Экламиз табл. 5мг+10мг №30

Наименование

Экламиз табл. 5мг+10мг №30

Производитель / Страна

Озон ООО / Россия

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Амлодипин+Лизиноприл

Состав

Активные вещества: амлодипина безилат 6.94 мг в пересчете на амлодипин 5.00 мг, лизиноприла дигидрат 10.88 мг, в пересчете на лизиноприл 10.00 мг.

Фармакологическая группа

Комбинация ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов кальциевых каналов

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Комбинированный препарат, содержащий действующие вещества: лизиноприл и амлодипин. Лизиноприл. Ингибитор ангиотснзинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия - через 1 ч после приема внутрь. Максимальный антигипертензивный эффект определяется через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. При артериальной гипертензии антигипертензивный эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. При резкой отмене препарата нс отмечено выраженное повышение АД. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов сахарным диабетом и нс приводит к учащению случаев гипогликемии. Амлодипин. Производное дигидропиридина - блокатор «медленных» кальциевых каналов, оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением). У пациентов стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие стенокардии и "ишемической" депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов. Оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (ЛД) на протяжении 24 ч (в положении пациента "лежа" и "стоя"). Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта - 24 ч. Лпзиноприл+амлодипин. Сочетание лизиноприла с амлодипином в одном лекарственном препарате позволяет достичь сопоставимый контроль АД и предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных одним из активных веществ. Так, БМКК, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме, и, следовательно, может активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс. Фармакокинетика. Лизипоприл. Всасывание. После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в среднем на 25%, но абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 25%. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Распределение. Почти не связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в плазме крови 90 нг/мл достигается через 6-7 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая. Метаболизм. Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Выведение. Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 12 ч. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) в два раза больше, чем у пациентов молодого возраста. У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены, биодоступность составляет 16 %. пациентов с почечной недостаточностью концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации и увеличение периода полувыведения. Лизипоприл выводится из организма путем гемодиализа. Амлодипин. Всасывание. После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Распределение. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (95%) связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация наблюдается через 6-10 ч. Равновесные концентрации достигаются после 7-8 дней терапии. Средний объем распределения составляет 20 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая - в крови. Метаболизм. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения». Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью. Выведение. После однократного приема период полувыведения варьирует от 31 до 48 ч, при многократном применении период полувыведения составляет приблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде, а 20-25% - через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0.42 л/ч/кг). Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т1/2 - 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения. Удлинение периода полувыведения у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция препарата в организме будет выше (Период полувыведения - до 60 ч). Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется. Лизиноприл+Амлодипин. Взаимодействие между активными веществами, входящими в состав препарата, маловероятно. AUC, время достижения и величины максимальной концентрации, периода полувыведения не претерпевают изменений по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Прием пищи не влияет на всасываемость активных веществ. Длительная циркуляция в организме обоих действующих веществ делает возможным прием препарата 1 раз в сутки.

Показания к применению

Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Способ применения и дозировка

Таблетки препарата принимают внутрь один раз в сутки независимо от времени приема пиши, запивая достаточным количеством жидкости. Рекомендованная начальная доза препарата составляет 5 мг амлодипина + 10 мг лизиноприла 1 раз в сутки. При необходимости дополнительного снижения АД дозу препарата можно увеличить до максимальной суточной дозы 10 мг амлодипина + 20 мг лизиноприла 1 раз в сутки. В начале терапии препаратом может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, которая чаще возникает у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующей терапии диуретиками. Прием диуретиков должен быть прекращен за 2-3 дня до начала терапии препаратом. В случаях, когда отмена диуретиков невозможна, начальная доза препарата составляет 1/2 таблетки (5 мг амлодипина+10 мг лизиноприла) 1 раз в сутки, после приёма которой, в течение нескольких часов следует обеспечить наблюдение за пациентом из-за возможного развития симптоматической артериальной гипотензии. Нарушения функции почек. У пациентов с нарушением функции почек рекомендуется применять 1/2 таблетки (5 мг аллодипина+10 мг лизиноприла) препарата (увеличение периода полувыведения лизиноприла). Поддерживающая доза подбирается в зависимости от переносимости проводимой терапии, требуется контроль функции почек, содержания калия и натрия в плазме крови. Нарушения функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени рекомендуется применять 1/2 таблетки (5 мг амлодипина+10 мг лизиноприла) препарата (увеличение периода полувыведения амлодипина). Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). В клинических исследованиях не было обнаружено связанных с возрастом изменений эффективности или профиля безопасности для амлодипина и лизиноприла. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования и индивидуальном порядке, применения отдельно лизиноприл и амлодипин.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ, амлодипину, другим производным дигидропиридина и другим компонентам препарата; ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. на фоне применения ингибиторов АПФ. и следственный отек Квинке или идиопатический ангионевротический отек, гемодинамически значимый стеноз аорты или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.), нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала), кардиогенный шок; сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней), одновременный прием с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2); беременность и период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Побочное действие

Побочные эффекты, вызываемые комбинированным препаратом, возникают не чаше, чем в случаях приёма каждого компонента отдельно. Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина. Со стороны кроветворной лимфатической системы. Лизиноприл. Очень редко: угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лимфаденопатия. Амлодипин. Очень редко: тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы. Лизиноприл. Очень редко: васкулит, повышение антинуклеарных антител. Амлодипин. Очень редко: повышенная чувствительность. Со стороны метаболизма и питания. Лизиноприл. Очень редко: гипогликемия. Амлодипин. Очень редко: гипергликемия. Психические расстройства. Лизиноприл. Нечасто: изменение настроения, нарушения сна; редко: нарушение психики. Амлодипин. Нечасто: изменение настроения, бессонница, необычные сновидения, повышенная возбудимость, депрессия, тревога; редко: апатия, ажитация. Со стороны нервной системы. Лизиноприл. Часто: головокружение, головная боль; нечасто: системное головокружение, парестезия, дисгевзия, судорожные подергивания мышц конечностей и губы; редко: спутанность сознания. Амлодипин. Часто: сонливость, головокружение, головная боль; нечасто: синкопе, тремор, дисгевзия, гипестезия, парестезия; редко: мигрень; очень редко: периферическая нейропатия, атаксия, амнезия, паросмия. Со стороны органа зрения. Амлодипин. Нечасто: расстройства зрения (диплопия, нарушение аккомодации), ксерофтальмия, боль в глазах. Со стороны органа слуха и лабиринта. Амлодипин. Нечасто: шум в ушах. Со стороны сердца. Лизиноприл. Нечасто: инфаркт миокарда, тахикардия, учащенное сердцебиение, нарушение атриовентикулярной проводимости, брадикардия, усугубление симптомов ХСН, боль в груди. Амлодипин. Часто: учащенное сердцебиение; редко: усугубление течения ХСН; очень редко: инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия. Со стороны сосудистой системы. Лизиноприл. Часто: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; нечасто: нарушение мозгового кровообращения, синдром Рейно. Амлодипин. Часто: гиперемия кожи; нечасто: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; очень редко: васкулит. Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения. Лизиноприл. Нечасто: боль в животе, тошнота, расстройство пищеварения; редко: сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко: панкреатит, ангионевротический отек кишечника. Амлодипин. Нечасто: рвота, диспепсия, запор или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, анорексия, жажда; редко: повышение аппетита; очень редко: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Лизиноприл. Очень редко: печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха. Амлодипин. Очень редко: гепатит, желтуха, холестаз. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Лизиноприл. Нечасто: аллергические реакции, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, кожная сыпь, кожный зуд, фотосенсибилизация; редко: псориаз, уртикарная сыпь, алопеция; очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, повышенное потоотделение, псевдолимфома кожи. Амлодипин. Нечасто: кожная сыпь, пурпура, кожный зуд, ксеродермия; редко: дерматит; очень редко: мультиформная эритема, ангионевротический отек, уртикарная сыпь, повышенное потоотделение, «холодный пот», алопеция, изменение цвета кожи. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Лизиноприл. Редко: артралгия, миалгия, артрит. Амлодипин. Нечасто: артралгия, миалгия, судороги в мышцах, боль в спине, артроз; редко: миастения. Со стороны почек и мочевыводящих путей. Лизиноприл. Часто: нарушение функции почек; редко: острая почечная недостаточность, уремия; очень редко: олигурия, анурия. Амлодипин. Нечасто: расстройство мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Лизиноприл. Нечасто: импотенция; редко: гинекомастия. Амлодипин. Нечасто: импотенция, гинекомастия. Общие (системные) и местные реакции. Лизиноприл. Нечасто: повышенная утомляемость, астения. Амлодипин. Часто: периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто: боль в груди, боль, недомогание, астения. Лабораторные показатели. Лизиноприл. Нечасто: повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» ферментов; редко: снижение гемоглобина и гематокрита, гипербилирубинемия, гипонатриемия, эритропения. Амлодипин. Нечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела; очень редко: повышение активности «печеночных» ферментов.

Передозировка

Амлодипин. Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатацией (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и легального исхода). Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, контроль объема циркулирующей крови (ОЦК) и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению), с целью устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен. Лизиноприл. Симптомы: выраженное снижение АД. сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, восполнение ОЦК - внутривенное введение плазмозамещающих растворов, симптоматическая терапия, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, ОЦК, концентрации мочевины, креатинина и содержания электролитов в сыворотке крови, а также диуреза. Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Взаимодействие

Лизиноприл. Лекарственные средства влияющие на содержание калия: калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон, амилорид и триамтерен), калийсодержащие пищевые добавки, калийсодержащие заменители соли и другие лекарственные препараты, приводят к повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин) могут привести к гиперкалиемии при одновременном применении с ингибиторами АПФ, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и другими заболеваниями почек в анамнезе. При назначении лекарственного препарата, влияющего на содержание калия, одновременно с лизиноприлом, следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное применение должно быть тщательно обосновано и произведено с особой осторожностью и регулярным контролем как содержание калия в сыворотке крови, так и функции ночек. Калийсберегающие диуретики можно принимать совместно с препаратом только при условии медицинского наблюдения. Диуретики: в случае применения диуретика пациентом, получающим препарат, антигипертензивный эффект, как правило, усиливается, необходимо с особой осторожностью принимать препарат в сочетании с диуретиками. Лизииоприл смягчает калийуретический эффект диуретиков. Артернальная гипотензия. Выраженное снижение АД с развитием клинических симптомов может наблюдаться у пациентов со снижением ОЦК и/или содержания натрия вследствие приема диуретиков, потери жидкости или по другим причинам, например при повышенном потоотделении, длительной рвоте и/или диарее. В случае артериальной гипотензии пациента следует у; ожить, ноги приподнять и восполнить потерю жидкости (внутривенное вливание 0.9% раствора натрия хлорида) при необходимости. Предпочтительно, чтобы восстановление потери жидкости и/или натрия было проведено до начала терапии препаратом. Необходимо мониторировать АД после приема начальной дозы. Подобные состояния относятся к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Аортальный и митральный стеноз. Как и все сосудорасширяющие препараты, препарат следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка и стенозом ми трального клапана. Нарушение функции почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженных проявлений реноваскулярных заболеваний наблюдали повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, в большинстве случаев минимальное или транзиторное, более выраженное при одновременном приеме ингибиторов АПФ и диуретика. Это наиболее характерно для пациентов с заболеваниями ночек в анамнезе. Для определения оптимальной поддерживающей дозы, необходимо режим дозирования определять в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин, с одновременным контролем функции почек. Комбинированный препарат показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза амлодипина и лизиноприла титрована до 5 мг и 10 мг или 10 мг и 20 мг, соответственно. В случае снижения функции почек прием препарата необходимо отменить и заменить его на монотерапию препаратами в адекватных дозах. Кроме того, может потребоваться снижение дозы или отмена диуретиков. Ангионевротический отек. Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. В этих случаях прием препарата следует немедленно прекратить и Другие гипотензивные препараты: одновременный прием этих препаратов может усилить антигипертензивный эффект препарата. Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилата горами может привести к большему снижению АД. Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/средства для общей анестезии/наркотические анальгетики: одновременный прием с ингибиторами АПФ может привести к большему снижению АД. Этанол усиливает антигипертензивный эффект. Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты (системные глюкокортикостероиды) могут привести к повышенному риску развития лейкопении при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Антациды и колестирамин при одновременном приеме с ингибиторами АПФ снижают биодоступность последних. Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; необходимо проводить тщательный контроль достижения желаемого эффекта. Гипогликемические препараты: при одновременном приеме ингибиторов АПФ и гипогликемических препаратов (инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь) может повышаться вероятность снижения концентрации глюкозы в крови и риск гипогликемии. Наиболее часто этот феномен наблюдается во время первой недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)): длительное применение НПВП включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты более 3г/сутки, может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Аддитивный эффект от приема НПВП и ингибиторов АПФ проявляется в повышении содержания калия в сыворотке крови и может привести к ухужшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Очень редко возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пожилых пациентов и обезвоженных пациентов. Литий: выведение лития может быть замедлено во время одновременного приема с ингибиторами АПФ и поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови в этот период. При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Препараты золота: при одновременном применении ингибиторов АПФ и препарата золота (натрия ауротиомалат) внутривенно, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию. Двойная блокада РАСС. Одновременное применение ингибиторов АПФ с другими препаратами, влияющими на IV.АС, приводит к повышению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходимо контролировать показатели АД функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата с другими препаратами, влияющими на РААС. Одновременное применение препарата с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (СКФ менее 60 млКмин/1,73 м2). Амлодипин. Нерекомендуемые сочетания лекарственных средств. Дантролен (внутривенное введение): у лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с легальным исходом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена. Экстраполируя имеющиеся данные, следует избегать одновременного применения дантролена и амлодипина. Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания. Индукторы изоферментов цнтохрома CYP3A4 (рифампицин, препараты Зверобоя продырявленного, противосудорожные средства, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфеинтоин, примидон): возможно снижение плазменной концентрации амлодипина из-за усиления его метаболизма в печени. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов микросомального окисления и при необходимости корректировать дозу амлодипина. Ингибиторам изоферментов цитохрома CYP3A4 (интраконазол, кетоконазол): возможно повышение плазменной концентрации амлодипина и увеличение риска побочных эффектов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и итраконазола или кетоконазола, при необходимости корректировать дозу амлодипина. Сочетания лекарственных средств, требующие внимания. Бета-адреноблокаторы, применяемые при хронической сердечной недостаточности (ХСН) (бисопролол, карведилол, метопролол): риск развития артериальной гипотензии и ухудшение течения ХСП у пациентов с неконтролируемой или латентно протекающей ХСН (усиление отрицательного инотропного эффекта). Также бета-адреноблокаторы метут уменьшить чрезмерную рефлекторную сердечную симпатическую активацию на фоне сопутствующей XCН. Другие комбинации лекарственных средств. Отмечена безопасность применения амлодипина при совместном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, нитроглицерином (для подъязычного применения), дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, аитацидами (алгелдрат, магния гидроксид), симетиконом, циметидином, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приёма внутрь. Кроме того, в специальных исследованиях было показано отсутствие взаимодействия следующих лекарственных средств с амлодипином: при одновременном применении амлодипина и циметидина фармакокинетические параметры амлодипина нс менялись; при одновременном применении амлодипина и силденафила не отмечено усиления антигипертензивного эффекта каждого из препаратов; грейпфрутовый сок: в исследовании с участием 20 здоровых добровольцев показано, что прием 240 мл грейпфрутового сока вместе с однократной дозой амлодипина (10 мг внутрь) не оказывал значимого влияния на фармакокинетику амлодипина. Амлодипин нс влияет на фармакокинетику следующих лекарственных средств: аторвастатин: прием повторных доз амлодипина 10 мг в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг не приводит к существенному изменению равновесных фармакокинетических параметров аторвастатина; дигоксин: одновременное назначение амлодипина и дигоксина не сопровождается изменением концентрации дигоксина в сыворотке крови и почечного клиренса дигоксина у здоровых добровольцев; варфарин: у здоровых добровольцев мужского пола, получавших варфарин, добавление амлодипина не оказало существенного влияния на изменение велечины протромбированного времени, обусловленного варфарином; циклоспорин: амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры циклоспорина. Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания. Баклофен: возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию ночек, при необходимости, требуется коррекция дозы амлодипина. Сочетание препаратов, требующее внимания. Гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры: возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД. Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тегракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов). Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): ycиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии. Амифостин: возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина. Трициклические антидепрессанты/ средства для общей анестезии: усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии. Эритромицин при одновременном применении повышает максимальную концентрацию амлодипина у молодых пациентов на 22%, а у пожилых - на 50%. Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодинин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг нс влияет на фармакокинетику этанола. Нейролептики и изофлуран - усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина. Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК. При одновременном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. могут способствовать его значительному удлинению.

Особые указания

С осторожностью. Тяжелые нарушения функции почек, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, азотемия, гиперкалиемия, первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костномозгового кроветворения; диета с ограничением поваренной соли; гиповолемические состояния (в т. ч. в результате диареи, рвоты); применение у пациентов пожилого возраста, гемодиализ с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69); нарушения функции печени, синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA, аортальный стеноз, митральный стеноз, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта миокарда). Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Применение препарата не рекомендуется во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности приводил к развитию фетотоксических эффектов (нарушение функции ночек, замедление окостенения костей черепа плода, олигогидрамнион) и неонатальных токсических эффектов (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) и гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ во время I триместра беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АГ1Ф. рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии. Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена. У некоторых пациентов, получавших лечение блокаторами «медленных» кальциевых каналов, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Лизиноприл проникает через планету. Нет данных о выделении лизиноприла в грудное молоко. Отсутствуют данные, свидетельствующие о выделении амлодипина в грудное молоко. Однако известно, что другие БМКК - производные дигидропиридина, экскретируются с грудным молоком. Применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется. Если применение препарата необходимо в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить. Артернальная гипотензия. Выраженное снижение АД с развитием клинических симптомов может наблюдаться у пациентов со снижением ОЦК и/или содержания натрия вследствие приема диуретиков, потери жидкости или по другим причинам, например при повышенном потоотделении, длительной рвоте и/или диарее. В случае артериальной гипотензии пациента следует у; ожить, ноги приподнять и восполнить потерю жидкости (внутривенное вливание 0.9% раствора натрия хлорида) при необходимости. Предпочтительно, чтобы восстановление потери жидкости и/или натрия было проведено до начала терапии препаратом. Необходимо мониторировать АД после приема начальной дозы. Подобные состояния относятся к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Аортальный и митральный стеноз. Как и все сосудорасширяющие препараты, препарат следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка и стенозом ми трального клапана. Нарушение функции почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженных проявлений реноваскулярных заболеваний наблюдали повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, в большинстве случаев минимальное или транзиторное, более выраженное при одновременном приеме ингибиторов АПФ и диуретика. Это наиболее характерно для пациентов с заболеваниями ночек в анамнезе. Для определения оптимальной поддерживающей дозы, необходимо режим дозирования определять в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин, с одновременным контролем функции почек. Комбинированный препарат показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза амлодипина и лизиноприла титрована до 5 мг и 10 мг или 10 мг и 20 мг, соответственно. В случае снижения функции почек прием препарата необходимо отменить и заменить его на монотерапию препаратами в адекватных дозах. Кроме того, может потребоваться снижение дозы или отмена диуретиков. Ангионевротический отек. Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. В этих случаях прием препарата следует немедленно прекратить и за пациентом вести тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов. Отек лица, губ и конечностей обычно проходит самостоятельно, тем не менее, для уменьшения выраженности симптомов следует применять антигистаминные препараты. Ангионевротический отек сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При выявлении отека языка, глотки или гортани, которые являются причиной обструкции дыхательных путей, необходимо срочно начать мероприятия неотложной помощи. К надлежащим мерам относятся: применение 0.1% раствора эпинефрина (адреналина) подкожно в дозе 0.3-0,5 мг или 0,1 мг внутривенно медленно, с последующим внутривенным введением глюкокортикостероидов и антигистаминных препаратов и одновременным наблюдением за жизненно важными функциями. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, редко встречался отек кишечника. Эти пациенты предъявляли жалобы па боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего отека лица не наблюдали и активность С-1 эстеразы была в пределах нормы. Ангионевротический отек диагностирован по данным компьютерной томографии ЖКТ, или после ультразвукового исследования, или при хиругическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. Отек кишечника следует включить в дифференциально- диагностически