Альгерон р-р для п/к введ. 200мкг/мл шпр. 1мл №4

Наименование

Альгерон р-р для п/к введ. 200мкг/мл шпр. 1мл №4

Производитель / Страна

Биокад / Россия

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действующее вещество

Цепэгинтерферон альфа-2b

Состав

Действующее вещество: пегилированный интерферон альфа-2b (цепэгинтерферон альфа- 2b) - 200 мкг; вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат - 0,115 мг, уксусная кислота ледяная - до pH 5,0, маннитол - 54,47 мг, L-метионин - 0,2 мг, динатрия эдетата дигидрат - 0,005 мг, вода для инъекций - до 1,0 мл.

Фармакологическая группа

Противовирусные - интерфероны

Фармакологическое действие

Фармакодинамика: Цепэгинтерферон альфа-2b образуется путем присоединения к молекуле интерферона альфа-2b полимерной структуры - полиэтиленгликоля (ПЭГ) с молекулярной массой 20 кДа. Биологические эффекты препарата Альгерон обусловлены интерфероном альфа- 2b. Интерферон альфа-2b производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) и вырабатывается штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введен ген человеческого интерферона альфа-2b. Интерфероны оказывают противовирусное, иммуномодулирующее и антипролиферативное действие. Противовирусный эффект интерферона альфа-2b обусловлен связыванием его со специфическими клеточными рецепторами, что в свою очередь запускает сложный механизм последовательных внутриклеточных реакций, включающих индукцию определенных ферментов (протеинкиназа R, 2’-5’-олигоаденилат- синтетаза и белки Мх). В результате происходит подавление транскрипции вирусного генома и ингибирование синтеза вирусных белков. Иммуномодулирующее действие проявляется, в первую очередь, усилением клеточно-опосредованных реакций иммунной системы. Интерферон повышает цитотоксичность Т-лимфоцитов и естественных киллеров, фагоцитарную активность макрофагов, способствует дифференцировке Т-хелперов, защищает Т-клетки от апоптоза. Иммуномодулирующее действие интерферона обусловлено также влиянием на продукцию ряда цитокинов (интерлейкинов, интерферона гамма). Все эти эффекты интерферона могут опосредовать его терапевтическую активность. Препараты пегилированного интерферона альфа вызывают возрастание концентрации эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2'5'-олигоаденилатсинтетаза. При изучении фармакодинамики препарата при однократном введении добровольцам отмечалось дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина, максимальный прирост которой достигался через 48 часов. При введении препарата Альгерон 1 раз в неделю в дозе 1,5 мкг/кг сывороточная концентрация неоптерина у пациентов с хроническим гепатитом С поддерживалась на постоянно высоком уровне. Так же как не модифицированный интерферон альфа-2b, Альгерон обладал противовирусной активностью в экспериментах in vitro. Фармакокинетика: В доклинических экспериментах было показано, что пегилирование молекулы интерферона альфа-2b приводит к значительному замедлению всасывания из места введения, увеличению объема распределения, уменьшению клиренса. Уменьшение клиренса приводит более чем к 10-кратному увеличению длительности терминального периода полувыведения (Т1/2) по сравнению с немодифицированным интерфероном альфа-2b (32 ч против 2,2 ч). Выведение препарата Альгерон происходило в течение >153 ч (6,5 дней). При изучении фармакокинетики препарата Альгерон при однократном введении добровольцам в терапевтической дозе 1,5 мкг/кг совместно с рибавирином максимальная сывороточная концентрация (Сmах) достигалась в среднем через 31 (18-48) ч после введения и составляла 1 401 ± 233 (1250 - 1803) пкг/мл. Площадь под кривой «концентрация-время» от 0 до 168 ч (AUQO-168)) составляла в среднем 144 212 ± 49 839 (106 845 - 226 062) пкг/мл/ч. Клиренс препарата (С1) в среднем составлял 9,9 ±3,2 (5,2 - 13) мл/(час*кг), период полувыведения (Т1/2) - 57,8 ± 8,4 (48-66,5) ч. Значение константы элиминации (Kel) в среднем составляло 0,0124±0,002 ч-1. При введении препарата Альгерон подкожно 1 раз в неделю в рамках комбинированной терапии хронического гепатита С наблюдалось дозозависимое постепенное увеличение концентрации препарата до 8 недели, после чего дальнейшей кумуляции до 12 недель терапии препаратом Альгерон не наблюдалось. Пациентам, у которых клиренс креатинина (КК) составляет менее 50 мл/мин, комбинированная терапия препаратом Альгерон и рибавирином противопоказана. Пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени необходимо проводить тщательное наблюдение и при возникновении побочных реакций снижать дозу препарата Альгерон. У пациентов с компенсированным циррозом печени фармакокинетические характеристики такие же, как у пациентов без цирроза. Поскольку применение препарата Альгерон противопоказано у моноинфицированных пациентов с некомпенсированным циррозом печени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью или кровотечение из варикозного расширенных вен) и у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/хронический гепатит С с циррозом печени с наличием печеночной недостаточности (индекс Чайлд-Пью >6), фармакокинетика препарата у таких пациентов не изучалась. Фармакокинетика у пациентов старше 70 лет не изучалась.

Показания к применению

Лечение первичного хронического активного гепатита С в составе комбинированной терапии с рибавирином у взрослых пациентов с положительной РНК HCV (рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С), в том числе и с клинически стабильной ко-инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)/хронический гепатит С, при отсутствии признаков декомпенсации заболевания печени.

Способ применения и дозировка

Препарат вводится подкожно, в область передней брюшной стенки или бедра. Рекомендуется чередовать места для инъекции. Терапия должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения пациентов с гепатитом С, и в дальнейшем проводиться под его контролем. При комбинированной терапии с рибавирином Альгерон применяется у пациентов с хроническим гепатитом С, в том числе с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ, в виде подкожной инъекции в дозе 1,5 мкг на кг массы тела 1 раз в неделю. Перед введением препарата тщательно вымойте руки водой с мылом. Режим дозирования у пациентов с хроническим гепатитом С, в том числе с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ: Масса тела 40 кг - 60 мкг (1 раз в неделю) - 0,3 мл раствора препарата. Масса тела 41-46 кг - 70 мкг (1 раз в неделю) - 0,35 мл раствора препарата. Масса тела 47-53 кг - 80 мкг (1 раз в неделю) - 0,4 мл раствора препарата. Масса тела 54-60- кг - 90 мкг (1 раз в неделю) - 0,45 мл раствора препарата. Масса тела 61-66 кг - 100 мкг (1 раз в неделю) - 0,5 мл раствора препарата. Масса тела 67-73 кг - 110 мкг (1 раз в неделю) - 0,55 мл раствора препарата. Масса тела 74-80 кг - 120 мкг (1 раз в неделю) - 0,6 мл раствора препарата. Масса тела 81-86 кг - 130 мкг (1 раз в неделю) - 0,65 мл раствора препарата. Масса тела 87-93 кг - 140 мкг (1 раз в неделю) - 0,7 мл раствора препарата. Масса тела 94-100 кг - 150 мкг (1 раз в неделю) - 0,75 мл раствора препарата. Масса тела 101-106 кг - 160 мкг (1 раз в неделю) - 0,8 мл раствора препарата. Масса тела 107-113 кг - 170 мкг (1 раз в неделю) - 0,85 мл раствора препарата. Масса тела 114-120 кг - 180 мкг (1 раз в неделю) - 0,9 мл раствора препарата. Масса тела 121-126 кг - 190 мкг (1 раз в неделю) - 0,95 мл раствора препарата. Масса тела 127-133 кг - 200 мкг (1 раз в неделю) - 1 мл раствора препарата. Каждый шприц с препаратом предназначен только для однократного применения. Не следует смешивать раствор, содержащийся в шприце, или вводить его параллельно с каким-либо другим препаратом. Препарат нельзя вводить внутривенно. Рекомендации по применению для пациентов: 1. Выберите удобное для Вас время проведения инъекции. Инъекции желательно делать вечером перед сном. 2. Возьмите одну контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем из картонной пачки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержите ее при комнатной температуре в течение нескольких минут для того, чтобы температура препарата сравнялась с температурой окружающего воздуха. В случае появления конденсата на поверхности шприца подождите еще несколько минут до тех пор, пока конденсат не испарится. 3. Перед использованием следует осмотреть раствор в шприце. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора или повреждении шприца препарат не следует применять. Если появилась пена, что бывает, когда шприц трясут или сильно покачивают, подождите, пока осядет пена. 4. Выберите область тела для инъекции. Альгерон вводится в подкожную жировую клетчатку (жировой слой между кожей и мышечной тканью), поэтому используйте места с рыхлой клетчаткой вдали от мест растяжения кожи, нервов, суставов и сосудов (Бедро (передняя поверхность бедер кроме паха и колена), живот (кроме срединной линии и пупочной области), левая часть живота, левое бедро. Схема расположения мест инъекций: Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками. Каждый раз выбирайте новое место для укола, так вы сможете уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для укола. Постоянно меняйте точки инъекций внутри конкретной области. Подготовка к инъекции: Возьмите подготовленный шприц в руку, которой вы пишете. Снимите защитный колпачок с иглы. 7. Количество раствора препарата Альгерон, которое нужно ввести при проведении инъекции, зависит от рассчитанной Вашим врачом дозы. Доза препарата Альгерон выражается в микрограммах (мкг) и рассчитывается с учетом массы тела. Не изменяйте самостоятельно дозировку препарата Альгерон, если Вам не сказал это делать Ваш врач. Не храните остатки препарата, оставшиеся в шприце, для повторного использования. В зависимости от дозы, которую Вам прописал врач, Вам может потребоваться удалить лишний объем раствора препарата из шприца. В случае такой необходимости медленно и аккуратно нажимайте на поршень шприца для удаления лишнего количества раствора. Давите на поршень до тех пор, пока поршень не дойдет до необходимой отметки на поверхности шприца. 8. Предварительно продезинфицировав участок кожи, куда будет введен препарат Альгерон, слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами. 9. Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции, введите иглу в кожу под углом 90°. Вводите препарат, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полного опорожнения). 10. Удалите шприц с иглой движением вертикально вверх. 11. Использованные шприцы выбрасывайте только в специально отведенное место, недоступное для детей. 12. Если Вы забыли ввести препарат, сделайте инъекцию немедленно, как только вспомнили об этом. Не допускается вводить двойную дозу препарата. Не прекращайте применение препарата без консультации с врачом. Рибавирин следует принимать внутрь, во время еды, ежедневно. Суточная доза Рибовирина рассчитывается в зависимости от массы тела. Режим дозирования рибавирина при комбинированной терапии с препаратом Альгерон у пациентов с хроническим гепатитом С, в том числе с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ: Масса тела 65 кг - 800 мг (суточная доза рибавирина) - 400 мг утром, 400 мг вечером (в капсулах или таблетках по 200 мг). Масса тела 65-85 кг - 1000 мг (суточная доза рибавирина) - 400 мг утром, 600 мг вечером (в капсулах или таблетках по 200 мг). Масса тела 86-105 кг - 1200 мг (суточная доза рибавирина) - 600 мг утром, 600 мг вечером (в капсулах или таблетках по 200 мг). Масса тела >105 кг - 1400 мг (суточная доза рибавирина) - 600 мг утром, 800 мг вечером (в капсулах или таблетках по 200 мг). Продолжительность лечения зависит от генотипа вируса. Генотип HCV 1. Наличие раннего вирусологического ответа (исчезновение HCV РНК либо снижение вирусной нагрузки на 2 log10 (в 100 раз) и более к 12 неделе лечения) может прогнозировать достижение устойчивого ответа. При отсутствии раннего вирусологического ответа достижение ремиссии маловероятно. В клинических исследованиях применения пэгинтерферона альфа при хроническом гепатите С устойчивый ответ достигался лишь у 2 % пациентов с отрицательным ранним ответом. При достижении раннего вирусологического ответа терапию рекомендуется продолжать еще в течение 9 месяцев (общая продолжительность лечения 48 недель). Необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии, если через 12 недель лечения не достигается ранний вирусологический ответ или через 24 недели терапии РНК HCV поддается обнаружению. Генотип HCV 2 и 3. Если к 12 неделе лечения будет достигнут ранний вирусологический ответ (исчезновение IICV РНК либо снижение вирусной нагрузки на 2 log10 (в 100 раз) и более), рекомендуется проводить лечение на протяжении еще 12 недель (общая продолжительность лечения 24 недели). Более продолжительная терапия не имеет преимуществ. Генотип HCV 4. В целом, пациенты с генотипом 4 трудно поддаются лечению. Отсутствие специальных исследований обусловливает возможность применения той же тактики лечения, что и при генотипе 1. Продолжительность лечения у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/хронический гепатит С: Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 48 недель, независимо от генотипа вируса гепатита С. Коррекция режима дозирования: При возникновении нежелательных явлений или отклонений лабораторных показателей средней степени тяжести необходимо снизить дозы препарата или рибавирина, либо приостановить лечение. При нормализации состояния или лабораторных показателей можно рассмотреть вопрос о повышении дозы, вплоть до первоначальной. Если после коррекции дозы переносимость терапии не улучшится, лечение рекомендуется прекратить. Гематологические нарушения. При снижении в периферической крови числа лейкоцитов менее 1,5х109/л, нейтрофилов менее 0,75x109/л, числа тромбоцитов менее 50x109/л рекомендуется снизить дозу препарата на величину, равную 1/3 от терапевтической дозы (1/3 ТД). Если число нейтрофилов и тромбоцитов не повышается, дозу препарата рекомендуется снизить еще на 1/3 ТД. Повышать дозу рекомендуется, если число лейкоцитов превысит 2,0x109/л, нейтрофилов - 1x109/л, а тромбоцитов - 90x109/л на протяжении не менее 4 недель. Коррекция дозы рибавирина: При снижении гемоглобина до уровня менее 100 г/л дозу рибавирина рекомендуется снизить до 600 мг/сут. Лечение в прежней дозе можно возобновить после того, как уровень гемоглобина превысит 100 г/л на протяжении не менее 4 недель. При снижении уровня гемоглобина менее 85 г/л Альгерон и рибавирин необходимо отменить. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в фазе компенсации) при снижении гемоглобина на >20 г/л в течение любых 4 недель лечения рекомендуется снизить дозу препарата до половины терапевтической и рибавирина до 600 мг в сутки и постоянно использовать сниженную дозу. Если уровень гемоглобина у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в фазе компенсации) менее 120 г/л через 4 недели после снижения дозы - введение препарата Альгерон и прием рибавирина отменяют. После прекращения приема рибавирина при нормализации уровня гемоглобина возможно возобновление лечения в сниженной дозировке - 600 мг в сутки, без дальнейшего повышения дозы. Коррекции дозы у пожилых людей не требуется. У детей и подростков в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность препарата в комбинации с рибавирином не изучалась. Препарат противопоказан для применения у детей младше 18 лет. При компенсированном циррозе печени коррекции доз препарата не требуется. При декомпенсированном циррозе печени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно расширенных вен) применение препарата противопоказано. Если концентрация свободного билирубина повышается до 85,5 мкмоль/л, дозу рибавирина рекомендуется снизить до 600 мг/сут. При прогрессирующем повышении активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT) более чем в 2 раза от исходного значения или более чем в 10 раз от верхней границы нормы (ВГН), введение препарата и прием рибавирина отменяют. Если повышается концентрация связанного билирубина более чем в 2,5 раза от ВГН или свободного билирубина >68,4 мкмоль/л в течение не менее 4 недель с признаками декомпенсации функции печени, Альгерон и рибавирин необходимо отменить. При депрессии легкой степени коррекции дозы не требуется. При развитии депрессии средней тяжести дозу препарата рекомендуется снизить на 1/3 ТД, если требуется - еще на 1/3 ТД. Если состояние не меняется, лечение рекомендуется продолжать в сниженной дозировке. Если наступает улучшение, которое отмечается на протяжении не менее 4 недель, можно повышать дозу препарата. При развитии депрессий тяжелой степени, а также суицидальных мыслей необходимо отменить Альгерон и рибавирин и проводить специфическое лечение под наблюдением психиатра. Почечная недостаточность. При назначении комбинированной терапии при легкой почечной недостаточности (КК >50 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность в отношении развития анемии. При КК менее 50 мл/мин комбинированная терапия препаратом Альгерон и рибавирином противопоказана. Если во время терапии концентрация креатинина повышается >0,177 ммоль/л, Альгерон и рибавирин необходимо отменить. Алгоритм коррекции доз препарата Альгерон и рибавирина при возникновении побочных реакций: Содержание гемоглобина: <100 г/л (снижение дозы рибавирина до 600 мг в сутки), снижение дозы препарата Альгерон - не требуется, <85 г/л (прекращение введения препарата Альгерон и приема рибавирина). Число лейкоцитов: Снижение дозы рибавирина до 600 мг в сутки - не требуется, <1,5 х 10000000000/л (снижение дозы препарата Альгерон), <1,0 х 10000000000/л (прекращение введения препарата и приема рибавирина). Число нейтрофилов: Снижение дозы рибавирина до 600 мг в сутки - не требуется, <0,75 х 10000000000/л (снижение дозы препарата Альгерон), <0,5 х 10000000000/л (прекращение введения препарата и приема рибавирина). Число тромбоцитов: Снижение дозы рибавирина до 600 мг в сутки - не требуется, <50 х 10000000000/л (снижение дозы препарата Альгерон), <25 х 10000000000/л (прекращение введения препарата и приема рибавирина). Содержание связанного билирубина: Снижение дозы рибавирина до 600 мг в сутки - не требуется, снижение дозы препарата Альгерон - не требуется, >2,5 ВГН (прекращение введения препарата и приема рибавирина). Содержание свободного билирубина: >85,5 мкмоль/л, снижение дозы препарата Альгерон - не требуется, >68,4 мкмоль/л (>4 недель). Содержание креатинина: Снижение дозы рибавирина до 600 мг в сутки - не требуется, снижение дозы препарата Альгерон - не требуется, >0,177 ммоль/л (прекращение введения препарата и приема рибавирина). Активность АЛТ, АСТ: Снижение дозы рибавирина до 600 мг в сутки - не требуется, снижение дозы препарата Альгерон - не требуется, 2х (от исходного значения) или >10 ВГН (прекращение введения препарата и приема рибавирина). У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в фазе компенсации) при снижении гемоглобина на >20 г/л в течение любых 4 недель лечения рекомендуется снизить дозу препарата Альгерон до половины терапевтической и рибавирина до 600 мг в сутки и постоянно использовать сниженную дозу. Если уровень гемоглобина у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в фазе компенсации) менее 120 г/л через 4 недели после снижения дозы - введение препарата Альгеронн и прием рибавирина отменяют. Рибавирин в дозе 600 мг в сутки принимают по 1 капсуле 200 мг утром и 2 капсулы по 200 мг вечером, во время еды. Первое снижение дозы препарата Альгерон" на 1/3 ТД (до 1,0 мкг/кг/нед), второе сни-жение (при необходимости) препарата Альгерон - уменьшение еще на 1/3 ТД (до 0,5 мкг/кг/нед). При необходимости допустимо однократное хранение пациентами невскрытого шприца в защищенном от света месте не более 30 суток при температуре не выше 25 °С. Дату начала хранения при комнатной температуре следует отмечать на упаковке.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к интерферону, полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата. Повышенная чувствительность к рибавирину или любому другому компоненту препарата. Декомпенсированный цирроз печени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью или кровотечение из варикозного расширенных вен). Цирроз печени с наличием печеночной недостаточности у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/хронический гепатит С (индекс Чайлд-Пью >6). Аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе. Нарушения функции щитовидной железы, которые не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии. Эпилепсия и/или нарушение функции центральной нервной системы. Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, нестабильные или неконтролируемые в течение, как минимум, 6 месяцев, предшествующих лечению. Тяжелые заболевания (в том числе почечная недостаточность, КК <50 мл/мин, необходимость проведения гемодиализа). Злокачественные новообразования. Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (при наличии в составе препарата рибавирина лактозы). Гемоглобинопатии (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия). Беременность и период грудного вскармливания. Проведение терапии у мужчин, партнерши которых беременны. Детский возраст до 18 лет. Выраженное угнетение костномозгового кроветворения (нейтрофилы <0,5x109/л, тромбоциты <25x109/л, гемоглобин <85 г/л). Тяжелые истощающие состояния. Одновременный прием с телбивудином.

Побочное действие

При проведении комбинированной терапии препаратом Альгерон* в дозе 1,5 мкг/кг/нед и рибавирином побочные реакции в основном были легкими или умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения. Для описания частоты побочных реакций использовались следующие категории: очень часто (>1/10), часто (>1/100; <1/10), нечасто (>1/1000; <1/100), редко (>1/10000; <1/1000), очень редко (<1/10000). Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата Альгерон: Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, повышение СОЭ (скорости оседания эритроцитов), лимфоцитоз, моноцитоз; часто - лимфопения, лимфаденопатия, эозинофилез, моноцитопения; нечасто - пойкилоцитоз. Нарушения со стороны сердца: часто - тахикардия, боли в области сердца; нечасто - аритмия. Нарушения со стороны уха и лабиринтные нарушения: часто - шум в ушах. Эндокринные нарушения: часто - гипотериоз; нечасто - тиреотокситоз, тиреоидит. Нарушения со стороны глаз: часто - блефарит, конъюнктивит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, тошнота; часто - боли в животе, сухость во рту, рвота, изжога, изменение вкуса, стоматит, гингивит, ангулярный стоматит; нечасто - эрозивный гастрит, панкреатит, хейлит, глоссит. Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто -воспаление и зуд в месте введения, лихорадка, гриппоподобный синдром, астения, повышенная утомляемость; часто - боль, инфильтрат, жажда, обморок. Гепатобилиарные нарушения: нечасто - холецистит. Нарушения со стороны иммунной системы: часто - поллиноз. Инфекции и инвазии: часто - острые респираторные вирусные инфекции, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. Лабораторные отклонения: очень часто - гипербилирубинемия, повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ); часто - снижение концентрации ТТГ; частота не установлена - повышение активности АЛТ, АСТ. Нарушения обмена веществ и питания: очень часто - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипогликемия, гипергликемия, снижение массы тела; часто - снижение аппетита, гипохолестеринемия. Нарушения со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани: очень часто - боли в суставах, мышечные боли; часто - оссалгии; нечасто - периостит. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение; часто - парестезии; нечасто - мышечная слабость, нарушение координации движений, спутанность речи. Психические нарушения: очень часто: раздражительность, эмоциональная лабильность, депрессия; часто - нарушения сна, расстройства памяти и внимания, тревожность, беспокойство. Нарушение со стороны почек и мочевыделительной системы: часто - нарушение показателей мочи. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто - дисменорея. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенья: очень часто - сухой кашель; часто - ринит, заложенность носа, першение, боль в горле, одышка, пневмония; нечасто - бронхообструктивный синдром, тонзиллит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, сухость и шелушение кожи, кожный зуд, сыпь; часто - повышенная потливость, фурункулез; нечасто - эритема, розацеа. Сосудистые нарушения: часто - артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, носовое кровотечение. Снижение гематологических показателей, как правило, отмечалась в первые четыре недели лечения; они улучшались после коррекции дозы в пределах 4-8 недель. Тромбоцитопения менее 75x10000000000/л наблюдалась примерно у 6% пациентов. В большинстве случаев изменения показателей крови удавалось устранить с помощью препаратов колониестимулирующего гранулоцитарного фактора или путем снижения дозы, поэтому выявленные отклонения не приводили к досрочному прекращению лечения. Модификация дозы рибавирина по поводу анемии требовалась примерно у 7 % пациентов. При использовании препарата Альгерон в дозе 2,0 мкг/кг/нед в сочетании с рибавирином помимо нежелательных явлений, которые наблюдались при применении препарата Альгерон в дозе 1,5 мкг/кг/нед, были также отмечены следующие побочные реакции: Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто - меноррагия. Общие расстройства и реакции в месте введения: часто - цианоз в месте введения, точечное кровоизлияние в месте введения, фурункул в месте введения. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении препарата Альгерон для лечения хронического гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов: Ниже представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/хронический гепатит С, получавших терапию препаратом Альгерон в комбинации с рибавирином, и отсутствовавшие у пациентов с моноинфекцией при применении препарата Альгерон. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/хронический гепатит С, получавших терапию препаратом Альгерон в комбинации с рибавирином, и отсутствовавшие у пациентов с моноинфекцией при применении препарата Альгерон: Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - снижение числа CD4+ лимфоцитов, лимфопения; часто - нейтрофилез, лейкоцитоз, тромбоцитоз. Нарушения со стороны уха и лабиринтные нарушения: часто - боль в ухе. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - зубная боль. Общие растройства и реакции в месте введения: часто - боль в спине. Гепатобилиарные нарушения: часто - желтушность кожи. Лабораторные отклонения: очень часто - повышение активности гаммаглутамилтранспептидазы, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение уровня креатинина, гиперальбуминемия; часто - снижение уровня креатинина. Психические нарушения: часто - заторможенность, апатия, галлюцинации, гипомания. Нежелательные реакции по данным клинических исследований и в пострегистрационный период у взрослых пациентов, получавших как монотерапию, так и комбинированную с рибавирином терапию препаратом пэгинтерферона альфа-2b. Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с лечением, наблюдавшимися в клинических исследованиях при применении пэгинтерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином у более половины всех пациентов, были усталость, головная боль и реакции в месте инъекции. У более чем 25% наблюдались тошнота, озноб, бессонница, анемия, повышение температуры тела, миалгия, астения, боль, алопеция, анорексия, снижение массы тела, депрессия, сыпь и раздражительность. Наиболее часто сообщались неже¬лательные реакции легкой или умеренной степени тяжести, которые не требовали снижения дозы или отмены терапии. Усталость, алопеция, зуд, тошнота, анорексия, снижение массы тела, раздражительность и бессонница у пациентов, получавших монотерапию препаратом пэгинтерферона альфа-2b, наблюдались значительно реже, по сравнению с пациентами, получавшими комбинированную терапию. Следующие связанные с лечением нежелательные реакции сообщали в клинических исследованиях или в пострегистрационный период у взрослых пациентов, получавших как монотерапию, так и комбинированную с рибавирином терапию пэгинтерфероном альфа- 2b. Эти реакции перечислены в соответствии с системно-органными классами и частотой (очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждом ряду нежелательные реакции расположены в порядке убывания серьезности. Нежелательные реакции, сообщенные в клинических исследованиях и пострегистрационный период, у взрослых пациентов, получавших как монотерапию, так и комбинированную с рибавирином терапию препаратом пэгинтерферона альфа-2b: Инфекции и паразитарные заболевания: очень часто - вирусные инфекции, фарингит; часто - бактериальные инфекции (включая сепсис), грибковые инфекции, грипп, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, синусит, средний отит, ринит; нечасто - инфекции в месте введения, инфекции нижних дыхательных путей; неизвестно - реактивация гепатита В у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВГВ. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, нейтропения; часто - гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия; очень редко - апластическая анемия; неизвестно - истинная эритроцитарная аплазия. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности к лекарственному препарату; редко - саркоидоз; неизвестно - реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая ангионевротический отек, анафилаксию и анафилактические реакции, включая анафилактический шок, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, системная красная волчанка. Нарушение со стороны эндокринной системы: часто - гипотериоз, гипертиреоз. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия; часто - гипокальциемия, гиперурикемия, дегидратация, повышение аппетита; нечасто - сахарный диабет, гипертриглицеридемия; редко - диабетический кетоацидоз. Нарушения психики: очень часто - депрессия, тревожность, эмоциональная лабильность, нарушение концентрации, бессонница; часто - агрессия, возбуждение, гнев, изменение настроения, изменение поведения, нервозность, нарушение сна, снижение либидо, апатия, необычные сновидения, плаксивость; нечасто - самоубийство, попытка самоубийства, мысли о самоубийстве, психоз, галлюцинации, панические атаки; редко - биполярные расстройства; неизвестно - мысли об убийстве, мания. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение; часто - амнезия, расстройства памяти, синкопе, мигрень, атаксия, спутанность сознания, невралгия, парестезия, гиперстезия, гипертонус мышц, сонливость, нарушение внимания, тремор, дисгевзия; нечасто - нейропатия, периферическая нейропатия; редко - судороги; очень редко - цереброваскулярное кровотечение, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия; неизвестно - паралич лицевого нерва, мононейропатия. Нарушения со стороны органа зрения: часто- нарушение зрения, нечеткость зрения, светобоязнь, конъюнктивит, раздражение глаз, нарушение слезоотделения, боль в глазах, сухость глаз; нечасто - экссудат в сетчатке; редко - потеря остроты зрения или ограничение полей зрения, кровоизлияние в сетчатку, ретинопатия, закупорка артерий сетчатки, закупорка вен сетчатки, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, отек желтого пятна; неизвестно - серозная отслойка сетчатки. Нарушение со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Часто - нарушение/потеря слуха, шум в ушах, вертиго; нечасто - боль в ухе. Нарушения со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто - инфаркт миокарда; редко - застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, аритмия, перикардит; очень редко - ишемия сердца; неизвестно - перикардиальный выпот. Нарушения среди сосудов: часто - понижение артериального давления, повышение артериального давления, приливы; редко - васкулит. Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - одышка, кашель; часто - дисфония, кровотечение из полости носа, нарушения со стороны дыхательной системы (дыхания), непроходимость дыхательных путей, отек слизистой оболочки придаточных пазух носа, заложенность носа, ринорея, увеличение секреции слизистой верхних дыхательных путей, боль в глотке и гортани; очень редко - интерстициальная легочная болезнь; неизвестно - фиброз легких. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - рвота, тошнота, боль в животе, диарея, сухость во рту; часто - диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, стоматит, язвенный стоматит, глоссодиния, кровоточивость десен, запор, метеоризм, геморрой, хейлит, вздутие живота, гингивит, глоссит, нарушения со стороны зубов; нечасто - панкреатит, боль в полости рта; редко - ишемический колит; очень редко - язвенный колит; неизвестно - пигментация языка. Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гипербилирубинемия, гепатомегалия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь; часто - псориаз, реакции фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, экзема, ночная потливость, гипергидроз, акне, фурункул, эритема, крапивница, нарушение структуры волос, нарушения со стороны ногтей; редко - кожная форма саркоидоза (кожный саркоидоз); очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - миалгия, артралгия, мышечно-скелетные боли; часто - артрит, боль в спине, мышечные спазмы, боль в конечностях; нечасто - боль в костях, мышечная слабость; редко - рабдомиолиз, миозит, ревматоидный артрит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - изменение частоты мочеиспусканий, полиурия, нарушение показателей мочи; редко - почечная недостаточность. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - аменорея, боль в молочной железе, меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушение со стороны яичников, нарушение со стороны влагалища, сексуальная дисфункция, простатит, эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - реакция в месте введения, воспаление в месте введения, усталость, астения, чувствительность, озноб, повышение температуры тела, гриппоподобный синдром, боль; часто - боль в груди, дискомфорт в груди, боль в месте инъекции, недомогание, отек лица, периферический отек, чувство дискомфорта, жажда; редко - некроз в месте введения. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - снижение массы тела. Большинство случаев нейтропении и тромбоцитопении были легкой степени тяжести (1 или 2 степени по классификации ВОЗ). Наблюдалось несколько случаев нейтропении большей степени тяжести у пациентов, получавших рекомендованные дозы препарата пэгинтерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином (3 степень по классификации ВОЗ — 21 % (39 из 186 пациентов), 4 степень — 7% (13 из 186)). В клинических исследованиях примерно у 1,2% пациентов, получавших интерферон альфа-2b или препарат пэгинтерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином, сообщалось об угрожающих жизни психиатрических состояниях во время лечения. Данные состояния включали мысли о самоубийстве и попытки самоубийства. Нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС), в частности аритмия, скорее всего, связаны с предшествующим заболеванием ССС или ранее проволившейся терапией средствами, обладающими кардиотоксическим действием. Редко у пациентов, не имевших заболевания ССС в анамнезе, отмечалась кардиомиопатия, которая могла быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа. Офтальмологические нарушения, которые редко сообщались на фоне терапии интерферонами альфа, включали ретинопатии (включая отек диска зрительного нерва), кровоизлияние в сетчатку глаза, закупорку вен или артерий сетчатки, очаговые изменения сетчатки, снижение остроты