Эпостим р-р для в/вен.и п/кожн. введения 10000 МЕ 1 мл ампулы 10 шт. Фармапарк/Фармстандарт-Уфавита

Наименование

Эпостим р-р для в/вен.и п/кожн. введения 10000 МЕ 1 мл ампулы 10 шт. Фармапарк/Фармстандарт-Уфавита

Производитель / Страна

Фармапарк / Россия

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Эпоэтин бета

Состав

Одна ампула (1 мл) с раствором для внутривенного и подкожного введения содержит: Эритропоэтин человека Рекомбинантный 10000 МЕ/мл. Вспомогательные вещества: альбумин человеческий - 2,50 мг, натрия цитрат дигидрат - 5,80 мг, натрия хлорид - 5,84 мг, кислота лимонная - 0,057 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Фармакологическая группа

Стимуляторы гемопоэза

Фармакологическое действие

Эпоэтин бета - гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин бета синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин бета идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина бета приводит к повышению гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина бета наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё. Фармакокинетика. При внутривенном введении эпоэтина бета у здоровых лиц и больных с уремией период полувыведения составляет 5-6 ч. При подкожном введении эпоэтина бета его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 18 ч после введения, период полувыведения составляет 16-24 часа. Биодоступность эпоэтина бета при подкожном введении составляет 25-40%.

Показания к применению

Анемия у больных с хронической почечной недостаточностью, в том числе, находящихся на гемодиализе. Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями, являющейся следствием проведения противоопухолевой терапии. Профилактика и лечение анемии у ВИЧ-инфицированных больных, вызванной применением зидовудина. Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, у больных с ревматоидным артритом. Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с массой тела до 1,5 кг. Подготовка пациентов к хирургическим вмешательствам с планирующейся большой кровопотерей.

Способ применения и дозировка

Эпостим® вводят внутривенно или подкожно. Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат вводят через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (при подкожном способе введения Эпостима®, для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20-30% меньше, чем при внутривенном введении). Лечение Эпостимом® включает два этапа: 1. Этап коррекции: при подкожном введении Эпостима® начальная разовая доза составляет 30 МЕ/кг 3 раза в неделю. При внутривенном введении Эпостима® начальная разовая доза составляет 50 МЕ/кг. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей) и гематокрита (30-35%). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно. Возможны следующие ситуации: Гематокрит повышается от 0,5 до 1,0 % в неделю. В этом случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей. Скорость прироста гематокрита менее 0,5% в неделю. В этом случае необходимо повышение разовой дозы в 1,5 раза. Скорость прироста более 1,0 % в неделю. В этом случае необходимо снизить разовую дозу препарата в 1,5 раза. Гематокрит остается низким или снижается. Необходимо проанализировать причины резистентности. Эффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения. 2. Этап поддерживающей терапии: Для поддержания гематокрита на уровне 30-35% дозу Эпостима®, достигнутую на этапе коррекции, следует уменьшить в 1,5 раза. Затем поддерживающую дозу Эпостима® подбирают индивидуально с учетом динамики гематокрита и гемоглобина. После стабилизации гемодинамических показателей возможен переход на введение Эпостима® один раз в 1-2 недели. Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями: Перед началом лечения рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации эритропоэтина в сыворотке менее 200 МЕ/л, начальная доза Эпостима® составляет при внутривенном способе введения 150 МЕ/кг 3 раза в неделю. При подкожном способе введения начальная доза Эпостима® может быть снижена до 100 МЕ/кг 3 раза в неделю. При отсутствии ответа возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее увеличение дозы представляется нецелесообразным. Не рекомендуется назначать эритропоэтин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке выше 200 МЕ/л. Во время терапии Эпостимом® нежелательно повышение уровня гемоглобина более, чем на 20 г/л в месяц или выше 140 г/л. При повышении уровня гемоглобина более, чем на 20 г/л в месяц, дозу Эпостима® необходимо снизить в 2 раза. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, Эпостим® отменяют до тех пор, пока уровень гемоглобина не снизится <120 г/л, после чего лечение возобновляется в дозе, составляющей 50% от той дозы, на которой препарат был отменен. Профилактика и лечение анемии у больных с ВИЧ-инфекцией: Внутривенное введение Эпостима® в дозе 100-150 МЕ/кг 3 раза в неделю является эффективным у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при условии, что уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке пациента менее 500 МЕ/л, а доза зидовудина составляет менее 4200 мг в неделю. При подкожном введении доза Эпостима® может быть уменьшена в 1,5 раза. Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности и с хроническим лимфолейкозом: У этих больных целесообразность лечения эпоэтином бета обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии. При содержании гемоглобина ниже 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/л Эпостим® вводят подкожно в стартовой дозе 100 МЕ/кг три раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу Эпостима® корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3-4 недели. Если через 4 недели уровень гемоглобина повышается на 10 г/л, лечение продолжают в прежней дозе. Если через 4 недели гемоглобин повышается менее, чем на 10 г/л, возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если через 8 недель терапии Эпостимом® уровень гемоглобина не повысился хотя бы на 10 г/л, маловероятно развитие эффекта, препарат следует отменить. Если за 4 недели терапии уровень гемоглобина возрастает более, чем на 20 г/л, доза Эпостима® должна быть снижена в 2 раза. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, лечение Эпостимом® приостанавливается до тех пор, пока уровень гемоглобина не снизится до < 130 г/л, после чего терапия продолжается в дозе, равной 50% от той, на которой терапия была приостановлена. При хроническом лимфоцитарном лейкозе лечение Эпостимом® продолжают до 4 недель после окончания химиотерапии. Максимальная доза не должна превышать 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной развития анемии является недостаточная продукция эндогенного эритропоэтина. Профилактика и лечение анемии у больных с ревматоидным артритом: У больных с ревматоидным артритом наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Лечение анемии у этих больных проводят Эпостимом® при подкожном введении в дозе 50-75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При увеличении содержания гемоглобина менее, чем на 10 г/л через 4 недели лечения, дозу Эпостима® увеличивают до 150-200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы представляется нецелесообразным. Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела: Для профилактики и лечения анемии у недоношенных новорожденных введение Эпостима® должно начинаться как можно раньше, предпочтительно с 3-го дня жизни в дозе 200 МЕ/кг массы тела внутривенно или подкожно 3 раза в неделю и продолжаться не более 6 недель. Эффект препарата у недоношенных новорожденных, которым уже проводили гемотрансфузии, несколько меньше, чем у тех, которым гемотрансфузии не проводились. Подготовка пациентов к хирургическим вмешательствам с планирующейся большой кровопотерей: Рекомендуемая доза Эпостима® составляет 450-600 МЕ/кг 1 раз в неделю подкожно на протяжении 3 недель предшествующих операции (за 21, 14 и 7 дней до операции) и в день операции. При необходимости сокращения сроков предоперационной подготовки возможно применение Эпостима® в дозе 300 МЕ/кг подкожно ежедневно за 10 дней до операции, в день операции и 4 дня после операции. Если уровень гемоглобина в предоперационный период >150 г/л, применение Эпостима® следует прекратить. Все пациенты должны получать пероральные препараты железа в дозе 200 мг/сут на протяжении всего курса лечения. По возможности следует обеспечить дополнительное пероральное применение препаратов железа до начала терапии Эпостимом® для создания депо железа в организме больного.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам, парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо ритропоэтином, неконтролируемая артериальная гипертензия, невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии, инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения в течение месяца после события, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями, порфирия. С осторожностью: У больных с тромбоцитозом, умеренно выраженной анемией (Нb 100-130 г/л или гематокрит 30-39%, без дефицита Ре), тромбозом (в анамнезе), серповидноклеточной анемией, злокачественными новообразованиями, рефрактерной анемией, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью, а также у пациентов с массой тела менее 50 кг (для увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии). Так как достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и лактации у человека нет, эпоэтин бета следует назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск для плода и матери.

Побочное действие

Нежелатель¬ные явления распределены по часто¬те возникновения в соответствии со следующей градацией: часто (> 1/100 до < 1/10), нечасто (> 1/1000 до < 1/100), редко (> 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - возникновение или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно в случае быстрого повышения гематокрита, гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения - нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог); нечасто - тромбоэмболические осложне¬ния у онкологических больных и у пациентов, готовящихся к аутотрансфузии (четкой причинной связи с препаратом не установлено). Со стороны нервной системы: часто - головные боли, в том числе внезапно возникающие мигренеподобные головные боли. Со стороны органов кроветворения: дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии), особенно после внутривенного введения препарата; редко - тромбоз шунтов (возможно при неадекватной гепаринизации), особенно у больных с тенденцией к снижению артериального давления или с осложнениями артериовенозной фистулы (например, стеноз, аневризмаи другие); очень редко - тромбоцитоз. Лабораторные показатели: снижение концентрации ферритина в сыворотке крови одновременно с повышением концентрации гемоглоина, снижение сывороточных показателей обмена железа. У больных с уремией может наблюдаться развиие преходящей гиперкалиемии (четкой связи с препаратом не установлено), гиперфосфатемии. У недоношенных новорожденных: снижение концентрации ферритина в сыворотке крови (>10%), небольшое увеличение числа тромбоцитов, особенно вплоть до 12-14 дня жизни. Прочие: редко - кожные аллергические реакции к компонентам препарата: сыпь, крапивница, зуд; реакции в месте инъекции; очень редко - анафилактоидные реакции, гриппоподобные симптомы (особенно в начале терапии) обычно выражены слабо или умеренно и исчезают через несколько часов или несколько дней: лихорадка, озноб, головные боли, недомогание, боль в конечностях или костях; образование нейтрализующих антител к эпоэтину бета с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.

Передозировка

При передозировке Эпостима® может наблюдаться усиление побочных эффектов. Лечение симптоматическое, при высоком уровне гемоглобина и гематокрита показано кровопускание.

Взаимодействие

При одновременном применении циклоспорина может возникнуть необходимость коррекции дозы последнего из-за увеличения его связывания эритроцитами. Опыт клинического применения Эпостима® до настоящего времени не выявил фактов его фармакологической несовместимости с другими лекарственными препаратами. Тем не менее, во избежание возможной несовместимости или снижения активности, Эпостим® нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов.

Особые указания

Во время лечения необходимо еженедельно контролировать артериальное давление и проводить общий анализ крови, включая определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина. У больных с уремией, находящихся на гемодиализе из-за увеличения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина, кроме того, необходима своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта. В пред- и послеоперационном периоде гемоглобин следует контролировать чаще, если его исходный уровень составлял менее 140 г/л. Необходимо помнить, что эпоэтин бета не заменяет гемотрансфузию, но снижает объемы и частоту её применения. У больных с контролируемой артериальной гипертензией или с тромботическими осложнениями может потребоваться увеличение дозы гипотензивных и/или антикоагулянтных лекарственных средств. При развитии гипертонического криза проводят неотложные мероприятия по оказанию врачебной помощи пациенту, лечение эпоэтином бета следует прервать. При назначении эпоэтина бета пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление его метаболизма и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения эпоэтина бета у этой группы пациентов не установлена. Нельзя также исключить возможность влияния эпоэтина бета на рост некоторых типов опухолей, в том числе опухолей костного мозга. Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаломина, тяжелые отравления Аl (3-х валентный алюминий), сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровопотери, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и, при необходимости скорректировать лечение. У большинства больных с уремией, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов уровень ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет меньше 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сутки (для детей 100-200 мг/сутки). Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг/сутки должна назначаться как можно раньше. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или в послеоперационном периоде, также должны получать адекватную терапию препаратами железа в дозе до 200 мг/сутки. У пациентов с уремией коррекция анемии эпоэтином бета может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. В этой связи может потребоваться периодическая коррекция параметров гемодиализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах нормы. У этих пациентов необходимо также контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. При применении эпоэтина бета у женщин репродуктивного возраста возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии. В период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за увеличения риска повышения артериального давления в начале терапии. Учитывая возможный более выраженный эффект Эпостима®, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивают соотношение доза/ответ. После этого доза может быть уменьшена или увеличена по вышепредставленной схеме.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать.

Срок годности

24 месяцев

Список болезней

Анемия