Дилакса капс. 200мг №30

Наименование

Дилакса капс. 200мг №30

Производитель / Страна

Крка д.д., Ново место / Словения

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Целекоксиб

Состав

Действующее вещество: Целекоксиб 200,00 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон-К30, кроскармеллоза натрия, магния стеарат

Фармакологическая группа

Нестероидные противовоспалительные средства

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Целекоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов (Pg) в основном за счет ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению Pg, прежде всего PgE2, что вызывает усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и не оказывает влияния на концентрации Pg, которые синтезируются в результате активации ЦОГ-1, а также па нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, прежде всего желудка, кишечника и тромбоцитах. Влияние на функцию почек Целекоксиб снижает выведение почками PgE: и 6-кето-PgFi (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточную концентрацию тромбоксана В2 (ТХВ2) и выведение почками 11-дегидро-ТхВ2, метаболита тромбоксана (оба - продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХИН), транзиторно снижает выведение натрия. У пациентов с артритом частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности была сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Наиболее выражен данный эффект был у пациентов, получающих терапию диуретиками. Тем не менее, не отмечалось увеличения частоты случаев повышения артериального давления и развития сердечной недостаточности, а периферические отеки были легкой степени тяжести и проходили самостоятельно. Фармакокинетика. При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации (Смах) в плазме крови примерно через 2-3 часа. Смах в плазме крови после приема 200 мг целекоксиба составляет 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность целекоксиба не изучалась. Смах и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне терапевтических доз до 200 мг 2 раза в сутки, при применении целекоксиба в более высоких дозах степень повышения Смах и AUC происходит менее пропорционально. Прием целекоксиба одновременно с жирной пищей увеличивает время достижения Смах примерно на 4 часа и увеличивает всасывание примерно на 20%. Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от концентрации целекоксиба в плазме крови и составляет около 97%. Целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Целекоксиб проникает через гематоэнцефалический барьер. Целекоксиб метаболизируется в основном с участием изофермента цитохрома Р450 (СУР) CYP2C9 в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования. Образующиеся метаболиты фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Активность изофермента CYP2C9 снижена у пациентов с генетическим полиморфизмом, таким как гомозиготный по изоферменту CYP2C9*3 полиморфизм, что ведет к уменьшению эффективности энзимов. Целекоксиб выводится через кишечник и почками в виде метаболитов (57% и 27%, соответственно), менее 1% принятой дозы - в неизмененном виде. При повторном применении период полувыведения (Т1/2) составляет 8-12 часов, а клиренс - около 500 мл/мин. При повторном применении равновесные концентрации в плазме крови достигаются к 5-му дню приема. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, Смах, Т1/2) составляет около 30%. Средний объем распределения в равновесном состоянии равен примерно 500 л/70 кг у молодых здоровых пациентов, что свидетельствует о широком распределении целекоксиба в тканях. У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5-2 раза средних значений Смах и AUC, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у женщин пожилого возраста обычно отмечается более высокая концентрация целекоксиба в плазме крови, чем у мужчин пожилого возраста. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пациентов пожилого возраста с массой тела менее 50 кг следует начинать лечение с минимальной рекомендованной дозы. У представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40 % выше, чем у представителей европеоидной расы. Причины и клиническое значение этого факта неизвестны, поэтому лечение лиц негроидной расы рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы. Концентрации целекоксиба в плазме крови у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) изменяются незначительно. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) концентрация целекоксиба в плазме крови может увеличиваться почти в 2 раза. У пациентов пожилого возраста со снижением СКФ > 65 мл/мин/1,73 м2, связанным с возрастными изменениями, и у пациентов с СКФ, равной 35-60 мл/мин/1,73 м2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Нет достоверной корреляции между сывороточной концентрацией креатинина (или клиренсом креатинина (КК)) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой степени почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения - превращение в печени в неактивные метаболиты.

Показания к применению

Симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита. Болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли). Лечение первичной дисменореи.

Способ применения и дозировка

Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи. Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Дилаксаю, следует принимать минимальную эффективную дозу препарата минимально возможным коротким курсом. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме составляет 400 мг. Симптоматическое лечение остеоартроза: рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки в 1 или 2 приема. Симптоматическое лечение ревматоидного артрита: рекомендованная доза составляет 100 мг или 200 мг 2 раза в сутки. Симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита: рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки в 1 или 2 приема. У некоторых пациентов отмечена эффективность применения 400 мг в сутки. Лечение болевого синдрома и первичной дисменореи: рекомендованная начальная доза составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг в первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости. Пациенты пожилого возраста: обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела менее 50 кг лечение лучше начинать с минимальной рекомендованной дозы. Нарушение функции печени: у пациентов с легкой степенью тяжести печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Опыта применения у пациентов с тяжелой степенью тяжести печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) нет. Нарушение функции почек: у пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Опыта применения у пациентов с тяжелой степенью тяжести почечной недостаточности нет. Одновременное применение с флуконазолом: при одновременном применении флуконазола (ингибитор изофермента CYP2C9) и препарата следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими ингибиторами изофермента CYP2C9. Медленный метаболизм субстратов изофермента CYP2C9: у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами или с подозрением на такое состояние, следует применять препарат с осторожностью, так как это может привести к накоплению целекоксиба в высоких концентрациях в плазме крови. У таких пациентов следует снизить начальную рекомендованную дозу вдвое.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата. Известная повышенная чувствительность к сульфонамидам. Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полиноза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие ингибиторы ЦОГ-2 (в том числе в анамнезе). Период после проведения операции аортокоронарного шунтирования. Активные эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение. Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения. Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA). Клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии. Геморрагический инсульт. Субарахноидальное кровоизлияние. Беременность и период грудного вскармливания. Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью) (нет опыта применения). Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия (нет опыта применения). Возраст до 18 лет (нет опыта применения). Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

Побочное действие

Нежелательные реакции (HP) представлены по классам систем органов и по частоте встречаемости в соответствии с полученными данными: HP с частотой более 0.01 % и чаще, чем в группе плацебо отмечались при применении целекоксиба в дозах 100-800 мг/сутки у пациентов с остеоартрозом и ревматоидным артритом длительностью до 12 недель в ходе 12 клинических исследований плацебо- и/или контролируемых по активному препарату. В дополнительных исследованиях с применением неселективных НПВП (препарат сравнения) около 7400 пациентов с артритом получали целекоксиб в дозах до 800 мг/сутки, в том числе около 2300 пациентов получали лечение не менее 1 года и более; HP соответствовали таковым у пациентов с остеоартрозом и ревматоидным артритом; HP с частотой выше, чем в группе плацебо отмечались у пациентов, получавших целекоксиб в дозе 400 мг/сутки, в долгосрочных исследованиях (до 3 лет) по изучению профилактики образования полипов кишечника (Adenoma Prevention with Celecoxib (АРС) и Prevention of Colorectal Sporadic Adenomatous Polyps (PreSAP); изучение влияния препарата на сердечно-сосудистую безопасность у пациентов со спорадическими аденоматозными полипами); HP в пострегистрационном периоде на основании спонтанных сообщений за период терапии целекоксибом более чем у 70 миллионов пациентов (в различных дозах, с разной длительностью и по разным показаниям к применению). Несмотря на то, что HP отмечались в пострегистрационном периоде, для оценки частоты HP применялись данные клинических исследований. Частота HP рассчитана на основании сводного мета-анализа, объединившего многие исследования, в которых препарат получали 38102 пациента. HP сгруппированы в соответствии с терминологией MedDRA и по частоте встречаемости: очень часто (> 1/10); часто (от > 1/100 до < 1/10); нечасто (от > 1/1000 до < 1/100); редко (от > 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Инфекционные и паразитарные заболевания: часто: синусит, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, инфекции мочевыводящих путей. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: анемия; редко: лейкопения, тромбоцитопения; очень редко: панцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: часто: гиперчувствительность; очень редко: анафилактический шок, анафилактические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто: гиперкалиемия. Нарушения психики: часто: бессонница; нечасто: тревога, депрессия, утомляемость; редко: спутанность сознания, галлюцинации4. Нарушения со стороны нервной системы: часто: головокружение, гипертонус, головная боль; нечасто: инфаркт головного мозга1, парестезия, сонливость; редко: атаксия, дисгевзия; очень редко: внутричерепное кровоизлияние (в том числе с летальным исходом), асептический менингит, эпилепсия (в том числе обострение эпилепсии), агевзия, аносмия. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто: нечеткость зрения, конъюнктивит; редко: внутриглазное кровоизлияние; очень редко: окклюзия артерии сетчатки, окклюзия вены сетчатки. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: шум в ушах, снижение слуха. Нарушения со стороны сердца: часто: инфаркт миокарда; нечасто: сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, тахикардия; редко: аритмия. Нарушения со стороны сосудов: очень часто: артериальная гипертензия (включая утяжеление течения артериальной гипертензии); редко: тромбоэмболия легочной артерии, «приливы»; очень редко: васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: ринит, кашель, одышка; нечасто: бронхоспазм; редко: пневмонит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота, дисфагия; нечасто: запор, гастрит, стоматит, воспаление желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (в том числе усиление существующего воспаления), отрыжка; редко: желудочно-кишечное кровотечение, язва 12-перстной кишки, язва желудка, язва пищевода, язва кишечника, крупная язва кишечника, перфорация кишечника, эзофагит, мелена, панкреатит, колит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» ферментов (в том числе аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы); редко: гепатит; очень редко: печеночная недостаточность (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени), фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени, холестаз, холестатический гепатит, желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: кожная сыпь, кожный зуд (в том числе генерализованный); нечасто: крапивница, экхимоз; редко: отек Квинке, алопеция, фоточувствительность; очень редко: эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS или синдром гиперчувствительности), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), буллезный дерматит. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто: артралгия; нечасто: мышечные спазмы (спазмы икроножных мышц); очень редко: миозит. Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путей: нечасто: повышение концентрации креатинина, мочевины в плазме крови; редко: острая почечная недостаточность, гипонагриемия; очень редко: тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, болезнь минимальных изменений. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко: нарушение менструального цикла; частота неизвестна: бесплодие у женщин (снижение фертильности у женщин). Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: гриппоподобное состояние, периферические отеки/задержка жидкости; нечасто: отек лица, боль в грудной клетке. Травмы интоксикации и осложнения манипуляций: часто: травмы (случайные травмы). В итоговых (подтвержденных) данных, полученных в результате исследований АРС и PreSAP (объединены данные из обоих исследований), у пациентов, получавших целекоксиб 400 мг/сутки на протяжении периода до 3 лет, повышение частоты инфаркта миокарда относительно плацебо составило 7,6 случаев на 1000 пациентов (нечасто). Повышения частоты инсульта (без дифференциации по типам) относительно плацебо не отмечалось.

Передозировка

Клинические данные о передозировке ограничены. Однократный прием в дозе до 1200 мг и многократное применение в дозе до 1200 мг 2 раза в сутки не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. При подозрении на передозировку необходимо проводить поддерживающую терапию. Диализ предположительно неэффективен, так как связь целекоксиба с белками плазмы крови высокая (97%).

Взаимодействие

Исследования in vitro показали, что целекоксиб хотя и не является субстратом изофермента CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия в условиях in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с изоферментом CYP2D6. Варфарин и другие антикоагулянты: при одновременном применении возможно удлинение протромбинового времени. Флуконазол, кетокоиазол: при одновременном применении 200 мг флуконазола 1 раз в сутки отмечается увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такой эффект связан с угнетением метаболизма целекоксиба флуконазолом через изофермент CYP2C9. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9), следует снизить рекомендованную дозу целекоксиба вдвое (см. раздел «Способ применения и дозы»). Кетокоиазол (ингибитор изофермента CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба. Декстрометорфан и метопролол: было установлено, что одновременное применение целекоксиба в дозе 200 мг в сутки приводило к повышению концентраций декстрометорфана и метопролола (субстраты изофермента CYP2D6) в 2.6 и 1,5 раза, соответственно. Такое повышение концентраций связано с ингибированием метаболизма субстратов изофермента CYP2D6 целекоксибом посредством ингибирования активности самого изофермента CYP2D6. Метотрексат: не отмечалось фармакокинетических клинически значимых взаимодействий между целекоксибом и метотрексатом. Гипотензивные препараты, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)/антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), диуретики и бетаадреноблокаторы: ингибирование синтеза Pg может снизить эффект гипотензивных препаратов, в том числе ингибиторов АПФ и/или АРА И, диуретиков и бета- адреноблокаторов. Это взаимодействие должно приниматься во внимание при одновременном применении целекокеиба с ингибиторами АПФ и/или АРА II, диуретиками и бета-адреноблокаторами. Однако не отмечено значимого фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД. У пациентов пожилого возраста, у пациентов в случае дегидратации (в том числе у пациентов, получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушением функции почек одновременное применение НПВП. включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с ингибиторами АПФ, АРА II и диуретиками может приводить к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Обычно указанные эффекты обратимы. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Дилаксак. Кроме того следует рассмотреть возможность проведения мониторинга функции почек в начале терапии и периодически во время одновременного применения препаратов. Циклоспорин: учитывая, что НПВП оказывают влияние на почечный синтез Pg. могут повышать риск развития нефротоксичности при одновременном применении с циклоспорином. Диуретики: НПВП у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и гиазидов за счет уменьшения почечного синтеза Pg. Это необходимо учитывать при применении целекокеиба. Контрацептивы для приема внутрь: целекоксиб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику комбинированного контрацептивного препарата (1 мг норэтистерон / 35 мкг этинилэстрадиол). Литий: при одновременном применении солей лития в дозе 450 мг 2 раза в сутки и целекокеиба в дозе 200 мг 2 раза в сутки отмечено повышение концентрации лития в плазме крови примерно на 17 %. Пациенты, принимающие препараты лития, должны находиться под тщательным наблюдением при применении или отмене целекокеиба. Другие НПВП: следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВГ1 (не содержащих ацетилсалициловую кислоту) (повышается риск развития побочных эффектов). Другие препараты: не отмечалось клинически значимых взаимодействий между целекоксибом и антацидами (магния/алюминия гидроксид), омепразолом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом. Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты в низких дозах. Целекоксиб не оказывает антиагрегантного действия на тромбоциты, поэтому им не следует заменять ацетилсалициловую кислоту с целью профилактики сердечнососудистых заболеваний. У здоровых добровольцев НПВП не оказывают влияния на фармакокинетику дигоксина. Тем не менее, при одновременном применении дигоксина и индометацина, ибупрофена у пациентов отмечалось повышение концентрации дигоксина в плазме крови. Это необходимо принимать во внимание при одновременном применении с другими препаратами, повышающими концентрацию дигоксина в плазме крови. Нет информации о взаимодействии целекоксиба и дигоксина. Учитывая другие эффекты целекоксиба на сердечно-сосудистую систему, следует с осторожностью принимать его одновременно с дигоксином. В этом случае рекомендуется тщательно контролировать побочные реакции. Целекоксиб преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP2C9. Так как барбитураты являются индукторами изофермента CYP2C9, при одновременном применении с целекоксибом может отмечаться снижение концентрации последнего в плазме крови. Дети: исследования по оценке взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.

Особые указания

С осторожностью: заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, болезнь Крона, кровотечения в анамнезе), наличие инфекции Helicobacter pylori, одновременное применение с дигоксином, антикоагулянтами (например, варфарин), антиагрегантами (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), глюкокортикостероидами (ГКС) для приема внутрь (например, преднизолон), диуретиками, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксегин, пароксетин, сертралин), ингибиторами изофермента CYP2C9, у пациентов, которые являются медленными метаболизаторами или имеется подозрение на такое состояние, задержка жидкости и отеки, нарушение функции печени средней степени тяжести, заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия, нарушение функции почек (КК 30-60 мл/мин), значительное снижение объема циркулирующей крови (в том числе после хирургического вмешательства), заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, длительное применение НПВП, тяжелые соматические заболевания, у пациентов пожилого возраста (в том числе получающих диуретики, ослабленных пациентов с низкой массой тела), курение, туберкулез, алкоголизм. Исследования на животных (крысах и кроликах) показали наличие репродуктивной токсичности, в том числе пороков развития. Применение ингибиторов синтеза Pg может негативно повлиять на беременность. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить увеличение риска выкидыша после применения ингибиторов синтеза Pg на ранних сроках беременности. Отсутствуют достаточные данные по применению целекоксиба у беременных женщин, но потенциальный риск применения исключить нельзя. Целекоксиб, как и другие лекарственные препараты, ингибирующие синтез Pg, может вызывать слабость родовой деятельности и преждевременное закрытие артериального протока в III триместре беременности. При применении во II и III триместрах беременности НПВП. в том числе целекоксиб, могут вызывать нарушение функции почек у плода, что может привести к уменьшению объема амниотической жидкости или в тяжелых случаях к маловодию. Данные эффекты могут развиваться вскоре после начала лечения и обычно обратимы. Применение препарата противопоказано при беременности и женщинам, планирующим беременность. Если беременность наступает во время лечения, прием целекоксиба следует прекратить. Целекоксиб выделяется в молоко у лактирующих крыс в концентрациях, сходных с таковыми в плазме крови. В исследованиях было показано, что целекоксиб выделяется в грудное молоко женщин в очень низких концентрациях. При применении препарата следует прекратить грудное вскармливание. В соответствии с механизмом действия, при применении НПВП, в том числе целекоксиба, в яичниках может происходить задержка созревания фолликула или отсутствие разрыва стенки фолликула, что может быть связано с бесплодием обратимого характера. Препарат, обладающий жаропонижающим действием, может снизить диагностическое значение лихорадки, что затрудняет диагностику инфекции. Целекоксиб, как и все коксибы. может увеличивать риск развития серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование. инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к летальному исходу. Риск развития этих реакций возрастает с увеличением дозы, длительности приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. С целью снижения риска развития этих реакций препарат следует применять в минимальных эффективных дозах и минимально возможным коротким курсом (на усмотрение лечащего врача). Лечащий врач и пациент должны учитывать возможность развития таких осложнений даже при отсутствии ранее известных симптомов нарушения функции сердечно-сосудистой системы. Пациенты должны быть информированы о симптомах серьезных нежелательных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения. При применении НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2) у пациентов после операции аортокоронарного шунтирования с целью лечения болевого синдрома в первые 10-14 дней возможно повышение частоты инфарктов миокарда и нарушений мозгового кровообращения. Целекоксиб не оказывает антиагрегантного действия на тромбоциты, поэтому им не следует заменять ацетилсалициловую кислоту с целью профилактики тромбоэмболии. Также в связи с этим не следует отменять ангиагрегантную терапию (например, ацетилсалициловую кислоту) у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений. Как и все НПВП, целекоксиб может приводить к повышению АД, что может стать причиной осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Как и другие НПВП, целекоксиб следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией. В начале и во время терапии целекоксибом следует контролировать АД. У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из ЖКТ. Риск развития этих осложнений при применении НПВП наиболее высок у пациентов пожилого возраста, пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями, у пациентов, одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и у пациентов с такими заболеваниями ЖКТ как язва, кровотечение, воспалительные процессы в стадии обострения и в анамнезе. Другими факторами риска развития кровотечения из ЖКТ являются одновременное применение ГКС для приема внутрь или антикоагулянтов, длительная терапия НПВП, курение, прием этанола. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных реакциях с летальным исходом были отмечены у пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов. При одновременном применении НПВП с пероральными антикоагулянтами повышается риск кровотечений. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Пероральные антикоагулянты включают варфарин, антикоагулянты кумаринового ряда и пероральные антикоагулянты прямого действия (например, апиксабан. дабигатран и ривароксабан). Сообщалось о серьезных (некоторые из них были фатальными) кровотечениях у пациентов, которые одновременно с целекоксибом применяли варфарин или аналогичные средства. Учитывая наличие сообщений об удлинении протромбинового времени, после начала лечения препаратом или при изменении его дозы следует контролировать показатели свертываемости крови. Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез Pg, у некоторых пациентов могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны находиться под тщательным наблюдением. НПВП, в том числе и целекоксиб, могут оказывать токсическое действие на функцию почек. Было установлено, что целекоксиб не обладает большей токсичностью по сравнению с другими НПВП. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, у пациентов, принимающих диуретики, ингибиторы АПФ. АРА II, и у пациентов пожилого возраста. Необходимо тщательно контролировать функцию почек у таких пациентов. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с дегидратацией. В таких случаях целесообразно провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом. Препарат не следует применять у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью). Пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) препарат следует применять с осторожностью и в минимальной эффективной дозе. В редких случаях наблюдались тяжелые нарушения функции печени, включая фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени и печеночную недостаточность (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациенты с симптомами и/или признаками нарушения функции печени или те пациенты, у которых выявлено нарушение функции печени лабораторными методами, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения препаратом. При приеме препарата были зарегистрированы случаи развития анафилактических реакций. Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Риск развития таких реакций выше в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев они возникали в первый месяц терапии. При появлении кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствителыюсти необходимо прекратить прием препарата. Не следует заменять терапию ГКС препаратом при лечении глюкокортикостероидной недостаточности. Было установлено, что целекоксиб является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6. В период начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом дозу этих препаратов следует увеличить. Специальная информация по вспомогательным веществам Препарат содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

24 месяцев

Список болезней

1. Артрит
2. Дисменорея
3. Остеоартроз
4. Спондилит