Паклитаксел-Эбеве концентрат для приготовления раствора для инфузий 6мг/мл 5мл №1

Наименование

Паклитаксел-Эбеве концентрат для приготовления раствора для инфузий 6мг/мл 5мл №1

Производитель / Страна

Эбеве Фарма ГмбХ Нфг. КГ / Австрия

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Паклитаксел

Состав

1 мл концентрата содержит. Действующее вещество: Паклитаксел - 6 мг. Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат (касторовое масло полиоксиэтилированное) - 522,396 мг; этанол - 401,664 мг.

Фармакологическая группа

Алкалоиды и другие цитостатические средства растительного происхождения

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Паклитаксел является противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемым полу синтетическим путем из растения Тис Ягодный (Тахuz Вассаtа). Механизм действия препарата связан с его способностью стимулировать "сборку" микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Дозозависимо подавляет костномозговое кроветворение. Обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции. Фармакокинетика. После внутривенного (в/в) введения паклитаксела наблюдается двухфазное снижение концентрации препарата в плазме крови. Фармакокинетические свойства паклитаксела изучались при в/в введении препарата в дозе 135 мг/кв.м и 175 мг/кв.м в течение 24 ч и 3 ч соответственно. Средний период полувыведения (Т1/2) варьирует от 3,0 ч до 52,7 ч, общий клиренс препарата составляет от 11,6 л/ч/кв.м до 24,0 л/ч/кв.м и снижается вместе с плазменной концентрацией паклитаксела. Средний объем распределения в равновесном состоянии составляет 198-688 л/кв.м, что отражает выраженное внесосудистое распределение препарата. При увеличении дозы паклитаксела с 135 мг/кв.м до 175 мг/кв.м и сокращении времени инфузии до 3 ч отмечаются нелинейные фармакокинетические параметры, показатель максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) увеличивается на 75 %, площадь под кривой «концентрация-время» (АUС) - на 81 %. При повторных инфузиях препарат не кумулирует. В исследованиях in vitro связь с белками плазмы крови составляет 89-98 %. Прием циметидина, ранитидина, дексаметазона, дифенгидрамина не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 СYР2С8 и/или СYРЗА4 (с образованием метаболитов 6 альфа-ОН-паклитаксела, 3-пара-ОН-паклитаксела и 6 альфа З-пара- дигидроксипаклитаксела). Почками выводится 1,3-12,6 % от введенной дозы, остальная часть выводится преимущественно с желчью через кишечник. Фармакокинетические параметры препарата при введении в дозе 135 мг/кв.м в течение 3 ч при проведении гемодиализа существенно не изменяются.

Показания к применению

Рак яичников: терапия первой линии в комбинации с препаратами платины у пациентов с распространенным раком яичников или остаточной опухолью (более 1 см) после проведения исходной лапаротомии; терапия второй линии у пациентов с метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не приведшей к положительному результату. Рак молочной железы (РМЖ): адъювантная терапия у пациентов с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения; терапия первой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала проведения адъювантной терапии, с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии показаний для их применения; терапия первой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем экспрессии HER-2; терапия второй линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии. Предшествующая терапия должны включать препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения. Немелкоклеточный рак легкого: терапия первой линии в комбинации с цисплатином или в виде монотерапии у пациентов, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии. Саркома Капоши, обусловленная СПИДом: терапия второй линии.

Способ применения и дозировка

Внутривенно (в/в). Для предупреждения развития тяжелых реакций гиперчувствительности перед введением паклитаксела всем пациентам должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2- гистаминовых рецепторов, например по следующей схеме: 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата Паклитаксел или 20 мг дексаметазона внутривенно примерно за 30-60 мин до введения препарата Паклитаксел, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения препарата Паклитаксел. Паклитаксел может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Доза и схема применения препарата подбираются индивидуально. Правила приготовления раствора для инфузий. При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит поливинилхлорида (ПВХ), например, из стекла, полипропилена или полиолефина. Раствор препарата готовят разведением концентрата до конечной концентрации паклитаксела от 0,3 мг/мл до 1,2 мг/мл. В качестве разбавляющего раствора могут быть использованы: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы, 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы в растворе Рингера. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя. При введении препарата следует использовать систему с мембранным фильтром с размером пор не более 0,22 мкм. Правила и сроки хранения приготовленного раствора указаны в разделе «Особые указания». Для снижения риска образования осадка раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после разведения и избегать чрезмерной тряски, вибраций и взбалтывания. Инфузионная система должна быть тщательно промыта перед использованием. В процессе введения необходимо регулярно контролировать внешний вид раствора и, при обнаружении осадка, прекращать инфузию. Химиотерапия первой линии рака яичников. Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином в одном из следующих режимов дозирования: паклитаксел в дозе 175 мг/кв.м поверхности тела путем 3-часовой в/в инфузии, после чего вводится цисплатин в дозе 75 мг/кв.м поверхности тела; паклитаксел в дозе 135 мг/кв.м поверхности тела путем 24-часовой в/в инфузии, после чего вводится цисплатин в дозе 75 мг/кв.м поверхности тела. Интервалы между курсами - 3 недели. Химиотерапия второй линии рака яичников. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/кв.м поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий. Интервалы между курсами - 3 недели. Адъювантная химиотерапия РМЖ. Паклитаксел назначают после стандартного комбинированного лечения. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/кв.м поверхности тела путем 3-часовой в/в инфузии. 4 курса с интервалами между курсами 3 недели. Химиотерапия первой линии РМЖ. Монотерапия: Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/кв.м поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий. Интервалы между курсами - 3 недели. В случае комбинированного применения с доксорубицином (в дозе 50 мг/кв.м поверхности тела) паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после введения доксорубицина. Рекомендуемая доза паклитаксела - 220 мг/кв.м поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий. Интервалы между курсами - 3 недели. В случае комбинированного применения с трастузумабом паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/кв.м поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий. Интервал между курсами - 3 недели. Паклитаксел можно вводить на следующий день после введения первой дозы трастузумаба или немедленно после введения последующих доз, если предшествующие дозы трастузумаба хорошо переносились. Химиотерапия второй линии РМЖ. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/кв.м поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий. Интервалы между курсами - 3 недели. Химиотерапия распространенного НМРЛ. Комбинированная терапия: Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/кв.м поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий, после чего вводится цисплатин в дозе 80 мг/кв.м. Интервалы между курсами - 3 недели или Паклитаксел вводится в дозе 135 мг/кв.м поверхности тела путем 24-часовых в/в инфузий, после чего вводится препарат платины. Интервалы между курсами - 3 недели. Монотерапия: 175 - 225 мг/кв.м поверхности тела в виде 3-часовой внутривенной инфузии. Интервалы между курсами - 3 недели. Химиотерапия саркомы Капоши (СК, обусловленной СПИДом. Терапия второй линии: Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 135 мг/кв.м поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий, каждые 3 недели или в дозе 100 мг/кв.м поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий, каждые 2 недели. В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры: снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг; применение паклитаксела только при содержании нейтрофилов не менее 1500/мкл (1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов -100 000/мкл (75 000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом); при тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов менее < 500/мкл на протяжении 7 суток и более) или тяжелой периферической нейропатии - уменьшение дозы паклитаксела на 25 % при последующих курсах терапии; при необходимости - назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Последующие дозы паклитаксела подбираются индивидуально в зависимости от переносимости терапии. Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения препаратом Паклитаксел назначаются только после достижения содержания нейтрофилов 1500/мкл (1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов - 100 000/мкл (75 000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Для пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов составляло < 500/мкл в течение более, чем одной недели) или с тяжелой периферической нейропатией при последующих курсах лечения препаратом Паклитаксел следует снизить дозу на 20 % (на 25 % у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми. Применение при нарушении функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с ней повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы паклитаксела. Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к паклитакселу или любому компоненту, входящему в состав препарата, особенно к макрогола глицерилрицинолеату (полиоксиэтилированному касторовому маслу). Исходное содержание нейтрофилов <1500/мкл у пациентов с солидными опухолями. Исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом. Сопутствующие серьёзные неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши. Беременность и период кормления грудью. Детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены). С осторожностью: тромбоцитопения (менее 100000/мкл); печеночная недостаточность; острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес); тяжелое течение ишемической болезни сердца; инфаркт миокарда (в анамнезе); аритмии. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Контролируемых исследований применения паклитаксела у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали эмбриотоксический, тератогенный и мутагенный эффекты паклитаксела. Поэтому беременным женщинам не следует применять паклитаксел. Неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко, поэтому во избежание токсического действия препарата на младенца, в период лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочное действие

Побочные эффекты не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого или саркомы Капоши. Однако, у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, чаще чем обычно, отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в том числе оппортунистические), угнетение кроветворения, фебрильная нейтропения. Побочные действия перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1 /10000); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным). Примечание: звездочкой отмечены постмаркетинговые данные о побочных эффектах. Побочные эффекты при монотерапии. Со стороны органов кроветворения: очень часто миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения; редко* фебрильная нейтропения; очень редко* острая миелоидная лейкемия, миелодиспластический синдром. Со стороны иммунной системы: очень часто незначительные реакции повышенной чувствительности в основном покраснение и высыпания; нечасто выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие лечения артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, потливость и артериальная гипертензия; редко*: анафилактические реакции; очень редко* анафилактический шок. Со стороны нервной системы: очень часто нейротоксичность (преимущественно периферическая нейропатия);редко*: моторная нейропатия (приводящая к незначительной атрофии дистальной мускулатуры); очень редко* спутанность сознания, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией, эпилептические припадки типа grand mal, энцефалопатия, судороги, головокружение, атаксия, головная боль. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто артериальная гипотензия, изменения на ЭКГ; нечасто артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, атриовентрикулярная блокада и обморок, инфаркт миокарда; очень редко* фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок. Со стороны дыхательной системы: редко* одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии; очень редко* кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто диарея, тошнота, рвота, мукозит; редко* кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит; очень редко* тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранозный колит, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия. Со стороны печени и желчевыводяших путей: очень редко* гепатонекроз с летальным исходом, печеночная энцефалопатия с летальным исходом. Со стороны органов зрения: очень редко* обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома, или глазная мигрень), фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза; частота неизвестна* макулярный отек. Со стороны органов слуха: очень редко * потеря слуха, ототоксичность, звон в ушах, вертиго. Со стороны кожи, подкожной клетчатки и кожных придатков: очень часто алопеция; часто временные незначительные изменения кожи и ногтей; редко* зуд, сыпь, эритема, флебит, воспаление подкожной жировой клетчатки, эксфолиация кожи, некроз и фиброз кожи, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии; очень редко* синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; частота неизвестна склеродермия, кожная красная волчанка*. Со стороны костно-мышечной системы: очень часто артралгия, миалгия; частота неизвестна* системная красная волчанка. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - реакции в месте введения (локализованный отек, боль, эритема, индурация кожи в месте инъекции). В случае экстравазации паклитаксела возможно развитие фиброза и некроза кожи, воспаления подкожной клетчатки; редко - лихорадка, дегидратация, астения, отек, слабость. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности щелочной фосфатазы; нечасто повышение концентрации билирубина; редко* повышение концентрации сывороточного креатинина. Прочие: очень часто присоединение вторичных инфекций; нечасто септический шок; редко* пневмония, сепсис, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отеки; частота неизвестна* синдром лизиса опухоли. Побочные эффекты при комбинированной терапии. Паклитаксел в сочетании с цисплатином при терапии первой линии рака яичников. Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином. Напротив, проявления миелосупрессии отмечаются реже и выражены слабее, чем при применении циклофосфамида и цисплатина. Проявления тяжелой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/кв.м отмечаются реже при использовании препарата Паклитаксел в дозе 135 мг/кв.м в виде 24-часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/кв.м в виде 3-часовой инфузии. Паклитаксел в сочетании с трастузумабом при терапии рака молочной железы.При применении препарата Паклитаксел в комбинации с трастузумабом для терапии 1-ой линии метастатического рака молочной железы нижеперечисленные побочные эффекты отмечались чаще, чем при монотерапии Паклитакселом: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, повышение артериального давления, носовое кровотечение, акне, герпетические высыпания, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте введения. Применение препарата Паклитаксел в комбинации с трастузумабом для терапии 2-ой линии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией паклитакселом. В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения. Паклитаксел в сочетании с доксорубицином при терапии рака молочной железы Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, ранее не получавших химиотерапии. У пациентов, предварительно получавших курсы химиотерапии, особенно с применением антрациклинов, часто отмечались нарушение сердечной деятельности, уменьшение фракции выброса из левого желудочка и недостаточность функции желудочков. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда. Паклитаксел в сочетании с лучевой терапией. У пациентов, которым одновременно назначали паклитаксел и лучевую терапию, отмечались случаи лучевого пневмонита.

Передозировка

Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия, воспаление и изъязвление слизистых оболочек. Лечение: симптоматическое, следует тщательно контролировать состояние пациента. Антидот к паклитакселу не известен.

Взаимодействие

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20 %, поэтому при комбинированной химиотерапии паклитаксел необходимо вводить до цисплатина. Более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина. При комбинированной химиотерапии (паклитаксел и цисплатин) риск развития почечной недостаточности выше, чем при монотерапии цисплатином. Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови. Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении временного интервала между введениями паклитаксела и доксорубицина, паклитаксел необходимо вводить через 24 ч после доксорубицина. Такие побочные эффекты, как нейтропения и стоматит, выражены сильнее при применении паклитаксела перед введением доксорубицина, а также при проведении более длительной инфузии, чем рекомендовано. Паклитаксел метаболизируется при участии изоферментов цитохрома Р450 СYРЗА4 и СYР2С8, поэтому следует соблюдать осторожность при использовании паклитаксела на фоне лечения субстратами (например, мидазолам, буспирон, фелодипин, ловастатин, элетриптан, силденафил, симвастатин, триазолам, репаглинид и розиглитазон), индукторами (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин) или ингибиторами (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, кетоконазол, ритонавир, индинавир, нелфинавир) данных изоферментов. Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызвать экстракцию ди-(2-гексил)фталата (ДЭГП) из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и времени. Поэтому, при приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Прочие взаимодействия: Повышенный риск развития фатальной системной вакцинной болезни возможен при совместном применении с живыми вакцинами. Применение живых вакцин у пациентов с иммуносупрессией не рекомендовано.

Особые указания

Применение препарата Паклитаксела-Эбеве должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. Паклитаксел-Эбеве может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Доза и схема применения препарата подбирается индивидуально. Перед введением паклитаксела должна проводиться премедикация глюкокортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов. Если Паклитаксел-Эбеве применяется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин. Анафилаксия и серьезные реакции гиперчувствительности. Менее чем у 1% пациентов, несмотря на проведенную премедикацию, при лечении препаратом Паклитаксел отмечались серьезные реакции гиперчувствительности. Частота и тяжесть таких реакций не зависела от дозы и схемы введения препарата. При развитии тяжелых реакций наиболее часто наблюдались удушье, приливы, боль в груди, тахикардия, а также абдоминальные боли, боли в конечностях, повышенное потоотделение, повышение артериального давления (АД). При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности введение препарата Паклитаксел следует немедленно прекратить и при необходимости назначить симптоматическое лечение; в таких случаях нельзя назначать повторные курсы лечения препаратом. Реакции в месте введения. Во время внутривенного введения препарата наблюдались следующие обычно легкие реакции в месте введения: отек, боль в месте введения, эритема, чувствительность в месте введения, уплотнение в месте введения, кровоизлияния, которые могут привести к развитию целлюлита. Такие реакции чаще наблюдались при 24-часовой инфузии чем при 3-часовой. В некоторых случаях начало таких реакций наблюдалось как во время инфузии, так и через 7-10 дней после нее. Миелосупрессия. Подавление функции костного мозга (главным образом, нейтропения) зависит от дозы и схемы применения препарата и является основной токсической реакцией, ограничивающей дозу препарата. Так, например, при введении цисплатина в дозе 75 мг/кв.м и препарата Паклитаксел в дозе 175 мг/кв.м в виде 3-часовой инфузии тяжелая нейротоксичность отмечается чаще, чем при введении препарата Паклитаксел в дозе 135 мг/кв.м в виде 24-часовой инфузии, т.е. длительность инфузии имеет большее влияние на риск развития миелосупрессии, чем доза. У пациентов с предшествующей рентгенотерапией в анамнезе нейтропения развивалась реже и в более легкой степени, и не усугублялась по мере накопления препарата в организме. У пациентов с раком яичников риск возникновения почечной недостаточности выше при применении комбинации препарат Паклитаксел + цисплатин по сравнению в монотерапией цисплатином. Случаи развития инфекций наблюдались очень часто и иногда со смертельным исходом, включая сепсис, пневмонию и перитонит. Инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей отмечались как наиболее частые осложненные инфекции. У пациентов с иммуносупрессией, пациенты с ВИЧ-инфекцией и пациенты с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, была отмечена по меньшей мере одна оппортунистическая инфекция. Применение поддерживающей терапии, включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, рекомендовано для пациентов, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения. Снижение числа тромбоцитов ниже 100 000/мкл отмечалось по меньшей мере раз за все время терапии препаратом Паклитаксел, иногда содержание тромбоцитов было ниже 50000/мкл. Отмечены также случаи кровотечений, большинство из которых были локальными, и частота их возникновения не связывалась с дозой препарата Паклитаксел и схемой введения. При применении препарата Паклитаксел необходимо регулярно контролировать картину крови. Не следует назначать препарат больным с содержанием нейтрофилов менее 1500/мкл и менее 1000/мкл при саркоме Капоши, обусловленной СПИДом, и с содержанием тромбоцитов менее 100 000/мкл (75 000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). При развитии тяжелой нейтропении (менее 500/мкл) или тяжелой периферической нейропатии в ходе лечения препаратом Паклитаксел, при последующих курсах лечения рекомендуется снизить дозу на 20% (у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, - на 25%). Влияние на сердечно-сосудистую систему. Снижение, повышение артериального давления (АД) и брадикардия, наблюдающиеся во время введения препарата Паклитакеел, обычно бессимптомны и в большинстве случаев не требуют лечения. Снижение артериального давления (АД) и брадикардия наблюдались обычно в течение первых 3-х часов инфузии. Также отмечались нарушения ЭКГ в виде нарушений ре-поляризации таких как синусовая тахикардия, синусовая брадикардия и ранняя экстрасистола. В тяжелых случаях, лечение препаратом Паклитакеел следует приостановить или прекратить. Рекомендуется контроль показателей жизненно важных функций, особенно в течение первого часа инфузии препарата. Если препарат Паклитакеел используется в комбинации в трастузумабом или доксорубицином для лечения метастатического рака молочной железы, рекомендуется контроль сердечной функции. Случаи тяжелых нарушений сердечной проводимости были отмечены при лечении препаратом Паклитакеел. При обнаружении симптомов нарушения сердечной проводимости больным следует назначить соответствующую терапию наряду с постоянным ЭКГ- мониторингом сердечно-сосудистой системы. Влияние на нервную систему. Частота и тяжесть нарушений со стороны нервной системы в основном были дозозависимыми. При лечении препаратом Паклитакеел часто отмечалась периферическая нейропатия, обычно умеренно выраженная. Частота развития периферической нейропатии увеличивалась по мере накопления препарата в организме. Случаи парестезии часто наблюдались в виде гиперестезии. При отмеченной тяжелой нейропатии рекомендуется снижение дозы на 20 % при последующих курсах лечения (у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, - на 25 %). Периферическая нейропатия может быть причиной прекращения терапии препаратом Паклитакеел. Симптомы нейропатии уменьшались или полностью исчезали в течение нескольких месяцев после прекращения терапии препаратом. Развитие нейропатии при предшествующей терапии не является противопоказанием для назначения препарата Паклитакеел. Редко отмечались случаи нарушения вызванного потенциала зрительного нерва у пациентов со стойким повреждением зрительного нерва. Следует принять во внимание возможное воздействие этанола, который содержится в препарате Паклитакеел. Влияние на желудочно-кишечный тракт. Легкие и средней тяжести случаи тошноты/рвоты, диареи, мукозита очень часто отмечались у всех пациентов. Случаи развития мукозита зависели от схемы введения препарата и чаще наблюдались при 24-часовой инфузии, чем при 3-часовой. Редкие случаи нейтропенического энтероколита (тифлита), несмотря на совместное назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, наблюдались у пациентов, применяющих препарат Паклитаксел в виде монотерапии и в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Пациенты с печеночной недостаточностью представляют собой группу риска, связанной с токсичностью побочных эффектов, особенно миелосупрессии 3-4 степени. Следует установить тщательный контроль за состоянием пациента и при необходимости рассмотреть вопрос о корректировке дозы препарата. Лучевой пневмонит зарегистрирован при сопутствующей лучевой терапии. Пациентам во время лечения препаратом Паклитаксел и, по крайней мере, в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции. Вакцинация. При совместном применении препарата Паклитаксел и живых вирусных вакцин возможно потенцирование репликации вакцинного вируса и/или могут усиливаться побочные эффекты при применении вакцин, поскольку нормальные защитные механизмы могут быть угнетены по причине применения препарата Паклитаксел. Вакцинация живыми вирусными вакцинами у пациентов, применяющих препарат Паклитаксел, может привести к развитию тяжелых инфекций. Иммунный ответ пациента при введении такой вакцины может быть снижен. Следует избегать применения живых вакцин у таких пациентов и получить консультацию специалиста. Фертильность. Принимая во внимание возможный мутагенный эффект от применения препарата Паклитаксел, пациентам обоего пола должна быть рекомендована эффективная контрацепция во время терапии препаратом Паклитаксел и в течение 6 месяцев после окончания терапии. Также по причине возможного снижения фертильности у мужчин, может быть рекомендована криоконсервация спермы для возможности зачатия ребенка в будущем. Меры предосторожности при хранении, разведении и применении препарата. При работе с препаратом Паклитаксел-Эбеве необходимо соблюдать осторожность. Разводить препарат следует в асептических условиях в специально отведенном помещении. Этим должен заниматься подготовленный персонал. Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания раствора паклитаксела на кожу и слизистые оболочки, в частности, пользоваться защитной одеждой (халат, шапочка, маска, очки и одноразовые перчатки). При вдыхании паров или распыленных растворов паклитаксела сообщалось о возникновении одышки, боли в груди, ощущения жжения в горле, тошноты. При попадании паклитаксела на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть их мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды. Препарат нельзя замораживать, поскольку при этом в нем может образовываться осадок. Такой осадок обычно растворяется при нагреве флакона до комнатной температуры (25 °С). Если же раствор в ранее замороженном флаконе остается мутным или в нем присутствует нерастворимый осадок, препарат применять нельзя, такой флакон должен быть уничтожен. После вскрытия флакона до разведения препарат Паклитаксел-Эбеве сохраняет физическую и химическую стабильность в течение 28 дней в случае хранения при температуре 25 °С и хранении в защищенном от света месте. После разведения препарат Паклитаксел-Эбеве, разведенный в 5 % растворе глюкозы или 5 % растворе глюкозы в растворе Рингера, сохраняет физическую и химическую стабильность в течение 7 дней в случае хранения при температуре от 5 °С до 25 °С, 14 дней - при разведении в 0,9 % растворе натрия хлорида. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используется сразу после приготовления, время хранения не должно превышать 24 ч при температуре 2-8 °С, если только раствор не готовился в контролируемых асептических условиях. Следует избегать случайного внутриартериального введения препарата, так как в исследованиях на животных было показано, что в этих случаях возможно развитие тяжелых реакций со стороны перфузируемых тканей. Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов. Остатки препарата и все инструменты, и материалы, которые применялись для приготовления раствора для инфузий и введения препарата Паклитаксел- Эбеве, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов. Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. В период лечения паклитакселом необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Необходимо учитывать, что раствор паклитаксела содержит этанол, а некоторые побочные эффекты могут негативно влиять на способность управлять автотранспортом или работе с другими механизмами. Проводимая пациенту премедикация перед введением препарата Паклитаксел может также оказывать негативное воздействие на способность концентрации внимания.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

36 месяцев