Эквамер капс. 10мг+20мг 10мг №30

Наименование

Эквамер капс. 10мг+20мг 10мг №30

Производитель / Страна

Гедеон Рихтер ОАО/Гедеон Рихтер-Рус / Венгрия

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Амлодипин+Лизиноприл+Розувастатин

Состав

Действующие вещества: амлодипина безилат - 13,88мг (эквивалентно амлодипину 10мг), лизиноприла дигидрат - 21,76мг (эквивалентно лизиноприлу 20мг), розувастатин кальция - 10,4мг (эквивалентно розувастатину 10мг); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12 - 94,82мг; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101 - 90,54мг; лактозы моногидрат - 48,1мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 11мг; магния гидроксид - 7,5мг; магния стеарат - 3мг.

Фармакологическая группа

Комбинированные антигипертензивные средства

Фармакологическое действие

Фармакодинамика: эквамер - комбинированный гипотензивный и гиполипидемический препарат. В состав препарата входят три действующих вещества - амлодипин, лизиноприл и розувастатин. Механизм действия препарата основан на фармакологических свойствах действующих веществ. Амлодипин: производное дигидропиридина - блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Блокирует «медленные» кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде; расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением). У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов. Оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24ч (в положении пациента «лежа» и «стоя»). Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации (СКФ), обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10ч, длительность эффекта - 24ч. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ССС) (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) или у пациентов со стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аортокоронарного шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока. Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких. Лизиноприл: лизиноприл - ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение концентрации ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к физическим нагрузкам у пациентов с ХСН. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия - через 1ч после приема внутрь. Максимальный антигипертензивный эффект определяется через 6-7ч и сохраняется в течение 24ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца. При резкой отмене лизиноприла не отмечено выраженного повышения АД. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии. Розувастатин: розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин снижает повышенную концентрацию холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ) и повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1. Терапевтический эффект появляется в течение первой недели после начала терапии розувастатином и через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе и поддерживается при регулярном приеме. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb по классификации Фредриксона) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением). Плацебо (n=13): ХС-ЛПНП -7; общий ХС -5; ХС-ЛПВП 3; ТГ -3; ХС-неЛПВП -7; Апо В -3; Апо А-I 0. Розувастатин 10мг (n=17): ХС-ЛПНП -52; общий ХС -36; ХС-ЛПВП 14; ТГ -10; ХС-неЛПВП -48; Апо В -42; Апо А-I 4. Розувастатин 20мг (n=17): ХС-ЛПНП -55; общий ХС -40; ХС-ЛПВП 8; ТГ -23; ХС-неЛПВП -51; Апо В -46; Апо А-I 5. Розувастатин 40мг (n=18): ХС-ЛПНП -63; общий ХС -46; ХС-ЛПВП 10; ТГ -28; ХС-неЛПВП -60; Апо В -54; Апо А-I 0. Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией (тип ПЬ и IV по классификации Фредриксона) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением). Плацебо (n=26): ТГ 1; ХС-ЛПНП 5; Общий ХС 1; ХС-ЛПВП -3; ХС-неЛПВП 2; ХС-ЛПОНП 2; ТГ-ЛПОНП 6. Розувастатин 10мг (n=23): ТГ -37; ХС-ЛПНП -45; Общий ХС -40; ХС-ЛПВП 8; ХС-неЛПВП -49; ХС-ЛПОНП -48; ТГ-ЛПОНП -39. Розувастатин 20мг (n=27): ТГ -37; ХС-ЛПНП -31; Общий ХС -34; ХС-ЛПВП 22; ХС-неЛПВП -43; ХС-ЛПОНП -49; ТГ-ЛПОНП -40. Розувастатин 40мг (n=25): ТГ -43; ХС-ЛПНП -43; Общий ХС -40; ХС-ЛПВП 17; ХС-неЛПВП -51; ХС-ЛПОНП -56; ТГ-ЛПОНП -48. Клиническая эффективность: розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80% пациентов с гиперхолестеринемией тип IIa и IIb по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрацию ХС-ЛПНП около 4,8ммоль/л) на фоне приема розувастатина в дозе 10мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозе 20мг и 40мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляло 22%. У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273мг/дл до 817мг/дл, получавших розувастатин в дозах от 5мг до 40мг один раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации триглицеридов и с никотиновой кислотой в отношении концентрации ХС-ЛПВП. Фармакокинетика. Амлодипин: после приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 6-12ч после приема. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Средний объем распределения составляет 21л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая - в крови. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (97,5%), связывается с белками плазмы крови. Равновесные концентрации (Css) в плазме крови достигаются через 7-8 дней постоянного приема амлодипина. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения» через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью. После однократного приема амлодипина период полувыведения (Т1/2) варьирует от 35 до 50ч, при повторном применении составляет приблизительно 45ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде, а 20-25% - через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116мл/с/кг (7мл/мин/кг, 0,42л/ч/кг). Амлодипин не удаляется при гемодиализе. Пациенты с печеночной недостаточностью: удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (увеличивается до 60ч). Пациенты с почечной недостаточностью: почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Пожилые пациенты (старше 65 лет): у пожилых пациентов выведение амлодипина замедлено (Т1/2 - 65ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения. Лизиноприл: после приема внутрь около 25% лизиноприла всасывается из желудочно-кишечного тракта. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность - 29%. После приема внутрь Cmax лизиноприла в плазме крови достигается через 6-8 часов. Слабо связывается с белками плазмы крови. Лизиноприл слабо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Лизиноприл выводится почками в неизмененном виде. Т1/2 составляет 12 часов. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов: у пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены, биодоступность составляет 16%. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30мл/мин) концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрации в плазме крови у здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения Cmax в плазме крови и увеличение Т1/2. У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста. У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена на 30%, а клиренс - на 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У пожилых пациентов концентрация лизиноприла в плазме крови повышена, в среднем, на 60%. Розувастатин: Cmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Метаболизм розувастатина происходит преимущественно в печени, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатин ом, остальное - его метаболитами. Около 90% дозы выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-Ко А-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Пол и возраст: пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Расовая принадлежность: фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Cmax розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы; у пациентов индийской национальности исследования показали увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди представителей европеоидной и негроидной рас. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев. Пациенты с печеночной недостаточностью: у пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличения Т1/2 розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Генетический полиморфизм: ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 С.521ТТ и ABCG2 С.421СС.

Показания к применению

Эквамер показан в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется приемом амлодипина, лизиноприла и розувастатина в тех же дозах, что и в препарате, при лечении артериальной гипертензии и сопутствующей дислипидемии: первичная гиперхолестеринемия (тип IIa по классификации Фредриксона, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона), когда диета и другие немедикаментозные методы (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными; семейная гомозиготная гиперхолестеринемия, когда диета или другая липидснижающая терапия (например, ЛПНП-аферез) недостаточно эффективна; гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона).

Способ применения и дозировка

Эквамер можно принимать независимо от времени приема пиши. Как правило, комбинированный препарат с фиксированными дозами не подходит для начальной терапии. Эквамер применяют в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, которые уже получают амлодипин, лизиноприл и розувастатин в тех же дозах, что и в данном препарате, и у которых титрованные оптимальные поддерживающие дозы составляют: если амлодипин - 5мг, лизиноприл - 10мг и розувастатин - 10мг, то Эквамер капсулы дозировкой 5мг + 10мг + 10мг; если амлодипин - 5мг, лизиноприл - 10мг и розувастатин - 20мг, то Эквамер капсулы дозировкой 5мг + 10мг + 20мг; если амлодипин - 10мг, лизиноприл - 20мг и розувастатин - 10мг, то Эквамер капсулы дозировкой 10мг + 20мг + 10мг; если амлодипин - 10мг, лизиноприл - 20мг и розувастатин - 20мг, то Эквамер капсулы дозировкой 10мг + 20мг + 20мг. Рекомендуемая доза препарата - 1 капсула в сутки. Максимальная суточная доза - 1 капсула. В случае если необходима коррекция дозы препарата, титрование доз следует проводить, применяя отдельно амлодипин, лизиноприл и розувастатин. Пациенты с почечной недостаточностью: во время терапии препаратом следует контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в плазме крови. В случае ухудшения функции почек Эквамер следует отменить. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных активных компонентов. Применение препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано во всех дозах. Пациенты с печеночной недостаточностью: препарат противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе и пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Дети и подростки (до 18 лет): безопасность и эффективность препарата у детей и подростков не установлена. Пожилые пациенты (старше 65 лет): у пожилых пациентов препарат следует применять с осторожностью. В клинических исследованиях не получено данных об изменении профиля эффективности или безопасности амлодипина, лизиноприла или розувастатина в зависимости от возраста. Расовая принадлежность: при изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным расам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина в плазме крови среди пациентов монголоидной расы. Следует учитывать данный факт при назначении препарата данной группе пациентов. При назначении розувастатина в дозе 10мг и 20мг рекомендуемая начальная доза розувастатина для пациентов монголоидной расы должна составлять 5мг. Генетический полиморфизм: у носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) C.521CC и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 с.52ITT и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов С.521СС и С.421АА рекомендуемая максимальная доза розувастатина составляет 20мг в сутки. Сопутствующая терапия: розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема розувастатина. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть возможность снижения его дозы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина. Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ. Повышенная чувствительность к розувастатину. Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ препарата. Ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и от применения ингибиторов АПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.). Обструкция выводного тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз). Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. Одновременное применение Эквамера с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ менее 60мл/мин/1,73м2). Заболевание печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, а также любое повышение активности трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы). Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30мл/мин). Миопатия. Одновременный прием циклоспорина. Предрасположенность к развитию миотоксических осложнений. У женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена). Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. Пациенты с печеночной недостаточностью: опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Побочное действие

Нежелательные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто - 1/10 назначений (более 10%); часто - 1/100 назначений (более 1%, но менее 10%); нечасто - 1/1000 назначений (более 0,1%, но менее 1%); редко - 1/10000 назначений (более 0,01%, но менее 0,1%); очень редко - менее 1/10000 назначений (менее 0,01%); частота неизвестна - недостаточно данных для оценки частоты развития. В пределах каждой группы побочные реакции распределены в порядке уменьшения их значимости. При раздельном лечении амлодипином, лизиноприлом и розувастатином сообщалось о следующих нежелательных побочных реакциях. Амлодипин. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - кожный зуд, сыпь (в том числе эритематозная и макулопапулезная сыпь, крапивница); очень редко - ангионевротический отек, мультиформная эритема. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипергликемия. Нарушения психики: нечасто - лабильность настроения, необычные сновидения, повышенная возбудимость, депрессия, тревога; очень редко - апатия, ажитация, амнезия. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто - астения, недомогание, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мышечная ригидность, бессонница, извращение вкуса; редко - судороги; очень редко - мигрень, повышенное потоотделение, атаксия, паросмия. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах. Нарушения со стороны сердца: часто - усиленное сердцебиение; очень редко - развитие или усугубление хронической сердечной недостаточности, нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке. Нарушения со стороны сосудов: часто - периферические отеки (лодыжек и стоп), «приливы»; нечасто - выраженное снижение АД; очень редко - обморок, васкулит, ортостатическая гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, ринит, носовое кровотечение; очень редко - кашель. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боли в животе; нечасто - рвота, запор, диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко - гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко - панкреатит, гастрит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - желтуха (обычно холестатическая), гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - дерматит; очень редко - алопеция, ксеродермия, «холодный» пот, нарушение пигментации кожи. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко - миастения. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия; очень редко - дизурия, полиурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция, гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - боль неуточненной локализации, увеличение/снижение массы тела. Лизиноприл. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - снижение гемоглобина и гематокрита; очень редко - угнетение функции костного мозга, лимфаденопатия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия; частота неизвестна - эритропения. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - кожная сыпь, зуд; редко - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани; очень редко - интестинальный ангионевротический отек, аутоиммунные заболевания, повышение титра антинуклеарных антител, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ); частота неизвестна - эозинофилия, лейкоцитоз, лихорадка (имеются сообщения о развитии волчаночноподобного синдрома, который может включать в себя лихорадку, миалгию, артралгию/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, увеличение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз, возможно также развитие сыпи, реакций фоточувствительности или других кожных проявлений). Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипогликемия. Нарушения психики: часто - нарушение сна; нечасто - лабильность настроения; редко - спутанность сознания; частота неизвестна - растерянность, депрессия; часто - головокружение, головная боль; нечасто - парестезия, сонливость; редко - астенический синдром; частота неизвестна - синкопе, судорожные подергивания мышц лица и конечностей. Нарушения со стороны сердца: нечасто - боль в груди, инфаркт миокарда (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска); редко - тахикардия, брадикардия, усугубление течения хронической сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости, учащенное сердцебиение. Нарушения со стороны сосудов: часто - выраженное снижение АД; нечасто - нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), синдром Рейно; редко - ортостатическая гипотензия; частота неизвестна - васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - «сухой» кашель, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония; нечасто - ринит; очень редко - бронхоспазм; частота неизвестна - одышка. Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто - диспепсия, извращение вкуса, боли в животе; редко - сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - панкреатит; частота неизвестна - анорексия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - печеночная недостаточность; очень редко - гепатоцеллюлярная и холестатическая желтуха, гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, зуд; редко - крапивница, алопеция, псориаз, фотосенсибилизация; очень редко - повышенное потоотделение, пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экссудативная мультиформная эритема, псевдолимфома кожи. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - миалгия, артралгия/артрит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек; редко - острая почечная недостаточность, уремия; очень редко - олигурия, анурия; частота неизвестна - протеинурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - снижение потенции; редко - гинекомастия. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови; редко - повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для внутривенного введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД. Розувастатин. Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек. Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет 2-го типа (частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы натощак более 5,6ммоль/л, ИМТ более 30кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе)). Нарушения психики: частота неизвестна - депрессия; часто - головная боль, головокружение; очень редко - полинейропатия, потеря или снижение памяти; частота неизвестна - периферическая нейропатия, нарушения сна (включая бессонницу и «кошмарные» сновидения). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - кашель, одышка. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - запор, тошнота, боли в животе; редко - панкреатит; частота неизвестна - диарея. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз; очень редко - желтуха, гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, сыпь, крапивница; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с развитием острой почечной недостаточности или без нее; очень редко - артралгия; частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, заболевания сухожилий, в ряде случаев осложненные разрывом, временное повышение активности креатинфосфокиназы (КФК). В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - гематурия; частота неизвестна - протеинурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна - гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения; частота неизвестна - периферические отеки. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований Частота неизвестна: повышение концентрации билирубина, глюкозы в крови, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина, активности гамма-глютамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы сообщалось о следующих побочных эффектах: сексуальная дисфункция; в исключительно редких случаях интерстициальное заболевание легких, особенно при длительной терапии. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.

Передозировка

Данные о передозировке препарата отсутствуют. Амлодипин. Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода). Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение нижних конечностей, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, контроль объема циркулирующей крови (ОЦК) и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен. Лизиноприл. Симптомы: выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность, нарушение функции почек, водно-электролитного баланса, тахикардия, брадикардия, коллапс, гипервентиляция легких, головокружение. Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида и, если возможно, применение вазопрессоров, контроль АД, водно-электролитного баланса. При устойчивой брадикардии возможна постановка искусственного водителя ритма. Возможно применение гемодиализа. Розувастатин. При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Специфического лечения при передозировке розувастатина нет. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Взаимодействие

Амлодипин: амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами. В отличие от других БМКК, клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе и с индометацином. Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми»