Ко-Перинева табл. 2,5мг+8мг №90

Наименование

Ко-Перинева табл. 2,5мг+8мг №90

Производитель / Страна

КРКА-Рус ООО / Россия

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Индапамид+Периндоприл

Состав

Действующие вещества; индапамид 2,500мг; периндоприла эрбумин К, полуфабрикат-гранулы 150,060мг (действующее вещество полуфабриката-гранул: периндоприла эрбумин 8,000мг; вспомогательные вещества полуфабриката гранул: кальция хлорида гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Фармакологическая группа

Комбинация ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и диуретиков

Фармакологическое действие

Фармакодинамика: Ко-Перинева - комбинированный препарат, содержащий ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) - периндоприл и тиазидоподобный диуретик - индапамид. Препарат оказывает антигипертензивное, диуретическое и вазодилатирующее действие. Препарат оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие, не зависящее от возраста и положения тела пациента и не сопровождающееся рефлекторной тахикардией. Не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), триглицериды (ТГ)) и углеводов, в том числе у пациентов с сахарным диабетом (СД). Уменьшает риск развития гипокалиемии, обусловленной монотерапией диуретиком. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов. Стабильное снижение артериального давления (АД) достигается в течение 1 месяца на фоне применения препарата и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома «отмены». Индапамид: индапамид относится к производным сульфонамида, является диуретиком. Ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли Генле, повышая выделение почками ионов натрия и хлора, приводя, таким образом, к усилению диуреза. В меньшей степени повышает экскрецию ионов калия и магния. Обладая способностью селективно блокировать «медленные» кальциевые каналы, индапамид повышает эластичность стенок артерий и снижает общее периферическое сопротивление (ОПСС). Оказывает антигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. Повышение дозы индапамида не влечет за собой усиление антигипертензивного эффекта, но увеличивает риск развития нежелательных явлений. Индапамид у пациентов с артериальной гипертензией не оказывает влияния на: метаболизм липидов: ТГ, ЛПНП и ЛПВП, метаболизм углеводов, в том числе у пациентов с СД и артериальной гипертензией. Периндоприл: периндоприл - ингибитор АПФ, механизм действия которого связан с угнетением активности АПФ, приводящего к уменьшению образования ангиотензина II, устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, снижает секрецию альдостерона. Применение периндоприла не приводит к задержке натрия и жидкости, не вызывает рефлекторной тахикардии при длительном лечении. Антигипертензивный эффект периндоприла развивается у пациентов с низкой или нормальной активностью ренина плазмы крови. Периндоприл действует посредством своего основного активного метаболита периндоприлата. Другие его метаболиты неактивны. Действие периндоприла приводит к: расширению вен (снижение преднагрузки на сердце), обусловленного изменением метаболизма простагландинов; уменьшению ОПСС (снижение постнагрузки на сердце). У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл способствует: снижению давления наполнения левого и правого желудочков; увеличению сердечного выброса и сердечного индекса; повышению регионарного кровотока в мышцах. Периндоприл эффективен при терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести: мягкой, умеренной и тяжёлой. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после однократного приёма внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Прекращение терапии не приводит к развитию синдрома «отмены». Обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность крупных артерий. Добавление тиазидоподобного диуретика усиливает антигипертензивный (аддитивный) эффект периндоприла. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС): имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II). Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо СД 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с СД 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию. Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства классов ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II. Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с СД 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо. Фармакокинетика: комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические параметры по сравнению с раздельным приемом этих препаратов. Индапамид: быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированного индапамида. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь однократной дозы. Связывается с белками плазмы крови на 79%. Период полувыведения (Т1/2) составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Не кумулирует. Метаболизируется в печени. Выводится почками (70%) преимущественно в виде метаболитов (фракция неизмененного препарата составляет около 5%) и через кишечник с желчью в виде неактивных метаболитов (22%). У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются. Периндоприл: после приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 65-70%. Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат. Т1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Cmax в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Поскольку приём с пищей уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат и биодоступность препарата, периндоприл необходимо принимать 1 раз в сутки утром, перед завтраком. При приеме периндоприла 1 раз в сутки равновесная концентрация достигается в течение 4 суток. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита периндоприлата. Помимо активного метаболита периндоприлата, периндоприл образует ещё 5 неактивных метаболитов. Связь периндоприлата с белками плазмы крови дозозависима и составляет 20%. Периндоприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, незначительное количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Выводится почками, Т1/2 периндоприлата составляет около 17 часов. Не кумулирует. У пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной и сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено. При почечной недостаточности рекомендуется снижать дозу периндоприла в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности (клиренса креатинина (КК)). Диализный клиренс периндоприлата составляет 70мл/мин. Фармакокинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печёночный клиренс уменьшается в 2 раза. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекции дозы не требуется.

Показания к применению

Эссенциальная гипертензия.

Способ применения и дозировка

Внутрь. 1 раз в сутки, предпочтительно в утренние часы до завтрака, запивая достаточным количеством жидкости. По возможности прием препарата следует начинать с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости возможно назначение комбинированной терапии препаратом сразу после монотерапии одним из входящих в состав препарата компонентов (периндоприла и индапамида). Дозы приводятся для соотношения индапамид/периндоприл: начальная доза - по 1 таблетке 0,625мг+2мг 1 раз в сутки. Если через 1 месяц приёма препарата не удаётся добиться адекватного контроля АД, дозу препарата следует увеличить до 1 таблетки 1,25мг+4мг 1 раз в сутки. При необходимости для достижения более выраженного антигипертензивного эффекта возможно увеличение дозы препарата до максимальной суточной 1 таблетка 2,5мг+8мг 1 раз в сутки. Пациенты пожилого возраста: начальная доза - 1 таблетка по 0,625мг+2мг 1 раз в сутки. Начинать терапию препаратом следует под контролем функции почек и АД. Пациенты с нарушением функции почек: препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью противопоказан (КК менее 30мл/мин). Пациентам с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в монотерапии), входящих в состав препарата. Максимальная суточная доза препарата - 1,25мг+4мг. Пациентам с КК более 60мл/мин, коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в сыворотке крови. Пациенты с нарушением функции печени: препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции доз не требуется. Дети и подростки: препарат не следует применять детям и подросткам до 18 лет, так как данные по эффективности и безопасности недостаточны.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам, любому ингибитору АПФ, производным сульфонамида или любым вспомогательным веществам препарата. Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ. Наследственный/идиопатический ангионевротический отек. Гипокалиемия. Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30мл/мин). Рефрактерная гиперкалиемия, одновременный прием с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития. Тяжелая печеночная недостаточность (в том числе с энцефалопатией). Одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT на ЭКГ, одновременный прием с препаратами, способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт». Одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела). Одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией. Из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации. Беременность и период грудного вскармливания. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена). Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Побочное действие

Периндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приёма индапамида. У 6% пациентов на фоне применения комбинации индапамид + периндоприл в дозировке 2,5мг+8мг было отмечено развитие гипокалиемии (содержание калия менее 3,4ммоль/л). Гипокалиемия развивается у 4% пациентов на фоне применения комбинации индапамид+периндоприл в дозировке 1,25мг+4мг и у 2% пациентов на фоне применения комбинации индапамид+периндоприл в дозировке 0,625мг+2мг. Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто - более 1/10; часто - более 1/100, но менее 1/10; нечасто - более 1/1000, но менее 1/100; редко - более 1/10000, но менее 1/1000; очень редко - менее 1/10000; частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных. В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности. Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко - ринит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия; очень редко - агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность (в основном кожные реакции, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гипогликемия, гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата, гипонатриемия; очень редко - гиперкальциемия; частота неизвестна - снижение содержания калия и гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска. Нарушения психики: нечасто - лабильность настроения, нарушения сна; очень редко - спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса); нечасто - сонливость, обморок; очень редко - инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения ад у пациентов группы высокого риска; частота неизвестна - печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью. Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушения зрения; частота неизвестна - миопия, нечеткость зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго, звон в ушах. Нарушения со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия; очень редко - стенокардия, нарушения ритма сердца (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий), инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения ад у пациентов группы; частота неизвестна - полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом). Нарушения со стороны сосудов: часто - артериальная гипотензия (избыточное снижение ад) и связанные с этим симптомы; нечасто - васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит, нарушение функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожный зуд, кожная сыпь, макулопапулезная сыпь; нечасто - крапивница, ангионевротический отек, пурпура, повышенное потоотделение, реакция фоточувствительности, пемфигоид; редко - обострение псориаза; очень редко - многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - спазм мышц; нечасто - артралгия, миалгия; частота неизвестна - возможно обострение уже имеющейся красной волчанки. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция. Общие расстройства и симптомы: часто - астения; нечасто - боль в грудной клетке, недомогание, периферические отеки, лихорадка; редко - повышенная утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови; редко - гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» ферментов; очень редко - снижение гемоглобина и гематокрита; частота неизвестна - повышение концентрации глюкозы в крови, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, удлинение интервала QT на ЭКГ. Травмы, отравления, осложнения после вмешательства: нечасто - падения.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, мышечные судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия вплоть до анурии (вследствие снижения ОЦК), возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия и калия в плазме крови). Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара. При выраженном снижении АД необходимо перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми вверх ногами, далее следует провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК (введение 0,9% раствора натрия хлорида внутривенно). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть выведен из организма с помощью диализа.

Взаимодействие

Общие лекарственные взаимодействия для периндоприла и индапамида. Одновременное применение не рекомендовано. Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи обратимого повышения содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению содержания лития в плазме крови и увеличивать риск его токсического действия на фоне приема ингибитора АПФ. Одновременное применение Ко-Перинева с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости одновременного применения необходимо тщательно контролировать содержание лития в плазме крови. Одновременное применение препаратов, требующее особого внимания Баклофен: возможно усиление антигипертензивного действия. Необходим контроль АД, функции почек и, при необходимости, коррекция дозы гипотензивных средств. Нестероидные противовоспалительные препараты, в т. ч. высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3г/сутки): одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ, повышает риск развития нарушений функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, повышает содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при применении данной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. До начала лечения пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости, а также регулярно контролировать функцию почек как в начале терапии, так и в процессе лечения. Одновременное применение, требующее внимания. Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Глюкокортикостероиды (ГКС), тетракозактид: снижение антигипертензивного эффекта (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия ГКС). Другие гипотензивные средства: возможно усиление антигипертензивного эффекта препарата. Лекарственные взаимодействия для индапамида. Одновременное применение, требующее особого внимания. Препараты, способные вызывать желудочковую полиморфную тахикардию типа «пируэт»: т. к. существует риск развития гипокалиемии, индапамид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталолом, некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамидами (амисульприд, сульпирид. сультоприд, тиаприд), бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), другими нейролептиками (пимозид), другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд. дифеманила метилсульфат, эритромицин для внутривенного (в/в) применения, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин для в/в применения, метадон, астемизол, терфенадин. Необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови во избежание гипокалиемии, при развитии которой необходимо проводить ее коррекцию, контролировать интервал QT на ЭКГ. Лекарственные препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В при в/в введении, глюко- и минералокортикоиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника. Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и при необходимости корректировать дозу сердечных гликозидов. Одновременное применение, требующее внимания. Метформин: функциональная почечная недостаточность на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном применении с метформином повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15мг/л (135мкмоль/л) у мужчин и 12мг/л (110мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные средства: у пациентов с гиповолемией на фоне терапии диуретическими средствами существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении контрастных веществ, содержащих высокие дозы йода. Перед применением йодсодержащих контрастных средств следует восполнить ОЦК. Препараты, содержащие соли кальция: при одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками. Циклоспорин: возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при отсутствии выраженной потери ионов натрия и дегидратации. Лекарственные взаимодействия для периндоприла. Одновременное применение не рекомендовано. Алискирен: одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела) противопоказано и не рекомендуется у других пациентов. Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, эплеренон, триамтерен, как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. При одновременном применении с ингибиторами АПФ возможно повышение содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо одновременное применение ингибитора АПФ и вышеуказанных препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. Эстрамустин: одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек. Одновременное применение, требующее особого внимания. Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин: применение ингибиторов АПФ (описаны для каптоприла и эналаприла) в очень редких случаях может усиливать гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины и инсулина у пациентов с сахарным диабетом, при их одновременном применении возможно повышение толерантности к глюкозе и снижение потребности в инсулине, что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. Двойная блокада РААС: у пациентов при одновременном применении препаратов, воздействующих на РААС, возможно развитие артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим, двойная блокада РААС (одновременное применение ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, и АРА II) не рекомендуется. При необходимости применения такой комбинации рекомендовано контролировать АД, функцию почек и водно-электролизный баланс. Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Рацекадотрил: на фоне приема ингибиторов АПФ (в том числе периндоприла) может наблюдаться развитие ангионевротического отека. Этот риск может быть повышен при одновременном применении с рацекадотрилом (препаратом, применяемым для лечения острой диареи). Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): при одновременном применении с ингибиторами mTOR терапия может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротического отека. Одновременное применение, требующее внимания. Гипотензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение этих препаратов может усиливать антигипертензивное действие периндоприла. При одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами возможно дополнительное снижение АД. Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные средства, ГКС (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличивать риск развития лейкопении. Препараты для общей анестезии: одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для проведения общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта. Диуретики (тиазидные и «петлевые»): применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии (за счет уменьшения ОЦК), а добавление к терапии периндоприла - к выраженному снижению АД. Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): при одновременном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие подавления активности дипентидилпептидазы-4 (DPP-IV) глиптином. Симпатомиметики: могут ослаблять антигипертензивный эффект АПФ. Препараты золота: при одновременном применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, и внутривенном введении препарата золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и выраженное снижение АД. Ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол): одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличивать риск развития гиперкалиемии.

Особые указания

С осторожностью: системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка (СКВ), склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении. агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея), ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, нарушение функции печени и почек, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, применение у пациентов пожилого возраста, негроидной расы, спортсменов (возможна положительная реакция при допинг-контроле), проведение гемодиализа с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран (например, AN69), перед процедурой афереза ЛПНП, одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых), состояние после трансплантации почки, стеноз аортального и/или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, одновременное применение с препаратами лития, золота, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), баклофеном, кортикостероидами, препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Беременность: прием препарата противопоказан при беременности. При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию. Не следует применять препарат в I триместре беременности. Контролируемых клинических исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Ограниченные данные свидетельствуют, что прием ингибиторов АПФ в I триместре не приводил к порокам развития плода, связанным с фетотоксичностью, но полностью исключить фетотоксическое действие ингибиторов АПФ нельзя. Препарат противопоказан во II и III триместрах беременности. Длительное применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению развития плода (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызвать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков возможно развитие у плода/новорожденного гипогликемии и тромбоцитопении. Если женщина принимала ингибитор АПФ во II и III триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и черепа плода/новорожденного. У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ. может наблюдаться артериальная гипотензия, поэтому новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Период грудного вскармливания: препарат противопоказан в период грудного вскармливания. Неизвестно, выделяется ли периндоприл с грудным молоком. Индапамид выделяется с грудным молоком. Вызывает уменьшение или подавление лактации. У новорожденного возможно развитие: повышенной чувствительности к производным сульфонамида, гипокалиемии и «ядерной» желтухи. При необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание. Ко-Перинева. Препараты лития: не рекомендуется одновременное применение Ко-Периневы с препаратами лития. Нарушение функции почек: терапия препаратом противопоказана пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии препаратом могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, применяя низкие дозы Ко-Периневы, либо применяя периндоприл и индапамид в монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови через 2 недели после начала терапии и каждые последующие 2 месяца терапии препаратом. Почечная недостаточность чаще развивается у пациентов с тяжелой ХСН или исходным нарушением функции почек, в том числе при стенозе почечной артерии. Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса: в случае исходной гипонатриемии существует риск внезапного снижения АД (особенно у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижение содержания электролитов в плазме крови, например, после продолжительной диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль электролитов в плазме крови. При выраженном снижении АД может потребоваться в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию Ко-Периневой, применяя низкие дозы препарата, либо применяя периндоприл и индапамид в монотерапии. Содержание калия: комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае комбинированного применения других гипотензивных средств и диуретика необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови. Вспомогательные вещества: следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат, поэтому препарат противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Дети и подростки: препарат не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и индапамида, как в монотерапии, так и при комбинированном применении, у пациентов данной возрастной группы. Индапамид. Печеночная энцефалопатия: при наличии нарушений функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить прием препарата. Фоточувствительность: имеются сообщения о случаях повышенной фоточувствительности на фоне приёма тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. При развитии реакции фоточувствительности на фоне приема препарата лечение необходимо прекратить. Если имеется необходимость возобновить применение препарата, следует защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнечных и искусственных ультрафиолетовых лучей. Водно-электролитный баланс: содержание натрия в плазме крови: до начала лечения препаратом необходимо определить содержание натрия в плазме крови и на фоне приема препарата проводить регулярный контроль электролитов в плазме крови. Все диуретические средства способны вызывать гипонатриемию. приводящую к серьезным осложнениям. Содержание калия в плазме крови: терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3,4ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов (как получающих, так и не получающих сочетанную медикаментозную терапию), пациентов с циррозом печени (с отеками и асцитом), ишемической болезнью сердца, ХСН. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии. К группе повышенного риска относятся пациенты с удлиненным интервалом QT на ЭКГ. как врожденным, так и вызванным действием лекарственных средств. Гипокалиемия. как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно аритмии типа «пируэт», которая может быть летальной. Во всех описанных случаях необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови. Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели от начала терапии препаратом. Содержание кальция в плазме крови: тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками, приводя к незначительно