Оксалиплатин-Тева концентрат для приготовления раствора для инфузий 5мг/мл 10мл №1

Наименование

Оксалиплатин-Тева концентрат для приготовления раствора для инфузий 5мг/мл 10мл №1

Производитель / Страна

Фармахеми Б.В. / Нидерланды

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Оксалиплатин

Состав

Активное вещество: Оксалиплатин. Вспомога¬тельные вещества: лактозы моногидрат, вода для инъекций.

Фармакологическая группа

Алкилирующие средства, производные платины

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, алкилирующее средство. Фармакодинамика. Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2- диаминоциклогексаном. Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. В комбинации с фторурацилом наблюдается синергидное цитотоксическое действие. Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина, взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков, подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксичности и противоопухолевому эффекту. Метастатический колоректальный рак (комбинация оксалиплатина с фторурацилом/калъция фолинатом и бевацизумабом) Эффективность оксалиплатина в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом при метастатическом колоректальном раке была оценена в двух клинических исследованиях, в качестве химиотерапии первой линии (исследование TREE) и химиотерапии второй линии (исследование ECOG). Фармакокинетика. In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазме крови уже к концу его 2-х часового введения в дозе 85 мг/м”, при этом 15% введенной платины находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Платина связывается с альбумином плазмы крови и выводится почками в течение первых 48 часов. К пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале. Выведение оксалиплатина у пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Выведение оксалиплатина достоверно коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Общий плазменный клиренс ультрафильтрующейся платины уменьшается при КК 50-80 мл/мин на 34%, при КК 30-49 мл/мин - на 57%, а при КК менее 30 мл/мин на 79% по сравнению с таковым при КК более 80 мл/мин. При снижении функции почек также снижаются почечный клиренс ультафильтрующейся платины и выведение платины почками.

Показания к применению

Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия С по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом). Диссеминированный колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом). Метастатический колоректальный рак (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом). Рак яичников (в качестве терапии второй линии).

Способ применения и дозировка

Препарат применяют только у взрослых. Адъювантная терапия рака ободочной кишки: внутривенно по 85 мг/кв.м - 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом в течение 12 циклов (6 мес). Лечение диссеминированного колоректального рака: внутривенно по 85 мг/кв.м - 1 раз в 2 не-дели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности). Метастатический колоректальный рак: внутривенно по 85 мг/кв.м- 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности). Режимы дозирования фторурацила, кальция фолината и бевацизумаба при их комбинации с оксалиплатином. При применении данной комбинации инфузия оксалиплатина всегда должна проводиться после введения бевацизумаба, но предшествовать введению фторурацила. Лечение рака яичников: внутривенно по 85 мг/кв.м- 1 раз в 2 недели в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению фторурацила. Внутривенная инфузия препарата проводится через инфузионную систему в периферические вены или через центральный венозный катетер одновременно с внутривенной инфузией кальция фолината в 5% растворе декстрозы в течение 2-6 ч с помощью Y-образной системы для внутривенного введения, подсоединенной непосредственно перед местом введения. Эти два препарата нельзя смешивать в одной инфузионной емкости. Кальция фолинат не должен содержать в своем составе трометамол в качестве вспомогательного вещества и должен разводиться только 5% раствором декстрозы и никогда не должен разводиться щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами. Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной емкости с другими препаратами. В случае экстравазации (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) введение его должно быть немедленно прекращено и начато обычное местное симптоматическое лечение. При применении оксалиплатина не требуется гипергидратации. Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов > 75000/мкл. Рекомендации по коррекции режима введения оксалиплатина. Вводимая доза должна корректироваться в зависимости от переносимости. В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов < 1500/мкл и/или тром-боцитов < 75000/мкл) после цикла химиотерапии или до начала лечения (до первого цикла лечения) следующий цикл или первый цикл откладывают до восстановления количества форменных элементов крови до приемлемых значений (до количества нейтрофилов > 1500/мкл и/или тромбоцитов > 75000/мкл). До начала лечения и перед каждым следующим циклом должен проводиться общий анализ крови с определением количества лейкоцитов, лейкоцитарной формулы и тромбоцитов. При развитии тяжелой/угрожающей жизни диареи, тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов < 1000/мкл), фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции; определяется как сочетание нейтропении [абсолютное число лейкоцитов < 1000/мкл] с однократным повышением температуры тела >38,3 °С или устойчивым повышением температуры тела >38 °С в тече-ние более чем 1 часа), тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов < 50000/мкл) введение оксалиплатина должно быть прекращено до улучшения или восстановления этих показателей и доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена на 25% в дополнение к каждому требуемому в этом случае снижению дозы фторурацила. При возникновении неврологических симптомов (парестезии, дизестезии - проявлений периферической сенсорной нейропатии) рекомендуются следующие изменения режима дозирования, исходя из их продолжительности и выраженности: -при неврологических симптомах, наблюдающихся у пациента в течение более чем 7 дней, или при сохранении до следующего цикла лечения парестезии без функциональных нарушений, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%; -при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, введение оксалиплатина должно быть прекращено; -при уменьшении выраженности неврологических симптомов после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с нормальной функцией почек или с легкими и средней степени нарушениями функции почек рекомендуемая доза препарата составляет 85 мг/кв.м. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/кв.м. Пациенты с нарушениями функции печени Изменения дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет. Пациенты пожилого возраста Профиль безопасности оксалиплатина при комбинации с фторурацилом у пациентов старше 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет. Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется. Инструкция по приготовлению раствора препарата При приготовлении и при введении препарата Оксалиплатин-Тева нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий. Для разведения препарата следует использовать только рекомендованные растворители. Не разводить 0,9% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами. Для приготовления инфузионного раствора концентрат препарата Оксалиплатин-Тева разводят в 250-500 мл 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0,2 мг/мл. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать незамедлительно. Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Вводить пациенту можно только прозрачный раствор. Препарат нельзя вводить неразбавленным. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен. В случае экстравазации введение препарата должно быть немедленно прекращено.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к оксалиплатину и другим компонентам препарата, а также другим производным платины. Миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов <100000/мкл) до начала первого курса лечения. Периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения. Беременность. Период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет. С осторожностью. Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). У пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT, или у пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT ( при одновременном применении с прапаратами, удлиняющими QT; при электролитных нарушениях, таких как гипокальциемия или гипомагниемия). При однвременном применении с препаратами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. В настоящее время отсутствует информация по безопастности применения оксалиплатина у беременных женщин. На основании результатов доклинических исследований, предполагается, что оксалиплатин при его применении в терапевтических дозах у человека будет приводить к гибели плода и /или оказывать тератогенное действие, и поэтому при беременности применение препарата Оксиплатин -Тева противопоказано. Пеориод грудного вскармливания. Выделение оксиплатина в грудное молоко не изучалось. Во время лечения препаратом следует прекратить грудное вскармливание.

Побочное действие

Частота побочных эффектов определялась соответственно следующим критериям: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным). Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение массы тела; часто - гиперкреатининемия, снижение массы тела. Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции; часто - инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис (включая летальные исходы); нечасто - сепсис (включая летальные исходы). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения; часто - фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень); редко - иммуно-аллергические реакции: гемолитическая анемия и тромбоцитопения, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, включая летальные исходы. Частота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении препаратом (85 мг/кв.м каждые 2 недели) в комбинации с фторурацил +/- кальция фолинат по сравнению с монотерапией препаратом в дозе 130 мг/кв.м каждые 3 недели, например, частота анемии (80% по сравнению с 60%), частота нейтропении (70% по сравнению с 15%), частота тромбоцитопении (80% по сравнению с 40%). Тяжелая анемия (гемоглобин < 8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 50000/мкл) с одинаковой частотой (5 пациентов, когда препарат применялся в виде монотерапии или в комбинации с фгорурацилом). Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 1000/мкл) возникала с большей частотой при применении препарата в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией препаратом (40 % по сравнению с < 3% пациентов). Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея, запор (с тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника, нарушений функции почек, особенно при применении комбинации препарата Оксалиплатин-Тева и фторурацила), стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек), боли в животе; часто - диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишки; редко - колит, включая псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, панкреатит. Нарушения со стороны печени и мочевыводящих путей: очень редко - синдром печеночной синусоидальной обструкции, также известный под названием вено-окклюзионной болезни печени или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: -острые нейросенсорные проявления. Эти симптомы обычно возникают в конце 2-часовой инфузии препарата Оксалиплатин- Тева или в течение нескольких часов после введения препарата и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются в появлении преходящей парестезии, дизестезии и гипестезии. Острый синдром гортанно-глоточной дизестезии возникает у 1-2% пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии), или же ларингоспазма или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания). Другие, иногда встречающиеся симптомы, в частности, нарушения функции черепных нервов, как ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями, так и встречающиеся изолированно: птоз; диплопия (двоение в глазах); афония, дисфония, охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых свя¬зок; нарушение чувствительности языка или дизартрия, иногда описываемая как афазия; невралгия тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зрения. Кроме этого, наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус; нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушения равновесия; чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке; -дизестезия или парестезия конечностей и периферическая сенсорная нейропатия. Лимитирующей токсичностью препарата Оксалиплатин-Тева является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии, характеризующейся периферической дизестезией и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, часто провоцируемых холодом (85%-95% пациентов). Длительность этих симптомов (выраженность которых обычно уменьшается между циклами лечения) возрастает с увеличением количества проведенных циклов терапии. Возникновение болей или функциональных нарушений, а также их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения; дисгевзия (нарушение вкусовых ощущении), головная боль; часто - головокружение, менингизм; редко -дизартрия, исчезновение глубоких сухожильных рефлексов, симптом Лермитта, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии. Нарушения психики: часто - депрессия, бессонница; нечасто - нервозность. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - боли в спине (в случае появления такой нежелательной реакции следует обследовать пациента для исключения гемолиза, так как имелись редкие сообщения о его развитии); часто - артралгия, боль в костях. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудой клетки и средостения: очень часто - одышка, кашель; часто - икота, легочная эмболия; редко - острое интерсти-циальное поражение легких, иногда со смертельным исходом; легочный фиброз. Нарушения со стороны сосудов: очень часто - носовое кровотечение; часто - «приливы», тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, повышение артериального давления. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - гематурия, дизурия; очень редко - острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - поражение кожи; часто - алопеция (менее чем у 5 % пациентов при монотерапии), эритематозная сыпь, ладанно-подошвенная эритродизестезия, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей. Нарушения со стороны органа зрения: редко - преходящее снижение остроты зрения; сужение полей зрения, неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения, обратимая после прекращения лечения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарупиения: нечасто - ототоксичность; редко - глухота. Нарушения со стороны иммунной системы: очень часто - аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в частности, крапивница), конъюнктивит, ринит; часто - анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления, ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышенная утомляемость, лихорадка, озноб (дрожь) или из-за развития инфекций (с фебрильной нейтропенией или без нее), или, возможно, вследствие иммунологических механизмов, астения, реакции в месте введения. Сообщалось о развитии реакций в месте введения, включая боль, гиперемию, отек и тромбоз. Экстравазация (попадание инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) может также приводить к возникновению локальных болей и воспаления, которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно, когда введение препарата происходит через периферическую вену. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия, гипергликемия, гипернатриемия. Постмаркетинговый опыт Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна - септический шок (включая летальные исходы). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - гемолитикоуремический синдром. Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - судороги. Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна - удлинение интервала QT, которое может привести к развитию тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - ларингоспазм. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - ишемия кишечника (включая летальные исходы), язва двенадцати-перстной кишки и ее потенциальные осложнения, такие как язвенное кровотечение и пер-форация язвы (включая летальные исходы). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - рабдомиолиз (включая летальные исходы). Комбинированная терапия оксалитатина с фторурацилом/калъция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом Безопасность применения комбинации оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом в качестве терапии первой линии была оценена у 71 пациента с метастатическим колоректальным раком (исследование TREE). В дополнение к нежелательным реакциям, ожидаемым в результате применения режима FOLFOX, нежелательные реакции при комбинации FOLFOX с бевацизумабом включали кровотечения, протеинурию, ухудшение заживления ран, желудочно-кишечные перфорации и артериальную гипертензию.

Передозировка

Симптомы: В случае передозировки можно ожидать более выраженного проявления побочных эффектов.Лечение. Антидот к оксалиплатину неизвестен. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, строгий контроль гематологических показателей. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось. При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина совместно с другими лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT (из-за риска развития тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»). В случае комбинации с такими лекарственными препаратами необходимо тщательно контролировать интервал QT при проведении ЭКГ. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина совместно с другими лекарственными препаратами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза (из-за повышенного риска развития рабдомиолиза). Препарат Оксалиплатин-Тева фармацевтически несовместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды. У пациентов, получающих оксалиплатин в дозе 85 мг/кв.м, непосредственно перед введением фторурацила, не наблюдалось изменений в концентрациях фторурацила в крови.

Особые указания

Препарат Оксалиплатин-Тева должен применяться только в специализированных онкологических отделениях, и его введение должно проводиться под наблюдением онколога, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Постоянный контроль развития возможных токсических эффектов при лечении оксалиплатином обязателен. Регулярно (раз в неделю), а также перед каждым введением препарата Оксалиплатин-Тева следует проводить контроль содержания форменных элементов в периферической крови и показателей функции почек и печени. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности применения препарата у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек, рекомендовано перед применением препарата тщательно соотнести риск и пользу. Необходимо строго контролировать функцию почек, и первоначальная доза оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек должна составлять 65 мг/кв.м. При применении препарата Оксалиплатин-Тева аллергические реакции могут возникать во время любого цикла. В случае развития подобных анафилактических реакций на препарат Оксалиплатин-Тева, его инфузия должна быть немедленно прекращена и следует сразу же начать соответствующую симптоматическую терапию. В этом случае повторное введение препарата Оксалиплатин-Тева противопоказано. Перед каждым введением и периодически после введения оксалиплатина следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности (периферической сенсорной нейропатии), особенно, если препарат комбинируется с другими лекарственными препаратами, обладающими нейротоксичностью. Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина при нейротоксичности, гематологических и желудочно-кишечных проявлениях токсичности приведены в разделе «Способ применения и дозы». Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивого сохранения симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата. Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов. Для предотвращения развития дизестезии пациенту рекомендуется избегать переохлаждения, а также приема слишком холодной пищи и напитков во время введения и в течение нескольких часов после введения препарата Оксалиплатин-Тева. При появлении не поддающихся другому объяснению симптомов со стороны дыхательной системы (сухой кашель, одышка, хрипы или выявление инфильтрации легких при рентгенологическом исследовании) лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения с помощью дополнительных исследований наличия интерстициального поражения легких. Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется тошнотой и рвотой, может значительно уменьшаться или устраняться при применении противорвотных лекарственных препаратов. С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника и даже нарушений функции почек, особенно при применении комбинации препарата Оксалиплатин-Тева и фторурацила. Пациенты должны быть подробно проинформированы о возможности развития диареи/рвоты и нейтропении после применения оксалиплатина в комбинации с фторурацилом с рекомендацией при их появлении немедленно обратиться к своему лечащему врачу для срочного получения необходимого лечения по поводу развития указанных симптомов. При применении препарата Оксалиплатин-Тева сообщалось о случаях развития ишемии кишечника, включая летальные исходы. В случае развития ишемии кишечника следует прекратить применение оксалиплатина и провести соответствующие лечебные мероприятия. Если оксалиплатин комбинируется с фторурацилом (с кальция фолинатом или без него), при развитии токсичности, связанной с фторурацилом, следует применять обычную в этих случаях коррекцию дозы фторурацила. Признаками и симптомами синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии могут быть головная боль, нарушение умственных способностей, судороги, нарушения зрения (от расплывчатости изображения до слепоты), сочетающиеся или нет с повышением артериального давления. Диагноз синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии подтверждается с помощью магнитно-резонансной или компьютерной томографии головного мозга. При лечении препаратом Оксалиплатин-Тева сообщалось о развитии таких побочных эффектов как сепсис, нейтропенический сепсис или септический шок (включая летальные исходы). Применение препарата следует прекратить в случае развития любого из перечисленных состояний. При применении препарата Оксалиплатин-Тева сообщалось о случаях развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, включая летальные исходы. При развитии данного состояния следует прекратить применение оксалиплатина и провести соответствующие лечебные мероприятия. Гемолитико-уремический синдром является жизнеугрожающим побочным эффектом. Применение оксалиплатина должно быть прекращено при появлении первых симптомов микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение концентраций билирубина, креатинина, азота мочевины, активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови. Развивающаяся при этом почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и может потребовать применение диализа. В случае отклонения от нормы лабораторных показателей функции печени или развития портальной гипертензии, не являющихся с очевидностью следствием наличия метастазов в печени, следует обследовать пациента на предмет очень редко встречающегося поражения печеночных сосудов, вызываемого оксалиплатином. При применении оксалиплатина возможно развитие удлинения интервала QT, которое может привести к возникновению тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом. У пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT, или пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT; при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия) препарат Оксалиплатин-Тева следует применять с осторожностью. При развитии удлинения интервала QT лечение оксалиплатином следует прекратить. При применении препарата Оксалиплатин-Тева отмечалось развитие рабдомиолиза, включая летальные исходы. В случае появления боли в мышцах и отечности в сочетании со слабостью, лихорадкой или потемнением мочи, лечение препаратом Оксалиплатин-Тева должно быть прекращено. Если диагноз рабдомиолиза подтвердился, то должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении с препаратом Оксалиплатин-Тева лекарственных препаратов, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза. При применении препарата Оксалиплатин-Тева возможно развитие язвы двенадцатиперстной кишки и ее потенциальных осложнений, таких как язвенное кровотечение и перфорация язвы, которые могут быть летальными. В случае развития язвы двенадцатиперстной кишки лечение препаратом Оксалиплатин-Тева необходимо прекратить и должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия. Препарат Оксалиплатин-Тева нельзя вводить внутрибрюшинно, так как при таком введении может развиться кровотечение в брюшную полость. В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Женщинам и мужчинам во время лечения оксалиплатином и после окончания лечения в течение 4 месяцев для женщин и 6 месяцев для мужчин следует использовать надежные методы контрацепции. При обращении с оксалиплатином должны соблюдаться все обычные рекомендации по обращению с цитотоксическими препаратами. При попадании оксалиплатина на кожу или слизистые оболочки их следует немедленно и тщательно промыть водой. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Нарушения зрения, в особенности преходящая потеря зрения (обратимая после отмены терапии) могут представлять опасность для пациентов при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности. Поэтому пациенты должны быть предупреждены о возможном влиянии этих явлений на их способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света, в недоступном для детей месте.

Срок годности

24 месяцев