Герцептин раствор для подкожного введения 600мг/5мл 5мл №1

Наименование

Герцептин раствор для подкожного введения 600мг/5мл 5мл №1

Производитель / Страна

Хоффманн-Ля Рош Лтд / Швейцария

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Трастузумаб

Состав

Действующее вещество трастузумаб

Фармакологическая группа

Противоопухолевые средства разных групп

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, цитотоксическое.Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Эти антитела представляют собой IgGi, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела pi 85 HER2 к HER2. Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека с гиперэкспрессией HER2 in vivo и in vitro. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2. Иммуногенность При неоадъювантной и адъювантной терапии препаратом Герцептин® у 14.9% пациентов, получавших препарат в лекарственной форме для подкожного введения, образовывались антитела к трастузумабу (включая пациентов, у которых антитела к трастузумабу обнару-живались до лечения). Нейтрализующие антитела к трастузумабу обнаруживались у 4 из 44 пациентов, получавших препарат в лекарственной форме для подкожного введения, после первоначального забора проб. Фармакокинетика трастузумаба, вводимого подкожно (п/к) в фиксированной дозе 600 мг каждые 3 недели, сравнивалась с таковой при внутривенном введении (в/в) в дозе, скорректированной по массе тела (8 мг/кг нагрузочная доза, затем введение поддерживающей дозы 6 мг/кг каждые 3 недели). Показатели минимальной концентрации перед введением сле¬дующей дозы 8 цикла свидетельствуют о достижении не меньшей экспозиции трастузумаба при п/к введении фиксированной дозы препарата Герцептин® 600 мг каждые 3 недели при сравнении с таковой при в/в введении препарата Герцептин® в дозе, скорректированной по массе тела, каждые 3 недели. В течение периода неоадъювантной терапии среднее значение Ctrough перед введением следующей дозы 8 цикла было выше при п/к введении трастузумаба (78.7 мкг/мл) по сравнению с таковой при в/в введении (57.8 мкг/мл). Во время адъювантной терапии средние значения Ctrough перед введением следующей дозы 13 цикла составили 90.4 мкг/мл при п/к введении и 62.1 мкг/мл при в/в введении трастузумаба. В то время как равновесная концентрация при внутривенном введении достигается после 8 цикла, при подкожном введении Ctrough имеют тенденцию к нарастанию вплоть до 13 цикла. Использование фиксированной дозы для подкожного введения, зависит от массы тела: у пациентов с массой тела <51 кг среднее равновесное значение AUC трастузумаба примерно на 80% выше при внутривенном введении, чем при подкожном введении, тогда как при массе тела >90 кг значение AUC на 20% ниже после подкожного введения по сравнению с внутривенным. Расчетная биодоступность при подкожном введении составила 77.1%, константа скорости всасывания первого порядка - 0.4 день'1, линейный клиренс (CL) - 0.111 л/день и объем распределения в центральной камере (Vc) - 2.91л. Значения нелинейных параметров выведения по модели Михаэлиса-Ментена составили 11.9 мг/день для максимальной скорости (Vmax) и 33.9 мг/л для константы (Кт). Выведение: у 95% пациентов концентрация трастузумаба в крови достигает значения <1 мкг/мл, что составляет около 3% от рассчитанной минимальной концентрации в равновесном состоянии или соответствует выведению 97% препарата через 7 месяцев после введения последней дозы. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пожилой возраст, почечная или печеночная недостаточность не влияет на распределение трастузумаба.

Показания к применению

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2: в виде монотерапии, в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии), в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых или прогестероновых) у женщин в постменопаузе. Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2: в виде адъювантной терапии после проведения хирургического вмешательства, заверше¬ния химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и лучевой терапии, в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом, в комбинации с адъювантной химиотерапией, состоящей из доцетаксела и карбоплатина, в комбинации с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной монотерапией препаратом Герцептин®, при местно-распространенном (включая воспалительную форму) заболевании или в случаях, когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре.

Способ применения и дозировка

Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения цитотоксической химиотерапии. Герцептин® в лекарственной форме «раствор для подкожного введения» не предназначен для внутривенного введения и должен применяться только подкожно в виде инъекции, не содержит антимикробного консерванта и должен быть использован сразу после вскрытия флакона и забора в шприц.После забора в шприц лекарственный препарат сохраняет физическую и химическую стабильность в течение 48 часов при температуре 2-8°С и в течение 6 часов при комнатной температуре (максимально 30°С) при рассеянном дневном освещении, при условии, что набор препарата в шприц проводится в контролируемых, валидированных асептических условиях. Стандартный режим дозирования Подкожно (п/к), в фиксированной дозе 600 мг независимо от массы тела пациента, в течение 2-5 минут, каждые 3 недели. Лечение препаратом Герцептин® у пациентов с метастатическим РМЖ проводится до прогрессирования заболевания. При пропуске фиксированной дозы препарата для подкожного введения следует как можно быстрее ввести следующую (т.е. пропущенную) дозу 600 мг. Интервал между следующими подряд инъекциями препарата не должен быть менее 3 недель. Особые указания по дозированию Не требуется снижение дозы препарата пациентам пожилого возраста, пациентам с почечной и печеночной недостаточностью.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к трастузумабу, белку мыши или любому компоненту препарата. Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет. Тяжелая одышка в покое, вызванная метастазами в легкие или требующая поддерживающей терапии кислородом.С осторожностью: Больные на ранних стадиях РМЖ с инфарктом миокарда в анамнезе, стенокардией, требующей лечения, хронической сердечной недостаточностью (II-IV функциональный класс по NYHA), ФВЛЖ <55% (фракция выброса левого желудочка), кардиомиопатией, аритмией, клинически значимыми пороками сердца, неконтролируемой артериальной гипертензией, гемодинамически значимым перикардиальным выпотом (эффективность и безопасность применения препарата у данных групп пациентов не изучены), одновременное применение препарата с антрациклинами в составе адъювантной терапии у пациентов с ранними стадиями РМЖ.

Побочное действие

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (>1/10), часто( >1/100, но <1/10), нечасто (>1/1000, но 1/100), редко (>1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть вычис¬лена на основе имеющихся данных). Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - назофарингит, инфекции; часто - нейтропенический сепсис, цистит, Herpes zoster, грипп, синусит, инфекции кожи, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, рожа, воспаление подкожно-жировой клетчатки, фарингит; нечасто - сепсис. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования, включая кисты и полипы: неизвестно - прогрессирование злокачественного новообразования, прогрессирование новообразования. Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - фебрильная нейтропения, анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; неизвестно - гипопротромбинемия, иммунная тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности; неизвестно - анафилактические реакции, анафилактический шок. Со стороны обмена веществ: очень часто - снижение массы тела, анорексия; неизвестно - гиперкалиемия. Нарушения психики: очень часто - бессонница; часто - тревога, депрессия, нарушение мышления. Со стороны нервной системы: очень часто - тремор, головокружение, головные боли, парестезии, дисгевзия (искажение вкусовых восприятий); часто - перифериче¬ская нейропатия, мышечный гипертонус, сонливость, атаксия; редко - парез; неизвестно - отек мозга. Со стороны органа зрения: очень часто - конъюнктивит, повышенное слезо-отделение; часто - сухость глаз; неизвестно - отек диска зрительного нерва, кровоизлия¬ние в сетчатку. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - глухота. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - снижение и повы-шение артериального давления (АД), нарушение сердечного ритма, сердцебиение, трепетание предсердий или желудочков, снижение фракции выброса левого желудочка, «приливы»; часто - хроническая сердечная недостаточность, суправентрикулярная тахиаритмия, кардиомиопатия, артериальная гипотензия, вазодилатация; нечасто - перикардиальный выпот; неизвестно - кардиогенный шок, перикардит, брадикардия, ритм «галопа». Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - хрипы, одышка, кашель, носовое кровотечение, ринорея, пневмония; часто - бронхиальная астма, нарушение функции легких, плевральный выпот; редко - пневмонит; неизвестно - легочный фиброз, дыхательная недостаточность, инфильтрация легких, острый отек легких, острый респираторный дистресс-синдром, бронхоспазм, гипоксия, снижение насыщения гемоглобина кислородом, отек гортани, ортопноэ, отек легкого, интерстициальная болезнь легких. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, рвота, тош¬нота, отек губ, боли в животе, диспепсия, запор, стоматит; часто - панкреатит, геморрой, сухость во рту. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гепатит, болезненность в области печени, гепатоцеллюлярное повреждение; редко - желтуха; неизвестно - печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - эритема, сыпь, отек лица, алопеция, нарушение структуры ногтей, ладонно-подошвенный синдром; часто - акне, сухость кожи, экхимоз, гипергидроз, макуло-папулезная сыпь, зуд, дерматит; нечасто - крапивница; неизвестно - ангионевротический отек. Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия, мышечная скованность, миалгия; часто - артрит, боли в спине, спазмы мышц, боль в области шеи, боли в конечностях. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - заболевание почек; неизвестно - мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточность. Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: неизвестно - олигогидрамнион, фатальная гипоплазия легких и гипоплазия или нарушение функции почек у плода. Со стороны половых органов и молочной железы: часто - воспаление молочной железы/мастит. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения, боли в груди, озноб, слабость, гриппоподобный синдром, реакции, связанные с введением препарата, боли, лихорадка, мукозит, периферические отеки; часто - недомогание, отеки.

Передозировка

Введение препарата в лекарственной форме для подкожного введения в разовых дозах до 960 мг не сопровождалось нежелательными явлениями.

Взаимодействие

При применении трастузумаба в комбинации с доцетакселом, карбоплатином или анастрозолом, фармакокинетические параметры данных препаратов, включая трастузумаб, не изменялись.Концентрации паклитаксела и доксорубицина и их основных метаболитов (6-апьфа- гидроксипаклитаксел и доксорубицинол) не изменяются в присутствии трастузумаба. Трастузумаб может повысить общую экспозицию одного из метаболитов доксорубицина (7-дезокси-13-дигидродоксорубицинон). Биологическая активность этого метаболита и клиническое значение повышения его экспозиции неизвестны. В присутствии паклитаксела и доксорубицина изменений в концентрации трастузумаба не наблюдалось. Капецитабин и цисплатин при использовании в комбинации с трастузумабом или без него экспозиция биологически активных метаболитов капецитабина (например, фторурацил) не изменялась при одновременном применении цисплатина или цисплатина и трастузумаба. Препарат Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения является готовым к использованию раствором, который нельзя растворять в других лекарственных препаратах или смешивать.

Особые указания

Ограничения к применению: Одышка в покое, обусловленная метастатическим поражением или сопутствующими заболеваниями легких (повышен риск летальных инфузионных реакций); больные группы риска по кардиотоксичности (сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, ИБС, предварительное лечение препаратами антрациклинового ряда и циклофосфамидом), детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены). Применение при беременности и кормлении грудью: Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. В ходе лечения необходимо каждые 3 месяца тщательно контролировать функции сердца для раннего выявления признаков кардиотоксичности (в случае бессимптомного нарушения сердечной деятельности - каждые 6-8 недель). Не рекомендуется применять препарат Герцептин® совместно в комбинации с антрациклинами для лечения метастатического рака молочной железы. Риск развития дисфункции сердца у пациентов с метастатическим раком молочной железы повышен при предшествующей терапии антрациклинами, однако он ниже по сравнению с таковым при одновременном применении антрациклинов и препарата Герцептин®. Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. В случае возникновения реакций, связанных с введением препарата, пациентам не следует управлять автомобилем или работать с механизмами до полного разрешения симптомов.

Условия хранения

Хранить при температуре 2 - 8 °C в защищенном от света и недоступном для детей месте. Не замораживать.

Срок годности

21 месяцев