Менопур Мультидоза лиофил д/р-ра д/п/к введ 1200МЕ ФСГ+1200МЕ ЛГ + раств-ль Ferring GmbH

Наименование

Менопур Мультидоза лиофил д/р-ра д/п/к введ 1200МЕ ФСГ+1200МЕ ЛГ + раств-ль Ferring GmbH

Производитель / Страна

Ферринг ГмбХ / Германия

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Менотропины

Состав

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения Состав: 1 флакон с лиофилизатом содержит: Действующее вещество: менотропины (человеческий менопаузальный гонадотропин высокоочищенный, чМГ) - 1200 ME ФСГ + 1200 ME ЛГ. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, полисорбат-20, натрия гидрофосфата гептагидрат, фосфорной кислоты раствор, натрия гидрофосфата раствор.

Фармакологическая группа

Гонадотропины и антигонадотропные средства

Фармакологическое действие

Фармакодинамика Действующим веществом препарата Менопур® Мультидоза является человеческий менопаузальный гонадотропин (чМГ) высокой степени очистки, получаемый из мочи женщин в период постменопаузы. Препарат содержит фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ). Органами-мишенями для гормонального эффекта чМГ у женщин являются яичники. ЧМГ стимулирует гаметогенез и синтез половых гормонов. ФСГ является ключевым фактором роста и развития фолликулов на стадии раннего фолликулогенеза. ЛГ играет важную роль в продукции половых гормонов яичниками и вовлечен в физиологические процессы, приводящие к развитию полноценного преовуляторного фолликула. Стимуляция фолликулярного роста под действием ФСГ, в случае полного отсутствия ЛГ, завершается патологическим развитием фолликула, ассоциированным с низкой концентрацией эстрадиола и неспособностью к лютеинизации неовулирующего фолликула в ответ на нормальный овуляторный стимул. Принимая во внимание действие ЛГ, заключающееся в усилении синтеза половых гормонов, применение препарата Менопур® Мультидоза в циклах ЭКО/ИКСИ связана с более высокой концентрацией эстрадиола в плазме крови, чем при применении препаратов рекомбинантного ФСГ. Данный аспект следует учитывать при контроле ответа на применение препарата по динамике изменения концентрации эстрадиола. Различия в концентрации эстрадиола в протоколах при применении низких доз препарата для индукции овуляции у пациенток с ановуляторным циклом не обнаружены. Органами-мишенями для гормонального эффекта чМГ у мужчин являются яички. В яичках ФСГ индуцирует созревание клеток Сертоли, что преимущественно оказывает влияние на деление клеток извитых канальцев и развитие сперматозоидов. При этом необходима высокая внутритестикулярная концентрация андрогенов, которая достигается предшествующей терапией хорионическим гонадотропином человека (чХГ). Фармакокинетика Был установлен фармакокинетический профиль ФСГ, входящего в состав препарата Менопур® Мультидоза. Абсорбция и распределение Максимальная концентрация (Смах) ФСГ в плазме крови достигается в течение 7 ч после подкожного (п/к) введения. Объем распределения, определяемый у здоровых женщин- добровольцев со сниженным количеством рецепторов, после введения повторных доз 150 ME в течение 7 дней составляет 8,9 ± 3,5 МЕ/л. Выведение Период полувыведения при повторном введении составляет 30 ± 11 ч. Выводится преимущественно почками. Кривые зависимости концентрации ЛГ от времени указывают на увеличение концентрации ЛГ после введения препарата Менопур® Мультидоза, однако для фармакокинетического анализа полученных данных недостаточно. Изучение фармакокинетических свойств препарата Менопур® Мультидоза у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводилось

Показания к применению

У женщин: Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) при неэффективности терапии кломифеном). Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении следующих вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): экстракорпоральное оплодотворение с переносом эмбриона (ЭКО/ПЭ), перенос гамет в маточную трубу (ГИФТ) и интрацитоплазматическая инъекция спермы (ИКСИ). У мужчин: Стимуляция сперматогенеза при азооспермии или олигоастеноспермии, обусловленными первичным или вторичным гипогонадотропным гипогонадизмом (в сочетании с препаратами хорионического гонадотропина человека (ХГЧ)).

Способ применения и дозировка

Препарат Менопур® Мультидоза вводится п/к после растворения лиофилизата во входящем в комплект растворителе. Лечение препаратом Менопур® Мультидоза следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия. Установлено, что яичники неодинаково реагируют на введение гонадотропинов. По этой причине невозможно разработать универсальную схему дозирования. Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от реакции яичников. Препарат Менопур® Мультидоза применяют в виде монотерапии или в комбинации с агонистами или антагонистами гонадотропин рилизинг гормона (ГнРГ). Рекомендуемые дозы и продолжительность терапии зависят от применяемой схемы лечения. У женщин: Ановуляция (включая СПКЯ) Целью лечения препаратом Менопур® Мультидоза является развитие одного зрелого фолликула, из которого после введения препаратов хорионического гонадотропина (чХГ) выйдет ооцит. Лечение обычно начинают в первые 7 дней менструального цикла. Рекомендуемая начальная доза препарата Менопур® Мультидоза составляет 75-150 ME в сутки в течение не менее 7 дней. Дальнейшую схему лечения подбирают после мониторинга ответа яичников на проводимую терапию на основании результатов ультразвукового исследования (УЗИ) в сочетании с определением концентрации эстрадиола в плазме крови. При отсутствии реакции яичников доза увеличивается на 37,5 ME (одно введение) не чаще 1 раза в неделю, каждое последующее повышение не должно превышать 75 ME. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 ME. Если терапевтический ответ не достигнут в течение 4 недель, следует прекратить лечение и начать новый цикл с более высоких начальных доз. При достижении адекватного ответа яичников на следующий день после последней инъекции препарата Менопур® Мультидоза однократно вводят 5000-10000 ME чХГ для индукции овуляции. Пациентке рекомендуется иметь половые контакты в день введения чХГ и на следующий день введения. В качестве альтернативного метода возможно проведение внутриматочной инсеминации. Пациентка должна находиться под постоянным наблюдением в течение не менее 2 недель после введения чХГ. При чрезмерной реакции яичников на введение препарата Менопур® Мультидоза, курс терапии необходимо прекратить и отказаться от введения чХГ. Пациентке рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции или воздержание от половых контактов до наступления менструации. Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении ВРТ. Согласно протоколу применения агонистов ГнРГ в соответствии с принципом обратной связи лечение препаратом Менонур Мультидоза следует назначать примерно через 2 недели после начала лечения агонистами ГнРГ. В цикле с антагонистами ГнРГ введение препарата Менонур Мультидоза следует начинать на 2 или 3 день менструального цикла. Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Менопур® Мультидоза составляет 150-225 ME в течение не менее первых 5 дней лечения. Дальнейшую схему лечения подбирают после мониторинга ответа яичников на проводимую терапию на основании результатов УЗИ в сочетании с определением концентрации эстрадиола в плазме крови. Рекомендуемая повышающая доза не должна превышать 150 ME. Максимальная суточная доза препарата Менопур® Мультидоза не должна превышать 450 ME. Общая продолжительность терапии не должна превышать 20 дней. При достижении оптимальной реакции яичников после последней инъекции препарата Менопур® Мультидоза назначается одна инъекция чХГ в дозе 10000 ME для индукции окончательного созревания фолликулов и индукции выхода ооцита. Пациентка должна находиться под постоянным наблюдением в течение не менее 2 недель после введения чХГ. При чрезмерной реакции яичников на введение препарата Менопур® Мультидоза курс терапии необходимо прекратить и отказаться от введения чХГ. Пациентке рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции или воздержание от половых контактов до наступления менструации. У мужчин: У мужчин для стимуляции сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме препарат Менопур® Мультидоза рекомендуется применять в дозе от 75 ME до 150 ME 3 раза в неделю вместе с инъекциями чХГ в дозе 1500 ME 3 раза в неделю, если предшествующая терапия препаратами чХГ (введение 1500-5000 ME чХГ 3 раза в неделю) на протяжении 4-6 месяцев привела к нормализации концентрации тестостерона в плазме крови. Лечение по этой схеме следует продолжать не менее 4 месяцев до улучшения сперматогенеза. При отсутствии положительного эффекта в течение этого времени комбинированная терапия может быть продолжена до получения положительного результата терапии. Согласно исследованиям, для улучшения сперматогенеза может понадобиться не менее 18 месяцев лечения. Применение в особых клинических случаях Нарушение функции печени или почек. Клинические исследования у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводились. Дети до 18 лет. Показания к применению препарата Менопур® Мультидоза у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют. Инструкция по приготовлению раствора Раствор готовят непосредственно перед введением путем растворения лиофилизата в прилагаемом растворителе. Готовый раствор может вводиться многократно, применение возможно в течение не менее 28 дней. Не допускается смешивание препарата Менопур®Мультидоза с другими лекарственными средствами в одном шприце! Снимите пластмассовую крышечку с флакона с лиофилизатом. Присоедините иглу для приготовления раствора к шприцу с растворителем и снимите защитный колпачок. Медленно введите растворитель во флакон. ФЛАКОН ДЕРЖАТЬ ВЕРТИКАЛЬНО! Круговыми движениями аккуратно перемешайте содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Растворение обычно происходит за 1-2 минуты. Не встряхивать! Не используйте раствор в случае появления нерастворенных частиц или изменения цвета! Наберите необходимое количество раствора в шприц для инъекции. Протрите место инъекции спиртовой салфеткой, удалите пузырьки воздуха из шприца и введите препарат. Общие указания Следует избегать встряхивания. В случае помутнения или наличия частиц в растворе его использовать нельзя.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата и растворителя. Опухоли гипофиза и гипоталамуса. Детский возраст до 18 лет. Нарушение функции печени или почек. У женщин: Рак яичников, матки или молочной железы. Беременность и период грудного вскармливания. Вагинальное кровотечение неясной этиологии. Наличие кист или увеличение размера яичников, не связанных с СПКЯ. Первичная недостаточность функции яичников. Аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью. Миома матки, несовместимая с беременностью. У мужчин: Рак предстательной железы. Опухоль яичек. Первичная недостаточность функции яичек. При наличии в анамнезе заболеваний щитовидной железы и надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипоталамо-гипофизарной области, соответствующее лечение должно быть проведено до начала терапии чМГ. С осторожностью У женщин - наличие факторов риска развития тромбоэмболических осложнений (индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение с индексом массы тела (ИМТ) > 30 кг/кв.м), тромбофилия); заболевания маточных труб в анамнезе. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Применение препарата Менопур® Мультидоза противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Побочное действие

Наиболее серьезными и частыми побочными реакциями, выявленными при применении препарата Менопур® в клинических исследованиях с частотой до 5%, были синдром гиперстимуляции яичников (СЕЯ), боль в животе, головная боль, вздутие живота и боль в месте инъекции. Частота побочных эффектов: часто (> 1/100 до <1/10), нечасто (> 1/1000 до <1/100), редко (> 1/10000 до <1/1000), частота не известна. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна местные или общие аллергические реакции, в т.ч. анафилактические реакции. Нарушения со стороны нервной системы: часто головная боль; нечасто головокружение. Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна преходящая слепота, диплопия, мидриаз, скотома, фотопсия, преходящее помутнение стекловидного тела, снижение четкости зрения. Нарушения со стороны сосудов: нечасто приливы жара; частота неизвестна тромбоэмболические явления. Нарушения со стороны желудочно - кишечного тракта: часто боль в животе, вздутие живота, тошнота, увеличение живота в объеме; нечасто рвота, дискомфорт в животе, диарея. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко угревая сыпь, кожные высыпания, кожный зуд, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна боль в суставах, боль в спине и шее, боль в конечностях. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто СГЯ, тазовая боль (боль в области придатков матки); у мужчин гинекомастия; нечасто кисты яичников, боль и дискомфорт в молочных железах, нагрубание, отечность молочных желез, боль в сосках; редко скопление жидкости в полости таза, перекрут яичника. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто боль в месте инъекции; нечасто повышенная утомляемость; частота неизвестна гипертермия в месте введения, недомогание. Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна увеличение массы тела. При применении препарата Менопур® Мультидоза в клинических исследованиях отмечались связанные с развитием СГЯ нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как вздутие и дискомфорт в животе, тошнота, рвота и диарея. В случаях тяжелого СГЯ в качестве редких осложнений возможно развитие асцита и скопление жидкости в полости таза, экссудативного плеврита, одышки, олигурии, тромбоэмболических осложнений и перекрута яичника.

Передозировка

Случаи передозировки при приеме препарата Менопур® Мультидоза неизвестны, однако в таких ситуациях следует ожидать развитие СГЯ.

Взаимодействие

Исследование лекарственных взаимодействий препарата Менопур® Мультидоза не проводилось. Одновременное применение препарата Менопур® Мультидоза с кломифеном может усилить стимуляцию роста фолликулов, несмотря на отсутствие клинических данных о совместном применении этих препаратов. Совместное применение с агонистами ГнРГ может потребовать увеличения дозы препарата Менопур® Мультидоза для достижения оптимальной реакции яичников. Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами!

Особые указания

Менопур® Мультидоза обладает выраженной гонадотропной активностью, в связи с чем при приеме препарата могут развиваться побочные явления разной степени тяжести. Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения бесплодия! Применение гонадотропинов требует присутствия квалифицированного медицинского персонала, а также соответствующего оборудования. Перед назначением препарата Менопур® Мультидоза и в процессе лечения следует контролировать состояние яичников (УЗИ и концентрация эстрадиола в плазме крови). Необходимо применять препарат в наиболее низкой эффективной дозе, отвечающей целям лечения. Первая инъекция препарата должна выполняться под непосредственным наблюдением врача. Женщины Перед началом применения препарата Менопур® Мультидоза рекомендуется проведение диагностики причин бесплодия как у женщины, так и у ее партнера, а также установить возможные противопоказания к беременности. Перед началом лечения необходимо провести обследование женщин на наличие гипотиреоза, недостаточности надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипоталамуса и гипофиза, при необходимости назначают соответствующее лечение. Проведение контролируемой стимуляции роста фолликулов, вне зависимости от показания к применению у женщин, может привести к увеличению яичников с развитием их гиперстимуляции. При соблюдении режима дозирования и способа введения препарата в сочетании с мониторингом проводимой терапии, возможно минимизировать риск возникновения вышеуказанных реакций. Оценка развития фолликула должна проводиться врачом, имеющим соответствующий опыт. СГЯ - синдром, отличный от неосложненного увеличения яичников, проявления которого зависят от степени тяжести. Он включает в себя значительное увеличение яичников, высокую концентрацию эстрогенов в плазме крови, а также увеличение проницаемости сосудов, что может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полости. В тяжелых случаях СГЯ возможны следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании возможно выявление гиповолемии, гемоконцентрации, электролитных нарушений, асцита, гемоперитонеума, экссудативного плеврита, гидроторакса, острого респираторного дистресс-синдрома и тромбоэмболических осложнений. Чрезмерная реакция яичников на введение гонадотропинов редко приводит к развитию СГЯ, если не вводится чХГ с целью стимуляции овуляции. Поэтому в случае гиперстимуляции яичников не следует вводить чХГ, а пациентку следует предупредить о необходимости воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение от 24 ч до нескольких дней), становясь серьезным медицинским осложнением, поэтому необходимо тщательное наблюдение за пациентками, по крайней мере, в течение не менее 2-х недель после введения чХГ. Соблюдение рекомендованных доз препарата Менопур® Мультидоза режима введения и тщательный контроль терапии может свести к минимуму случаи гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности. При проведении ВРТ аспирация содержимого всех фолликулов до наступления овуляции может снизить риск развития СГЯ. СГЯ может быть более тяжелым и затяжным при развитии беременности. Чаще всего СГЯ развивается после прекращения лечения гонадотропинами и достигает максимума тяжести через 7-10 дней после окончания лечения. Обычно СГЯ проходит спонтанно после начала менструации. При развитии СГЯ тяжелой степени лечение прекращают, пациентку госпитализируют и начинают специфическую терапию. Развитие СГЯ более характерно для пациенток с СПКЯ. Многопчодная беременность При многоплодной беременности отмечается повышенный риск неблагоприятных материнских и перинатальных исходов. При применении менотропинов многоплодная беременность развивается чаще, чем при естественном зачатии. Отмечается наиболее высокая частота рождения двойни. Для уменьшения риска многоплодной беременности рекомендуется тщательный мониторинг ответа яичников на стимуляцию. В случае проведения ВРТ вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введенных эмбрионов, их качества и возраста пациентки. Пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения. Осложнения беременности Частота самопроизвольных абортов и преждевременных родов при беременности, наступившей после лечения препаратом Менопур® Мультидоза , выше, чем у здоровых женщин. Эктопическая беременность У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе, как при естественном зачатии, так и при лечении бесплодия, имеется высокий риск возникновения эктопической беременности. Распространенность внематочной беременности после ЭКО составляет от 2 до 5% по сравнению с 1 до 1,5% в общей популяции. Новообразования органов репродуктивной системы Имеются сообщения о новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, которые подверглись нескольким схемам введения препарата для лечения бесплодия. Пока не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами исходный риск этих опухолей у женщин с бесплодием. Врожденные пороки развития Распространенность врожденных пороков развития плода при использовании ВРТ несколько выше, чем при естественном зачатии. Считается, что это может быть связано с индивидуальными особенностями родителей (возрастом матери, характеристиками спермы) и многоплодной беременностью. Тромбоэмболические осложнения Женщины с известными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений, таких как индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение (ИМТ > 30 кг/кв.м) или тромбофилия, могут иметь повышенный риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений во время или после лечения гонадотропинами. В таких случаях польза их применения должна быть сопоставлена с возможным риском. Следует учитывать, что сама беременность также повышает риск развития тромбоэмболических осложнений. Мужчины Применение препарата Менопур® Мультидоза у мужчин с высокой концентрацией ФСГ в крови неэффективно. Для оценки эффективности лечения проводят анализ спермы через 4-6 месяцев после начала лечения. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследования влияния менотропинов на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Маловероятно, что препарат Менопур® Мультидоза оказывает отрицательное воздействие на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, при температуре 2-8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Приготовленный раствор хранить не более 28 дней при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

36 месяцев