Фазлодекс р-р для в/м введ. 250мг/5мл шпр. №2

Наименование

Фазлодекс р-р для в/м введ. 250мг/5мл шпр. №2

Производитель / Страна

Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко.КГ / Германия

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Фулвестрант

Состав

Активное вещество: фулвестрант 250 мг. Вспомогательные вещества: этанол 96% 500 мг, бензиловый спирт 500 мг, бензилбензоат 750 мг, клещевины обыкновенной семян масло до 5 мл.

Фармакологическая группа

Антиэстрогены

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство.Фармакодинамика. Фулвестрант является конкурирующим антагонистом рецепторов эстрогена. По уровню аффинности к рецепорам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов (ЭР). Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Также нет данных по морфологии эндометрия. Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань нет. Фармакокинетика. После внутримышечной инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая максимальной концентрации в. плазме примерно через 7 дней. При использовании Фазлодекса в дозе 500 мг равновесное состояние достигается в течение первого месяца терапии (AUC 546 нг-день/мл, Сmах 25,1нг/мл, Cmin 16,3 нг/мл). Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся объем распределения (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение. Связь с белками плазмы — 99%. Главные компоненты связывания включают фракции ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП. Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена. Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP 3A4 является единственным изоферментом из семейства P450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладает биотрансформация без участия Р450. Фулвестрант в основном выводится с фекалиями, с мочой - менее 1% вещества. Клиренс фулвестранта составляет (11±1,7) мл/мин/кг, что предполагает высокий уровень печеночной экстракции. Период полувыведения составляет 50 дней. Особые популяции. Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33–89 лет), массы тела (40–127 кг) и расовой принадлежности. Нарушения функции почек. Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимое влияние на фармакокинетику фулвестранта. Нарушения функции печени. При однократном введении фулвестранта пациентам со слабым или умеренным нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение AUC в 2,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не проводилось.

Показания к применению

Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе: - ранее не получавших эндокринную терапию; -при рецидиве на фоне или после адъювантной эндокринной терапии или при прогрессировании на фоне эндокринной терапии.

Способ применения и дозировка

Внутримышечно, путем медленной (в течение 1-2 мин) инъекции. Содержимое 2-х шприцев последовательно вводится в правую и левую ягодичные области. Следует соблюдать осторожность при введении препарата Фазлодекс® в верхний наружный квадрант ягодицы в связи с близким расположением седалищного нерва. Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст): рекомендуемая доза - 500 мг 1 раз в месяц. Первый месяц терапии: 500 мг 2 раза в месяц (второе введение - через 2 недели после первой дозы препарата). Дети и подростки. Данных по безопасности и эффективности у детей и подростков нет. Пациенты с нарушениями функции почек. В случаях легкого или умеренного нарушения функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) не установлены. Пациенты с нарушениями функции печени. Применение препарата Фазлодекс® у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требует коррекции дозы. Однако, применение препарата Фазлодекс® у этой группы пациентов требует осторожности. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не установлены.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фулвестранту или любому другому компоненту препарата. Тяжелые нарушения функции печени. Беременность и период кормления грудью. Детский возраст до 18 лет. С осторожностью: при нарушениях функции почек и печени.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1 - <10%); нечасто (>0,1 - <1%). Со стороны крови и лимфатической системы: часто - снижение числа тромбоцитов. Со стороны иммунной системы: очень часто - реакции повышенной чувствительности (отеки, крапивница). Со стороны нервной системы: часто - головная боль. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - рвота, диарея, анорексия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - ощущение жара (“приливы’'); часто - тромбоэмболия. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - боль в суставах и скелетно- мышечная боль (включает артралгию, менее часто скелетно-мышечную боль, боль в спине, миалгию и боли в конечностях). Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения, реакции в месте введения препарата, включая слабо выраженные транзиторные боль и воспаление (кроме кровотечения в месте введения, гематомы в месте введения, ишиаса, невралгии и периферической нейропатии); часто - периферическая нейропатия, ишиас; нечасто - кровотечение, гематома в месте введения, невралгия. Со стороны мочеполовой системы: часто - инфекции мочевыводящих путей, вагинальные кровотечения; нечасто - вагинальный кандидоз, бели. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности “печёночных" ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы); часто - повышение концентрации билирубина; нечасто - печеночная недостаточность, гепатит, повышение активности гамма- глютамилтрансферазы.

Передозировка

Получены отдельные сообщения о передозировке препарата Фазлодекс у человека. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию. В исследованиях на животных при введении высоких доз фулвестранта наблюдались только эффекты, непосредственно или опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью.

Взаимодействие

По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом фулвестрант не подавляет активность CYP ЗА4. Данные in vitro свидетельствуют, что фулвестрант не влияет на активность CYP 1А2, 2С9, 2С19 и 2D6. Возможное подавление активности CYP 2А6,2С8 и 2Е1 не оценивалась. В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP ЗА4) и кетоконазолом (ингибитор CYP ЗА4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP ЗА4 коррекции дозы не требуется.

Особые указания

Лечение препаратом должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата пациентами с легким или умеренным нарушением функции печени. Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Учитывая способ применения препарата, рекомендуется соблюдать осторожность при использовании препарата Фазлодекс у пациентов со склонностью к кровотечениям, тромбоцитопенией или у пациентов, принимающих антикоагулянты. Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто. Это необходимо принимать во внимание при назначении препарата пациентам с риском тромбоэмболии. При применении препарата сообщалось о нежелательных явлениях, связанных с местом инъекции, включая ишиас, невралгию, нейропатическую боль и периферическую нейропатию. Следует соблюдать осторожность при введении препарата в верхний наружный квадрант ягодицы в связи с близким расположением седалищного нерва. Эффекты длительного применения фулвестранта на костную ткань не установлены. Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск остеопороза. Фазлодекс не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами. Вследствие сходства структуры фулвестранта и эстрадиола терапия фулвестрантом может приводить к ложному завышению концентрации эстрадиола при проведении анализа с использованием антител. Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать эффективную контрацепцию во время терапии препаратом Фазлодекс и в течение двух лет после приема последней дозы препарата.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8° С, в защищенном от света месте, в местах, недоступных для детей.

Срок годности

48 месяцев