Ламолеп таблетки 50мг №30

Наименование

Ламолеп таблетки 50мг №30

Производитель / Страна

Гедеон Рихтер ОАО / Венгрия

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Ламотриджин

Состав

Действующее вещество: ламотриджин 50 мг. Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; карбоксиметилкрахмал натрия, тип А; повидон К-30; лактозы моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая.

Фармакологическая группа

Противосудорожные средства - ламотриджины

Фармакологическое действие

Фармакодинамика: Стабилизирует клеточную мембрану, воздействуя на потенциалзависимые натриевые каналы, и блокирует выброс нейротрансмиттеров, главным образом глутамата. Являясь активирующей аминокислотой, глутамат играет ключевую роль в возникновении эпилептических приступов. Эффективность ламотриджина в профилактике нарушений настроения у больных, страдающих биполярными расстройствами, была доказана в двух клинических исследованиях. При анализе результатов этих исследований было установлено, что ламотриджин увеличивает продолжительность ремиссии при биполярных расстройствах, оказывая более выраженное действие в отношении депрессии. Фармакокинетика: Быстро и полностью всасывается в кишечнике, не подвергается существенному «первичному» метаболизму в печени. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается через 2,5 часа после приёма внутрь. Приём пищи несколько замедляет всасывание ламотриджина, но не влияет на его степень. Фармакокинетика разовой дозы, не превышающей 450 мг, имеет линейный характер. Максимальная концентрация в стадии насыщения носит индивидуальный характер. Связь с белками плазмы крови составляет 55%, весьма маловероятно, что вытеснение ламотриджина из связи с белками плазмы крови может вызвать токсический эффект. Объём распределения 0,92-1,22 л/кг массы тела. Метаболизм осуществляется благодаря ферменту - уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазе (УДФ-глюкуронилтрансферазе). В умеренной степени и в зависимости от дозы ламотриджин индуцирует собственный метаболизм. Данных о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств нет и вряд ли возможны лекарственные взаимодействия между ламотриджином и лекарственными средствами, метаболизм которых связан с CYP450. Клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций у здоровых взрослых людей составляет в среднем 39±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется в печени до глюкуронидов (65% метаболитов ламотриджина - N-глюкурониды), которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, около 2% - через кишечник. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 ч до 35 ч. У больных с синдромом Жильбера средний клиренс ламотриджина оказался на 32% ниже, чем в контрольной группе, однако, эти показатели не отличались от наблюдаемых в общей популяции. Лекарственные препараты, принимаемые одновременно, значительно изменяют период полувыведения ламотриджина. Период полувыведения уменьшается до 14 ч, если одновременно больной принимает индуктор ферментов микросомального окисления в печени, например, карбамазепин или фенитоин - и увеличивается до 70 часов, если больной принимает вальпроевую кислоту. Клиренс, пересчитанный на кг массы тела, у детей выше, чем у взрослых. Период полувыведения, обычно, короче, чем у взрослых, при одновременном приёме индуктора ферментов микросомального окисления в печени равен 7 ч, и 45-50 ч - при приёме с вальпроевой кислотой. По данным фармакокинетического анализа клиренс ламотриджина у молодых и пожилых больных эпилепсией не отличаются друг от друга в клинически значимой степени. При почечной недостаточности у больных начальную дозу ламотриджина следует расматривать по стандартной схеме дозирования противоэпилептических средств. Уменьшение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек. Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует снизить на 50% для больных со средней степенью тяжести печёночной недостаточности и на 75% - для больных с тяжёлой степенью печёночной недостаточности. Увеличение дозы и поддерживающую дозу подбирают исходя из клинического эффекта.

Показания к применению

Эпилепсия: Для взрослых и детей старше 12 лет в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов, в т.ч. тонико-клонических судорог, судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто. Биполярные расстройства: больным старше 18 лет: Для предупреждения нарушений настроения (главным образом, эпизодов депрессии).

Способ применения и дозировка

Монотерапия эпилепсии: Взрослым и детям старше 12 лет: начальная доза при монотерапии составляет 25 мг один раз в день, в течение 2 недель; в последующие 2 недели - по 50 мг один раз в день. В дальнейшем, каждые одну - две недели можно повышать суточную дозу на 50-100 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычно, поддерживающая суточная доза, распределённая на один или два приёма, составляет 100-200 мг. В единичных случаях желаемый эффект обеспечивали дозами 500 мг в день. Схема повышения доз при монотерапии для взрослых и детей старше 12 лет: 1-2 неделя: 25 мг 1 раз в день 100-200 мг (за один или два приёма). Для достижения поддерживающей дозы каждые 1-2 недели дозу увеличивают на 50-100 мг. 3-4 неделя: 50 мг 1 раз в день 100-200 мг (за один или два приёма). Для достижения поддерживающей дозы каждые 1-2 недели дозу увеличивают на 50-100 мг. Во избежание появления кожной сыпи следует соблюдать выше указанные дозы и темпы их повышения. Комбинированная терапия эпилепсии: Взрослым и детям старше 12 лет: больным, принимающим вальпроевую кислоту в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная суточная доза ламотриджина в течение двух недель составляет 25 мг через день; в течение следующих двух недель ежедневно принимают по 25 мг 1 раз в день. В последующем, каждые 1-2 недели дозу можно увеличивать на 25-50 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычная поддерживающая суточная доза составляет 100-200 мг, распределённые на один или два приёма. Больным, принимающим противоэпилептический препарат - индуктор ферментов микросомального окисления в печени в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами или без них, но не принимающим вальпроевую кислоту, начальная суточная доза ламотриджина в течение двух недель составляет 50 мг один раз в день; в течение следующих двух недель по 100 мг в день, распределённая на два приёма. В дальнейшем, каждые 1-2 недели можно повышать дозу не более, чем на 100 мг до получения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая суточная доза составляет 200-400 мг в 2 приёма. В единичных случаях требуется доза 700 мг/день. В случае лечения противоэпилептическим средством, дозу ламотриджина следует повышать меньшими дозами по схеме, описанной для принимающих вальпроевую кислоту. Схема повышения дозы при комбинированной терапии для взрослых и детей старше 12 лет: Вальпроевая кислота ± другое противоэпилептическое средство на 1-2 неделе - 25 мг через день - 100-200 мг (за 1-2 приёма). Поддерживающую дозу подбирают, увеличивая суточную дозу на 25-50 мг каждую 1-2 недели. Вальпроевая кислота ± другое противоэпилептическое средство на 3-4 неделе - 25 мг один раз в день - 100-200 мг (за 1-2 приёма). Поддерживающую дозу подбирают, увеличивая суточную дозу на 25-50 мг каждую 1-2 недели. Противоэпилептическое средство – индуктор ферментов микросомального окисления в печени ± другой препарат (без вальпроевой кислоты) на 1-2 неделе - 50 мг один раз в день - 200-400 мг (за 2 приёма). Поддерживающую дозу подбирают, увеличивая дозу на 100 мг каждую 1-2 недели. Противоэпилептическое средство – индуктор ферментов микросомального окисления в печени ± другой препарат (без вальпроевой кислоты) на 3-4 неделе - 100 мг за 2 приема - 200-400 мг (за 2 приёма). Поддерживающую дозу подбирают, увеличивая дозу на 100 мг каждую 1-2 недели. Противоэпилептическое средство, не взаимодействующее с ламотриджином - дозу ламотриджина повышать по схеме для вальпроевой кислоты. Если после отмены какого-либо принимаемого в комбинации противоэпилептического средства лечение продолжают лишь препаратом Ламолеп, а также, если терапию, включающую в себя препарат Ламолеп, дополняют другим противоэпилептическим средством, следует учитывать влияние препаратов на фармакокинетику ламотриджина, т.к. может потребоваться коррекция дозы. Отмена ламотриджина при лечении эпилепсии: Резкая отмена приема препарата Ламолеп, как и других противоэпилептических препаратов, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 недель. Биполярные расстройства: В случае биполярных расстройств назначение ламотриджина рекомендуется с целью профилактики эпизодов депрессии. Для профилактики депрессии следует соблюдать ниже приведённую схему дозирования. В случае кратковременного лечения дозу ламотриджина следует повышать постепенно, в течение 6 недель, пока не будет достигнута стабилизирующая поддерживающая доза, вслед за этим при соответствующей клинической картине заболевания можно прекратить приём психотропного и/или другого противоэпилептического средства. Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, т.к. эффективность ламотриджина в случае мании и маниакальных состояний неоднозначна. Схема подбора поддерживающей суточной дозы при лечении взрослых с биполярными нарушениями (старше 18 лет): Вальпроевая кислота ± др. противоэпилептическое средство на 1-2 неделе - 25 мг через день - 100 мг (за 1-2 приёма в день), максимальная суточная доза: 200 мг. Вальпроевая кислота ± др. противоэпилептическое средство на 3-4 неделе - 25 мг через день - 100 мг (за 1-2 приёма в день), максимальная суточная доза: 200 мг. Вальпроевая кислота ± др. противоэпилептическое средство на 5 неделе - 50 мг за один или два приема в день - 100 мг (за 1-2 приёма в день), максимальная суточная доза: 200 мг. Противоэпилептическое средство индуктор ферментов микросомального окисления в печени (карбамазепин, фенобарбитал) ± др. препарат(без вальпроевой кислоты) на 1-2 неделе 50 мг 1 раз в день - 300 мг на шестой неделе, при необходимости суточную дозу на седьмой неделе можно увеличить до 400 мг (за 2 приёма). Противоэпилептическое средство индуктор ферментов микросомального окисления в печени (карбамазепин, фенобарбитал) ± др. препарат(без вальпроевой кислоты) на 3-4 неделе 100 мг за 2 приема - 300 мг на шестой неделе, при необходимости суточную дозу на седьмой неделе можно увеличить до 400 мг (за 2 приёма). Противоэпилептическое средство индуктор ферментов микросомального окисления в печени (карбамазепин, фенобарбитал) ± др. препарат(без вальпроевой кислоты) на 5 неделе 200 мг за 2 приема - 300 мг на шестой неделе, при необходимости суточную дозу на седьмой неделе можно увеличить до 400 мг (за 2 приёма). Противоэпилептическое средство, фармакокинетически не взаимодействующее с ламотриджином (например, литий, бупропион) или монотерапия ламотриджином на 1-2 неделе - 25 мг 1 раз в день - 200 мг (за 1 или 2 приёма в день), обычная доза 100-400 мг. Противоэпилептическое средство, фармакокинетически не взаимодействующее с ламотриджином (например, литий, бупропион) или монотерапия ламотриджином на 3-4 неделе - 50 мг за 1 или 2 приема в день - 200 мг (за 1 или 2 приёма в день), обычная доза 100-400 мг. Противоэпилептическое средство, фармакокинетически не взаимодействующее с ламотриджином (например, литий, бупропион) или монотерапия ламотриджином на 5 неделе - 100 мг за 1 или 2 приема в день - 200 мг (за 1 или 2 приёма в день), обычная доза 100-400 мг. В случае лечения противоэпилептическим средством, фармакологическое взаимодействие которого с ламотриджином не изучено, дозу препарата Ламолеп следует увеличить по схеме, указанной для ламотриджина с вальпроевой кислотой. Дозы при назначении в комбинации с ингибиторами ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевой кислотой. Для больных, принимающих ингибитор ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевую кислоту, начальная доза ламотриджина в течение двух недель составляет 25 мг через день; в течение последующих двух недель - 25 мг один раз в день. На пятой неделе суточную дозу следует увеличить за один раз до 50 мг, распределив на 1-2 приёма. Обычно, для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 100 мг/день (за 1-2 приёма). Максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг. Дозы при назначении в комбинации с индукторами ферментов микросомального окисления в печени, например, карбамазепином и фенобарбиталом, но без вальпроевой кислоты. Для больных, принимающих противоэпилептическое средство - индуктор ферментов микросомального окисления в печени (карбамазепин, фенобарбитал), но не принимающих вальпроевую кислоту, начальная суточная доза ламотриджина в течение двух недель составляет 50 мг один раз в день; для последующих двух недель - по 100 мг/день, распределённая на два приёма. На 5 неделе суточную дозу следует увеличить до 200 мг (за два приёма). На 6 неделе суточная доза может достигать 300 мг, хотя для достижения оптимального эффекта требуется средняя доза, равная 400 мг, распределённая на 2 приёма; прием препарата в этой дозе можно начать с 7 недели приёма препарата. Дозы при монотерапии, а также при назначении в комбинации с препаратами, о фармакологическом взаимодействии которых с ламотриджином либо неизвестно, либо таковое возможно, например, с литием, бупропионом. В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином неизвестно, либо таковое возможно, а также в случае монотерапии ламотриджином начальная суточная доза в первые 2 недели составляет 25 мг один раз в сутки; в течение последующих двух недель - 50 мг/день (за два приёма). На 5 неделе дозу повышают до 100 мг в день. Обычно оптимальная суточная доза составляет 200 мг за 1-2 приёма. В клинических исследованиях использовались дозы 100-400 мг/сутки. После достижения эффективной поддерживающей стабилизирующей дозы психотропные средства можно отменить по следующей схеме. Поддерживающие стабилизирующие суточные дозы после отмены одновременно применяемых психотропных или противоэпилептических средств для лечения биполярных расстройств: После отмены ингибитора ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевой кислоты: 1 неделя - стабилизирующую дозу увеличивают вдвое, не более чем на 100 мг в неделю, т.е. в первую неделю доза должна составить 200 мг/день. После отмены ингибитора ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевой кислоты: 2-3 недели и дольше (максимальная доза = 40 мг/день) - увеличенную дозу назначают как поддерживающую (200 мг/день, распределив на 2 приёма). После отмены индуктора ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепина), в зависимости от начальной дозы: 1 неделя (400 мг), 2 неделя (300 мг), с 3 недели (максимальная доза = 400 мг/день) (200 мг). После отмены индуктора ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепина), в зависимости от начальной дозы: 1 неделя (300 мг), 2 неделя (225 мг), с 3 недели (максимальная доза = 400 мг/день) (150 мг). После отмены индуктора ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепина), в зависимости от начальной дозы: 1 неделя (200 мг), 2 неделя (150 мг), с 3 недели (максимальная доза = 400 мг/день) (100 мг). После отмены психотропных или противоэпилептических средств, вероятно, не оказывающих фармакокинетического влияния на ламотриджин (например, литий, бупропион) - увеличенную дозу назначают как поддерживающую (200 мг/день, распределив на 2 приёма) (рекомендуемая доза 100-400 мг/день). После отмены противоэпилептического средства, не вступающего во взаимодействие с ламотриджином, дозу препарата Ламолеп следует увеличить по схеме, указанной для вальпроевой кислоты. После отмены ингибитора ферментов микросомального окисления в печени (например, вальпроевой кислоты), назначенного в комбинации, начальную стабилизирующую дозу ламотриджина следует увеличить вдвое. После отмены индуктора ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепина), назначенного в комбинации, дозу ламотриджина следует постепенно, в течение 3 недель снизить. После отмены психотропных и противоэпилептических средств (например, лития, бупропиона), фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином не установлено, следует продолжить прием подобранной дозы. Коррекция суточной дозы ламотриджина после введения дополнительных лекарственных препаратов для лечения биполярных нарушений. Несмотря на отсутствие клинического опыта по титрованию доз ламотриджина после применения дополнительных лекарственных препаратов, рекомендуется назначать ниже указанные дозы, установленные на основании результатов изучения лекарственных взаимодействий. Коррекция дозы ламотриджина при биполярных расстройствах после назначения дополнительных лекарственных препаратов: Ингибитор ферментов микросомального окисления в печени (например, вальпроевая кислота), в зависимости от начальной дозы препарата Ламолеп 200 мг/день - 1 неделя 100 мг/день, 2 неделя сниженная доза, достигнутая на первой неделе (100 мг/день), с 3 недели сниженная доза, достигнутая на первой неделе (100 мг/день). Ингибитор ферментов микросомального окисления в печени (например, вальпроевая кислота), в зависимости от начальной дозы препарата Ламолеп 300 мг/день - 1 неделя 150 мг/день, 2 неделя сниженная доза, достигнутая на первой неделе (150 мг/день), с 3 недели сниженная доза, достигнутая на первой неделе (150 мг/день). Ингибитор ферментов микросомального окисления в печени (например, вальпроевая кислота), в зависимости от начальной дозы препарата Ламолеп 400 мг/день - 1 неделя 200 мг/день, 2 неделя сниженная доза, достигнутая на первой неделе (200 мг/день), с 3 недели сниженная доза, достигнутая на первой неделе (200 мг/день). Индуктор ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепин) в зависимости от начальной дозы препарата Ламолеп (без вальпроевой кислоты) 200 мг/день - 1 неделя 200 мг/день, 2 нелеля 300 мг/день, с 3 недели 400 мг/день. Индуктор ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепин) в зависимости от начальной дозы препарата Ламолеп (без вальпроевой кислоты) 150 мг/день - 1 неделя 150 мг/день, 2 нелеля 225 мг/день, с 3 недели 300 мг/день. Индуктор ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепин) в зависимости от начальной дозы препарата Ламолеп (без вальпроевой кислоты) 100 мг/день - 1 неделя 100 мг/день, 2 нелеля 150 мг/день, с 3 недели 200 мг/день. Психотропные или противоэпилептические средства с неизвестным фармакокинетическим взаимодействием с препаратом Ламолеп (например, литий, бупропион) - доза, достигнутая в ходе повышения дозы (200 мг/день) (в пределах 100-400 мг). Отмена ламотриджина при лечении биполярных расстройств: Прекращение лечения ламотриджином не требует постепенного снижения дозы. Общие рекомендации: принимать внутрь, не разжёвывая и запивая небольшим количеством воды. В случае, когда рассчитанная доза включает в себя неполную таблетку (только страдающим эпилепсией детям или больным с печеночной недостаточностью), следует назначать дозу, равную целому числу таблеток. Коррекция дозы с учётом возраста (> 65 лет): не требуется, т.к. фармакокинетика препарата существенно не отличается от таковой, наблюдаемой у молодых больных. При средней степени тяжести печёночной недостаточности (класс В по Чайлд-Пью) начальная и поддерживающая дозы, а так же увеличение дозы должны быть на 50% ниже обычного; при тяжёлой степени печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью) - на 75% ниже обычного. Увеличение дозы и поддерживающие дозы зависят от клинического эффекта. Заболевания почек: препарат следует назначать с осторожностью при почечной недостаточности. В терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата; при выраженном снижении функции почек может потребоваться уменьшение поддерживающей дозы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата; тяжёлые нарушения функции печени; детский возраст до 12 лет; биполярные расстройства у пациентов в возрасте до 18 лет, непереносимость лактозы; дефицит лактазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция;

Побочное действие

Побочные реакции представлены для каждого заболевания отдельно; для оценки побочных эффектов препарата следует принять во внимание обе группы. Побочные эффекты классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень частые (> 1/10), частые (> 1/100 - <1/10), не частые (> 1/1 000 - < 1/100), редкие (> 1/10 000 - < 1/1 000), очень редкие (< 1/10 000). Эпилепсия: Со стороны кожных покровов: монотерапия (в ходе клинических исследований): очень часто - в первые 8 недель лечения кожная сыпь (часто макулопапулезная) исчезает после отмены ламотриджина; комбинированная терапия: очень часто - кожная сыпь, редко - синдром Стивенса-Джонсона; очень редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов). Со стороны системы кроветворения: очень редко - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, лимфаденопатия. Эти симптомы могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом повышенной чувствительности (см. «нарушения со стороны иммунной системы»). Со стороны иммунной системы: кожная сыпь являлась составной синдрома повышенной чувствительности, протекающего с различной степенью тяжести. Очень редко: синдром повышенной чувствительности (включая такие синдромы, как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), полиорганная недостаточность). Важно отметить, что ранние проявления повышенной чувствительности (лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина развития симптомов, ламотриджин должен быть отменен. Психические расстройства: часто - раздражительность, агрессивность, очень редко - тики, галлюцинации, спутанность сознания. Со стороны центральной нервной системы: монотерапия в клинических исследованиях: очень часто - головная боль, часто - сонливость, бессонница, головокружение, тремор, не часто - атаксия; редко - нистагм. Комбинированная терапия: очень часто - головная боль, головокружение, сонливость, атаксия, часто - нистагм, тремор, бессонница, очень редко - асептический менингит, ажитация, потеря равновесия, двигательные расстройства, ухудшение течения болезни Паркинсона, экстрапирамидные симптомы, хореоатетоз, учащение судорожных припадков. Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать экстрапирамидные симптомы паркинсонизма у больных с сопутствующей болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореоатетоз у больных без предшествующих нарушений. Со стороны органов чувств: при монотерапии: нечасто - диплопия, нечеткость зрения; комбинированная терапия: очень часто - диплопия, снижение остроты зрения, редко - конъюнктивит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - «приливы», гипертензия, сердцебиение, постуральная (ортостатическая) гипотензия, синкопальное состояние (обморок), тахикардия, вазо дилатация. Со стороны пищеварительной системы: монотерапия в клинических исследованиях: часто - тошнота, рвота, диарея; комбинированная терапия: очень часто - тошнота, рвота; часто - диарея. Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - повышение активности «печеночных» ферментов, нарушения функции печени, печёночная недостаточность. Расстройства функции печени, обычно, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами повышенной чувствительности. Со стороны эндокринной системы: редко - струма (зоб), гипотиреоидизм. Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - волчаночно-подобные реакции. Прочие дозозависимые: часто - повышенная усталость. Биполярные расстройства: Нижеперечисленные побочные эффекты следует оценивать вместе с вышеперечисленными побочными реакциями, обнаруженными при эпилепсии. Со стороны кожных покровов: очень часто - кожная сыпь, редко - синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны центральной нервной системы: очень часто - головная боль, часто - возбуждение, сонливость, головокружение. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - артралгия. Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта. Прочие, дозозависимые: миалгия, боли в спине.

Передозировка

Сообщалось об однократном приёме доз, в 10-20 раз превышавших максимальные терапевтические. Симптомы передозировки: нистагм, атаксия, головокружение, головная боль, сонливость, рвота, нарушение сознания, кома. Лечение: госпитализация, симптоматическая и поддерживающая терапия в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра.

Взаимодействие

УДФ-глюкуронилтрансфераза является основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование микросомальных ферментов печени. В этой связи взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий. Вальпроевая кислота, которая подавляет глюкуронирование ламотриджина, снижает скорость его метаболизма и удлиняет его средний период полувыведения почти в 2 раза. Некоторые противоэпилептические препараты (такие как, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые индуцируют микросомальные ферменты печени, ускоряют глюкуронирование ламотриджина и его метаболизм. Карбамазепин. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны центральной нервной системы, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у больных, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Снижение дозы карбамазепина обычно приводило к исчезновению этих симптомов. Фенобарбитал уменьшает концентрацию ламотриджина на 40%. Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его период полувыведения благодаря индукции микросомальных ферментов печени, ответственных за глюкуронирование. Больным, принимающим рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, индуцирующих ферменты микросомального окисления в печени. Лопинавир/ритонавир. При применении лопинавира/ритонавира наблюдалось снижение примерно наполовину концентрации ламотриджина в плазме, возможно, вследствие индукции глюкуронирования. У пациентов, принимающих сопутствующее лечение лопинавиром/ритонавиром режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, индуцирующих ферменты микросомального окисления в печени. Атазанавир/ритонавир. В исследовании у здоровых добровольцев прием атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) приводил к снижению значений площади под кривой «концентрация - время» (AUC) и Стах ламотриджина (в разовой дозе 100 мг) примерно на 32% и 6% соответственно. Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно 2-х кратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению площади под кривой «концентрация - время» (AUC) и Сmах ламотриджина в среднем на 52% и 39% соответственно. У женщин, уже не принимающих индукторы ферментов микросомального окисления в печени и принимающих гормональные пероральные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период времени наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии (с контрацептивом). В период равновесного состояния ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола - компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива - левоноргестрела, что приводило к снижению AUC и Сmах левоноргестрела на 19% и 12%, соответственно. Измерение сывороточных концентраций ФСГ, ЛГ и эстрадиола выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменной концентрации прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных концентраций ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 мг/сут) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились. Препараты лития: Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает изменений фармакокинетики глюконата лития (по 2 г 2 раза/сут в течение 6 дней) при их совместном применении. Бупропион: Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC метаболита ламотриджина N-глюкуронида. Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и Сmах ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетику оланзапина. Окскарбазепин: При одновременном приеме ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга. Фелбамат: Сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза/сут и ламотриджина 100 мг 2 раза/сут не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики ламотриджина. Габапентин: При совместном применении ламотриджина и габапентина клиренс ламотриджина не менялся. Леветирацетам: Не выявлено влияния на фармакокинетику леветирацетама и ламотриджина при совместном применении этих лекарственных средств. Прегабалин: Не наблюдалось влияния прегабалина в дозе 200 мг 3 раза/сут на равновесные концентрации ламотриджина, т.е. прегабалин и ламотриджин не взаимодействуют фармакокинетически друг с другом. Toпирамат: Применение топирамата не приводило к изменению концентрации ламотриджина в плазме. Однако прием ламотриджина приводил к увеличению концентрации топирамата на 15%. Зонизамид: Прием зонизамида (в дозе от 200-400 мг/сут) совместно с ламотриджином (в дозе 150-500 мг/сут) не приводил к изменению фармакокинетических параметров ламотриджина. Исследования показали, что ламотриджин не влияет на плазменную концентрацию других, одновременно принимаемых противоэпилептических лекарственных препаратов. В исследованиях in vitro ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические средства из их связей с белками плазмы. Рисперидон: Многократный прием ламотриджина в дозе 400 мг/сут не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона после приема разовой дозы 2 мг здоровыми добровольцами. При этом у 12 из 14 пациентов при сочетанном приеме ламотриджина и рисперидона отмечалась сонливость; тогда как только у 1 из 20 пациентов при приеме только рисперидона, и ни у одного - при приеме только одного ламотриджина. Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом и лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида. Буфуралол. Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, свидетельствует о том, что ламотриджин не снижает клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. По данным исследований in vitro можно предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин и тразодон не влияют на клиренс ламотриджина.

Особые указания

С осторожностью: почечная недостаточность (в связи с возможным накоплением метаболита ламотриджина - глюкуронида). Беременность и период лактации: Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность не проводились. Клинических данных о безопасности применения ламотриджина при беременности недостаточно. Имеются сообщения об увеличении риска развития врожденных аномалий ротовой полости. Ламотриджин должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения при беременности могут оказать влияние на концентрацию ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных. Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, концентрация ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50% от концентрации, зарегистрированной у матери. Таким образом, у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, сывороточные концентрации препарата могут достигать значений, при которых проявляются фармакологические эффекты. Следует тщательно соотносить потенциальную пользу грудного вскармливания и возможный риск развития побочных эффектов у младенцев. В первые 8 недель лечения возможны кожные реакции как побочные эффекты ламотриджина. Кожные высыпания, как правило, выражены в лёгкой форме, спонтанно исчезают, однако, возможны и тяжёлые формы, требующие госпитализации и прекращения терапии ламотриджином, например, потенциально представляющие угрозу для жизни синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Среди взрослых, страдающих эпилепсией и получавших в клинических испытаниях рекомендуемые дозы препарата, частота тяжёлых форм кожных реакций составляла 1:500. Среди них синдром Стивенса-Джонсона наблюдали в половине случаев (1:1000). Дети более предрасположены к развитию тяжёлых форм кожных реакций. По данным многочисленных клинических наблюдений частота случаев кожных реакций, требующих госпитализации детей, составляла 1:300-1:100. Раннюю сыпь у детей легко спутать с сыпью при инфекционных заболеваниях, поэтому, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 недель лечения, следует предположить лекарственную реакцию. Вероятно, общий риск развития кожных реакций у взрослых находится в тесной взаимосвязи с высокими начальными дозами и ускорением предписанных темпов увеличения дозы ламотриджина, а также с одновременным приемом вальпроевой кислоты. Осторожность необходима при назначении ламотриджина пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в три раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом. При появлении сыпи каждого больного, независимо от возраста, следует немедленно подвергнуть тщательному обследованию и прекратить лечение ламотриджином, за исключением случаев, когда сыпь однозначно не связана с приёмом препарата. Появление сыпи может сопровождаться различными системными проявлениями повышенной чувствительности (высокая температура, лимфаденопатия, отёк лица, реакции со стороны печени и системы кроветворения) (см. «Побочное действие»). Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, в редких случаях возможно диссеминированное внутрисосуди