Цисатракурия безилат 2 мг/мл амп 5 мл №5

Наименование

Цисатракурия безилат 2 мг/мл амп 5 мл №5

Производитель / Страна

Новосибхимфарм / Россия

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Цисатракурия безилат

Состав

Действующее вещество: цисатракурия безилат -2,68мг в пересчете на цисатракурий - 2,00мг; вспомогательные вещества: 32% масс/об раствор бензолсульфоновой кислоты до pH 3,0-3,8; вода для инъекций до 1мл.

Фармакологическая группа

Недеполяризующие мышечные релаксанты

Фармакологическое действие

Цисатракурия безилат является недеполяризующим миорелаксантом средней продолжительности действия группы бензилизохинолина. Фармакодинамика: клинические исследования на мужчинах показали, что цисатракурия безилат в дозе, до 8 раз превышающей необходимую для 95% подавления реакции отводящей мышцы большого пальца кисти в ответ на стимуляцию локтевого нерва (ЭД95), не вызывает дозозависимого высвобождения гистамина. Цисатракурия безилат, связываясь с н-холинорецепторами двигательных нервов, выступает в роли антагониста ацетилхолина, приводя к конкурентной блокаде нервно-мышечной проводимости. Его действие обратимо при введении антихолинэстеразных средств, таких как неостигмина метилсульфат и эдрофония хлорид. ЭД95 цисатракурия безилата во время опиоидной анестезии (фентанил, тиопентал натрия и мидазолам) составляет 0,05мг/кг. ЭД95 цисатракурия безилата у детей во время галотановой анестезии составляет 0,04мг/кг. Фармакокинетика: фармакокинетика цисатракурия безилата (некомпартментная модель) не зависит от дозы в диапазоне от 0,1 до 0,2мг/кг (т.е. от 2 до 4 ЭД95). Популяционное фармакокинетическое моделирование подтверждает и расширяет этот диапазон до 0,4мг/кг (8 ЭД95). После внутривенного введения доз 0,1 и 0,2мг/кг цисатракурия безилата взрослым хирургическим пациентам объем распределения в равновесном состоянии составляет от 121 до 161мг/кг. При физиологических значениях pH и температуры тела Цисатракурия безилат самопроизвольно разрушается в организме (элиминация Хофманна) с образованием лауданозина и моночетвертичного акрилатного метаболита, который в свою очередь подвергается гидролизу под действием неспецифической эстеразы плазмы до моночетвертичного метаболита спирта. Метаболиты не обладают миорелаксирующими свойствами. Выведение цисатракурия безилата является в основном органонезависимым, при этом выведение через печень и почки является первичным путем элиминации его метаболитов. Фармакокинетика при инфузионном и болюсном введении Фармакокинетические параметры препарата Цисатракурия безилат, вводимого в виде болюсных инъекций в дозах выше 0,1 и 0,2мг/кг, взрослым, хирургическим пациентам, представлены ниже. Средние значения данных по фармакокинетике, соответствующие пределам средних значений доз цисатракурия безилата. Клиренс - 4,7-5,7мл/мин/кг. Объем распределения в равновесном состоянии - 121-161мл/кг. Период полувыведения (T1/2) - 22-29 мин. Фармакокинетика цисатракурия безилата после внутривенного капельного или струйного введения - одинаковая. Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 6,9мл/кг/мин, а T1/2 - 28 мин. Выведение препарата не зависит от длительности инфузии и не отличается от такового при его болюсном введении. Пациенты пожилого возраста: клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов молодого и пожилого возраста нет, его клиренс не зависит от возраста. Небольшое увеличение объема распределения (+17%) и T1/2 (+4мин) не влияет на время восстановления нервно-мышечной проводимости у пожилых пациентов. Пациенты с нарушением функции почек: клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у здоровых добровольцев не наблюдается. По данным сравнительного исследования не было выявлено статистически достоверных или клинически значимых различий фармакокинетических параметров цисатракурия безилата. Время восстановления нервно-мышечной проводимости также не меняется при почечной недостаточности. Пациенты с нарушением функции печени: клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов с термальной стадией печеночной недостаточности и у здоровых добровольцев нет. В сравнительном исследовании пациентов, которым показана трансплантация печени, и здоровых добровольцев выявлено небольшое отличие объема распределения (+21%) и клиренса (+16%) цисатракурия безилата, но T1/2 и время восстановления нервно-мышечной проводимости не изменялись. Пациенты отделений интенсивной терапии (ОИТ): фармакокинетика цисатракурия безилата у пациентов в ОИТ, получающих его в виде длительной инфузии или струйного введения, не отличается, также не отмечено отличия от таковой у здоровых взрослых. Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 7,5мл/кг/мин, а T1/2 равен 27 мин. Фармакокинетика препарата при длительном инфузионном введении не зависит от продолжительности инфузии. Концентрация метаболитов в плазме крови выше у тех пациентов в ОИТ, у которых нарушена функция почек и/или печени. Однако эти метаболиты не влияют на нервно-мышечную блокаду.

Показания к применению

Цисатракурия безилат используется для миоплегии в качестве дополнения к общей анестезии или седации, для проведения интубации трахеи и искусственной вентиляции легких (ИВЛ) при проведении хирургических операций и других оперативных вмешательств, а также в ОИТ.

Способ применения и дозировка

Препарат Цисатракурия безилат, раствор для внутривенного введения не содержит противомикробных консервантов и предназначен для введения одному пациенту. Болюсное внутривенное введение (в/в). Взрослые. Интубация трахеи: рекомендуемая доза Цисатракурия безилата для интубации трахеи у взрослых составляет 0,15мг/кг, которая вводится в течение 5-10 секунд и обеспечивает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 секунд после инъекции. При введении более высоких доз препарата нервно-мышечная блокада наступает быстрее. Далее приведены средние фармакодинамические показатели цисатракурия безилата при введении в дозах от 0,1 до 0,4мг/кг здоровым взрослым добровольцам на фоне опиоидной анестезии (тиопентал натрия, фентанил и мидазолам) или анестезии пропофолом. Средние значения данных по фармакодинамике в пределах средних значений доз цисатракурия безилата. Для опиоидной анестезии начальная доза при в/в введении 0,1мг/кг; время до наступления 90% супрессии T1 - 3,4 мин, время до наступления максимальной супрессии T1 - 4,8 мин; время до наступления 25% спонтанного восстановления T1 - 45 мин. Для пропофольной анестезии начальная доза при в/в введении 0,15мг/кг; время до наступления 90% супрессии T1 - 2,6 мин, время до наступления максимальной супрессии T1 - 3,5 мин; время до наступления 25% спонтанного восстановления T1 - 55 мин. 0,15. Для опиоидной анестезии начальная доза при в/в введении 0,2мг/кг; время до наступления 90% супрессии T1 - 2,4 мин, время до наступления максимальной супрессии T1 - 2,9 мин; время до наступления 25% спонтанного восстановления T1 - 65 мин. Для опиоидной анестезии начальная доза при в/в введении 0,4мг/кг; время до наступления 90% супрессии T1 - 1,5 мин, время до наступления максимальной супрессии T1 - 1,9 мин; время до наступления 25% спонтанного восстановления T1 - 91 мин. Энфлуран или изофлуран могут на 15% удлинять продолжительность блокады, вызванной первоначальной дозой препарата Цисатракурия безилат. Поддерживающая доза: продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена введением поддерживающих доз Цисатракурия безилата. Так, во время анестезии опиоидами или пропофолом цисатракурия безилат в дозе 0,03мг/кг удлиняет нервно-мышечную блокаду приблизительно на 20 мин. Однако последующее введение поддерживающих доз не приводит к прогрессирующему удлинению блокады. Спонтанное восстановление: после того как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы Цисатракурия безилата. Во время анестезии опиоидами или пропофолом среднее время восстановления нервно-мышечной проводимости от 25% до 75% и от 5% до 95% составляет приблизительно 13 мин и 30 мин, соответственно. Обратимость: вызванная цисатракурия безилатом нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием стандартных доз ингибиторов холинэстеразы. После введения ингибитора холинэстеразы в среднем при 10% T1 восстановления проводимости среднее время восстановления проводимости от 25% до 75% и до полного восстановления (соотношение T4:T1 0,7) составляет приблизительно 4 мин и 9 мин, соответственно. Дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет. Интубация трахеи: как и у взрослых, у детей начальная доза Цисатракурия безилата для интубации трахеи составляет 0,15мг/кг, которая вводится в/в в течение 5-10 секунд и создает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 секунд после инъекции. Фармакодинамические данные для этих доз представлены ниже. На основании фармакодинамических данных для обеспечения нервно-мышечной блокады меньшей продолжительности рекомендуется начальная доза Цисатракурия безилата - 0,1мг/кг; в этом случае сходные условия для интубации трахеи создаются на 120-150 секунде после введения препарата. Возможность использования Цисатракурия безилата для проведения интубации у детей с классом III-IV по ASA не изучалась. Данные по применению Цисатракурия безилата у детей младше 2 лет при проведении длительных или больших операций ограничены. Продолжительность нервно-мышечной блокады на фоне Цисатракурия безилата у детей в возрасте от 1 месяца до 12 лет уменьшается, а её спонтанное восстановление происходит быстрее по сравнению с взрослыми при одинаковом виде анестезии. Выявляются незначительные отличия фармакодинамических показателей цисатракурия безилата у детей в возрасте 1 до 11 месяцев от таковых у детей в возрасте от 1 до 12 лет. Фармакодинамические показатели цисатракурия безилат для детей в возрасте от 1 до 11 месяцев и от 1 года до 12 лет представлены ниже. Дети в возрасте от 1 до 11 месяцев. При анестезии галотаном начальная доза цисатракурия безилата для в/в введения - 0,15мг/кг; время наступления 90% супрессии T1 - 1,4мин; время до наступления максимальной супрессии T1 - 2,0мин; время до наступления 25% спонтанного восстановления T1 - 52мин. При анестезии опиатами начальная доза цисатракурия безилата для в/в введения - 0,15мг/кг; время наступления 90% супрессии T1 - 1,4мин; время до наступления максимальной супрессии T1 - 1,9мин; время до наступления 25% спонтанного восстановления T1 - 47мин. Дети в возрасте от 1 года до 12 лет. При анестезии галотаном начальная доза цисатракурия безилата для в/в введения - 0,15мг/кг; время наступления 90% супрессии T1 - 2,3мин; время до наступления максимальной супрессии T1 - 3,0мин; время до наступления 25% спонтанного восстановления T1 - 43мин. При анестезии опиатами начальная доза цисатракурия безилата для в/в введения - 0,15мг/кг; время наступления 90% супрессии T1 - 2,6мин; время до наступления максимальной супрессии T1 - 3,6мин; время до наступления 25% спонтанного восстановления T1 - 38мин. При использовании Цисатракурия безилата не для интубации могут использоваться дозы менее 0,15мг/кг. Фармакодинамические показатели для доз 0,08 и 0,1мг/кг у детей в возрасте от 2 до 12 лет представлены ниже. Дети в возрасте от 2 до 12 лет. При анестезии галотаном начальная доза цисатракурия безилата для в/в введения - 0,08мг/кг; время наступления 90% супрессии T1 - 1,7мин; время до наступления максимальной супрессии T1 - 2,5мин; время до наступления 25% спонтанного восстановления T1 - 31мин. При анестезии опиатами начальная доза цисатракурия безилата для в/в введения - 0,1мг/кг; время наступления 90% супрессии T1 - 1,7мин; время до наступления максимальной супрессии T1 - 2,8мин; время до наступления 25% спонтанного восстановления T1 - 28мин. Галотан может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной Цисатракурия безилатом, не более чем на 20%. Информации об использовании цисатракурия безилата у детей во время анестезии изофлураном или энфлураном нет, однако можно ожидать, что данные ингаляционные анестетики также способны увеличить продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной препаратом, не более чем на 20%. Поддерживающая доза (дети в возрасте от 2 до 12 лет). Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью введения Цисатракурия безилатом в поддерживающих дозах. При анестезии галотаном введение цисатракурия безилат в дозе 0,02мг/кг увеличивает продолжительность нервно-мышечной блокады приблизительно на 9 мин. Однако последующее введение поддерживающих доз не приводит к прогрессирующему удлинению блокады. Данных недостаточно для того, чтобы дать конкретные рекомендации по подбору поддерживающей дозы у детей в возрасте от 2 лет. Однако очень ограниченные данные клинических исследований у детей до 2 лет показывают, что поддерживающая доза 0,03мг/кг может продлить клинически эффективную нервно-мышечную блокаду до 25 мин при опиоидной анестезии. Спонтанное восстановление: после того, как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введения дозы препарата Цисатракурия безилат. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановление проводимости от 25% до 75% и от 5% до 95% составляет приблизительно 11 мин и 28 мин, соответственно. Обратимость: вызванная цисатракурия безилатом нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием стандартных доз ингибиторов холинэстеразы. Среднее время восстановления проводимости от 25% до 75% и до полного восстановления (коэффициент T4:T1 более 0,7) после введения ингибитора холинэстеразы, в среднем при 13%, T1 восстановления проводимости составляет приблизительно 2 мин и 5 мин, соответственно. Инфузионное введение. Взрослые и дети в возрасте от 2 месяцев до 12 лет. Для поддержания нервно-мышечной блокады Цисатракурия безилат можно вводить внутривенно капельно. Для восстановления блокады T1 на уровне 89-99% после появления признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости рекомендуется начальная скорость инфузии 3мкг/кг/мин (0,18мг/кг/ч). После первоначальной стабилизации нервно-мышечной блокады для ее поддержания на этом уровне у большинства пациентов достаточна скорость инфузии в пределах 1-2мкг/кг/мин (0,06-0,12мг/кг/ч). Во время анестезии изофлураном или энфлураном может потребоваться снижение скорости инфузии Цисатракурия безилата на 40%. Скорость инфузии зависит от концентрации цисатракурия безилата в инфузионном растворе, требуемой глубины нервно-мышечной блокады и массы тела пациента. Далее приведены рекомендации по введению неразведенного раствора Цисатракурия безилата для в/в введения, 2мг/мл. Скорость инфузии Цисатракурия безилата, раствор для в/в введения 2мг/мл. Масса тела пациента 20кг: при дозе - 1,0мкг/кг/мин скорость инфузии составит 0,6мл/ч; при дозе 1,5мкг/кг/мин скорость инфузии составит 0,9мл/ч; 2,0мкг/кг/мин скорость инфузии составит 1,2мл/ч; 3,0мкг/кг/мин скорость инфузии составит 1,8мл/ч. Масса тела пациента 70кг: при дозе - 1,0мкг/кг/мин скорость инфузии составит 2,1мл/ч; при дозе 1,5мкг/кг/мин скорость инфузии составит 3,2мл/ч; 2,0мкг/кг/мин скорость инфузии составит 4,2мл/ч; 3,0мкг/кг/мин скорость инфузии составит 6,3мл/ч. Масса тела пациента 100кг: при дозе - 1,0мкг/кг/мин скорость инфузии составит 3,0мл/ч; при дозе 1,5мкг/кг/мин скорость инфузии составит 4,5мл/ч; 2,0мкг/кг/мин скорость инфузии составит 6,0мл/ч; 3,0мкг/кг/мин скорость инфузии составит 9,0мл/ч. Непрерывная инфузия: цисатракурия безилата с постоянной скоростью не сопровождается прогрессирующим усилением или ослаблением нервно-мышечной блокады. После прекращения инфузии Цисатракурия безилата спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после однократного болюсного введения препарата. Несмотря на то, что введение Цисатракурия безилата в виде инфузии специально не изучалось у детей в возрасте до 2 лет, по аналогии с дозами для болюсного введения, можно предположить, что скорость инфузии в этой возрастной группе должна быть такой же, как и у детей более старшего возраста. Новорожденные в возрасте до 1 месяца: нет данных по применению Цисатракурия безилата у детей в возрасте до 1 месяца, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата у данной возрастной группы нельзя. Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Фармакодинамика цисатракурия безилата у них сходна с таковой у пациентов молодого возраста, однако действие Цисатракурия безилата, как и других миорелаксантов, может начаться несколько позже. Пациенты с нарушением функции почек: коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Фармакодинамика цисатракурия безилата у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек, однако действие Цисатракурия безилата может начаться несколько позже. Пациенты с нарушением функции печени: коррекции дозы у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности не требуется. Фармакодинамика цисатракурия безилата у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией печени, однако действие Цисатракурия безилата может начаться несколько раньше. Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: быстрое введение цисатракурия безилата (в течение 5-10 с) в виде болюса в любой изученной дозе (до 0,4мг/кг включительно - 8 ЭД95) пациентам с тяжелыми сердечнососудистыми заболеваниями (I-III функциональный класс по NYHA, подвергшиеся аортокоронарному шунтированию) не сопровождается клинически значимыми реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы. Данные по применению Цисатракурия безилата у детей, подвергшихся кардиохирургическим операциям, отсутствуют. Применение в ОИТ: взрослым пациентам в ОИТ препарат Цисатракурия безилат можно вводить в/в струйно (в виде болюса) и/или капельно (в виде инфузии). Для взрослых пациентов в ОИТ рекомендуемая начальная скорость инфузии Цисатракурия безилата составляет 3мкг/кг/мин (0,18мг/кг/ч). У разных пациентов требуемая доза варьирует в широких пределах и может со временем возрастать или снижаться. В клинических исследованиях средняя скорость инфузии составляла 3мкг/кг/мин (0,5-10,2мкг/кг/мин или 0,03-0,6мг/кг/ч). Среднее время до полного спонтанного восстановления проводимости после длительной (до 6 дней) инфузии Цисатракурия безилата у пациентов в ОИТ составляет приблизительно 50 мин. Скорость восстановления нервно-мышечной проводимости после завершения инфузии Цисатракурия безилата у пациентов в ОИТ не зависит от её длительности. Применение у пациентов, которым проводятся операции на сердце в условиях гипотермии. Нет данных по применению препарат Цисатракурия безилат во время операций на сердце в условиях гипотермии (25-28°С). Как и при использовании других миорелаксантов, скорость инфузии, необходимая для поддержания адекватной хирургической миорелаксации в этих условиях, как ожидается, может быть значительно уменьшена. Мониторинг: как и при использовании других миорелаксантов, при применении Цисатракурия безилата для индивидуального подбора дозы рекомендуется мониторинг нейромышечной функции. Инструкция по использованию раствора: поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, его разведение следует проводить непосредственно перед применением, разведенный раствор необходимо сразу ввести, а неиспользованный раствор препарата следует уничтожить. Цисатракурия безилат химически нестабилен при разведении в растворе Рингера. При введении других препаратов через ту же иглу или канюлю, через которые вводился Цисатракурия безилат, иглу и канюлю рекомендуется промывать достаточным количеством совместимого раствора для в/в введения, например, раствором 0,9% натрия хлорида. Цисатракурия безилат стабилен только в кислых растворах, поэтому его не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами, например, с тиопенталом натрия. Если для введения Цисатракурия безилата используется периферическая вена мелкого калибра, после введения препарата ее следует промыть совместимым раствором для в/в введения, например, раствором 0,9% натрия хлорида.

Противопоказания

Гиперчувствительность к цисатракурия безилату, атракурия безилату, бензолсульфоновой кислоте и к другим производным бис-бензилизохинолинов. С осторожностью. Следует применять с осторожностью при нарушении кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса; карциноматозе или нервно-мышечных заболеваниях (в т.ч. при миастении gravis и миастеническом синдроме) или других состояниях, которые могут привести к продолжительной нервно-мышечной блокаде; ожогах; гемипарезе или парапарезе. Фертильность: влияние на репродуктивную функцию не изучалось. Беременность: цисатракурия безилат следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Тератогенность: исследования на животных показали, что цисатракурия безилат не оказывает тератогенного и токсического действия на плод. Период грудного вскармливания: неизвестно, выделяется ли цисатракурия безилат или его метаболиты с грудным молоком у человека. Препарат следует применять в период грудного вскармливания только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для ребенка.

Побочное действие

Частота развития побочных действий после применения препарата классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, но менее 1/10), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100), редко (более 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000, включая отдельные случаи). Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические реакции (могут варьировать по степени выраженности и тяжести после введения миорелаксантов). Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия, снижение артериального давления; нечасто - покраснение кожи. Со стороны дыхательной системы: нечасто - бронхоспазм. Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - миопатия, мышечная слабость (зарегистрировано несколько случаев на фоне продолжительного применения миорелаксантов у тяжелых пациентов в ОИТ, большинство из которых получали сопутствующую терапию кортикостероидами. Причинно-следственная связь с введением цисатракурия безилата в этих случаях не была установлена). Со стороны кожных покровов: нечасто - сыпь.

Передозировка

Симптомы: основными симптомами передозировки Цисатракурия безилата являются длительный паралич мышц, включая дыхательные, и его последствия. Лечение: до восстановления адекватного спонтанного дыхания очень важно поддерживать вентиляцию легких и оксигенацию крови. Необходима полная седация, поскольку Цисатракурия безилат не влияет на сознание. При появлении признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости, его можно ускорить с помощью ингибиторов холинэстеразы. Назначение 0,04-0,7мг/кг неостигмина метилсульфата при 10% восстановлении проводимости обеспечивает 95% восстановление (соотношения T4:T1 более 0,7) в среднем в течение от 9 до 10 мин. Время восстановления проводимости от 25% до полного восстановления (соотношение T4:T1 более 0,7) при применении указанных доз неостигмина метилсульфат достигает 7 мин. Средний индекс восстановления от 25% до 75% составляет от 3 до 4 мин. Введение эдрофония хлорида в дозе 1,0мг/кг при приблизительно 25% восстановлении нейромышечного блока (16-30%) обеспечивает 95% восстановление (соотношение T4:T1 более 0,7) в среднем через 3-5 мин.

Взаимодействие

Многие препараты влияют на выраженность и/или продолжительность действия недеполяризующих миорелаксантов. Усиливают эффект миорелаксантов: средства для общей анестезии: средства для ингаляционного наркоза, такие как энфлуран, изофлуран и галотан; кетамин; другие недеполяризующие миорелаксанты. Другие препараты: антибиотики, в том числе аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин. Антиаритмические препараты, включая пропранолол, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, лидокаин, прокаинамид и хинидин. Диуретики, в том числе фуросемид и, возможно, тиазиды, маннитол и ацетазоламид. Соли магния. Соли лития. Ганглиоблокирующие препараты: триметафана камзилат, гексаметония бензосульфонат. В редких случаях некоторые препараты могут ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении gravis, вызывать миастенический синдром, в результате может наблюдаться повышенная чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. К подобным препаратам относятся различные антибиотики, блокаторы бета-адренорецепторов (пропранолол, окспренолол), антиаритмические препараты (прокаинамид, хинидин), противоревматические препараты (хлорохин, пеницилламин), триметафана камзилат, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и соли лития. Введение суксаметония с целью увеличения длительности нервно-мышечной блокады может привести к длительной комплексной блокаде, которую бывает трудно устранить с помощью ингибиторов холинэстеразы. Ослабляют эффект миорелаксантов: предшествующее длительное применение фенитоина или карбамазепина; терапия ингибиторами холинэстеразы, часто использующимися для лечения болезни Альцгеймера, например, донепезилом, может укорачивать длительность нервно-мышечной блокады и ослаблять миорелаксирующий эффект цисатракурия безилата. Не влияют: предварительное введение суксаметония не оказывает влияния на длительность нервно-мышечной блокады, вызванной болюсным введением Цисатракурия безилата, и не должно учитываться при выборе скорости инфузии препарата. При введении в условиях, имитирующих инфузионную систему с У-образным катетером. Цисатракурия безилат совместим со следующими препаратами, обычно используемыми во время оперативного вмешательства: альфентанилом, дроперидолом, фентанилом, мидазоламом и суфентанилом. Препарат не совместим с кеторолака трометамолом и эмульсией пропофола для в/в введения.

Особые указания

Цисатракурия безилат вызывает паралич дыхательных и скелетных мышц, но не влияет на сознание и порог болевой чувствительности. Препарат должны назначать врачи-анестезиологи или врачи других специальностей, имеющие опыт применения миорелаксантов. Необходимо обеспечить доступность и готовность оборудования для интубации трахеи, поддержания легочной вентиляции и адекватного насыщения крови кислородом. При назначении миорелаксантов, в том числе цисатракурия безилата, необходимо наблюдать за нервно-мышечной проводимостью, чтобы подобрать индивидуальную дозу препарата. Учитывая возможность перекрестных аллергических реакций между миорелаксантами, особую осторожность следует соблюдать при применении цисатракурия безилата у пациентов, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности на другие миорелаксанты, поскольку более чем 50% между ними выявляются перекрестные реакции гиперчувствительности. Цисатракурия безилат не обладает выраженными м-холин-блокирующими или ганглиоблокирующими свойствами, поэтому не оказывает клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений (не усиливает брадикардию, вызываемую многими средствам для анестезии или раздражением блуждающего нерва во время операции). У пациентов с миастенией gravis и другими формами нервно-мышечных заболеваний значительно повышена чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. Рекомендуемая начальная доза цисатракурия безилата у таких пациентов не должна превышать 0,02мг/кг. Выраженные нарушения кислотно-щелочного равновесия и/или электролитного обмена могут изменять (повышать или снижать) чувствительность пациентов к миорелаксантам. Действие Цисатракурия безилата у пациентов со злокачественной гипертермией в анамнезе не изучалось. Исследования, проведенные на животных (свиньях), восприимчивых к злокачественной гипертермии, показали что цисатракурия безилат не вызывает этот синдром. Пациенты, переносящие операции с индуцированной гипотермией. Не проводилось исследований Цисатракурия безилата у пациентов при операциях с индуцированной гипотермией (от 25 до 28°С). Как и у других миорелаксантов, скорость инфузии, необходимая для поддержания адекватной хирургической миорелаксации в этих условиях, как ожидается, может быть значительно уменьшена. Действие Цисатракурия безилата у пациентов с ожогами также не изучалось. Однако, при назначении таким пациентам Цисатракурия безилата, как и других недеполяризующих миорелаксантов, необходимо иметь в виду, что может потребоваться большая доза препарата, а продолжительность его действия может быть меньшей. Приготовленный раствор Цисатракурия безилата является гипотоническим и не должен вводиться в инфузионную систему, через которую осуществляется переливание крови. У пациентов с геми- и парапарезом при повреждениях нижних конечностей может отмечаться резистентность к действию недеполяризующих миорелаксантов. Для правильного подбора дозы необходимо проводить мониторинг выраженности нейромышечного блока на непораженной конечности. Пациенты в ОИТ: введение животным лауданозина (метаболита цисатракурия безилата и атракурия безилата) в высоких дозах сопровождалось транзиторным снижением артериального давления и, в некоторых случаях - симптомами возбуждения коры головного мозга. У наиболее чувствительных видов животных, наблюдались реакции на лауданозин в концентрациях, которые достигаются у пациентов, находящихся в ОИТ, после длительной инфузии цисатракурия или атракурия. Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов в ОИТ, которые получали атракурия безилат в сочетании с другими препаратами. Поскольку они обычно страдали заболеваниями, предрасполагающими к появлению судорог (например, черепно-мозговая травма, гипоксическая энцефалопатия, отек головного мозга, вирусный энцефалит, уремия), то причинно-следственная связь развития судорог с лауданозином не установлена. Следует иметь в виду, что концентрация лауданозина в плазме крови при введении цисатракурия безилат приблизительно в 3 раза меньше, чем при инфузии атракурия безилата. Влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами: цисатракурия безилат всегда используется во время наркоза, следовательно, влияние на способность управлять автомобилем или другими движущимися механизмами будет такое же, как и у препаратов для наркоза. Если после применения Цисатракурия безилата предусмотрена ранняя выписка, пациентам не следует вести автотранспорт или управлять механизмами.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8°С. Не замораживать.

Срок годности

24 месяцев