Доцетаксел-Сандоз концентрат для приготовления раствора для инфузий 10мг/мл 2мл №1

Наименование

Доцетаксел-Сандоз концентрат для приготовления раствора для инфузий 10мг/мл 2мл №1

Производитель / Страна

Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ/Сандоз д.д / Австрия

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Доцетаксел

Состав

1 мл концентрата содержит: действующее вещество: доцетаксел (безводный) - 10,0мг; вспомогательные вещества: полисорбат 80 - 80,000мг; макрогол 300 - 648,000мг; лимонная кислота безводная - 4,000мг; этанол 96% - 275,900мг.

Фармакологическая группа

Противоопухолевые средства разных групп

Фармакологическое действие

Фармакодинамика: Доцетаксел - противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Активен в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве Р-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости к химиотерапевтическим препаратам. Фармакокинетика: кинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с периодом полувыведения (Т1/2) около 4 мин, 36 мин и 11,1ч, соответственно. Связь с белками плазмы крови - более 95%. После одночасовой инфузии доцетаксела в дозе 100мг/м2 средние значения максимальной концентрации доцетаксела в плазме крови (Cmax) составляли 3,7мкг/мл с соответствующей площадью под кривой «концентрация-время» (AUC) 4,6мкг/ч/мл. Средние значения для общего клиренса и объема распределения в равновесном состоянии составляли 21л/ч/м2 и 113л, соответственно. Значения общего клиренса доцетаксела у разных пациентов различались приблизительно на 50%. В течение 7 дней доцетаксел выводится почками и кишечником после окисления тертбутиловой эфирной группы с участием цитохрома Р450 (6% и 75% от введенной дозы, соответственно). Приблизительно 80% препарата, выводимого кишечником, обнаруживается в течение 48ч в виде основного неактивного метаболита и 3 менее значимых неактивных метаболитов, и в очень незначительном количестве - в неизмененном виде. Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента. У пациентов с признаками незначительно выраженных нарушений функции печени (активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрасферазы (ACT) в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы более 2,5 ВГН) общий клиренс снижается на 27% по сравнению со средним показателем. Клиренс доцетаксела не меняется у пациентов с легкой или умеренной задержкой жидкости; сведений о клиренсе препарата у пациентов с выраженной задержкой жидкости нет.

Показания к применению

Рак молочной железы (РМЖ). Адъювантная терапия и неоадъювантная терапия. •Адъювантная терапия. Операбельный РМЖ (препарат Доцетаксел Сандоз в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом): операбельный РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов; операбельный РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов у пациенток, которым показано проведение химиотерапии согласно установленным международным критериям отбора для первичной химиотерапии ранних стадий РМЖ (при наличии одного или более факторов высокого риска развития рецидива: размер опухоли более 2 см, отрицательный статус эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, высокая степень злокачественности опухоли (степень 2-3), возраст менее 35 лет); операбельный РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением препарата Доцетаксел Сандоз в комбинации с трастузумабом (схема АС ТН)). •Неоадъювантная терапия: операбельный и местно-распространенный РМЖ (доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением препарата Доцетаксел Сандоз). •Метастатический и/или местно-распространенный РМЖ: местно-распространенный или метастатический РМЖ (препарат Доцетаксел Сандоз в комбинации с доксорубицином, терапия 1-ой линии); метастатический РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (препарат Доцетаксел Сандоз в комбинации с трастузумабом, терапия 1-ой линии); местно-распространенный или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины или алкилирующие средства (препарат Доцетаксел Сандоз в монотерапии); местно-распространенный или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины (препарат Доцетаксел Сандоз в комбинации с капецитабином). •Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ): местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого при неэффективности предшествующей химиотерапии (препарат Доцетаксел Сандоз в монотерапии). •Нерезектабельный местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (препарат Доцетаксел Сандоз в комбинации с цисплатином, препарат Доцетаксел Сандоз в комбинации с карбоплатином представляет альтернативный вариант лечения для основанной на цисплатине терапии, терапия 1-ой линии). Рак яичников: метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-ой линии (препарат Доцетаксел Сандоз в монотерапии, терапия 2-ой линии). Рак головыи шеи: местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и фторурацилом) индукционная терапия. Рак предстательной железы: метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизоном или преднизолоном); метастатический гормоночувствительный рак предстательной железы (препарат Доцетаксел Сандоз в комбинации с антиандрогенной терапией (ААТ) с преднизоном или преднизолоном или без преднизона или преднизолона). Рак желудка (аденокарцинома): метастатическая аденокарцинома желудка, включая аденокарциному зоны пищеводно-желудочного перехода (препарат Доцетаксел Сандоз в комбинации с цисплатином и фторурацилом, терапия 1-й линии).

Способ применения и дозировка

Лечение препаратом Доцетаксел Сандоз следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара. Для предупреждения развития реакций гиперчувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости, всем пациентам получающим препарат Доцетаксел Сандоз (кроме пациентов с раком предстательной железы, рекомендации по премедикации см. ниже), в случае отсутствия противопоказаний проводится премедикация глюкокортикостероидами (ГКС), например, дексаметазоном внутрь в дозе 16 мг/сутки (по 8 мг 2 раза в день) в течение 3-х дней, начиная за 1 день до введения Доцетаксел Сандоз. У пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном внутрь в дозе 8 мг за 12 ч, 3 ч и 1 ч до начала введения Доцетаксел Сандоз. У пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы независимо от одновременного использования преднизона или преднизолона, проводится премедикация дексаметазоном внутрь в дозе 8 мг за 12 ч, 3 ч и 1 ч до начала введения Доцетаксел Сандоз. Для снижения риска развития гематологической токсичности рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (ГКСФ). Препарат Доцетаксел Сандоз вводится путем одночасовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели. Рак молочной железы (РМЖ). Адъювантная терапия. При адъювантной терапии операбельного РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов и операбельного РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов рекомендуемая доза препарата Доцетаксел Сандоз 75 мг/кв.м через 1 ч после введения доксорубицина (50 мг/кв.м) и циклофосфамида (500 мг/кв.м) каждые 3 недели (схема ТАС). Всего 6 циклов. При адъювантной терапии операбельного РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2: рекомендуются указанные ниже дозы Доцетаксел Сандоз. Химиотерапия по схеме АС ТН): - АС (циклы 1-4): доксорубицин (А) 60мг/кв.м с последующим введением циклофосфамида (С) 600мг/кв.м каждые 3 недели, 4 цикла. -ТН (циклы 5-8): доцетаксел (Т) 100мг/кв.м один раз в 3 недели, 4 цикла и трастузумаб (Н), вводимый еженедельно в соответствии со следующей схемой: цикл 5 (начинается через 3 недели после последнего цикла АС): день 1 - трастузумаб 4мг/кг (нагрузочная доза); день 2 доцетаксел 100мг/кв.м; день 8 и 15: трастузумаб 2мг/кг; циклы 6-8: день 1 - доцетаксел 100мг/кв.м и трастузумаб 2мг/кг; день 8-15 - трастузумаб 2мг/кг; через три недели после дня 1 цикла 8 - трастузумаб 6мг/мл каждые 3 недели. Трастузумаб вводится в общей сложности в течение 1 года. Неоадъювантная терапия. Для проведения неоадъювантной терапии пациентов с операбельным и местно-распространенным РМЖ рекомендуются указанные ниже дозы препарата Доцетаксел Сандоз: -АС (циклы 1-4): доксорубицин (А) 60 мг/м2 с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/кв.м каждые 3 недели, 4 цикла; - Т (циклы 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг/кв.м 1 раз в 3 недели, 4 цикла. Местно-распространенный или метастатический РМЖ. При местно-распространенном или метастатическом РМЖ в качестве терапии 1-й линии доцетаксел 75 мг/кв.м применяется в комбинации с доксорубицином 50 мг/кв.м; в качестве терапии 2-й линии рекомендуемая доза доцетаксела в монотерапии - 100 мг/кв.м. Для комбинации Доцетаксел Сандоз плюс трастузумаб рекомендуемая доза препарата Доцетаксел Сандоз - 100 мг/ккв.м каждые 3 недели с еженедельным введением трастузумаба. Первоначальная внутривенная инфузия доцетаксела проводится на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводятся непосредственно после окончания внутривенной инфузии трастузумаба (при хорошей переносимости предшествующей дозы трастузумаба). Для получения информации о дозах и способе применения трастузумаба см. инструкцию по медицинскому применению трастузумаба. При комбинации с капецитабином рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/кв.м каждые 3 недели, а капецитабина - 1250 мг/кв.м внутрь два раза в сутки (в течение 30 мин после еды) в течение 2-х недель с последующим однонедельным перерывом. Для расчета дозы капецитабина в соответствии с площадью поверхности тела см. инструкцию по применению капецитабина. Немелкоклеточный рак легкого: у пациентов, не получавших ранее химиотерапию, рекомендуется следующая схема лечения: доцетаксел 75мг/кв.м, сразу после него введение цисплатина (75мг/кв.м в течение 30-60 мин) или карбоплатина (AUC 6мг/мл/мин в течение 30-60 минут). Для лечения после неэффективности химиотерапии на основе препаратов платины, рекомендуется монотерапия доцетакселом в дозе 75мг/кв.м. Метастатический рак яичников: для 2-й линии терапии рака яичников рекомендуется доза доцетаксела 100мг/кв.м каждые 3 недели. Рак предстательной железы. Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы. Для лечения пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы рекомендованная доза Доцетаксел Сандоз составляет 75 мг/кв.м 1 раз в три недели. Преднизон или преднизолон принимают длительно по 5 мг внутрь 2 раза в сутки. Метастатический гормоночувствительный рак предстательной железы. Для лечения пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы рекомендованная доза препарата Доцетаксел Сандоз составляет 75 мг/кв.м 1 раз в 3 недели в течение 6 циклов. Преднизон или преднизолон принимают длительно по 10 мг внутрь ежедневно. Рак желудка (аденокарцинома). Для лечения пациентов с аденокарциномой желудка рекомендуемая доза Доцетаксел Сандоз составляет 75мг/кв.м в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующей внутривенной инфузией цисплатина в дозе 75мг/кв.м в течение 1-3ч (оба препарата только в в первый день каждого цикла химиотерапии). По завершении введения цисплатина проводят 24-часовую инфузию фторурацила 750мг/кв.м/сутки в течение 5 суток. Лечение повторяется каждые 3 недели. Пациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами и адекватную гидратацию для введения цисплатина. Для уменьшения риска гематологической токсичности (см.далее "Коррекция доз химиотерапии») с профилактической целью показано введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (ГКСФ). Рак головы и шеи. Пациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами, им должна проводиться адекватная гидратация (до и после введения цисплатина). Следует проводить профилактику развития нейтропенических инфекций. Все пациенты, у которых применялись схемы лечения, содержащие доцетаксел, получали антибиотики с профилактической целью. Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией: для индукционной терапии при местно-распространенном неоперабельном плоскоклеточном раке головы и шеи рекомендованная доза Доцетаксел Сандоз 75мг/кв.м в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующим введением цисплатина дозе 75 мг/кв.м в течение 1 ч (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии). После этого проводится непрерывная внутривенная инфузия фторурацила в дозе 750 мг/кв.м/сутки в течение 5 суток. Эта схема повторяется каждые 3 недели в течение 4-х циклов. После химиотерапии пациентам должна быть проведена лучевая терапия. Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией: для индукционной терапии местнораспространенного плоскоклеточного нерезектабельного рака головы и шеи (технически нерезектабельного, с низкой вероятностью хирургического излечения или при решении сохранения органа) рекомендованная доза препарата Доцетаксел Сандоз составляет 75мг/кв.м в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующей 0,5-3-часовой внутривенной инфузией цисплатина 100мг/кв.м (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии) и с последующей непрерывной внутривенной инфузией фторурацила 1000мг/кв.м с 1 по 4-й день. Эта схема лечения повторяется каждые 3 недели, курс лечения - 3 цикла. После химиотерапии пациенты должны получить химиолучевую терапию. Для получения сведений о коррекции доз цисплатина и фторурацила, см. инструкции по применению этих препаратов. Коррекция дозы: Доцетаксел Сандоз должен вводиться при количестве нейтрофилов в периферической крови более 1500/мкл. В случае развития фебрильной нейтропении, снижении числа нейтрофилов менее 500/мкл длительностью более одной недели, выраженных или кумулятивных (усиливающихся при повторных введениях) кожных реакций, или выраженной периферической нейропатии на фоне терапии доцетакселом, его доза при следующих введениях должна быть снижена со 100мг/кв.м до 75мг/кв.м и/или с 75мг/кв.м до 60мг/кв.м. Если подобные реакции сохраняются и при дозе доцетаксела 60мг/кв.м, лечение следует прекратить. Комбинированная терапия, включающая Доцетаксел Сандоз, для лечения РМЖ. Адъювантная терапия рака молочной железы: пациентам с неметастатическим раком молочной железы, получающим адъювантную терапию Доцетаксел Сандоз в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС), с целью первичной профилактики рекомендуется введение Г-КСФ. Пациенткам, которые перенесли фебрильную нейтропению или нейтропеническую инфекцию, во всех последующих циклах необходимо снизить дозу доцетаксела до 60мг/кв.м. У пациенток, у которых развился стоматит 3 или 4 степени, необходимо снижение дозы доцетаксела до 60мг/кв.м. Доцетаксел Сандоз в химиотерапевтической схеме АС Т. При операбельном и местно-распространенном РМЖ после эпизода фебрильной нейтропении или инфекции на фоне неоадъювантной терапии необходимо с профилактической целью применять Г-КСФ на всех последующих циклах, а доза доцетаксела должна быть снижена со 100мг/кв.м до 75мг/кв.м. Доцетаксел Сандоз в химиотерапевтической схеме АС ТH. При операбельном и местнораспространенной РМЖ после эпизода фебрильной нейтропении или инфекции на фоне адъювантной терапии по схеме АС ТН необходимо с профилактической целью применять Г-КСФ на всех последующих циклах, а доза Доцетаксел Сандоз по схеме АС ТH должна быть снижена со 100мг/кв.м до 75мг/кв.м. Так как в клинической практике наблюдалось развитие нейтропении на первом же цикле химиотерапии, следует учитывать нейтропенический риск и общепринятые в настоящее время рекомендации и при необходимости применять Г-КСФ. В случае развития стоматита 3 или 4 степени тяжести дозу препарата в схеме АС ТН следует снизить со 100 мг/кв.м до 75 мг/кв.м. Для коррекции дозы трастузумаба см. информацию в инструкции по применению трастузумаба. Доцетаксел Сандоз в комбинации с капецитабином. Для коррекции дозы капецитабина при его комбинации с препаратом Доцетаксел Сандоз см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина. При применении препарата Доцетаксел Сандоз® в комбинации с капецитабином при первом появлении токсичности 2 степени тяжести, которая сохраняется к началу следующего цикла, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0 - 1 степени, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100 % первоначальной дозы. У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени или первым развитием токсичности 3 степени тяжести в любое время цикла, лечение откладывается до снижения токсичности до 0 - 1 степени, затем лечение препаратом Доцетаксел Сандоз® возобновляется в дозе 55 мг/кв.м. При любом последующем развитии токсичности или развитие любой токсичности 4 степени тяжести введение препарата Доцетаксел Сандоз® должно быть прекращено. Комбинированная терапия, включающая Доцетаксел Сандоз®, при немелкоклеточном раке легкого. Доцетаксел Сандоз® в комбинации с цисплатином или карбоплатином. У пациентов, которые первоначально получали доцетаксел в дозе 75 мг/кв.м в комбинации с цисплатином или карбоплатином и у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле снижалось до 25000/мкл (комбинация с цисплатином) или до 75000/мкл (комбинация с карбоплатином), или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с тяжелой негематологической токсичностью, доза доцетаксела в последующих циклах должна быть снижена до 65 мг/кв.м. Для коррекции дозы цисплатина см инструкцию по применению цисплатина. Доцетаксел Сандоз® в комбинации с цисплатином и фторурацилом при раке желудка или раке головы и шеи. Пациенты, получающие Доцетаксел Сандоз в комбинации с цисплатином и фторурацилом, в соответствии с существующими клиническими рекомендациями должны получать противорвотные препараты и адекватную гидратацию. Для уменьшения риска осложненной нейтропении следует применять Г-КСФ. Если, несмотря на прием Г-КСФ, возникают эпизоды фебрильной нейтропении, продолжительной нейтропении или нейтропенической инфекции, дозу доцетаксела снижают с 75 до 60 мг/кв.м. При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано уменьшить дозу препарата Доцетаксел Сандоз с 60 мг/кв.м до 45 мг/кв.м. При развитии тромбоцитопении 4 степени дозу препарата Доцетаксел Сандоз снижают с 75 мг/кв.м до 60 мг/кв.м. Последующие циклы с использованием доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100000/мкл. При сохранении данных токсических проявлений лечение следует прекратить. Рекомендации по коррекции доз при развитии токсичности у пациентов, получающих доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом (ФУ): Диарея 3 степени: первый эпизод: снизить дозу ФУ на 20%. Повторный эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%. Диарея 4 степени: первый эпизод: снизить дозы доцетаксела и ФУ на 20%. Повторный эпизод: прекратить лечение. Стоматит/мукозит 3 степени: первый эпизод: снизить дозу ФУ на 20%. Повторный эпизод: прекратить только прием ФУ во всех последующих курсах. Третий эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%. Стоматит/мукозит 4 степени: первый эпизод: прекратить прием только ФУ при последующих циклах. Повторный эпизод: уменьшить дозу доцетаксела на 20%. У пациентов с плоскоклеточнымраком головы и шеи, у которых развилась осложненная нейтропения (включая пролонгированную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию), во всех последующих циклах с профилактической целью рекомендуется применение Г-КСФ (например, с 1 по 15 день цикла). Особые группы пациентов. Дети. Безопасность и эффективность доцетаксела у детей не изучена. Имеется ограниченный опыт применения доцетаксела у детей. Пока не установлена эффективность и безопасность применения доцетаксела при раке носоглотки у детей и подростков от 1 мес до 18 лет. Доцетаксел не применялся у детей по показаниям: рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак предстательной железы, рак желудка и рак головы и шеи, за исключением малодифференцированного рака носоглотки (тип I и II). Пациенты пожилого возраста. Исходя из данных популяционного фармакокинетического анализа, отсутствуют специальные указания по применения доцетаксела у лиц пожилого возраста. У пациентов 60 лет и старше при комбинации доцетаксела с капецитабином рекомендуется снижение дозы капецитабина на 25% (см. инструкцию по применению капецитабина). Пациенты с печеночной недостаточностью. Исходя из фармакокинетических данных, полученных для доцетаксела в монотерапии в дозе 100 мг/кв.м, у пациентов с активностью АЛТ и/или АСТ >1,5 ВГН или активностью щелочной фосфотазы >2,5 ВГН, рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/кв.м. У пациентов с повышением концентрации билирубина в крови (> 1 ВГН) и/или с повышением активности АЛТ и АСТ (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы (>6 ВГН), не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел. Комбинация доцетаксела с цисплатином и фторурацилом при лечении пациентов с раком желудка не применялась у пациентов с повышением активности АЛТ и/или АСТ (>1,5 ВГН) в сочетании с повышением активности щелочной фосфотазы (>2,5 ВГН) и повышением концентрации билирубина в крови (>1ВГН). У таких пациентов не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел. В настоящее время отсутствуют данные относительно применения доцетаксела в комбинации с другими препаратами у пациентов с нарушениями функции печени. При применении доцетаксела у пациентов с нарушением функции печени следует учитывать наличие этанола в качестве вспомогательного вещества. Пациенты с нарушением функции почек. Отсутствуют данные по применению доцетаксела у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Приготовление раствора для инфузий: Доцетаксел Сандоз, концентрат для приготовления раствора для инфузий, не нуждается в предварительном разведении растворителем и уже готов для добавления в инфузионный раствор. Если флаконы хранятся в холодильнике, требуемое количество упаковок препарата с концентратом для приготовления раствора для инфузий следует выдержать при комнатной температуре (не выше 25°С) в течение 5 мин перед его использованием для приготовления инфузионного раствора. Необходимый объем концентрата доцетаксела для приготовления инфузионного раствора, 10мг/мл, в соответствии с требуемой дозой в асептических условиях извлекается из флаконов с помощью одного градуированного шприца, соединенного с иглой, и вводится в мешок для инфузий или флакон с 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации доцетаксела не более 0,74мг/мл (введение проводится путем однократного введения в инфузионную емкость всей необходимой дозы). Полученный инфузионный раствор следует перемешать путем медленного переворачивания мешка для инфузий или флакона. Полученный раствор следует использовать в течение 4ч (включая 1-часовую инфузию) при комнатной температуре и обычных условиях освещенности. Раствор для инфузий перед введением необходимо осмотреть; при наличии осадка раствор следует уничтожить.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к доцетакселу или другим компонентам препарата; нейтропения (исходное количество нейтрофилов в периферической крови менее 1500/мкл); выраженные нарушения функции печени; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет. При применении препарата Доцетаксел Сандоз в комбинации с другими препаратами следует также учитывать противопоказания к их применению. С осторожностью: при одновременном применении препаратов, индуцирующих или ингибирующих изоферменты цитохрома Р450-3А, или метаболизирующихся с помощью изоферментов цитохрома Р450-ЗА, таких как циклоспорин, терфенадин, противогрибковые средства из группы имидазолов (кетоконазол, итраконазол, вориконазол), эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы (ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир),а также нефазодон. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: данные о применении доцетаксела при беременности отсутствуют. Применение препарата при беременности противопоказано. Женщинам с сохраненным детородным потенциалом необходимо использовать во время лечения надежные меры контрацепции, в случае возникновения у них беременности во время лечения следует срочно сообщить об этом своему лечащему врачу. Неизвестно, выделяется ли доцетаксел с грудным молоком. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано. Доцетаксел имеет генотоксическое действие и может нарушать мужскую фертильность (способность к зачатию). Мужчины репродуктивного возраста во время терапии препаратом и не менее 6 месяцев после окончания лечения должны использовать надежные методы контрацепции, перед началом лечения следует рассмотреть возможность консервации спермы.

Побочное действие

Частота возникновения нежелательных реакций (НР) определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (> 1/10); часто (>1/100 и <1/10); нечасто (>1/1000 и <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (неможет быть подсчитана на основании имеющихся данных). Монотерапия (75мг/кв.м и 100мг/кв. м). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - обратимая и некумулятивная (не усиливающаяся при повторных введениях) нейтропения, наблюдавшаяся у 96,6% пациентов, не получавших Г-СКФ. Количество нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов с интенсивной предшествующей химиотерапией этот период может быть короче), средняя продолжительность выраженной нейтропении (< 500 клеток/мкл) также составляет 7 дней; фебрильная нейтропения, инфекции; часто - тяжелые инфекции, сочетающиеся со снижением количества нейтрофилов в периферической крови < 500/мкл; тяжелые инфекции, включая сепсис и пневмонию, в том числе и с летальным исходом; тромбоцитопения <100000/мкл; кровотечения, сочетающиеся с тромбоцитопенией < 50000/мкл и анемией (гемоглобин <11 г/дл), в том числе и с тяжелой анемией (гемоглобин < 8 г/дл); нечасто - тяжелая тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: очень часто - аллергические реакции, которые обычно возникают в течение нескольких минут после начала внутривенной инфузии доцетаксела и бывают легко или умеренно выраженными («приливы» крови к кожным покровам, сыпь в сочетании с зудом и без него, чувство стеснения в груди, боль в спине, одышка, лекарственная лихорадка или озноб); часто - тяжелые аллергические реакции, характеризующиеся снижением артериального давления и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой, исчезавшие после прекращения внутривенной инфузии и проведения соответствующей терапии. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - обратимые кожные реакции обычно слабо или умеренно выраженные: локализованные высыпания, главным образом, на руках и ногах, а также на лице и грудной клетке, которые часто сопровождаются зудом. Высыпания обычно возникали в течение одной недели после инфузии доцетаксела. Нарушения со стороны ногтей характеризуются гипо- и гиперпигментацией, болью и онихолизом (отслоением ногтевой пластинки от ногтевого ложа); алопеция; часто - тяжелые кожные реакции, такие как высыпания с последующей десквамацией, включая тяжелый ладонно-подошвенный синдром, которые могут потребовать прерывания или прекращения лечения доцетакселом; нечасто - тяжелая алопеция. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит; часто - тяжелая тошнота, тяжелая рвота, тяжелая диарея, запор, тяжелый стоматит, эзофагит, боли в животе, включая сильные, желудочно-кишечные кровотечения; нечасто - тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, тяжелые запор и эзофагит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности ACT, АЛТ, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в крови, более чем в 2,5 раза превышающее ВГН. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - легко или умеренно выраженная периферическая сенсорная нейропатия: парестезия, дизестезия, боли, включая чувство жжения, нейромоторные реакции, главным образом, проявляющиеся мышечной слабостью, нарушение вкусовых ощущений; часто - тяжелая периферическая сенсорная нейропатия и периферическая моторная нейропатия (3-4 степени тяжести), в некоторых случаях (2%) требующие прекращения лечения; редко - тяжелое нарушение вкусовых ощущений. При возникновении этих неврологических симптомов следует провести коррекцию режима дозирования. Если симптомы нейропатии упорно сохраняются, то лечение следует прекратить. Среднее время до спонтанного разрешения нейротоксических реакций составляло 81 день от их начала (от 1 до 741 дня). Нарушения со стороны сердца: часто - нарушения сердечного ритма; нечасто - сердечная недостаточность. Нарушения со стороны сосудов: часто - повышение или снижение артериального давления, кровотечение. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - одышка; часто - тяжелая одышка. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - миалгия; часто - артралгия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения, включая тяжелую астению; генерализованный и локализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза. Задержка жидкости: сообщалось о развитии периферических отеков и увеличении массы тела и менее часто о появлении выпота в плевральную полость, асцита. Периферические отеки обычно начинались с нижних конечностей и могли переходить в генерализованные с увеличением массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости является кумулятивной (увеличивается при повторных введениях препарата). Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или снижения артериального давления; часто - реакции в месте введения препарата, обычно слабо выраженные, и проявляющиеся в виде гиперпигментации, воспаления, покраснения или сухости кожи, флебитов, кровоизлияний из пунктированной вены или отека вены; резко выраженный генерализованный и локализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза, тяжелые формы задержки жидкости. У пациентов, получавших лечение доцетакселом в монотерапии в дозе 100 мг/кв.м, медиана суммарной дозы до окончания лечения по причине задержки жидкости составляла более 1000 мг/кв.м, а медиана времени до обратного развития задержки жидкости - 16,4 недели (от 0 до 42 недель). У пациентов, которым проводилась премедикация наблюдалась отсрочка начала умеренной или выраженной задержки жидкости (средние суммарные дозы доцетаксела, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818,9 мг/кв.м, а без проведения премедикации 489,7 мг/кв.м), однако в некоторых случаях задержка жидкости развивалась уже во время первых курсов терапии. Доцетаксел в комбинации с другими препаратами. Доцетаксел в комбинации с доксорубицином. При применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином, по сравнению с монотерапией доцетакселом, наблюдалась большая частота нейтропении, включая тяжелую нейтропению; фебрильной нейтропении; тромбоцитопении, включая тяжелую тромбоцитопению; анемии; инфекций, включая тяжелые инфекции; тошноты; рвоты; диареи, включая тяжелую диарею; запора; стоматита, включая тяжелый стоматит; сердечной недостаточности; алопеции; но меньшая частота аллергических реакций; кожных реакций, в том числе и тяжелых; поражения ногтей, в том числе и тяжелого; задержки жидкости, в том числе и тяжелой; анорексии, периферической сенсорной нейропатии и периферической моторной нейропатии, включая тяжелые формы; гипотензии; нарушений ритма; повышения активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, концентрации билирубина в крови; миалгии; астении. Доцетаксел Сандоз в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС). При применении этой химиотерапевтической схемы отмечались следующие нежелательные реакции всех степеней тяжести: инфекции, нейтропенические инфекции, анемия, нейтропения (в том числе фебрильная нейтропения), тромбоцитопения, реакции гиперчувствительности, анорексия, нарушение вкусовых ощущений, периферическая сенсорная и периферическая моторная нейропатия, обморок, сонливость, конъюнктивит, повышенное слезотечение, аритмия, «приливы» крови, артериальная гипотензия, флебит, лимфатический отек, периферический отек, кашель, тошнота, стоматит, рвота, диарея, запор, боль в животе, алопеция, поражение ногтей, поражение кожи, миалгия, артралгия, аменорея, астения, лихорадка в отсутствие инфекции, увеличение/снижение массы тела. Профилактическое применение Г-КСФ уменьшало частоту возникновения нейтропении (на 60 %) и нейтропенических инфекций 3-4 степени тяжести. Дополнительно наблюдались: колит, энтерит, перфорация толстого кишечника без летальных исходов (у 2-х из 4-х пациентов потребовалось прекращение лечения), острый миелоидный лейкоз/миелодиспластический синдром, аритмии всех степеней тяжести, артериальная гипотензия всех степеней тяжести, застойная сердечная недостаточность. При долгосрочном периоде наблюдения (10 лет и 5 месяцев) были отмечены: 3 случая развития застойной сердечной недостаточности; 1 случай дилатационной кардиомиопатии с летальным исходом; острый лейкоз (1случай); алопеция (в т.ч. с усилением проявления алопеции во время наблюдения), аменорея, астения, лимфатический отек, периферический отек, периферическая сенсорная нейропатия. Большинство стойких НР разрешились в период наблюдения. Доцетаксел в комбинации с капецитабином. При применении доцетаксела в комбинации с капецитабином наблюдались следующие нежелательные реакции всех степеней тяжести: стоматит, диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия, сухость в полости рта, ладонно-подошвенный синдром, алопеция, изменения ногтей, изменения цвета ногтей, онихолиз, дерматит, эритематозная сыпь, астения, лихорадка, повышенная утомляемость, слабость, боль в конечностях, летаргия, болевой синдром, нарушение вкусовых ощущений, парестезия, головокружение, головная боль, периферическая нейропатия, анорексия, снижение аппетита, обезвоживание, снижение массы тела, повышенное слезотечение, миалгия, артралгия, боль в спине, отеки нижних конечностей, боль в горе, одышка, кашель, носовое кровотечение, кандидоз ротовой полости, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, гипербилирубинемия. По сравнению с пациентами более молодого возраста у пациентов 60 лет и старше, получавших комбинацию доцетаксела с капецитабином, чаще отмечается развитие токсичности 3-4 степени тяжести. Доцетаксел Сандоз в комбинации с трастузумабом. У пациентов, получавших комбинацию доцетаксела с трастузумабом отмечались следующие нежелательные реакции всех степеней тяжести: астения, повышенная утомляемость, воспаление слизистой оболочки, лихорадка, болевой синдром, летаргия, боль в грудной клетке, гриппоподобное состояние, озноб, алопеция, изменение ногтей, сыпь, эритема, периферический отек, увеличение массы тела, лимфатический отек, тошнота, диарея, рвота, запор, стоматит, боль в животе, диспепсия, парестезия, головная боль, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, фебрильная нейтропения или нейтропенический сепсис, назофарингит, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине, кашель, одышка, боль в области глотки и гортани, носовое кровотечение, ринорея, слезотечение, конъюнктивит, анорексия, бессонница, токс