Доквир табл. п.п.о. 300мг+200мг №30

Наименование

Доквир табл. п.п.о. 300мг+200мг №30

Производитель / Страна

Фармасинтез / Россия

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Тенофовир+Эмтрицитабин

Состав

Действующие вещества: тенофовира дизопроксила фумарат - 300,0 мг, эмтрицитабин - 200,0 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 72,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 101 - 245,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 35,0 мг, кроскармелоза натрия - 60,0 мг, гидроксипропилметилцеллюлоза Е15 (гипромеллоза Е15) - 9,0 мг, магния стеарат - 9,0 мг.

Фармакологическая группа

Противовирусные-анти-ВИЧ средства

Фармакологическое действие

Фармакодинамика: комбинированный препарат с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата. Механизм действия Эмтрицитабин представляет собой нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовира дизопроксил фумарат in vivo превращается в тенофовир. нуклеозидмонофосфат (нуклеотид) аналог аденозина монофосфата. Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются под действием внутриклеточных ферментов с образованием эмтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата, соответственно. Как эмтрицитабин, так и тенофовир, обладают специфической активностью в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вируса гепатита В. Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются внутриклеточными ферментами с образованием эмтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата, соответственно. В исследованиях in vitro было показано, что и эмтрицитабин, и тенофовир при их одновременном присутствии в клетках могут быть полностью фосфорилированы. Эмфицитабина трифосфат и тенофовира дифосфат ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1 по конкурентному механизму, результатом чего является терминация синтеза цепи вирусной ДНК. Эмтрицитабина трифосфат и тенофовира дифосфат являются слабыми ингибиторами ДИК-полимеразы млекопитающих. In vitro и in vivo данных об их токсичности в отношении митохондрий не имеется. В исследованиях in vitro отмечался синергизм противовирусной активности комбинации эмтрицитабина и тенофовира. В исследованиях комбинированного применения препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ, а также с нуклеозидными и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ отмечался аддитивный или синергитический эффект. В исследованиях in vitro и у некоторых ВИЧ-1 -инфицированных пациентов наблюдалась устойчивость к эмтрицитабину, обусловленная развитием мутации M184V/1, или тенофовиру, в связи с мутацией K65R. Не установлено других возможных механизмов развития резистентности к эмтрицитабину или тенофовиру. Вирусные изоляты, резистентные к эмтрицитабину с мутациями M184V/1, оказались также устойчивы к ламивудину. однако, оставались восприимчивы к диданозину, ставудину. тенофовиру и зидовудину. Мутация K65R также может наблюдаться при применении абакавира или диданозина и, в свою очередь, приводить к снижению эффекта при применении этих средств в сочетании с ламивуднном, эмтрицитабином и тенофовиром. Следует избегать применения тенофовира дизопроксида фумарата у пациентов со штаммами ВИЧ-1, имеющими мутацию K.65R. У инфицированных ВИЧ-1 пациентов при выявлении экспрессии трех и более мутаций, индуцированных аналогами тимидина, включающих замену M41L или L210W в гене ОТ, было отмечено снижение чувствительности к тенофовира дизопроксила фумарату. Безопасность и эффективность комбинированного препарата с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира дизопрокеил фумарата у детей в возрасте до 18 лет не изучена. Фармакокинетика: препарат представляет собой комбинацию фиксированных доз эмтрицитабина и тенофовира дизопрокеил фумарата. Биоэквивалентность одной таблетки, покрытой пленочной оболочкой, комбинированного препарата и комбинации одной твердой капсулы эмтрицитабина 200 мг и одной таблетки, покрытой пленочной оболочкой, содержащей 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата, при их одновременном применении, подтверждена при оценке однократного применения натощак у здоровых добровольцев. После приёма комбинированного препарата внутрь здоровыми добровольцами эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасываются, а тенофовира дизопроксила фумарат превращается в тенофовир. Максимальные концентрации эмтрицитабина и тенофовира наблюдаются в сыворотке в диапазоне от 0.5 до 3 часов после приема натощак. Прием комбинированного препарата с пищей с высоким или низким содержанием жиров приводил к задержке достижения максимальных концентраций тенофовира приблизительно на три четверти часа и увеличению значений AUC и Смах тенофовира приблизительно на 35% и 15%, соответственно, по сравнению с приёмом натощак. Для оптимизации всасывания тенофовира рекомендуется принимать препарат вместе с пищей. После внутривенного введения объем распределения эмтрицитабина и тенофовира составлял около 1,4 л/кг и 800 мл/кг, соответственно. После приема внутрь эмтрицитабина или тенофовира дизопроксила фумарата эмтрицитабин и тенофовир свободно распределяются в организме. In vitro связывание эмтрицитабина с белками плазмы крови человека составляло <4% и не зависело от концентрации в диапазоне от 0,02 до 200 мкг/мл. In vitro связывание тенофовира с белками плазмы или сыворотки крови составляло, соответственно, менее 0,7 и 7,2% при концентрации тенофовира в диапазоне от 0,01 до 25 мкг/мл. Данные о метаболизме эмтрицитабина ограничены. Известно, что эмтрицитабин подвергается окислению в тиоловой части с образованием 3'-сульфоксидных диастереоизомеров (около 9% дозы) и конъюгатов с глюкуроновой кислотой в форме 2’-0- глюкуронида (около 4% дозы). 13 исследованиях in vitro установлено, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир, не являются субстратами ферментов системы цитохрома. В свою очередь, ни эмтрицитабин, ни тенофовир, не ингибируют метаболизм лекарственных средств, происходящий с участием основных изоферментов CYP. Эмтрицитабин не ингибировал уридин 5’-дифосфоглюкуронил трансферазу (УДФ), фермент, отвечающий за взаимосвязь с глюкуроновой кислотой. Эмтрицитабин в основном выводится почками, принятая доза обнаруживается в моче (почти 86%) и кале (около 14%). 13% принятой дозы эмтрицитабина обнаруживается в моче в виде трех метаболитов. Общая скорость выведения эмтрицитабина составляет 307 мл/мин. После приема внутрь период полувыведения эмтрицитабина составляет около 10 часов. Тенофовир главным образом выводится почками, как путем фильтрации, так и с помощью системы активного канальцевого транспорта. Примерно 70-80% от введенной дозы экскретируется в неизмененном виде с мочой после внутривенного применения. Наблюдаемый клиренс тенофовира составлял, в среднем, около 307 мл/мин. Почечный клиренс составлял примерно 210 мл/мин, что превышает скорость клубочковой фильтрации. Это указывает на то, что активная канальцевая секреция является важной частью процесса выведения тенофовира. После перорального приема период полувыведения тенофовира составляет приблизительно 12-18 часов. Фармакокинетику эмтрицитабина или тенофовира у пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше) не изучали. Фармакокинетика эмтрицитабина и тенофовира у пациентов мужского и женского пола сходна. Не обнаружено клинически значимых различий фармакокинетики эмтрицитабина у представителей с разным этническим происхождением. Особенности фармакокинетики тенофовира у представителей разных этнических групп не изучались. В целом, фармакокинетические параметры эмтрицитабина у новорожденных, детей (в возрасте от 4 месяцев до 18 лет) схожи с теми, что наблюдаются у взрослых. Фармакокинетика тенофовира у детей (до 18 лет) не изучалась. Существуют немногочисленные данные по фармакокинетике эмтрицитабина и тенофовира у пациентов с нарушением функции почек после одновременного приема в виде отдельных препаратов или в составе комбинированного препарата. Фармакокинетические параметры определяли при однократном приеме 200 мг эмтрицитабина или 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата пациентами с нарушениями функции почек различной степени тяжести, при отсутствии инфицирования ВИЧ. Степень тяжести нарушения функции почек определяли по величине клиренса креатинина (КК) (функция почек не нарушена, если КК>80 мл/мин, легкое нарушение - если КК составляет 50-79 мл/мин, нарушение средней степени при КК 30-49 мл/мин и тяжелое нарушение - при КК 10-29 мл/мин). Средние значения (% CV) экспозиции эмтрицитабина повышаются от 12 мкг*ч/мл (25%) у пациентов при отсутствии нарушений функции почек и до 20 мкг*ч/мд (6%). 25 мкг*ч/мл (23%) и 34 мкг*ч/мл (6%) у пациентов с легкими, средней степени и тяжелыми нарушениями функции почек, соответственно. Средние значения (%CV) экспозиции тенофовира повышаются от 2185 нг*ч/мл (12%) у пациентов с нормальной функцией почек до 3064 нг*ч/мл (30%), 6009 нг*ч/мл (42%) и 15985 нг*ч/мл (45%) у пациентов с легкими, средней степени и тяжелыми нарушениями функции почек, соответственно. Предполагается, что увеличение интервала между приемом доз комбинированного препарата у пациентов с нарушением функции почек средней степени вызовет повышение пиковых концентраций в плазме крови и снижение уровней Cmm, если сравнивать с пациентами с нормальной функцией почек. Клинические проявления этого неизвестны. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, между процедурами гемодиализа концентрация эмтрицитабина в крови постепенно повышается в период более 72 часов до 53 мкг*ч/мл (19%). а концентрация тенофовира. в период более 48 часов, повышается до 42857 нг*ч/мл (29%). Пациентам с КК 30-49 мл/мин рекомендуется коррекция интервала между приемами доз препарат. Применение комбинированного препарата противопоказано у пациентов с КК<30 мл/мин или тем, кто находится на гемодиализе. Было проведено небольшое клиническое исследование по оценке безопасности, противовирусной активности и фармакокинетики тенофовира дизопроксила фумарата в комбинации с эмтрицитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов с нарушением функции почек. В подгруппе пациентов с исходным клиренсом креатинина 50-60 мл/мин прием препарата 1 раз в сутки приводил к 2-4 разовому повышению экспозиции тенофовира и ухудшению функции почек. Фармакокинетика комбинированного препарата у пациентов с нарушением функции печени не изучалась. Однако необходимость в коррекции дозы препарата для пациентов с нарушением функции печени маловероятна. Фармакокинетика эмтрицитабина у пациентов, не инфицированных вирусом гепатита В (BГB) с разными степенями нарушения функции печени не исследовалась. В целом, фармакокинетика эмтрицитабина у пациентов, инфицированных ВГВ, была аналогична фармакокинетике у здоровых и ВИЧ-инфицированных пациентов. Разовая доза 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата принималась пациентами, не инфицированными ВИЧ, с нарушением функции печени различной степени, определяемым по классификации Чайлд-Пью. У пациентов с нарушением функции печени существенных изменений параметров фармакокинетики тенофовира не отмечалось, что предполагает отсутствие необходимости в коррекции дозы. Средние (% CV) значения Смах и AUC тенофовира составляли 223 (34.8%) нг/мл и 2050 (50,8%) нг*ч/мл, соответственно, у лиц без нарушения функции печени, 289 (46,0%) нг/мл и 2310 (43,5%) нг*ч/мл у лиц с нарушением функции печени средней степени, и 305 (24,8%) нг/мл и 2740 (44,0%) нг*ч/мл у лиц с тяжелым нарушением функции печени.

Показания к применению

Лечение ВИЧ-1 инфекции: лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комплексной терапии с другими антиретровирусными препаратами. Лечение ВИЧ-1 инфекции у подростков с 12 лет, имеющих резистентность к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы или которым не подходят схемы лечения на основе агентов первой линии вследствие токсичности. Доконтактная профилактика (ДКП): в сочетании со способами безопасного секса для ДКП с целью снижения риска передачи половым путем ВИЧ-1 инфекции у взрослых при повышенном риске.

Способ применения и дозировка

Внутрь, предпочтительно с едой. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать. Таблетку препарата можно принять сразу после ее растворения приблизительно в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока. Назначение препарата должен инициировать врач, который имеет опыт в лечении ВИЧ-инфекции. Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше и весом не менее 35 кг: 1 таблетка в сутки. Профилактика ВИЧ у взрослых: 1 таблетка в сутки. В случае необходимости коррекции дозы или прекращения приема одного из компонентов препарата, пациента следует перевести на прием отдельных препаратов эмтрицитабина или тенофовира. Пожалуйста, обратитесь к инструкции по медицинскому применению указанных препаратов. Если прием дозы был пропущен, и прошло менее 12 часов от обычного времени приема дозы, то пациенту следует как можно скорее принять препарат и вернуться к обычному режиму приема препарата. Если в случае пропущенного приема дозы препарата прошло более 12 часов от обычного времени приема препарата, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, но необходимо вернуться к обычному режиму приема препарата. Если в течение 1 часа после приема препарата возникла рвота, следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникла более чем через 1 час после приема препарата, то еще одну таблетку принимать не следует. Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется. Нарушение функции почек: эмтрицитабин и тенофовир выводятся из организма с мочой, поэтому у лиц с нарушением функции почек отмечается более длительный период выведения эмтрицитабина и тенофовира. Взрослые с нарушением функции почек: препарат следует применять у отдельных лиц с КК<80 мл/мин, если потенциальная польза лечения считается превышающей потенциальный риск. Стадия почечной недостаточности - лечение ВИЧ-1 инфекции - доконтактная профилактика: нарушения функции почек легкой степени (КК 50-80 мл/мин) - ограниченные данные, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют в пользу сохранения режима дозирования препарата один раз в сутки - ограниченные данные, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют в пользу сохранения режима дозирования препарата один раз в сутки неинфицированными пациентами с КК 60-80 мл/мин. Прием препарата не рекомендован пациентам с КК <60 мл/мин, неинфицированным ВИЧ1, в связи с отсутствием данных у данной популяции; нарушения функции почек средней степени (КК 30-49 мл/мин) - прием препарата каждые 48 часов рекомендуется по результатам моделирования фармакокинетических данных разовой дозы эмтрицитабина и тенофовира у добровольцев, не имеющих инфекции ВИЧ. с разной степенью нарушения функции почек - прием препарата не рекомендован для данной популяции; нарушения функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) и пациенты. находящиеся на гемодиализе - препарат не рекомендован, так как с комбинированной таблеткой нельзя достичь необходимого уменьшения дозы. Прием препарата не рекомендован для данной популяции. Дети с нарушением функции почек: применение препарата не рекомендуется у лиц в возрасте до 18 лет с нарушением функции почек. Нарушение функции печени: коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется. Дети: эффективность и безопасность применения препарата у детей до 12 лет пока не установлена

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту препарата. Детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлена). Детский возраст до 18 лет (для показания «Доконтактная профилактика (ДКП)»). Пациенты детского возраста до 18 лет с нарушением функции почек. Почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин) или ХПН, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной популяции пациентов). Период грудного вскармливания. Одновременный прием с другими препаратами, содержащими эмтрицитабин, тенофовир или других цитидиновых аналогов, таких как ламивудин. Одновременный прием с адефовиром. У пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо- галактозной мальабсорбцией. Применение для доконтактной профилактики у лиц с неизвестным или положительным ВИЧ-1 статусом, пациентам с нарушением функции почек (КК < 60 мл/мин).

Побочное действие

ВИЧ-1 инфекция: среди побочных реакций, возможно связанных с эмтрицитабином и/или тенофовиром, в открытом рандомизированном клиническом исследовании взрослых чаще всего сообщалось о тошноте (12%) и диарее (7%). Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира в этом исследовании соответствовал предыдущему опыту использования этих препаратов, когда каждый из них применялся с другими антиретровирусными препаратами. Доконтактная профилактика: в ходе двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием 2830 неинфицированных ВИЧ-1 взрослых лиц, которые получали тенофовир и эмтрицитабин один раз в сутки в качестве доконтактной профилактики, никаких новых нежелательных реакций в связи с приемом тенофовира и эмтрицитабина выявлено не было. Пациентов наблюдали в среднем в течение 71 и 87 недель, соответственно. Наиболее частой нежелательной реакцией в группе тенофовира и эмтрицитабина одного из исследований была головная боль (1%). Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в рутинной клинической практике у ВИЧ-1 инфицированных пациентов, рассматриваемые как возможно связанные с компонентами препарата, приводятся ниже по классам систем органов и частоте. В рамках каждой группы по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как: очень часто (>/=1/10), часто (от >/=1/100 до < 1/10), нечасто (от >/=1/1000 до <1/100) и редко (от >/=1/10 000 до < 1/1000). ЭМТРИЦИТАБИН. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - нейтропения; нечасто - анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: часто - аллергическая реакция. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипергликемия, гипертриглицеридемия. Нарушения психики: часто - необычные сновидения, бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, тошнота; часто - общее повышение активности амилазы, в том числе амилазы поджелудочной железы, повышение активности липазы, рвота, боли в животе, диспепсия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности АСТ и/или АЛТ, гипербилирубинемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - везикулобулезная, пустулезная, макулопапулезная сыпь, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, изменение цвета кожи (усиление пигментации); нечасто - ангионевротический отек. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - повышение активности креатинкиназы. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - боль, астения. ТЕНОФОВИР. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гипофосфатемия; нечасто - гипокалиемия; редко - лактоацидоз. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головокружение; часто - головная боль. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, рвота, тошнота; часто - боли в животе, вздутие, метеоризм; нечасто - панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - жировая дистрофия печени, гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожная сыпь; редко - ангионевротический отек. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто -рабдомиолиз, мышечная слабость; редко - остеомаляция (проявляющаяся болями в костях и переломами костей в отдельных случаях), миопатия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - повышение креатинина, протеинурия, проксимальная тубулопатия, включая синдром Фанкони; редко - почечная недостаточность (острая и хроническая), острый тубулярный некроз, нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит), нефрогенный несахарный диабет. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения. Нарушение функции почек: поскольку препарат может привести к нарушению функции почек, рекомендуется контролировать их функцию. Проксимальная тубулопатия, как правило, исчезала или отмечалось улучшение после отмены тенофовира. Тем не менее, у некоторых ВИЧ-1 инфицированных пациентов, отмена тенофовира приводила к неполному восстановлению сниженного уровня КК. Пациенты с риском развития почечной недостаточности (например, пациенты с исходным риском почечной недостаточности, сопутствующая ВИЧ-инфекция, сопутствующая терапия нефротоксичными препаратами) находятся в группе повышенного риска неполного восстановления функции почек, несмотря на отмену тенофовира. Взаимодействие с диданозином: одновременное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется, так как это приводит к повышению системного воздействия диданозина на 40-60%, что может увеличить риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином. Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактоацидоза, иногда с летальным исходом. Параметры метаболизма: в ходе антиретровирусной терапии масса тела, уровни липидов и глюкозы крови могут увеличиваться. Синдром восстановления иммунитета: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса); однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения. Остеонекроз: сообщалось о случаях остеонекроза, в частности у пациентов с общеизвестными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-инфекции или длительным приемом комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна. Дети: в дополнение к нежелательным реакциям, о которых сообщалось при лечении взрослых пациентов, анемия (9,5%) и обесцвечивание кожи (31,8%) чаще наблюдались в клинических исследованиях эмтрицитабина у детей (в возрасте от 4 месяцев до 18 лет), чем у взрослых. Нежелательные реакции, наблюдаемые у пациентов детского возраста (от 2 до <18 лет), получавших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом, соответствовали тем, которые наблюдались при клинических исследованиях тенофовира дизопроксила фумарата у взрослых. В клинических исследованиях ВИЧ-1 инфицированных пациентов детского возраста от 2 до <18 лет и ВГВ инфицированных подростков в возрасте 12 лет до <18 лет, сообщалось о снижении минеральной плотности костей (МПК) у пациентов, получавших тенофовира дизопроксила фумарат. 89 ВИЧ-1 инфицированных пациентов детского возраста (диапазон от 2 до 15 лет) получали тенофовира дизопроксил фумарат в среднем в течение 313 недель. Четыре пациента прекратили лечение в связи с нежелательными реакциями, соответствовавшими тубулопатии проксимального типа. Лица с нарушением функции почек: поскольку генофовир может вызывать поражение почек, взрослым лицам с нарушением функции почек, принимающим препарат, рекомендуется постоянный контроль функции почек. Ко-инфекция ВИЧ/ВГВ или ВИЧ/ВГС: профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира у ограниченного количества ВИЧ- инфицированных пациентов, которые ко-инфицированы ВГВ или ВГС, был схож с профилем безопасности, который наблюдался у пациентов, инфицированных только ВИЧ. Тем не менее, как ожидалось, повышение активности ACT и АЛТ у данной группы пациентов встречались чаще, чем в общей популяции ВИЧ-инфицированных пациентов. Обострения гепатита после прекращения лечения У пациентов с сопутствующей инфекцией ВГВ отмечались клинические и лабораторные признаки обострения гепатита после прекращения лечения

Передозировка

В случае передозировки, за пациентом необходимо наблюдать относительно проявлений токсичности и, если необходимо, применять стандартное поддерживающее лечение. До 30% дозы эмтрицитабина и приблизительно 10% дозы тенофовира могут быть выведены с помощью гемодиализа. Неизвестно, выводится ли эмтрицитабин или тенофовир путем перитонеального диализа.

Взаимодействие

Исследования взаимодействия были проведены только у взрослых. Поскольку в препарате содержится эмтрицитабин и тенофовир, все случаи лекарственного взаимодействия, выявленные с этими активными веществами, могут возникать также при применении препарата. Прием эмтрицитабина вместе с тенофовиром не влиял на фармакокинетику эмтрицитабина и тенофовира в равновесном состоянии, в отличие от приема каждого препарата в отдельности. Исследования in vitro, а также клинические исследования фармакокинетических взаимодействий подтвердили низкую вероятность СУР450-опосредованных взаимодействий между эмтрицитабином и тенофовиром с другими лекарственными препаратами. Препарат не следует применять одновременно с другими препаратами, содержащими эмтрицитабин. тенофовира дизопроксил (в форме фумарата), тенофовира алафенамид или другие цитидиновые аналоги, такими как ламивудин. Препарат не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом. Диданозин: одновременное применение препарата и диданозина не рекомендуется. Лекарственные средства, которые выводятся почками: поскольку эмтрицитабин и тенофовир выводятся преимущественно почками, совместное применение препарата с лекарственными препаратами, снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию (например, с цидофовиром), может повысить концентрацию в сыворотке эмтрицитабина, тенофовира и/или совместно назначаемых лекарственных препаратов. Необходимо избегать применения препарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных препаратов (например, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2). Взаимодействия между препаратом или его отдельными компонентами и другими лекарственными препаратами, представлены ниже. Лекарственный препарат - влияние на уровни препарата,среднее процентное изменение AUC, Смах, Смин - рекомендация относительно одновременного применения: атазанавир/ритонавир/тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг q.d./100 мг q.d./З00мг q.d.) - атазанавир AUC понижается на 25%, Смах понижается на 28%, Cmin понижается на 26%; тенофовир AUC повышается на 37%, Смах повышается на 34%, Cmin повышается на 29% - коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая патологию почек. Необходимо тщательно контролировать функцию почек; дарунавир/ритонавир/тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг q.d./100 мг q.d./З00мг q.d.) - тенофовир AUC повышается на 22%, Cmin повышается на 37% - коррекции дозы не требуется. Повышенная экспозиция тенофовира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовиром, в том числе нарушение работы почек. Следует тщательно контролировать функцию почек; лопинавир/ритонавир/тенофовира дизопроксила фумарат (400 мг b.i.d./100 мг b.i.d./300 мг q.d.) - - тенофовир AUC повышается на 32%, Cmin повышается на 51% - коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая патологию почек. Необходимо тщательно контролировать функцию почек; диданозин/тенофовира дизопроксила фумарат - одновременное применение тенофовира и диданозина приводит к 40-60% повышению системной экспозиции диданозина, что может увеличивать риск связанных с диданозином нежелательных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактоацидоза. Одновременное введение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, в связи с межклеточным взаимодействием, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшение дозировки диданозина до 250 мг, которая вводится вместе с тенофовиром. было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции - одновременное применение препарата и диданозина не рекомендуется; ламивудин/тенофовира дизопроксила фумарат - ламивудин AUC понижается на 3%, Смах понижается на 24%, Cmin не вычислялось (НВ), тенофовир: AUC понижается на 4%, Смах повышается на 102%, Cmin: НВ - ламивудин и препарат нельзя назначать одновременно; эфавиренз/тенофовира дизопроксила фумарат - эфавиренз ППК понижается на 4%, Смах понижается на 4%, Смин НВ, тенофовир ППК понижается на 1%, С мах повышается на 7%, Смин НВ - никакой корректировки дозы эфавиренза не требуется; адефовир дипивоксил/тенофовира дизопроксила фумарат - адефовир дипивоксил AUC понижается на 11%, Смах понижается на 7%, Cmin НВ, тенофовир: AUC понижается на 2%, Смах понижается на 1%, Cmin: НВ - ; адефовир дипивоксил и препарат нельзя назначать одновременно; ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг q.d.), атазанавир/ритонавир (300 мг q.d./100 мг q.d.) + эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг 1 q.d.) - ледипасвир AUC повышается на 96%, Смах повышается на 68%, Cmin повышается на 118%, GS-331007 Cmin повышается на 42%, атазанавир Cmin повышается на 63%, ритонавир Cmin повышается на 45%, тенофовир Смах повышается на 47%, Cmin повышается на 47% - повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате совместного приема тенофовира дизопроксил фумарата, ледипасвира/ софосбувира и атазанавира/ритонавира может усилить нежелательные явления, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвиром/софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек,если другие альтернативы отсутствуют; ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг q.d.), дарунавир/ритонавир (800 мг q.d./100 мг q.d.) + эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг 1 q.d.) - ледипасвир AUC понижается на 27%, Смах понижается на 37%, ритонавир Cmin повышается на 48%, тенофовир AUC повышается на 50%, Смах повышается на 64%, Cmin повышается на 59% - повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате совместного приема тенофовира дизопроксил фумарата, ледипасвира/ софосбувира и дарунавира/ритонавира может усилить нежелательные явления, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвиром/софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек,если другие альтернативы отсутствуют; ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг q.d.) - ледипасвир AUC понижается на 34%, Смах понижается на 34%, Cmin понижается на 34%, тенофовир AUC повышается на 98%, Смах повышается на 79%, Cmin повышается на 63% - никакой корректировки дозы не рекомендовано. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксил фумаратом, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать; ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + эмтрицитабин/рилпивирин/тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг//25мг/300 мг q.d.) - тенофовир AUC повышается на 40%, Cmin повышается на 91% - никакой корректировки дозы не рекомендовано. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксил фумаратом, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать; ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + долутегравир (50 мг q.d.) + эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) - тенофовир AUC повышается на 65%, Смах повышается на 61%, Cmin повышается на 115% - никакой корректировки дозы не рекомендовано. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксил фумаратом, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать; софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + атазанавир/ритонавир (300 мг q.d./100 мг q.d.) + эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) - GS-3310072 Cmin повышается на 42%, велпатасвир AUC повышается на 142%, Смах повышается на 55%, Cmin повышается на 301%, ритонавир Cmin повышается на 29%, тенофовир Смах повышается на 55%, Cmin повышается на 39% - при совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/ велпатасвира и атазанавира/ритонавира повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвиром/ софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек,если другие альтернативы отсутствуют; софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + дарунавир/ритонавир (800 мг q.d./100 мг q.d.) + эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) - софобусвир AUC понижается на 28%, Смах понижается на 38%, велпатасвир Смах понижается на 24%, тенофовир AUC повышается на 39%, Cmах повышается на 55%, Смин повышается на 52% - при совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/ велпатасвира и атазанавира/ритонавира повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвиром/ софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек,если другие альтернативы отсутствуют; софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + лопинавир/ритонавир (800 мг q.d./200 мг q.d.) + эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) - софобусвир AUC понижается на 29%, Смах понижается на 41%, велпатасвир Смах понижается на 30%, Смин повышается на 63%, тенофовир Cmax повышается на 42% - при совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/ велпатасвира и атазанавира/ритонавира повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвиром/ софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек,если другие альтернативы отсутствуют; софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + ралтегравир (400 мг b.i.d.) + эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) - ралтегравир Смин понижается на 21%, тенофовир AUC повышается на 40%, Cmах повышается на 46%, Смин повышается на 70% - никакой корректировки дозы не рекомендовано. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать; софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат(600 мг/200 мг/300 мг q.d.) - софобусвир Смах повышается на 38%, велпатасвир AUC понижается на 53%, Смах понижается на 47%, Смин понижается на 57%, тенофовир AUC повышается на 81%, Cmах повышается на 77%, Смин повышается на 121% - ожидается, что совместное применение софосбувира/ велпатасвира и эфавиренза приведет к снижению плазменной концентрации велпатасвира. Одновременное применение софосбувира/ велпатасвира с режимами, содержащими эфавиренз, не рекомендуется; софосбувир (400 мг) + эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат(600 мг/200 мг/300 мг q.d.) - софобусвир Смах понижается на 19%, GS-3310072 Смах понижается на 23%, тенофовир Cmах повышается на 25% - никакой корректировки дозы не рекомендовано; рибавирин/тенофовира дизопроксила фумарат - рибавирин AUC повышается на 26%, Смах понижается на 5%, Смин НВ - никакой корректировки дозы рибавирина не требуется; фамцикловир/эмтрицитабин - фамцикловир