно - реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - снижение концентрации кальция в крови; часто - гипокальциемия, гиперкалемия, гиперфосфатемия. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, парестезии. Нарушения со стороны сердца: часто - декомпенсация хронической сердечной недостаточности, удлинение интервала QT. Нарушения со стороны сосудов: часто - артериальная гипотензия. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, диарея. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - мышечные спазмы; часто - миалгия. Гипокальциемия: большинство событий бессимптомного снижения концентрации кальция в крови и гипокальциемии с клиническими проявлениями, были легкой или умеренной степени тяжести. В объединенных плацебо-контролируемых исследованиях в группе лечения препаратом по сравнению с группой плацебо была выше доля пациентов, у которых, по меньшей мере, однократно регистрировалась концентрация сСа в сыворотке крови < 7,0 мг/дл (1,75 ммоль/л) (7,6% - в группе лечения; 3,1% - в группе плацебо), < 7,5 мг/дл (1,88 ммоль/л) (27,1% - в группе лечения; 5,5% - в группе плацебо) и < 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л) (78,6% - в группе лечения; 19.4% - в группе плацебо). В этих исследованиях 1% пациентов в группе лечения препаратом и 0% пациентов группе плацебо прекратили лечение из-за нежелательного явления «низкая концентрация кальция в сыворотке крови». Для получения дополнительной информации о возможных проявлениях гипокальциемии и о контроле уровня кальция в сыворотке крови. Удлинение интервала QTc, обусловленное гипокалъциемией В объединенных плацебо-контролируемых исследованиях в группе лечения препаратом по сравнению с группой плацебо была выше доля пациентов с максимальным удлинением интервала QTcF более 60 мсек относительно исходного уровня (1,2% - в группе лечения препаратом; 0% - в группе плацебо). Доля пациентов, у которых после исходного обследования было зарегистрировано максимальное значение QTcF > 500 мсек (измерение проводилось перед процедурой диализа), составила в группе лечения 4.8%, а в группе плацебо - 1,9%. Декомпенсация хронической сердечной недостаточности В объединенных плацебо-контролируемых исследованиях доля пациентов, у которых наблюдалась декомпенсация хронической сердечной недостаточности, потребовавшее госпитализации, составила 2,2% в группе лечения препаратом и 1,2% в группе плацебо

Передозировка

Передозировка этелкальцетида может привести к гипокальциемии с клиническими проявлениями или без них и может потребовать лечения. При передозировке необходимо контролировать сывороточную концентрацию кальция и наблюдать пациентов для выявления симптомов гипокальциемии и своевременного проведения соответствующих мер. Хотя препарат выводится при диализе, не проводилось изучения гемодиализа в качестве терапии при передозировке. Введение препарата в однократной дозе до 60 мг или в многократных дозах до 22,5 мг 3 раза в неделю в конце процедуры диализа в рамках клинических исследований у пациентов, получавших гемодиализ, характеризовалось безопасностью.

Взаимодействие

Исследования по изучению лекарственных взаимодействий не проводилось. Отсутствуют данные о риске фармакокинетических взаимодействий с этелкальцетидом. In vitro этелкальцетид не ингибировал или не индуцировал активность ферментов системы цитохромов CYP450, и не являлся субстратом для метаболизма ферментов CYP450. In vitro этелкальцетид не являлся субстратом эффлюксных белков-транспортеров и белков- транспортеров захвата; и не демонстрировал способность ингибировать распространенные белки-транспортеры. Одновременное применение других лекарственных средств, снижающих концентрацию кальция в сыворотке крови, и препарата может привести к повышению риска развития гипокальциемии. Пациентам, принимающим препарат, не следует назначать цинакальцет. Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Особые указания

С осторожностью: беременность и период грудного вскармливания. Данные о применении этелкальцетида у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных не отмечено прямого или опосредованного неблагоприятного воздействия на репродуктивную токсичность. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения препарата во время беременности. Неизвестно, проникает ли этелкальцетид в грудное молоко. Доступные данные по применению препарата на крысах показали, что этелкальцетид проникает в грудное молоко. Его концентрация в грудном молоке сопоставима с таковой в плазме крови. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии препаратом для матери. Отсутствуют данные о влиянии этелкальцетида на репродуктивную функцию человека. В исследованиях на животных не отмечено прямого или опосредованного неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию. Лечение препаратомне следует начинать у пациентов, если концентрация кальция, корректированного на альбумин, в сыворотке крови ниже нижнего предела нормальных значений. Возможные клинические проявления гипокальциемии включают парестезии, миалгии. мышечные спазмы и судороги. В связи с тем, что этелкальцетид снижает сывороточную концентрацию кальция, пациентам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью в случае появления симптомов гипокальциемии. Следует наблюдать за пациентом для выявления гипокальциемии. Контроль концентрации кальция в сыворотке крови следует осуществлять перед началом терапии, в течение одной недели после начала терапии или коррекции дозы, а также каждые 4 недели лечения препаратом. При клинически значимом снижении концентрации кальция, корректированного на альбумин, в сыворотке крови необходимо провести мероприятия, направленные на повышение концентрации кальция в сыворотке крови. Снижение концентрации кальция в сыворотке крови может привести к удлинению интервала QT, что, в свою очередь, может сопровождаться развитием желудочковой аритмии. У пациентов с врожденным синдромом удлинения интервала QT, удлинением интервала QT в анамнезе, удлинением интервала QT или внезапной сердечной смертью в семейном анамнезе, а также другими состояниями- предикторами удлинения интервала QT и развития желудочковой аритмии необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови во время лечения препаратом. Порог судорожной готовности может быть снижен при значительном уменьшении концентрации кальция в сыворотке крови. У пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови во время лечения препаратом. Снижение функции миокарда, гипотензия и хроническая сердечная недостаточность (ХСН) могут быть связаны со значительным уменьшением концентрации кальция в сыворотке крови. У пациентов с застойной хронической сердечной недостаточностью в анамнезе, которая может ассоциироваться с уменьшением концентрации кальция в сыворотке крови, необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови во время лечения препаратом. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, получающим любые другие лекарственные средства, снижающие концентрацию кальция в сыворотке крови. Следует обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови. Пациентам, получающим препарат, не следует назначать цинакальцет. Их одновременное применение может привести к развитию тяжелой гипокальциемии. При длительном подавлении концентрации ПТГ ниже 100пг/мл возможно развитие адинамической болезни кости. При снижении концентрации ПТГ ниже рекомендуемого целевого диапазона необходимо уменьшить дозы или отменить терапию стероловыми формами витамина D и/или препаратом. После отмены терапию можно возобновить в более низких дозах для поддержания концентрации ПТГ в пределах диапазона целевых значений. В клинических исследованиях у 7,1% пациентов с ВГПТ, получавших лечение препаратом в период до 6 месяцев, обнаруживались связывающие антитела. У 80,3% из них антитела были выявлены при исходном обследовании. Не отмечено изменения фармакокинетического профиля, клинического ответа или профиля безопасности, вызванных наличием антител к этелкальцетиду, изначально присутствовавших, или выработанных во время лечения. При подозрении на образование антител к этелкальцетиду, которое сопровождается клинически значимыми эффектами, необходимо решить вопрос о проведении лабораторного исследования с целью определения антител. Препарат содержит менее 1 ммоль натрия в одном флаконе, т.е. является фактически «безнатриевым». Особые меры предосторожности при применении и утилизации Только для однократного применения. Весь неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями, изложенными в действующих документах. Препарат не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Тем не менее, некоторые возможные проявления гипокальциемии могут влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Условия хранения

Хранить при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Не встряхивать. Хранить в недоступном для детей месте! При изъятии из холодильной камеры возможно хранение лекарственного препарата при температуре не выше 25°С в течение 7 дней в оригинальной упаковке (картонной пачке), в случае хранения флакона без картонной пачки - в течение 4 часов, избегая воздействия прямых солнечных лучей.

Срок годности

24 месяцев

Список болезней

Гиперпаратиреоз