Карбоплатин конц. для р-ра д/инф. 10мг/мл 15мл №1

Наименование

Карбоплатин конц. для р-ра д/инф. 10мг/мл 15мл №1

Производитель / Страна

Биокад / Россия

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Карбоплатин

Состав

Действующее вещество: Карбоплатин 10 мг. Вспомогательные вещества: вода для инъекций до 1 мл.

Фармакологическая группа

Алкилирующие средства, производные платины

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Карбоплатин представляет собой металлокомплексное соединение, содержащее тяжелый металл - платину, обладающий противоопухолевой активностью. Предполагают, что основной механизм действия данного препарата обусловлен связыванием с ДНК опухолевой клетки, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДПК и подавляют ее синтез. Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина. Фармакокинетика. Фармакокинетика карбоплатина является сложным процессом и включает в себя превращения исходного карбоплатина, общей платины и платины, поддающейся ультрафильтрации. Общая платина состоит из связанной с белками и несвязанной с белками платины, в то время как платина, поддающаяся ультрафильтрации, состоит из карбоплатина и несвязанных с белками метаболитов карбоплатина. В фармакокинетических исследованиях карбоплатина обычно измеряется уровень платины, поддающейся ультрафильтрации, поскольку цитотоксичными обычно являются только несвязанная с белками платина или ее метаболиты, содержащие платину. После 30-минутной инфузии 300-500 мг/кв.м карбоплатина у пациентов с клиренсом креатинина (КК) 60 мл/мин и более плазменная концентрация неизмененного карбоплатина снижается двухфазно. Начальный период полувыведения (Т1/2-альфа) составляет 1,1-2 ч., после окончания распределения Т1/2-бета - 2,6-5,9 ч. Общий клиренс - 4,4 л/ч, кажущийся объем распределения - 16 л, среднее время нахождения в плазме неизменного карбоплатина - 3,5 ч. Максимальная концентрация (Смах) и площадь под кривой «концентрация - время» (АUС) линейно увеличиваются при повышении дозы, поэтому фармакокинетика карбоплатина в диапазоне 300-500 мг/кв/м носит линейный характер. Карбоплатин не связывается с белками плазмы. Платиносодержащие метаболиты карбоплатина, не связанные с белками плазмы, содержатся в ней лишь в незначительных количествах. Однако, платина, высвобождаемая из карбоплатина, необратимо связывается с белками плазмы и медленно выводится из нее с минимальным Т1/2 - 5 сут. Основным путем элиминации служит экскреция почками. При КК 60 мл/мин и более 65% введенной дозы выводится в течение 12 ч, 71% - в течение 24 ч. В суточной моче вся платина представлена в составе карбоплатина. В последующие 72 ч лишь 3-5% введенной платины выводится с мочой. Сведений о возможной элиминации с калом недостаточно. У пациентов с КК менее 60 мл/мин почечный клиренс карбоплатина снижается пропорционально степени почечной недостаточности. У таких пациентов доза карбоплатина должна быть снижена. Основным показателем почечной экскреции карбоплатина служит скорость клубочковой фильтрации (СКФ), которая часто снижается у пожилых пациентов, поэтому при вычислении А11С у пожилых пациентов следует делать поправку на степень снижения СКФ.

Показания к применению

Рак яичников. Герминогенные опухоли мужчин и женщин. Рак легкого. Рак шейки матки. Злокачественные опухоли головы и шеи. Переходно-клеточный рак мочевого пузыря.

Способ применения и дозировка

Карбоплатин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Препарат вводится внутривенно в следующих дозовых режимах: 300-400 мг/кв.м внутривенно капельно в течение 15-60 минут или в виде 24-часовой инфузии; 100 мг/кв.м внутривенно капельно в течение 15-60 минут ежедневно в течение 5 дней. Введение Карбоплатина повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мкл крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мкл крови на момент следующего введения. Введение жидкости до или после применения Карбоплатина, а также достижение форсированного диуреза не требуется. В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза Карбоплатина может корригироваться следующим образом: -при наблюдавшихся минимальных значениях тромбоцитов менее 50000/мкл и/или нейтрофилов менее 500/мкл при предшествующем курсе терапии карбоплатином следует рассмотреть возможность снижения следующей дозы на 25% как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения; -при нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин.) возрастает риск развития токсических эффектов карбоплатина, в связи с чем рекомендуемые дозы карбоплатина составляют при клиренсе креатинина 41-59 мл/мин - 250 мг/кв.м, при клиренсе креатинина 16-40 мл/мин - 200 мг/кв.м; -у пациентов с факторами риска, такими как, например, проводимые ранее курсы миелосупрессивной терапии, возраст более 65 лет, низкий функциональный статус (ЕСОG-ZCOG2-4 или показатель по Карновскому ниже 80%) рекомендуется снижение исходной дозы карбоплатина на 20-25%. Определить исходную дозу препарата в миллиграммах можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости (гломерулярной) клубочковой фильтрации ((СГФ) СКФ в мл/мин) и (желаемую концентрацию препарата от времени) площади под кривой «концентрация - время (АUС в мг/мл х мин): Общая Доза (мг) = АUС х (СГФ + 25). При применении карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами требует коррекции режима и дозировки препарата. У пациентов старше 65 лет необходимо корректировать режим и дозировку карбоплатина при первом и последующих введениях в соответствии с общим состоянием пациента. Дети: информации по режиму приема и дозировке препарата в данной популяции недостаточно. Правила приготовления раствора для инфузий: перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,5 мг/мл 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида. Перед применением раствор карбоплатина необходимо подвергнуть визуальному контролю на предмет наличия в нем механических включений и нарушения окраски. Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 8 часов при температуре 25°С и в течение 24 часов при хранении в холодильнике при 4°С.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям; нарушения функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее 15 мл/мин); выраженная миелосупрессия; тяжелые кровотечения; одновременная вакцинация от желтой лихорадки; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст (безопасность и эффективность изучена недостаточно). С осторожностью: при угнетении костномозгового кроветворения легкой и средней степени тяжести (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии); при предшествующей терапии нефротоксическими препаратами (например, цисплатином); при нарушениях слуха; при нарушениях зрения; при нарушениях функции печени; при острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай); в поствакцинальном периоде. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность: Карбоплатин может нанести вред плоду в случае применения у беременной женщины. В экспериментах на крысах карбоплатин проявлял эмбриотоксическое и тератогенное действие при применении в период органогенеза. Клинических исследований по применению препарата у беременных женщин не проводилось. Безопасность применения карбоплатина при беременности не установлена. Мужчины и женщины, принимающие карбоплатин, должны быть предупреждены о потенциальном риске развития нежелательных явлений со стороны репродуктивной системы. Женщины репродуктивного возраста должны быть тщательным образом проинформированы о потенциальном вреде для плода в случае возникновения беременности во время терапии карбоплатином. Назначение карбоплатина во время беременности противопоказано. Применение при грудном вскармливании: неизвестно, проникает ли карбоплатин в грудное молоко. Во избежание потенциального вреда для ребенка рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время терапии карбоплатином. Фертильность: при применении антинеопластических препаратов возможно развитие гонадосупрессии с последующими аменореей или азооспермией. Эти нежелательные эффекты зависят от дозы и продолжительности приема препарата и могут быть необратимыми. Так как антинеопластические препараты чаще всего применяются в комбинации, затруднительно оценить гонадосупрессивный эффект отдельно взятого препарата. Мужчинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективные методы контрацепции во время терапии карбоплатином, а также в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Мужчины должны быть проконсультированы по вопросу криоконсервации спермы до начала лечения карбоплатином из-за возможного развития необратимого бесплодия.

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные случаи), частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - инфекции. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна - связанное с лечением вторичное озлокачествление новообразования. Описаны редкие случаи развития острой миелогенной лейкемии и миелодиспластического синдрома у пациентов, получавших карбоплатин, преимущественно при его применении в комбинации с другими потенциально лейкозогенными препаратами. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия; часто - кровотечение; частота неизвестна - подавление функции костномозгового кроветворения, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром. Основным токсическим фактором, ограничивающим дозу карбоплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия дозозависима. Максимально низкое содержание тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через две-три недели после начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление до значения, позволяющего прием следующей дозы карбоплатина, как правило, занимает не менее 4-х недель. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (содержание гемоглобина в крови менее 110 г/л), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата). Нарушения со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность, анафилактоидные реакции; очень редко - анафилактические реакции; частота неизвестна - аллергические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - дегидратация, анорексия, гипонатриемия. Нарушения со стороны нервной системы: часто - периферическая нейропатия, парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов (более вероятно для пациентов старше 65 лет), нарушения вкуса, сенсорные нарушения; частота неизвестна - нарушение мозгового кровообращения. Нейротоксичность является дозолимитирующим побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы карбоплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности. Нарушения со стороны органа зрения: часто - временное ухудшение зрения (возможна потеря способности различать цвета и видеть свет) описаны у пациентов, получавших обычные дозы карбоплатина с циклофосфамидом; частота неизвестна - конъюнктивит. Улучшение и/или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения применения препарата; редко - полная потеря зрения (корковая слепота описана у пациентов с нарушением функции почек, получавших препарат в высоких дозах). Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - ототоксичность (шум в ушах, ухудшение слуха); очень редко - потеря слуха. Нарушения со стороны сердца: часто - сердечно-сосудистые осложнения (в том числе инфаркт миокарда, остановка сердца, стенокардия, ишемия миокарда, боль в груди, сердцебиение); частота неизвестна - сердечная недостаточность. Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - тромбоэмболия, повышение артериального давления, понижение артериального давления (гипотензия). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - нарушение дыхания, интерстициальные заболевания легких, бронхоспазм; частота неизвестна - ринит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, боль в животе; часто - диарея, запор, воспаление слизистой оболочки рта, мукозит; частота неизвестна - стоматит, колит, включая псевдомембранозный колит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - алопеция, кожные высыпания; очень редко - крапивница, покраснение кожи, эритема, зуд кожных покровов, эритематозная сыпь, эксфолиативный дерматит. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - заболевания мочеполовой системы; редко - острая почечная недостаточность, гемолитико-уремический синдром (синдром Гассера - острая почечная недостаточность с олигурией, гемолитической анемией и тромбоцитопенией). Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: частота неизвестна - азооспермия, аменорея. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения; частота неизвестна - покраснение, боль, отек непосредственно в месте введения препарата, некроз тканей при экстравазации, недомогание, повышение температуры тела, перемежающаяся лихорадка. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень часто - повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы и «печеночных» трансаминаз, снижение содержания натрия, калия, кальция, магния в плазме крови; часто - увеличение концентрации билирубина, мочевой кислоты в плазме крови.

Передозировка

Симптомы: выраженное проявление вышеперечисленных побочных эффектов, особенно миелосупрессии, нарушения со стороны печени и почек. При применении высоких доз карбоплатина возможна потеря зрения. Лечение: симптоматическое, антидот неизвестен. В первые 3 часа после введения препарата возможно применение гемодиализа.

Взаимодействие

Применение карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности. В связи с увеличением риска тромбоза при терапии опухолей часто применяются антикоагулянты. Вследствие высокой межиндивидуальной вариабельности ответа на антикоагулянтную терапию, а также возможного взаимодействия противоопухолевых препаратов и антикоагулянтов при комбинированном их применении, следует регулярно оценивать свертываемость крови, а именно Международное нормализованное отношение (МНО). Противопоказано одновременное применение с вакциной желтой лихорадки вследствие возможного риска генерализации инфекции. Не рекомендуется одновременное применение карбоплатина с живыми аттенуированными вакцинами из-за повышения риска развития системных заболеваний с возможным летальным исходом, особенно у пациентов с иммуносупрессией. При необходимости следует применять инактивированную вакцину (например, при полиомиелите). Следует избегать одновременного применения с фенитоином из-за повышения риска развития судорог вследствие повышения токсичности или потери эффективности цитотоксического препарата в связи с увеличением печеночного метаболизма фенитоина. При одновременном применении карбоплатина и циклоспорина (а также такролимуса и сиролимуса) возможно развитие выраженной миелосупрессии с увеличением риска формирования лимфопролиферативных заболеваний. Сопутствующая терапия аминогликозидами, а также другими нефротоксическими (например, петлевыми диуретиками) и ототоксическими препаратами потенцирует токсическое действие карбоплатина на указанные органы. Карбоплатин может взаимодействовать с алюминием с образованием черного осадка. Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий.

Особые указания

Лечение Карбоплатином следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль состояния пациента с целью выявления возможных токсических эффектов при лечении карбоплатином обязателен, особенно при использовании высоких доз препарата. Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата. Регулярно (раз в неделю) следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек (наиболее чувствительным показателем является клиренс креатинина) и печени. Тошнота и рвота развиваются через 6-12 часов после введения препарата и продолжаются в течение 24 часов (необходимо применение противорвотных средств). Гематологическая токсичность. Выраженность лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении дозозависима и обычно возникает на 15 или 21 день после применения карбоплатина при комбинированной терапии с другими цитотоксическими препаратами или при монотерапии, соответственно. Лечение препаратом не следует возобновлять до тех пор, пока количество нейтрофилов будет не менее 2000 клеток/мм/в кубе, тромбоцитов - не менее 100 000 клеток/мм /в кубе. При возникновении выраженной анемии очень редко может потребоваться переливание эритроцитарной массы крови. При комбинированной терапии с другими цитотоксическими препаратами доза карбоплатина должна быть тщательно откорректирована (уменьшена) для того, чтобы свести к минимуму эффект суммирования. Аллергические реакции: как и при применении других препаратов, содержащих платину, аллергические реакции наиболее часто возникают во время инфузии препарата и иногда требуют ее прекращения. Имеются сообщения о возникновении перекрестной реакции на препараты с соединениями платины, иногда с развитием летального исхода. Нефротоксичность: у пациентов с нарушением функции почек влияние карбоплатина на кроветворную систему является более выраженным и длительным, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Нейротоксичность: нейротоксичность вследствие применения карбоплатина, как правило, легкой степени и проявляется парестезией и снижением сухожильных рефлексов. Во время лечения препаратом, особенно у пожилых пациентов (старше 65 лет) и ранее проходивших терапию препаратами, содержащими платину, следует периодически проводить неврологические осмотры. Нарушение зрения: нарушение зрения, включая потерю зрения, было зарегистрировано у пациентов с почечной недостаточностью после применения карбоплатина в дозах выше рекомендованных. Зрение восстанавливается практически полностью или в значительной степени в течение нескольких недель после отмены высоких доз препарата. Ототоксические эффекты: так как карбоплатин может вызывать ототоксические эффекты (проявляется снижением порога слышимости на верхних частотах), пациентам рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы карбоплатина или прекращение лечения. Пожилые пациенты (старше 65 лет): при комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом у пожилых пациентов возникала более тяжелая тромбоцитопения, чем у более молодых пациентов. Поскольку функция почек часто снижена у пациентов пожилого возраста, это должно учитываться при определении дозы и режима применения препарата. Во время лечения и как минимум в течение 3 месяцев после не рекомендуется проводить вакцинацию пациентов. Мужчинам и женщинам во время лечения препаратом и не менее 6 месяцев после окончания лечения следует использовать надежные способы контрацепции. В случае контакта карбоплатина с кожей или слизистыми оболочками рекомендуется тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой и мылом (кожу). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маска, одежда и др.). Остатки препарата и все инструменты, материалы, которые использовались для приготовления растворов для инфузий карбоплатина, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: исследований влияния карбоплатина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако, применение карбоплатина может приводить к развитию тошноты, рвоты, нарушений зрения и явлений ототоксичности. Следует предупреждать пациентов о потенциальном влиянии данных эффектов на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 15 до 30° С.

Срок годности

24 месяцев