Ко-Периндоприл табл.п.п.о. 0,625мг+2мг №30 Пранафарм ООО

Наименование

Ко-Периндоприл табл.п.п.о. 0,625мг+2мг №30 Пранафарм ООО

Производитель / Страна

Пранафарм ООО / Россия

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Индапамид+Периндоприл

Состав

Действующие вещества: периндоприла эрбумин - 2,0мг; индапамид - 0,625мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 83,315мг; целлюлоза микрокристаллическая - 18,56мг; крахмал кукурузный - 9,3мг; магния стеарат - 1,2мг.

Фармакологическая группа

Комбинация ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и диуретиков

Фармакологическое действие

Фармакодинамика: Ко-периндоприл - комбинированный препарат, содержащий индапамид (диуретик из группы производных сульфонамидов) и периндоприл (ингибитор АПФ), его свойства сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов. Комбинация индапамида и периндоприла усиливает действие каждого из них. Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное, диуретическое и вазодилатирующее действие. Индапамид - диуретическое средство; селективно блокирует "медленные" Са2+-каналы, снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает ОПСС. Ингибирует реабсорбцию ионов натрия (Na+) в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия (Na+), хлора (Cl-) и в меньшей степени ионов калия (К+) и магния (Mg2+), усиливая тем самым диурез, и снижая артериальное давление (АД). Периндоприл - ингибитор АПФ. АПФ является экзопептидазой, обеспечивающей превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и снижается секреция альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов этих препаратов (например, кашля). Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена), снижает давление в легочных капиллярах, при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца. Снижает преднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) в положении "лежа" и "стоя"), давление наполнения левого и правого желудочков, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), повышает минутный объём крови и сердечный индекс, не увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) умеренно урежает ЧСС), усиливает региональный кровоток в мышцах. Увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности, у пациентов с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость клубочковой фильтрации. У пациентов с ХСН вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков сердечной недостаточности, увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы), достоверно не снижает АД. После приема внутрь средней разовой дозы максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-6ч и сохраняется в течение 24ч. Стабилизация антигипертензивного эффекта наблюдается через 1 месяца терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома "отмены". Индапамид+периндоприл оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД, не зависящее от возраста и положения тела пациента. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов. Не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, липопротеин низкой плотности (ЛПНП), липопротеин очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеин высокой плотности (ЛПВП), триглицериды (ТГ)) и углеводов. Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдром «отмены». Уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС. Фармакокинетика: комбинированное применение индапамида и периндоприла не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приёмом этих препаратов. Индапамид: быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); биодоступность - высокая. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на итоговое количество всосавшегося препарата. Максимальная концентрация в крови (Cmax) достигается через 1-2ч после приема. Связь с белками плазмы крови - 71-79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный). Метаболизируется в печени. Т1/2 - 14ч, конечный Т1/2 - 26ч. Почками выводится 60-70% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5-7%), через кишечник - 20-23%. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует. Периндоприл: абсорбция - 25%, биодоступность - 65-70%. При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в крови (Cmax) достигается через 1ч, периндоприлата - 3-4ч. Равновесная концентрация (Css) создается на 4-е сутки. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1ч. Было показано, что зависимость между дозой периндоприла и концентрацией его в плазме крови носит линейный характер. Связь периндоприлата с белками плазмы крови - незначительная, с АПФ - менее 30% (зависит от концентрации). Объем распределения свободного периндоприлата - 0,2л/кг. Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита - периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4ч после приема внутрь. Одновременный прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи. Периндоприлат выводится почками, период полувыведения свободной фракции метаболита - 3-5ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого «эффективный» Т1/2 составляет 25ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности. Состояние «эффективной» Css достигается к концу 4-х суток. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов: выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с ХСН и с хронической почечной недостаточностью (ХПН) (у последних коррекцию дозы следует проводить в зависимости от клиренса креатинина (КК)). Диализный клиренс периндоприла составляет 70мл/мин. У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (пациентам, которым требуется комбинированная терапия); в дозировке 0,625мг+2мг и 1,25мг+4мг применяется у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений (сердечно-сосудистых заболеваний).

Способ применения и дозировка

Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на проводимую терапию. Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед приемом пищи. Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний: рекомендуется начинать терапию препаратом в дозировке 0,625мг+2мг по 1 таблетке 1 раз в сутки. Через 3 месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы - по 1 таблетке препарата в дозировке 1,25мг+4мг 1 раз в сутки. Пациенты пожилого возраста: у пациентов пожилого возраста клиренс креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола. Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек назначают по 1 таблетке 1 раз в сутки, при этом следует контролировать степень снижения АД. Почечная недостаточность: препарат противопоказан пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее60мл/мин). Пациентам с КК, равным или превышающим 60мл/мин., на фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови. Печеночная недостаточность: препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Дети и подростки: ко-периндоприл не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

Противопоказания

Индапамид. Повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам. Почечная недостаточность умеренной и тяжёлой степени (клиренс креатинина менее 60мл/мин). Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30мл/мин). Тяжелая печеночная недостаточность. Печеночная энцефалопатия. Гипокалиемия. Одновременное применение с неантиаритмическими лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена). Периндоприл. Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ. Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема ингибиторов АПФ. Наследственный/идиопатический ангионевротический отек. Беременность и период грудного вскармливания. Одновременное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела). Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена). Ко-периндоприл. Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, у пациентов с нелеченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена). Наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы (препарат содержит лактозу).

Побочное действие

Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. На фоне применения комбинации индапамид+периндоприл было отмечено развитие гипокалиемии (содержание калия менее 3,4ммоль/л): в дозировке 0,626мг+2мг - у 2% пациентов; в дозировке 1,25мг+4мг - у 4% пациентов; в дозировке 2,5мг+8мг - у 6% пациентов. Наиболее частыми побочными эффектами являлись: для индапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, и макулопапулезная сыпь. Для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, гипотензия, кашель, отдышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, спазмы мышц и астения. Частота побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и/или при постмаркетинговом наблюдении, приведена в виде следующей градации: очень часто (более 1/10); часто (более 1/100, но менее 1/10); нечасто (более 1/1000, но менее 1/100); редко (более 1/10000, но менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко - ринит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия; очень редко - агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность (в основном кожные реакции, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гипогликемия, гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата, гипонатриемия; очень редко - гиперкальциемия; неуточненной частоты - снижение содержания калия и гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска. Нарушения психики: нечасто - лабильность настроения, нарушения сна; очень редко - спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса); нечасто - сонливость, обморок; очень редко - инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения ад у пациентов группы высокого риска; неуточненной частоты - печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью. Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушения зрения; неуточненной частоты - миопия, нечеткость зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго, звон в ушах. Нарушения со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия; очень редко - стенокардия, нарушения ритма сердца (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий), инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения ад у пациентов группы; неуточненной частоты - полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом). Нарушения со стороны сосудов: часто - артериальная гипотензия (избыточное снижение ад) и связанные с этим симптомы; нечасто - васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит, нарушение функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожный зуд, кожная сыпь, макулопапулезная сыпь; нечасто - крапивница, ангионевротический отек, пурпура, повышенное потоотделение, реакция фоточувствительности, пемфигоид; редко - обострение псориаза; очень редко - многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - спазм мышц; нечасто - артралгия, миалгия; неуточненной частоты - возможно обострение уже имеющейся красной волчанки. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция. Общие расстройства и симптомы: часто - астения; нечасто - боль в грудной клетке, недомогание, периферические отеки, лихорадка; редко - повышенная утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови; редко - гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» ферментов; очень редко - снижение гемоглобина и гематокрита; неуточненной частоты - повышение концентрации глюкозы в крови, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, удлинение интервала QT на ЭКГ. Травмы, отравления, осложнения после вмешательства: нечасто - падения.

Передозировка

Симптомы: снижение артериального давления (АД), шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность, тошнота, рвота, судороги, слабость, нарушение функции ЖКТ, водно-электролитные нарушения, в некоторых случаях - чрезмерное снижение АД, угнетение дыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы. Лечение: промывание желудка, восстановление водно-электролитного равновесия, внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. В случае выраженного снижения АД пациента следует положить горизонтально, приподняв ноги вверх. Эффективен гемодиализ (не применять высокопроницаемые полиакрилнитриловые мембраны). При развитии брадикардии - атропин, может потребоваться постановка искусственного водителя ритма. Специфического антидота нет.

Взаимодействие

Общее для индапамида и периндоприла. Комбинации не рекомендуемые к применению. Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и связанных с этим токсических эффектах. Одновременное применение комбинации индапамида и периндоприла с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии необходим регулярный контроль концентрации лития в плазме крови. Сочетание препаратов, требующее особого внимания и осторожности. Баклофен: усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и при необходимости, корректировать дозы гипотензивных препаратов. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3г/сутки): одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения. Сочетание препаратов, требующее внимания. Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Индапамид. Сочетание препаратов, требующее особого внимания: препараты, способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»: из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», например, антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует контролировать содержание калия в плазме крови и при необходимости проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT. Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания ионов калия в плазме крови, и, если требуется - его коррекция, при этом особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника. Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание ионов калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию. Сочетание препаратов, требующее внимания. Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): такое сочетание обоснованно применяется у некоторых пациентов. При этом может наблюдаться гипокалиемия или гиперкалиемия (у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гипокалиемией). Если необходимо одновременное применение индапамида и указанных выше калийсберегающих диуретиков, следует проводить контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. При необходимости схема лечения может быть пересмотрена. Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приёма диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15мг/л (135мкмоль/л) у мужчин и 12мг/л (110мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма на фоне приема диуретических средств увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Перед применением йодсодержащих контрастных средств пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости. Соли кальция: при одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Циклоспорин, такролимус: возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия. Кортикостероиды, тетракозактид (при системном применении): уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды на фоне применения кортикостероидов). Периндоприл: данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приёма ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС. Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию: некоторые лекарственные препараты или классы препаратов могут увеличивать частоту развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус), лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в том числе фиксированную комбинацию триметоприма и сульфаметоксазола. Комбинация этих лекарственных препаратов увеличивает риск развития гиперкалиемии. Одновременное применение противопоказано. Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен: одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Комбинации, не рекомендуемые к применению. Алискирен: у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек (СКФ менее 60мл/мин/м2 площади поверхности тела), возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Одновременное назначение ингибиторов АПФ и АРА II: По имеющимся литературным данным, у пациентов с установленной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременный приём ингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС. Применение двойной блокады РААС (например, одновременный приём ингибиторов АПФ и АРА II) должно быть ограничено единичными случаями со строгим контролем функции почек, содержания калия в плазме крови и АД. Эстрамустин: одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отёк Калийсберегающие диуретики (например, амилорид, триамтерен) и соли калия: гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гипокалиемией). Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется. Если, тем не менее, совместное применение показано, их следует применять с соблюдением мер предосторожности и регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови. Особенности применения спиронолактона при хронической сердечной недостаточности описаны далее. Сочетание препаратов, требующее особого внимания. Гипогликемические препараты для приёма внутрь и инсулин: эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. Калийсберегающие диуретики: у пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрацией солей, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшем ее увеличением. При артериальной гипертензии у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийсберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременно калийсберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон): применение эплеренон или спиронолактона в дозах от 12,5мг до 50мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ: При терапии хронической сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка менее 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем. Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): у пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться риск развития ангионевротического отека. Рацекадотрил: ингибиторы АПФ (включая периндоприл) могут вызывать развитие ангионевротического отека. Риск развития ангионевротического отека может возрастать при одновременном применении рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи). Сочетание препаратов, требующее внимания. Гипотензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение этих препаратов может усиливать антигипертензивное действие периндоприла. При одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами возможно дополнительное снижение АД. Аллопуринол, цито статические и иммунодепрессивные средства, кортикостероиды для системного применения и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении. Средства для общей анестезии: ингибиторы АПФ могут усиливать антигипертензивный эффект ряда средств для общей анестезии. Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): при совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отёка вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (ДПП-IV) глиптином. Симпатомиметики: могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в том числе, периндоприла пациентам, получающим внутривенно препараты золота (ауротиомалат натрия), были описаны нитритоидные реакции, проявляющиеся гиперемией кожи лица, тошнотой, рвотой, артериальной гипотензией.

Особые указания

С осторожностью: системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка (СКВ), склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), совместное применение с препаратами лития, золота, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), баклофеном, кортикостероидами, препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT, лекарственными препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», кроме неантиаритмических лекарственных средств; угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объём циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), стенокардия, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, нарушения функции печени и почек, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно сопровождающееся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст; негроидная раса; спортсмены (возможна положительная реакция при допинг-контроле); проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69) или десенсибилизация, аферез ЛПНП, состояние после трансплантации почки; планируемая анестезия, стеноз аортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; атеросклероз, двусторонний стеноз почечных артерий или наличие только одной функционирующей почки, сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками или у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: лекарственный препарат ко-периндоприл противопоказан при беременности. Ко-периндоприл противопоказан в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата. Беременность Индапамид: данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности. Периндоприл: соответствующих контролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. В настоящий момент нет убедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности, однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить лекарственный препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию. Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек, олигогидрамниону, замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (таких как, почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получала препарат во время II или III триместров беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния костей черепа и функции почек. У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи, с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем. Период грудного вскармливания: ко-периндоприл противопоказан в период грудного вскармливания. Индапамид: в настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком. У новорожденного может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать. Индапамид близок по структуре к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. Периндоприл: в настоящий момент не установлено выделяется ли периндоприл в грудное молоко. Ввиду отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период грудного вскармливания, его приём не рекомендован, предпочтительнее применять другие препараты с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей. Фертильность: общее для индапамида и периндоприла: изучение репродуктивной токсичности показало отсутствие влияния на фертильность у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует. Общее для индапамида и периндоприла: применение препарата не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с приемом отдельных компонентов препарата в наименьших разрешенных для применения дозах. В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключать повышенного риска идиосинкразии. Тщательное наблюдение за пациентом позволяет свести этот риск к минимуму. Препараты лития: одновременное применение ко-периндоприл с препаратами лития обычно не рекомендуется. Нарушение функции почек: терапия препаратом противопоказана пациентам с умеренной (КК менее 60мл/мин.) и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30мл/мин). У некоторых пациентов с артериал