Логимакс табл.п.п.о.с пролонг.высвоб. 5мг+50мг №30

Наименование

Логимакс табл.п.п.о.с пролонг.высвоб. 5мг+50мг №30

Производитель / Страна

АстраЗенека АБ / Швеция

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Метопролол+Фелодипин

Состав

Действующие вещества: метопролола сукцинат - 47,5мг в пересчете на метопролола тартрат - 50мг; фелодипин - 5мг; вспомогательные вещества: гипромеллоза - 150мг; натрия алюмосиликат - 70,5мг; лактоза безводная - 42мг; гипролоза - 17,2мг; макрогола глицерилгидроксистеарат - 5мг; целлюлоза микрокристаллическая - 4,5мг; натрия стеарилфумарат - 3,7мг; пропилгаллат - 0,06мг; кремния диоксид - 12мг; этилцеллюлоза - 13мг.

Фармакологическая группа

Комбинация бета-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов

Фармакологическое действие

Фармакодинамика: логимакс - комбинированное средство, которое оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Взаимодополняющий механизм действия селективного бета1-адреноблокатора метопролола (снижение сердечного выброса) и вазоселективного блокатора «медленных» кальциевых каналов (БМКК) фелодипина (снижение общего периферического сосудистого сопротивления) приводит к более выраженному антигипертензивному эффекту и лучшей переносимости в сравнении с показателями, которые могут быть получены при монотерапии метопрололом и фелодипином. Гипотензивное действие препарата сохраняется в течение суток. Метопролол: метопролол - кардиоселективный антагонист бета1-адренорецепторов, не влияет в терапевтических дозах на бета2-адренорецепторы, локализованные, главным образом, в периферических сосудах и бронхах. Оказывает незначительное мембраностабилизирующее действие и не обладает внутренней симпатомиметической активностью. Бета-адреноблокаторы обладают отрицательным инотропным и хронотропным эффектом. Метопролол уменьшает стимулирующий эффект катехоламинов на миокард и способствует урежению частоты сердечных сокращений (ЧСС), снижению сердечного выброса и артериального давления (АД). В состоянии стресса при повышенной секреции адреналина не препятствует нормальной физиологической вазодилатации. В терапевтических дозах метопролол в меньшей степени оказывает влияние на мускулатуру бронхов, чем неселективные бета-адреноблокаторы. В меньшей степени, чем неселективные бета-адреноблокаторы влияет на секрецию инсулина и метаболизм углеводов, в связи с чем, может назначаться пациентам с сахарным диабетом. Метопролол оказывает меньший эффект на такие сердечно-сосудистые реакции при гипогликемии, как например, тахикардия. При терапии метопрололом концентрация глюкозы в плазме крови восстанавливается до нормального значения быстрее, чем при терапии неселективными бета-адреноблокаторами. Метопролол снижает повышенное АД как в положении «стоя», так и «лежа», а также при физической нагрузке. В начале терапии вызывает увеличение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС). Однако при длительном лечении отмечается снижение АД вследствие снижения ОПСС при неизмененном сердечном выбросе. У пациентов с артериальной гипертензией метопролол снижает смертность от сердечно-сосудистых причин. На фоне приёма не отмечено изменений показателей водно-электролитного баланса крови. Фелодипин: фелодипин - производное дигидропиридина, является селективным БМКК и предназначен для лечения артериальной гипертензии и стабильной стенокардии. Фелодипин представляет собой рацемическую смесь. Проводимость и сократительная способность гладкой мускулатуры сосудов подавляется путем воздействия на кальциевые каналы клеточных мембран. Благодаря высокой селективности в отношении гладкой мускулатуры артериол, фелодипин в терапевтических дозах не оказывает негативного инотропного эффекта на сократимость или проводимость миокарда. Фелодипин расслабляет гладкую мускулатуру дыхательных путей и оказывает незначительное воздействие на моторику желудочно-кишечного тракта. При длительном применении не оказывает клинически значимого эффекта на концентрацию липидов в крови. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа при применении фелодипина в течение 6 месяцев не отмечено клинически значимого влияния на концентрацию гликозилированного гемоглобина (HbAlc). Фелодипин можно также назначать пациентам с дисфункцией левого желудочка, получающим стандартную терапию, и пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, подагрой или дислипидемией. Антигипертензивный эффект: снижение АД при приёме фелодипина обусловлено уменьшением ОПСС. Фелодипин эффективно снижает АД у пациентов с артериальной гипертензией как в положении «лёжа», так и «сидя», «стоя», в покое и при физической нагрузке. Поскольку фелодипин не оказывает влияния на гладкую мускулатуру вен или адренергического действия, то развития ортостатической гипотензии не происходит. В начале лечения, в результате снижения АД на фоне приёма фелодипина, может наблюдаться временное рефлекторное увеличение ЯСС и сердечного выброса, которое нивелируется при комбинировании с бета-адреноблокаторами. Действие фелодипина на АД и ОПСС коррелирует с плазменной концентрацией фелодипина. После достижения стабильной равновесной концентрации фелодипина в плазме крови антигипертензивный эффект сохраняется на всем протяжении междозового интервала не менее 24 часов. Лечение фелодипином приводит к регрессии гипертрофии левого желудочка. Фелодипин снижает сосудистое сопротивление в почках, обладает натрийуретическим и диуретическим эффектом и не обладает калийуретическим эффектом (за счет снижения скорости канальцевой реабсорбции ионов натрия и воды). Фелодипин не оказывает влияния на скорость клубочковой фильтрации и экскрецию альбумина. Фармакокинетика: метопролол после приема внутрь полностью всасывается в кишечнике. Системная биодоступность метопролола в таблетках с пролонгированным высвобождением Беталок ЗОК составляет 30-40%. Подвергается метаболизму в печени главным образом под действием изофермента CYP2D6 с образованием 3-х основных метаболитов, не обладающих фармакологической активностью и не имеющих клинического значения. Метопролол выводится через почки. Период полувыведения составляет в среднем 3,5 часа. Около 5% от принятой дозы выводится в неизмененном виде, остальная часть принятой дозы - в виде метаболитов. Связь с белками плазмы крови низкая, примерно 5-10%. Фелодипин: показатель системной биодоступности фелодипина составляет около 15% и не зависит от приёма пищи. Приём пищи влияет на скорость абсорбции фелодипина, приводя к увеличению скорости достижения максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови приблизительно на 65%. Cmax в плазме крови достигается через 3-5 часов после приёма препарата внутрь. Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 99%. Объем распределения в равновесном состоянии приблизительно 10л/кг. Период полувыведения (Т1/2) фелодипина в конечной фазе около 25 часов, равновесная концентрация достигается через 5 дней. Не кумулирует. Общий плазменный клиренс составляет в среднем 1200мл/мин. У пациентов с нарушением функции печени и пациентов пожилого возраста концентрация фелодипина в плазме крови увеличивается. Вместе с тем, возраст лишь частично объясняет индивидуальные изменения плазменной концентрации фелодипина. Метаболизируется в печени под действием изофермента CYP3A4, все метаболиты фармакологически неактивны. Около 70% от принятой дозы выводится в виде метаболитов почками, остальная часть - через кишечник. Менее 0,5% выводится почками в неизмененном виде. При нарушении функции почек плазменная концентрация фелодипина не изменяется, но наблюдается кумуляция неактивных метаболитов. Фелодипин не выводится при гемодиализе. Метопролол + Фелодипин: приём препарата не приводит к изменению биодоступности активных компонентов по сравнению с раздельным одновременным приёмом метопролола и фелодипина. Показатели абсорбции не зависят от приема пищи.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (может применяться в случаях, когда лечение бета-адреноблокаторами или БМКК производными дигидропиридинового ряда, применяемыми в монотерапии, не оказывают клинически значимого эффекта).

Способ применения и дозировка

Внутрь, принимать утром, запивая водой. Таблетку не делить, не дробить и не разжевывать. Таблетки можно применять натощак или с небольшим количеством пищи с низким содержанием жиров и углеводов. Доза препарата подбирается индивидуально. При выборе начальной дозы рекомендуется учитывать эффект ранее принимаемых доз бета-адреноблокаторов или БМКК. Обычная начальная доза: по 1 таблетке препарата 1 раз в день. При необходимости дозу можно увеличить до 2-х таблеток в один приём 1 раз в день. Нарушение функции почек: нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови. Нет необходимости корректировать дозу препарата для пациентов с нарушением функции почек, однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30мл/мин). Нарушение функции печени: обычно нет необходимости корректировать дозу препарата для пациентов с циррозом печени, так как метопролол связывается с белками крови лишь в незначительной степени (5-10%). При наличии симптомов выраженного нарушения функции печени (например, пациенты, перенесшие операции по портокавальному шунтированию) не следует принимать более 1 таблетки препарата в сутки. Пациенты пожилого возраста: обычно достаточно 1 таблетки препарата 1 раз в день. При необходимости дозу можно увеличить до 2-х таблеток 1 раз в день. Дети: опыт применения препарата у детей до 18 лет отсутствует.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метопрололу, фелодипину или другим компонентам препарата, а также другим производным дигидропиридина или другим бета-адреноблокаторам. Нестабильная стенокардия. Атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени (за исключением пациентов с постоянным электрокардиостимулятором). Гемодинамически значимый стеноз клапанов сердца (аортальный стеноз, митральный стеноз). Динамический стеноз выносящего тракта сердца (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия). Острый инфаркт миокарда и подозрение на развитие инфаркта миокарда. Беременность. Острая сердечная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая внутривенного введения инотропных препаратов Брадикардия или выраженная артериальная гипотензия с наличием клинических симптомов (ЧСС менее 45уд./мин. и систолическое АД менее 100 мм рт. ст.) Синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с постоянным электрокардиостимулятором). Кардиогенный шок. Выраженные нарушения периферического кровообращения (при угрозе развития гангрены) Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена). Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов). Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу). Период грудного вскармливания. С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30мл/мин.), нарушение функции печени, артериальная гипотензия, метаболический ацидоз, хроническая сердечная недостаточность (I-II функциональный класс по классификации NYHA), бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ), стенокардия Принцметала, одновременное применение с сердечными гликозидами, AV блокада I степени, феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов), тиреотоксикоз, псориаз, пожилой возраст, депрессия (в т.ч. в анамнезе), облитерирующие заболевания периферических артерий (перемежающаяся хромота), синдром Рейно, сахарный диабет, одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4. Беременность: логимакс не должен назначаться при беременности. Метопролол может применяться при беременности и в период лактации только в случае крайней необходимости, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребёнка. Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию у плода, новорожденных и у детей, находящихся на грудном вскармливании. Это следует учитывать при решении вопроса о назначении препарата в течение последнего триместра беременности и непосредственно перед родами. В настоящее время нет достаточных данных о применении фелодипина у беременных. Основываясь на данных, полученных на животных, о нарушении развития плода, фелодипин не должен назначаться при беременности. БМКК могут ослаблять сокращения матки при преждевременных родах, вместе с тем недостаточно данных, подтверждающих увеличение длительности физиологических родов. Возможен риск развития гипоксии плода при наличии у матери артериальной гипотензии и уменьшении перфузии в матке за счет перераспределения кровотока и периферической вазодилатации. Грудное вскармливание: метопролол и фелодипин выделяются в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Побочное действие

К наиболее часто встречаемым побочным реакциям при приёме препарата Логимакс® относятся головная боль (11%), отек лодыжек, покраснение кожи лица, головокружение, тошнота и повышенная утомляемость. Данные побочные явления могут наблюдаться в начале лечения или при увеличении дозы, обычно проходят самостоятельно. Большинство данных эффектов объясняется вазодилатирующими свойствами фелодипина. Ниже перечислены побочные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении метопролола и фелодипина по отдельности. Частота развития побочных реакций приведена с использованием следующих условных обозначений: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, но менее 1/10), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100), редко (более 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000). Побочные реакции метопролола. Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - увеличение массы тела. Со стороны психики: нечасто - депрессия, снижение способности к концентрации внимания, «кошмарные» сновидения, нарушение сна; редко - возбудимость, чувство тревоги; очень редко - амнезия/нарушение памяти, спутанность сознания, галлюцинации. Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - парестезия; очень редко - нарушение вкусовых ощущений. Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит. Со стороны органа слуха: очень редко - звон в ушах. Со стороны сердца: часто - брадикардия, ощущение сердцебиения; нечасто - обратимое усиление симптомов сердечной недостаточности, AV блокада I степени, боль в груди; редко - нарушение проводимости, аритмии. Со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия (очень редко сопровождающаяся обмороком), похолодание конечностей; очень редко - гангрена у пациентов с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения. Со стороны дыхательной системы: часто - одышка; нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или бронхообструктивным синдромом; редко - ринит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, боль в животе, диарея, запор; нечасто - рвота; редко - сухость слизистой оболочки полости рта. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз; очень редко - гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь (по типу псориазоподобной крапивницы), повышенное потоотделение; редко - выпадение волос; очень редко - фотосенсибилизация, обострение течения псориаза. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - спазм мышц; очень редко - артралгия. Со стороны половых органов и молочной железы: редко - импотенция/сексуальная дисфункция. Общие расстройства: очень часто - повышенная утомляемость; нечасто - периферические отеки; редко - реакции повышенной чувствительности. Побочные реакции фелодипина. Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезия. Со стороны сердца: нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения. Со стороны сосудов: часто - покраснение кожи лица, сопровождающееся ощущением жара, отек лодыжек; нечасто - выраженное снижение АД, сопровождающееся тахикардией, которая у предрасположенных пациентов может вызывать обострение течения стенокардии; редко - обморок; очень редко - экстрасистолия. Со стороны эндокринной системы: очень редко - гипергликемия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - тошнота, боль в животе; редко - рвота; очень редко - гиперплазия слизистой оболочки языка и десен, гингивит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - экзантема, кожный зуд; редко - крапивница; очень редко - фотосенсибилизация, лейкоцитокластический васкулит. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - артралгия, миалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - частое мочеиспускание. Со стороны половых органов и молочной железы: редко - импотенция/сексуальная дисфункция. Общие расстройства: очень часто - периферические отеки; нечасто - повышенная утомляемость; очень редко - реакции повышенной чувствительности, например, ангионевротический отек в виде отека губ или языка, лихорадка. Имеются отдельные сообщения о нарушении сна, однако связь с приемом фелодипина не установлена.

Передозировка

Симптомы: при передозировке могут отмечаться выраженное снижение АД, острая сердечная недостаточность, брадикардия, брадиаритмия, нарушение внутрисердечной проводимости, нарушение сосудистого тонуса и бронхоспазм. Лечение: лечение должно проводиться в медицинском учреждении, располагающем оборудованием и условиями для поддержания жизнедеятельности и мониторинга состояния пациента. С учетом клинической ситуации может быть выполнено промывание желудка и/или назначен активированный уголь. При брадикардии и нарушении проводимости применяют атропин и адреномиметики, при необходимости - устанавливают электрокардиостимулятор. При выраженном снижении АД, острой сердечной недостаточности и шоке следует проводить терапию, направленную на увеличение объема циркулирующей плазмы крови; применять глюкагон в виде инъекции (затем, при необходимости, вводить глюкагон в виде внутривенной инфузии); внутривенно вводить адреномиметики (такие как добутамин) совместно с альфа1-адреномиметиками в случае вазодилатации. Также возможно внутривенное введение препаратов, содержащих ионы кальция. Для купирования бронхоспазма следует применять бронходилататоры.

Взаимодействие

Совместный прием со средствами, взаимодействующими с системой ферментов цитохрома Р450, может повлиять на концентрацию метопролола и фелодипина в плазме крови. Не отмечается взаимодействия между метопрололом и фелодипином, поскольку они метаболизируются с помощью различных изоферментов системы цитохрома Р450. Взаимодействия с метопрололом: метопролол является субстратом для изофермента CYP2D6. Лекарственные средства, ингибирующие изофермент CYP2D6, такие как хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин. сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин, могут изменять концентрацию метопролола в плазме крови. Может потребоваться снижение дозы препарата при сочетанном применении с данными лекарственными средствами. Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с «быстрым» гидроксилированием (в Швеции примерно 90% населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление бета-адреноблокады. Считается, что подобное взаимодействие характерно и для других бета-адреноблокаторов, в метаболизме которых участвует цитохром P4502D6. Пропафенон: при применении пропафенона у 4-х пациентов, получавших лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у 2-х пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования у 8-ми добровольцев. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством системы цитохрома P4502D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами бета-адреноблокатора, совместное применение препарата и пропафенона не представляется целесообразным. Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до альфа-гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола. Антиаритмические средства I класса: антиаритмические средства I класса и бета-адреноблокаторы при одновременном применении могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, что ведет к серьёзным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Также следует избегать применения подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением AV проводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида. Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследование проводилось с фенобарбиталом) незначительно усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции микросомальных ферментов печени. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): НПВП ослабляют антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Данное взаимодействие наиболее изучено для индометацина. Не отмечено указанного взаимодействия для сулиндака. В исследованиях с диклофенаком данной реакции не отмечалось. Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол в основном препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако бета-адреноблокаторы могут вызывать реакции парадоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина. Эпинефрин: сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные бета-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и получавших эпинефрин. Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных бета-адреноблокаторов. Амиодарон: совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона. Рифампицин: рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола. Клонидин: повышение АД при резкой отмене клонидина может быть более выраженным при совместном приёме с бета-адреноблокаторами. При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приёма бета-адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина. Верапамил и дилтиазем: при применении бета-адреноблокаторов совместно с БМКК типа верапамила и дилтиазема может отмечаться усиление отрицательных инотропного и хронотропного эффектов. Не следует вводить внутривенно БМКК типа верапамила. Сердечные гликозиды: в сочетании с бета-адреноблокаторами могут нарушать AV проводимость и вызывать брадикардию. Концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при сочетанном применении с циметидином, гидралазином, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими как пароксетин, флуоксетин и сертралин. Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие бета-адреноблокаторы (в форме глазных капель) или ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. На фоне приема бета-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие. На фоне приёма бета-адреноблокаторов пациентам, получающим гипогликемические средства для приема внутрь, может потребоваться коррекция дозы последних. Взаимодействия с фелодипином: фелодипин является субстратом для изофермента CYP3A4. Препараты, индуцирующие или ингибирующие изофермент CYP3A4, оказывают значительное влияние на концентрацию фелодипина в плазме крови. Препараты, индуцирующие систему цитохрома Р450: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и рифампицин, а также препараты зверобоя продырявленного усиливают метаболизм фелодипина за счёт индукции системы цитохрома Р450. Совместное применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала и рифампицина приводит к снижению значений площади под кривой «концентрация - время» (AUC) на 93% и Cmax фелодипина на 82%. Следует избегать совместного применения с индукторами изофермента CYP3A4. Препараты, ингибирующие систему цитохрома Р450: противогрибковые средства азолового ряда (итраконазол, кетоконазол), макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин) и ингибиторы ВИЧ-протеазы являются ингибиторами изофермента CYP3A4. При совместном применении итраконазола Cmax фелодипина увеличивается в 8 раз, AUC - в 6 раз. При совместном применении эритромицина Cmax и AUC фелодипина увеличиваются приблизительно в 2,5 раза. Следует избегать совместного применения фелодипина и ингибиторов изофермента CYP3A4. Сок грейпфрута ингибирует ферментную систему изофермента CYP3A4. Применение фелодипина с грейпфрутовым соком увеличивает Cmax и AUC фелодипина приблизительно в 2 раза. Следует избегать совместного применения. Такролимус: фелодипин может вызывать увеличение концентрации такролимуса в плазме крови. При совместном применении рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы такролимуса. Циклоспорин: при совместном применении циклоспорина и фелодипина Cmax фелодипина увеличивается на 150%, AUC увеличивается на 60%. Однако, воздействие фелодипина на фармакокинетические показатели циклоспорина минимально. Циметидин: совместное применение циметидина и фелодипина приводит к увеличению Cmax и AUC фелодипина на 55%.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при совместном применении с сердечными гликозидами. Логимакс может усиливать симптомы нарушения периферического кровообращения, например, «перемежающуюся» хромоту. Требуется особая осторожность при следующих состояниях: тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30мл/мин), нарушение функции печени, артериальная гипотензия, которая у предрасположенных пациентов может вызывать ишемию миокарда, метаболический ацидоз. Не рекомендуется начинать лечение препаратом у пациентов, ранее не получавших антигипертензивную терапию. Не рекомендуется назначать препарат пациентам со скрытой или выявленной сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями без соответствующей терапии. Препарат не следует применять для купирования гипертонических кризов. Препарат не следует применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом клапанов сердца (аортальный стеноз, митральный стеноз) и динамическим стенозом выносящего тракта сердца (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия). Применение препарата может оказывать влияние на углеводный обмен или маскировать гипогликемию, вместе с тем, при применении препарата риск воздействия на углеводный обмен меньше, чем при применении неселективных бета-адреноблокаторов. В отдельных случаях, имеющиеся нарушения AV проводимости могут усиливаться, приводя к AV блокаде. Пациентам, принимающим Логимакс, не следует вводить внутривенно БМКК типа верапамила. У пациентов со стенокардией Принцметала частота и тяжесть приступов стенокардии может увеличиваться вследствие спазма коронарных сосудов, вызванного стимуляцией альфа-адренорецепторов. В связи с этим, не рекомендуется назначать неселективные бета-адреноблокаторы данной группе пациентов. Следует применять с осторожностью селективные бета-адреноблокаторы. У пациентов с бронхиальной астмой или ХОБЛ необходимо осуществлять сопутствующую терапию бета2-адреномиметиками. В случае, когда пациент начинает принимать Логимакс, может потребоваться увеличение дозы бета2-адреномиметиков. На фоне приема бета-адреноблокаторов анафилактический шок может принимать более тяжелую форму. Применение эпинефрина (адреналина) в обычно применяемой дозе не всегда приводит к ожидаемому терапевтическому эффекту. Пациентам с феохромоцитомой рекомендуется параллельно с препаратом назначать альфа-адреноблокаторы. Совместное применение препаратов, индуцирующих изофермент CYP3A4, приводит к значительному уменьшению концентрации фелодипина в плазме крови и недостаточному терапевтическому эффекту от приёма препарата. Следует избегать совместного применения таких препаратов. Совместное применение препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4, приводит к значительному увеличению концентрации фелодипина в плазме крови. Следует избегать приёма препарата с грейпфрутовым соком из-за значительного увеличения концентрации фелодипина в плазме крови. Необходимо избегать резкой отмены приема бета-адреноблокаторов, особенно у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, из-за возможного усиления симптомов хронической сердечной недостаточности и увеличения риска развития инфаркта миокарда и внезапной смерти. При необходимости отмену препарата следует проводить постепенно путем снижения дозы в течение 1-2 недель. В случае хирургического вмешательства следует предупредить врача-анестезиолога, что пациент принимает Логимакс. Не рекомендуется прекращать лечение бета-адреноблокаторами пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство. В случае хирургического вмешательства следует предупредить анестезиолога о получаемой терапии препаратом. Сообщалось о случаях гиперплазии слизистой оболочки языка и десен после приема фелодипина у пациентов с выраженным гингивитом/пародонтитом. Этого побочного эффекта можно избежать или уменьшить степень его проявления при помощи соблюдения тщательной гигиены полости рта. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: в период терапии препаратом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость).

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности

36 месяцев

Список болезней

Гипертензия артериальная