Латуда табл.п.п.о. 20мг №28

Наименование

Латуда табл.п.п.о. 20мг №28

Производитель / Страна

Бушу Фармасьютикалс Лтд/Шарп Корпорейшн/АндерсонБрекон (ЮК) Лтд / Япония

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Луразидон

Состав

Активное вещество: луразидона гидрохлорид 20 мг; Вспомогательные вещества: маннитол 35,5 мг, крахмал прежелатинизированный 20 мг, кроскармеллоза натрия 1 мг, гипромеллоза 2910 2,5 мг, магния стеарат 1 мг.

Фармакологическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик)

Фармакологическое действие

Луразидон – это селективный антагонист дофаминовых и моноаминовых рецепторов, обладающий высоким сродством к D2-дофаминовым рецепторам и 5-HT2A- и 5-HT7-серотониновым рецепторам (Ki=0,994, 0,47 и 0,495 нМ соответственно). Луразидон также блокирует альфа2С- и альфа2A-адренорецепторы (степень сродства 10,8 и 40,7 нМ, соответственно), обладает частичным агонизмом к 5-HT1A-серотониновым рецепторам со степенью сродства 6,38 нМ. Луразидон не связывается с гистаминовыми и мускариновыми рецепторами. Механизм действия второстепенного активного метаболита луразидона ID-14283, такой же, как и у луразидона. По данным позитронно-эмиссионной томографии применение луразидона в диапазоне доз от 9 до 74 мг (от 10 до 80 мг луразидона гидрохлорида) у здоровых добровольцев привело к дозозависимому уменьшению связывания 11С-раклоприда, лиганда D2/D3 рецепторов, в хвостатом ядре, скорлупе и вентральном стриатуме. Фармакодинамика: В основных клинических исследованиях (КИ) эффективности луразидон назначали в дозах от 20 до 160 мг. Шизофрения: Эффективность луразидона в лечении шизофрении была продемонстрирована в ходе 5 многоцентровых плацебо-контролируемых, двойных-слепых 6-недельных КИ, у пациентов, отвечающих критериям Руководства по диагностике и статистике психических расстройств, IV редакция (РДСПР-IV). Дозы луразидона, различные в пяти КИ, составляли от 40 до 160 мг один раз в день. В ходе краткосрочных КИ основной показатель эффективности определялся как среднее изменение суммы баллов к 6 неделе терапии относительно исходного значения по оценке с помощью Шкалы позитивных и негативных синдромов (ШПНС – валидированный опросник, включающий 5 факторов для оценки позитивных симптомов, негативных симптомов, дезорганизованного мышления, неконтролируемой враждебности/возбуждения и тревоги/депрессии). Луразидон продемонстрировал большую эффективность по сравнению с плацебо в ходе исследований 3 фазы. Статистически значимые отличия от плацебо были зарегистрированы уже на 4 день терапии. Кроме того, луразидон превосходил плацебо по заранее определенному вторичному показателю эффективности – показателю Шкалы общего клинического впечатления о тяжести заболевания (ШОКВ-Т). Эффективность была также подтверждена по результатам вторичного анализа ответа на лечение (снижение 30% относительно исходного значения по сумме баллов по ШПНС). В краткосрочных исследованиях не было выявлено стойкой зависимости от дозы. Долгосрочная эффективность луразидона в дозах от 40 до 160 мг один раз в день продемонстрирована в 12-месячном исследовании не меньшей эффективности в сравнении с кветиапином с замедленным высвобождением (XR) (от 200 до 800 мг раз в день). Луразидон был не менее эффективен, чем кветиапин XR, по влиянию на длительность ремиссии шизофрении. Через 12 месяцев применения луразидона наблюдалось относительно большее увеличение массы тела и индекса массы тела от исходного значения (среднее (стандартное отклонение): 0,73 (3,36) кг и 0,28 (1,17) кг/м2, соответственно) по сравнению с кветиапином XR (1,23 (4,56) кг и 0,45 (1,63) кг/м2, соответственно). В целом, луразидон оказывал незначительное влияние на вес и другие метаболические параметры, включая концентрацию общего холестерина, триглицеридов и глюкозы. В ходе долгосрочного исследования безопасности клинически стабильные пациенты получали от 40 до 120 мг луразидона или рисперидон в дозе от 2 до 6 мг. В данном исследовании процент рецидивов в течение 12 месяцев составил 20% при применении луразидона и 16% при применении рисперидона. Эта разница приблизилась к статистически значимой, но не достигла таковой. В ходе долгосрочных исследований длительности эффекта продолжительность периода контроля симптомов и безрецидивного периода шизофрении была больше у пациентов, получавших луразидон, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. После купирования острых приступов и стабилизации состояния в течение 12 недель при помощи луразидона, пациентов рандомизировали двойным-слепым методом для продолжения приёма луразидона или плацебо до рецидива симптомов шизофрении. Первичный анализ длительности периода до развития рецидива проводили с помощью цензурирования данных тех пациентов, которые завершили исследование до наступления рецидива. Отмечена большая продолжительность безрецидивного периода у пациентов, получавших луразидон, по сравнению с пациентами в группе плацебо (p=0,039). Оценка вероятности рецидива на 28 неделе по методу Каплана-Майера составила 42,2% в группе луразидона и 51,2% в группе плацебо. Вероятность прекращения терапии по любой причине на 28 неделе составила 58,2% для пациентов группы луразидона и 69,9% для пациентов группы плацебо (p=0,072). Эффективность луразидона в виде монотерапии изучали в ходе 6-недельного, многоцентрового, рандомизированного, двойного-слепого, плацебо-контролируемого исследования у взрослых пациентов (средний возраст 41,5 лет, диапазон от 18 до 74 лет), которые отвечали критериям большого депрессивного эпизода в рамках биполярного аффективного расстройства I типа пересмотренного РДСПР-IV, с быстрой цикличностью или без неё, а также без признаков психоза (N=485). Пациенты были рандомизированы для приёма луразидона в двух диапазонах дозирования (от 20 до 60 мг/дн и от 80 до 120 мг/дн) или плацебо. В этом исследовании основным инструментом оценки депрессивных симптомов была шкала Монтгомери-Асберг для оценки депрессии (ШМАОД) – клинически ранжированная шкала из 10 пунктов с суммой баллов в диапазоне от 0 (признаки депрессии отсутствуют) до 60 (максимальный балл). Первичной конечной точкой являлось изменение от исходного уровня оценки по ШМАОД к 6-й неделе. Инструментом для оценки вторичной конечной точки была ШОКВ-Т – клинически ранжированная шкала, которая оценивает текущее состояние здоровья пациента с биполярным заболеванием по 7-ми балльной шкале; при этом, чем больше сумма баллов, тем тяжелее заболевание. Для обоих интервалов доз луразидон превосходил плацебо по степени уменьшения баллов по ШМАОД и ШОКВ-Т к 6-й неделе. Приём препарата в более высоких дозах (от 80 до 120 мг в день) в среднем не обеспечивал дополнительной эффективности по сравнению с более низкими дозами (от 20 до 60 мг в день). Эффективность луразидона в качестве дополнительной терапии с препаратами лития или вальпроевой кислоты была установлена в 6-недельном, многоцентровом, рандомизированном, двойном-слепом плацебо-контролируемом исследовании у взрослых пациентов (средний возраст 41,7 лет, диапазон от 18 до 72 лет), которые отвечали критериям большого депрессивного эпизода в рамках биполярного депрессивного расстройства I типа пересмотренного РДСПР-IV, с быстрой цикличностью или без неё, а также без признаков психоза (N=340). Пациенты с сохранявшейся симптоматикой после лечения препаратами лития или вальпроевой кислоты были рандомизированы для приёма луразидона в дозах от 20 до 120 мг/дн или плацебо. Основным инструментом для оценки депрессивных симптомов была ШМАОД. Первичной конечной точкой являлось изменение от исходного уровня оценки по ШМАОД к 6-й неделе лечения. Инструментом для оценки вторичной конечной точки была шкала ШОКВ-Т. Луразидон в качестве дополнительной терапии с препаратами лития и вальпроевой кислоты превосходил плацебо по степени снижения баллов по ШМАОД и ШОКВ-Т к 6-й неделе лечения. Фармакокинетика: Время достижения максимальной концентрации (Cmax) в крови составляет от 1 до 3 часов. После приёма луразидона с пищей средняя Cmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивалась в 2-3 и 1,5-2 раза, соответственно, по сравнению со значениями после приёма луразидона натощак. После приёма внутрь 40 мг луразидона средний кажущийся объём распределения составлял приблизительно 6000 л. Луразидон значительно (на 99%) связывается белками плазмы крови. Луразидон метаболизируется в основном при участии изофермента системы цитохрома P450 (CYP) 3A4. Основными путями метаболизма являются окислительное N-дезалкилирование, гидроксилирование нонборнанового кольца, S-окисление. Луразидон метаболизируется с образованием двух активных метаболитов (ID-14283 и ID-14326) и двух не активных метаболитов (ID-20219 и ID-20220). На долю луразидона и его метаболитов ID-14283, ID-14326, ID-20219 и ID-20220 приходится приблизительно 11,4; 4,1; 0,4; 24 и 11% радиоактивности плазмы, соответственно. Активный метаболит ID-14283 метаболизируется, в основном, при участии изофермента CYP3A4. Фармакодинамический эффект обусловлен действием луразидона и его активного метаболита ID-14283 на дофаминовые и серотониновые рецепторы. В исследованиях in vitro было выявлено, что луразидон не является субстратом изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1. В исследованиях in vitro луразидон не показал прямого или слабого ингибирующего эффекта (прямого или зависимого от времени, IC>5,9 мкмоль) в отношении изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4. На основании этих данных не ожидается влияния луразидона на фармакокинетику лекарственных препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1. При назначении препаратов с узким терапевтическим диапазоном, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». В исследованиях in vitro было выявлено, что луразидон является субстратом для эффлюксных переносчиков P-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Луразидон не является субстратом для активного транспорта с помощью транспортных полипептидов органических анионов OATP1B1 и OATP1B3. Также исследования in vitro показывают, что луразидон является ингибитором P-гликопротеина, BCRP и транспортеров органических катионов первого типа (OTC1). Луразидон не оказывает клинически значимого ингибиторного эффекта на OATP1B1, OATP1B3, транспортеры органических катионов второго типов (OCT2), транспортеры органических анионов первого (OAT1) и третьего типов (OAT3), почечные транспортеры MATE1 и MATE2K или экспортирующую помпу желчных кислот (BSEP). Период полувыведения составляет около 20-40 часов. После приёма внутрь луразидона, меченного радиоактивным изотопом, около 67% препарата выводится кишечником и около 19% - почками. Моча содержит, главным образом, метаболиты вследствие минимальной почечной экскреции исходного соединения. Фармакокинетические параметры луразидона пропорциональны дозе в диапазоне общей суточной дозы от 20 до 160 мг. Равновесная концентрация луразидона достигается в течение 7 дней с момента начала терапии. Данные о фармакокинетике луразидона у здоровых добровольцев пожилого возраста ( 65 лет) ограничены. Согласно полученным результатам, концентрация луразидона в плазме пожилых здоровых добровольцев идентична его концентрации в плазме добровольцев более молодого возраста (младше 65 лет). Однако можно ожидать повышения концентрации луразидона в плазме пациентов пожилого возраста при нарушении функции почек или печени. У пациентов с лёгкой (класс А по классификации Чайлд-Пью), средней (класс В по классификации Чайлд-Пью и тяжелой (класс С по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью AUC луразидона увеличивается в 1,5; 1,7 и 3 раза, соответственно. У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью AUC луразидона увеличивается в 1,5; 1,9 и 2,0 раза, соответственно. Нет клинических данных о применении луразидона у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <15 мл/мин). Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимого влияния пола больных шизофренией на фармакокинетику луразидона. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимого влияния расовой принадлежности больных шизофренией на фармакокинетику луразидона. Отмечалось, что у здоровых добровольцев монголоидной расы значение AUC увеличивалось в 1,5 раза по сравнению с добровольцами европеоидной расы. Исследования in vitro и использованием печеночных ферментов человека показали, что луразидон не является субстратом изофермента CYP1A2, поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику луразидона. Фармакокинетические свойства луразидона в педиатрической популяции были изучены у 49 детей в возрасте 6-12 лет и у 56 подростков в возрасте 13-17 лет. Луразидон назначали в виде луразидона гидрохлорида в суточной дозе 20, 40, 80, 120 мг (6-17 лет) или 160 мг (только пациентам 10-17 лет) в течение 7 дней. Отсутствовала четкая корреляция между концентрацией луразидона в плазме и возрастом или массой тела. Фармакокинетические параметры луразидона у детей в возрасте 6-17 лет, в целом, были сопоставимыми с таковыми у взрослых.

Показания к применению

Препарат показан у взрослых в возрасте 18 лет и старше: для лечения шизофрении; в качестве монотерапии при больших депрессивных эпизодах, обусловленных биполярным аффективным расстройством I типа (биполярная депрессия); в качестве дополнительной терапии с препаратами лития или вальпроевой кислоты при больших депрессивных эпизодах, обусловленных биполярным аффективным расстройством I типа (биполярная депрессия).

Способ применения и дозировка

Для приёма внутрь. Препарат Латуда в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, принимают внутрь один раз в день во время еды (не менее 350 ккал). Ожидаемая экспозиция луразидона при приёме натощак значительно ниже по сравнению с экспозицией при приёме во время еды. Таблетки препарата рекомендуется проглатывать целиком для маскировки горького вкуса. Таблетки следует принимать каждый день в одно и то же время для соблюдения режима терапии. Рекомендованная начальная доза препарата Латуда составляет 40 мг один раз в день. Титрования дозы не требуется. Эффект достигается в диапазоне доз от 40 до 160 мг в сутки. Доза луразидона может быть увеличена по решению врача на основании клинического ответа. Максимальная суточная доза не должна превышать 160 мг. Пациенты, получающие препарат Латуда в суточной дозе выше 120 мг, которые прервали лечение более чем на 3 дня, должны возобновить приём, начиная с 120 мг с последующим повышением дозы препарата до оптимальной. Пациенты, получающие другие дозы, могут возобновить приём, начиная с предшествующей дозы без повышения. Рекомендуемая начальная доза препарата Латуда составляет 20 мг один раз в день в качестве монотерапии или дополнительной терапии в сочетании с препаратами лития и вальпроевой кислоты. Титрования начальной дозы не требуется. Препарат Латуда показал эффективность в диапазоне доз от 20 мг до 120 мг в день в качестве монотерапии или дополнительной терапии в сочетании с препаратами лития и вальпроевой кислоты. Рекомендуемая максимальная доза препарата Латуда для монотерапии или дополнительной терапии в сочетании с препаратами лития и вальпроевой кислоты составляет 120 мг в день. В среднем, монотерапия препаратом в диапазоне более высоких доз (от 80 до 120 мг в день) не приводила к дополнительной эффективности в сравнении с более низкими дозами (от 20 до 60 мг в день). Не требуется коррекции дозы у пациентов пожилого возраста с сохраненной функцией почек (клиренс креатинина 80 мл/мин). Однако при снижении функции почек у пациентов пожилого возраста может потребоваться коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности. Имеются ограниченные данные о лечении пациентов пожилого возраста высокими дозами луразидона. Сведения о применении препарата Латуда в дозе 160 мг для лечения пациентов пожилого возраста отсутствуют. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше высокими дозами препарата Латуда. Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени тяжести коррекция дозы луразидона не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30 и <50 мл/мин), тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина >15 и 30 мл/мин) и пациентов с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <15 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг; максимальная доза не должна превышать 80 мг 1 раз в сутки. Препарат Латуда применяется у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск осложнений. Применять препарат Латуда у пациентов с терминальной почечной недостаточностью следует только при надлежащем клиническом контроле. Пациентам с печеночной недостаточностью средней (класс В по классификации Чайлд-Пью) и тяжелой степенями тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) рекомендуется коррекция дозы. Рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг. Максимальная суточная доза у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести не должна превышать 80 мг, у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести не должна превышать 40 мг один раз в день. Безопасность и эффективность препарата Латуда у детей в возрасте до 18 лет не установлены. При одновременном применении препарата Латуда с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 рекомендованная начальная доза составляет 20 мг, максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг. Может потребоваться коррекция дозы при применении в комбинации со слабыми и умеренными индукторами изофермента CYP3A4. В отношении одновременного применения с сильными ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4. Фармакодинамика и фармакокинетика различных антипсихотических препаратов не одинаковы, поэтому врачи должны внимательно следить за состоянием пациентов при переводе их с одного антипсихотического препарата на другой.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любым другим компонентам препарата; одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, с боцепревиром, кларитромицином, кобицистатом, индинавиром, итраконазолом, кетоконазолом, нефазодоном, нелфинавиром, позаконазолом, ритонавиром, саквинавиром, телапревиром, телитромицином, вориконазолом) и с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (например, с карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином), рифампицином, Зверобоем продырявленным; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Побочное действие

Шизофрения: Безопасность луразидона оценивали на фоне применения его в дозах от 20 до 160 мг в ходе КИ у пациентов с шизофренией в течение 52 недель и в пострегистрационном периоде. Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) ( 10%) были акатизия и сонливость, которые имели дозозависимый характер при приёме препарата в дозах до 120 мг в день. НЛР, приведенные ниже, классифицированы по классу систем органов и предпочтительной терминологии. Частота НЛР, приведенная в Таблице 1, определена по данным клинических исследований. Частота НЛР определялась согласно следующей классификации: очень часто ( 1/10); часто (от 1/100 до <1/10); нечасто (от 1/1000 до <1/100); редко (от 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частота не может быть определена по доступным данным). В рамках каждой группы побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести. Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - назофарингит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – эозинофилия; частота неизвестна - лейкопения, нейтропения, анемия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - увеличение массы тела; нечасто - снижение аппетита, повышение глюкозы в крови, гипонатриемия. Нарушения психики: часто – бессонница, ажитация, беспокойство, тревожность; нечасто - кошмарные сновидения, кататония; частота неизвестна - суицидальное поведение, паническая атака, нарушение сна. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – акатизия, сонливость, дистония, дискинезия; часто – паркинсонизм, головокружение; частота неизвестна – брадикардия; нечасто – летаргия, дизартрия, поздняя дискинезия; редко - злокачественный нейролептический синдром; частота неизвестна – судороги. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна – вертиго. Нарушения со стороны сердца: нечасто – тахикардия; частота неизвестна – стенокардия, атриовентрикулярная (AV) блокада 1 степени. Нарушения со стороны сосудистой системы: нечасто – гипертензия, гипотензия, ортостатическая гипотензия, «Приливы», повышенное кровяное давление. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, диспепсия, гиперсаливация, сухость во рту, боль в верхней части живота, ощущение дискомфорта в желудке; нечасто – метеоризм; частота неизвестна – диарея, дисфагия, гастрит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение уровня аланинамино-трансферазы (АЛТ). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – гипергидроз; частота неизвестна – сыпь, зуд, ангионевротический отек, синдром Стивенса- Джонсона. Нарушения со стороны иммунной системы: часто – гиперчувствительность. Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани: часто - скелетно- мышечная ригидность, повышение креатинфосфокиназы в крови; нечасто - скованность в суставах, миалгия, боль в шее, боль в спине; редко – рабдомиолиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - повышение креатинина в крови; нечасто – дизурия; частота неизвестна - почечная недостаточность. Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: частота неизвестна - синдром отмены у новорожденных. Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: нечасто - увеличения пролактина в крови; частота неизвестна - увеличение молочной железы, боль в молочной железе, галакторея, эректильная дисфункция, аменорея, дисменорея. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – усталость; нечасто - нарушение походки, частота неизвестна - внезапная смерть, связанная с существующим сердечно-сосудистым заболеванием, наблюдаемая в ходе клинических исследований. Биполярная депрессия (монотерапия): Представленные ниже данные основываются на краткосрочных плацебо-контролируемых до регистрационных исследованиях биполярной депрессии у пациентов, получавших препарат Латуда в дозах от 20 мг до 120 мг в день (n=331) Наиболее часто наблюдаемыми НЛР (частота возникновения новых случаев 5% и, как минимум, в два раза чаще, чем для плацебо) у пациентов, получавших препарат Латуда были акатизия, экстрапирамидные симптомы, сонливость, тошнота, рвота, диарея и тревожность. Не зарегистрировано НЛР, которые привели к прекращению лечения и наблюдались, как минимум, у 2% участников, получавших препарат Латуда, и возникали, как минимум в 2 раза чаще, чем при приеме плацебо. Представленные данные основываются на двух краткосрочных плацебо-контролируемых до регистрационных исследованиях биполярной депрессии у пациентов, получавших препарат в качестве дополнительной терапии с препаратами лития и вальпроевой кислоты в дозах от 20 до 120 мг в день (n=360) Наиболее часто наблюдаемыми НЛР (частота возникновения новых случаев 5% и, как минимум, в два раза чаще, чем для плацебо) у пациентов, получавших препарат, были акатизия и сонливость. Не зарегистрировано НЛР, которые привели к прекращению лечения и наблюдались, как минимум, у 2% участников, получавших препарат Латуда, и возникали, как минимум в 2 раза чаще, чем при приёме плацебо. В процессе пострегистрационного наблюдения сообщалось о клинически значимых реакциях со стороны кожи и других реакциях гиперчувствительности, связанных с применением луразидона, включая несколько сообщений о развитии синдрома Стивена-Джонсона. Шизофрения: По данным краткосрочных плацебо-контролируемых исследований частота зарегистрированных явлений, связанных с экстрапирамидными нарушениями, за исключением акатизии и беспокойства, составила 13,5% у пациентов, получавших луразидон, и 5,8% - у пациентов, получавших плацебо. Частота случаев акатизии у пациентов, получавших луразидон, составила 12,9%, у пациентов, получавших плацебо, - 3,0%. Биполярная депрессия: В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях биполярной депрессии у пациентов, получавших препарат Латуда в виде монотерапии, частота развития НЛР, связанных с ЭПС, исключая акатизию и беспокойство, составила 6,9% по сравнению с 2,4% у пациентов, получавших плацебо. Частота развития акатизии у пациентов, получавших препарат Латуда, составила 9,4% по сравнению с 2,4% у пациентов, получавших плацебо. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях препарата Латуда в качестве дополнительной терапии биполярной депрессии у пациентов, получавших препараты лития и вальпроевой кислоты, частота НЛР, связанных с ЭПС, исключая акатизию и беспокойство, составила 13,9% по сравнению с 8,7% у пациентов, получавших плацебо. Частота развития акатизии у пациентов, получавших препарат Латуда, составила 10,8% по сравнению с 4,8% у пациентов, получавших плацебо. Дистония: Симптомы дистонии, длительные патологические сокращения групп мышц, могут наблюдаться у предрасположенных пациентов в течение первых нескольких дней лечения. Симптомы дистонии включают спазмы мышц шеи, иногда развивается чувство сжимания горла, затруднение глотания, затруднение дыхания и/или протрузия языка. Хотя эти симптомы могут появляться при применении препарата в низких дозах, они наблюдаются чаще и с большей степенью тяжести при применении антипсихотических лекарственных препаратов первого поколения в высоких дозах. Повышен риск развития острой дистонии у мужчин и у пациентов более молодого возраста. Венозная тромбоэмболия: При применении антипсихотических препаратов зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии, в том числе, тромбоэмболии лёгочной артерии и тромбоза глубоких вен. Частота развития венозных тромбоэмболий неизвестна. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействие

Так как Латуда действует преимущественно на ЦНС, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата в комбинации с другими препаратами центрального действия и алкоголем. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Латуда с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими, как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) и класса III (например, амиодарон, соталол), некоторыми антигистаминными препаратами, некоторыми другими антипсихотическими препаратами и некоторыми противомалярийными препаратами (например, мефлохином). Одновременное применение луразидона и грейпфрутового сока не изучалось. Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент CYP3A4 и может повышать концентрацию луразидона в крови. Следует избегать употребления грейпфрутового сока во время лечения луразидоном. Фармакодинамический эффект луразидона и его активного метаболита ID-14283 опосредован взаимодействием с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами. Луразидон и его активный метаболит ID-14283 метаболизируется, главным образом, с участием изофермента CYP3A4. Противопоказано применение луразидона с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, боцепревиром, кларитромицином, кобицистатом, индинавиром, итраконазолом, кетоконазолом, нефазодоном, нелфинавиром, позаконазолом, ритонавиром, саквинавиром, телапревиром, телитромицином, вориконазолом). Одновременное применение луразидона с сильным ингибитором изофермента CYP3A4, кетоконазолом, приводит к 9- и 6-кратному увеличению воздействия луразидона и его активного метаболита ID-14283, соответственно. Одновременное применение луразидона с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, дилтиаземом, эритромицином, флуконазолом, верапамилом) может увеличить экспозицию луразидона. Предполагается, что, при одновременном применении, умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к 2-5 кратному увеличению экспозиции субстратов изофермента CYP3A4. Одновременное применение луразидона с дилтиаземом (лекарственной формы с замедленным высвобождением), умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, приводит к увеличению экспозиции луразидона и ID-14283 в 2,2 и 2,4 раза, соответственно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Назначение дилтиазема в лекарственной форме с быстрым высвобождением может привести к более выраженному повышению экспозиции луразидона. Противопоказано одновременное применение луразидона с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, рифампицином, Зверобоем продырявленным). Одновременное применение луразидона с сильным индуктором изофермента CYP3A4, рифампицином, приводит к 6-кратному снижению экспозиции луразидона. Применение луразидона в комбинации со слабыми (например, армодафинилом, ампренавиром, апрепитантом, преднизолоном, руфинамидом) или умеренными (например, бозентаном, эфавирензом, этравирином, модафинилом, нафциллином) индукторами изофермента CYP3A4, предположительно, может привести менее чем к 2-кратному уменьшению экспозиции луразидона, во время применения и в течение до двух недель после прекращения приёма индукторов изофермента CYP3A4. При совместном применении со слабыми и умеренными индукторами изофермента CYP3A4 необходимо тщательно контролировать эффективность луразидона и корректировать дозу в случае необходимости. При совместном применении с препаратами лития необходимости в коррекции дозы луразидона нет. При совместном применении с препаратами вальпроевой кислоты необходимости в коррекции дозы луразидона нет. Исследований, направленных на изучение межлекарственных взаимодействий вальпроатов и препарата Латуда, не проводилось. На основании фармакокинетических данных, полученных в исследованиях биполярной депрессии, концентрация вальпроевой кислоты не влияла на концентрацию луразидона, и наоборот. Луразидон является субстратом P-гликопротеина и BCRP (белка резистентности рака молочной железы) in vitro, но значимость данного свойства in vivo не установлена. Одновременное применение луразидона с ингибиторами P-гликопротеина и BCRP может увеличивать экспозицию луразидона. Одновременный приём луразидона с мидазоламом, чувствительным субстратом изофермента CYP3A4, приводит к повышению экспозиции мидазолама менее чем в 1,5 раза. Рекомендуется надлежащее наблюдение при совместном применении луразидона и субстратов изофермента CYP3A4 с известным узким терапевтическим диапазоном (например, астемизола, терфенадина, цизаприда, пимозида, хинидина, бепридила или алкалоидов спорыньи [эрготамина, дигидроэрготамина]). Можно применять луразидон в комбинации с дигоксином (субстратом P-гликопротеина), так как при одновременном их применении экспозиция дигоксина не увеличивалась, и только незначительно увеличивалась Cmax (в 1,3 раза). Луразидон in vitro является ингибитором эффлюксного транспортера P-гликопротеина, поэтому нельзя исключить клиническую значимость ингибирования P-гликопротеина в кишечнике. Одновременное применение субстрата P-гликопротеина дабигатрана этексилата может привести к повышению концентрации дабигатрана в крови. Луразидон in vitro является ингибитором эффлюксного транспортера BCRP, поэтому нельзя исключить клиническую значимость ингибирования BCRP в кишечнике. Одновременное применение луразидона с субстратами BCRP может привести к увеличению концентрации этих субстратов в крови. Одновременное применение луразидона с препаратами лития показало, что литий не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику луразидона. Таким образом, не требуется коррекции дозы луразидона при применении в комбинации с препаратами лития. Луразидон не влияет на концентрацию лития. Не требуется коррекции дозы препаратов вальпроевой кислоты при совместном применении с луразидоном. По данным исследований лекарственного взаимодействия, совместное применение луразидона и комбинированных пероральных контрацептивов, включая норгестим и этинилэстрадиол, не привело к клинически и статистически значимому эффекту луразидона на фармакокинетику контрацептивов или на концентрацию глобулина, связывающего половые гормоны. Следовательно, луразидон можно применять в комбинации с пероральными контрацептивами.

Особые указания

Данные о применении луразидона у беременных женщин ограничены (оценено менее 300 исходов беременности). Исследований на животных недостаточно для оценки влияния на беременность, развитие эмбриона и плода, роды и постнатальное развитие. Потенциальный риск для человека не известен. Препарат не следует применять при беременности, за исключением случаев явной необходимости. В случае приёма женщиной антипсихотических препаратов, включая луразидон, в третьем триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения нежелательных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены различной степени тяжести. Отмечались ажитация, гипертония, гипотония, тремор, сонливость, респираторные нарушения или нарушения процесса кормления. Следовательно, в подобных случаях необходимо осуществлять тщательное наблюдение за новорожденными. В исследованиях на животных выявлено, что луразидон экскретируется в молоко крыс. Сведения о способности луразидона или его метаболитов проникать в грудное молоко человека отсутствуют. Назначение препарата Латуда кормящим женщинам возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превышает потенциальный риск осложнений для ребенка. Исследования на животных показали влияние препарата на фертильность, в основном связанное с повышением концентрации пролактина, который не имеет отношения к репродуктивной функции человека. При лечении антипсихотическими препаратами улучшение клинического состояния пациента следует ожидать в сроки от нескольких дней до нескольких недель. Необходим надлежащий контроль за состоянием пациента в течение этого периода. Склонность к суицидальным мыслям и попыткам характерна для пациентов с психозом. Имеются сообщения о подобных случаях в начале терапии или при замене антипсихотического препарата. Поэтому лекарственная антипсихотическая терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением. Болезнь Паркинсона: Следует соблюдать осторожность при применении антипсихотических препаратов у пациентов с болезнью Паркинсона, т.к. у данной группы пациентов повышена чувствительность к антипсихотическим препаратам, и повышен риск обострения симптомов паркинсонизма. Препарат Латуда можно применять у пациентов с болезнью Паркинсона только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск для пациента. Экстрапирамидные симптомы (ЭПС): Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать нежелательные экстрапирамидные расстройства, включая ригидность, тремор, маскообразное лицо, дистонию, слюнотечение, нарушение осанки и походки. По данным плацебо контролируемых КИ у взрослых пациентов с шизофренией прием луразидона сопровождается увеличением частоты развития экстрапирамидных симптомов по сравнению с плацебо. Поздняя дискинезия: Препараты со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмичными непроизвольными движениями, особенно языка и/или лица. При появлении симптомов поздней дискинезии следует принять решение о целесообразности отмены всех антипсихотических препаратов, в том числе, луразидона. Следует соблюдать осторожность при назначении луразидона пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлиненным интервалом QT у ближайших родственников, гипокалиемией, а также при одновременном применении с другими лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT. Препарат может вызывать развитие сонливости, ортостатической гипотензии, двигательной и сенсорной нестабильности, которые могут привести к падению, и, как следствие